專利名稱：一種治療貧血病的藥物的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及治療貧血病的藥物，特別是涉及ー種以中藥為原料治療貧血病的中成藥的制備方法。
背景技術：
貧血病的種類很多，病因復雜，中醫(yī)認為，血液的來源與生成主要依賴于脾胃與腎的功能?，F(xiàn)有的治療貧血病的藥物很多，但是西藥治療貧血病存在針對性単一，病情易反復，不易根治的缺點，而現(xiàn)有的治療貧血病的中藥存在起效慢，療效低的問題。專利號95102249. 0，發(fā)明名稱為ー種治療貧血病的中藥，公開了以蒼術、鹿茸、醋 制龜甲、煅綠礬、炒六神曲為原料，按照常規(guī)方法生產(chǎn)成膠囊，其中將蒼術水提取三次得揮發(fā)油和煎液濃縮浸膏，其余四味藥粉碎成粉加入浸膏制成顆粒后干燥，然后噴灑蒼術油裝膠囊?，F(xiàn)有技術有ニ I、將蒼術水提取三次得揮發(fā)油和煎液濃縮浸膏，其余四味藥粉碎成粉加入浸膏制成顆粒后干燥，然后噴灑蒼術油裝膠囊；2、以上五味，蒼術加水8倍量提取揮發(fā)油2小時，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣加水5倍量，煎煮2小時，合并蒸餾液和煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為I. 2 I. 25 (70°C)的清膏，備用；其余六神曲等四味粉碎成細粉，加入清膏中，并加淀粉適量，攪拌均勻，制成顆粒，干燥，均勻噴灑蒼術揮發(fā)油于顆粒中，裝膠囊(見藥品標準WS-5528 (B-0528)-2002);背景技術文獻中涉及的生產(chǎn)エ藝過程存在エ藝步驟繁瑣，技術參數(shù)不明確，生產(chǎn)能耗較大等或多或少的問題。而在制備中藥過程中，因エ藝步驟的不同和技術參數(shù)的不同，制備所得的藥物其所含成分和產(chǎn)生的藥效都會有很大的差異，也就是說按照以上生產(chǎn)エ藝生產(chǎn)的治療貧血病的中藥其質量可控性差，無法在生產(chǎn)中有效的保證產(chǎn)品質量，進而藥品療效得不到保證。效得不到保證。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供ー種以中藥為原料治療貧血病的中成藥的制備方法。本發(fā)明是通過以下技術方案實現(xiàn)的
ー種治療貧血病的藥物的制備方法，包括以下步驟
(1)藥材前處理將蒼術切片，鹿茸去毛，龜甲用醋制，綠礬煅制，六神曲清炒，其中切片蒼術、去毛鹿茸、醋制龜甲、鍛制綠礬、清炒六神曲的重量比為6:1:3:5:5 ;其中，綠礬煅制步驟為將干凈的綠礬粉碎成可過200目篩的細粉，將細粉在160°C溫度下加熱20分鐘后再升溫至400°C，煅燒I小時，用綠礬重量O. 2倍的米醋趁熱淬煉，然后在200°C下煅燒I小時，放涼即可；
(2)水提取取蒼術用8倍重量水浸提I小時后在蒸汽壓カ<O. 2Mpa的條件下回流提取2小吋，收集揮發(fā)油，過濾煎液，將藥渣加5倍重量水，再次回流提取2小時后過濾得煎液，將兩次煎液合并后過濾，濾液在真空度為O. 05 O. 08Mpa，溫度為70 80°C，蒸汽壓カ為O. I O. 2Mpa的條件下用球形濃縮罐進行真空減壓濃縮至在70°C時相對密度為I. 2
I.25的蒼術清膏備用；(3)粉碎將經(jīng)步驟(I)前處理的去毛鹿茸、醋制龜甲、鍛制綠礬、清炒六神曲混合，粉碎成可過100目篩的細粉，細粉目測無結塊、無異物、色澤均勻；
(4)制粒裝膠囊將步驟(3)所得細粉加入步驟(2)所得的蒼術清膏中，混合均勻后，干燥粉碎制成顆粒，制粒目數(shù)為20目，顆粒用整粒機進行整粒，整粒目數(shù)為20目，在三維運動混合機中均勻噴灑蒼術揮發(fā)油與顆粒混合，混合好的顆粒按O. 3g/粒的規(guī)格裝膠囊即成。本發(fā)明制備方法改進了綠礬煅制エ藝，提高制劑中補鐵的有效成分——ニ價鐵(Fe2+)在人體內的活性，且可溶性增強，提高了本發(fā)明涉及制劑在治療缺鐵性貧血、再生障礙性貧血等骨髄造血低下病癥方面的療效；本發(fā)明通過精確控制蒼術水提的エ藝條件，進而提聞提取率，嚴格控制藥物的質量，提聞療效。為了更好的理解本發(fā)明，以下通過試驗例進ー步闡述本發(fā)明制備方法制的藥物的質量可控和療效的提尚。 I、取本法制得的3批樣品進行質量標準檢驗，檢驗結果如下
表I 3批樣品檢驗結果
樣品批號201102012011020220110203
性狀符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定
鑒別①顯微鑒別符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定
②色譜法鑒別蒼術的特征斑點符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定
檢查①高鐵鹽不得超過5%未過5%未過5%未過5%
②砷鹽不得過百萬分之五未過百萬分之五未過百萬分之五未過百萬分之五
③裝量差異(±10%)符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定
④水分不得超過9.0%7. 33%7. 52%7. 28%
⑤崩解時限(30分鐘內全部崩解)22分鐘19分鐘20分鐘 含量測定每粒含綠礬以FeSO4計> O. 07g O. 089g/粒O. 091g/粒 O. 086g/粒 微生物限度符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定
2、取本法制得的樣品進行治療缺鐵性貧血臨床評價，過程及結果如下
(I)病例標準
納入標準——符合西醫(yī)缺鐵性貧血診斷；符合中醫(yī)辨證為脾腎陽虛證患者；年齡在18-70歲之間；自愿受:試并簽署知情同意書者。排除標準——合并肝(肝功能>正常值I. 5倍)、腎、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病，精神病患者；妊娠或準備妊娠，哺乳期婦女；對該藥成分過敏者及嚴重過敏體質者；近3個月內參加其他臨床藥物試驗的患者。(2)試驗方法
本試驗遵循隨機、雙盲、平行對照、多中心臨床研究方法，選擇本發(fā)明制法制得的膠囊為試驗藥物，95102249. O的發(fā)明專利中提供的制法エ藝制得的膠囊劑為對照藥物1，藥品標準WS-5528 (B-0528)-200制法制得的膠囊劑為對照藥物2。(3)觀測指標
人口學資料——姓名、性別、年齡、職業(yè)、民族、體重、身高、婚姻情況(治療前記錄ー次)。安全性觀測——生命體征(體溫、脈搏、呼吸、血壓、心率)、血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)+潛血化驗檢查、心電圖檢查、肝功能(ALT、AST、TBIL、DBIL)、腎功能(BUN、Cr)檢查、不良事件、不良反應所出現(xiàn)的癥狀、體征觀察。療效性觀測——I)血清鐵蛋白、血清鐵、轉鐵蛋白、總鐵結合力；2)中醫(yī)證候療效；3)中醫(yī)相關癥狀、舌象及脈象的變化。(4)觀測時點
相關體征和癥狀用藥如及用藥后記錄。安全性指標觀測治療前后各作一次(應在用藥前I周內及停藥后I周內檢查，并 應密切觀察不良反應的出現(xiàn)，并做好記錄)。(5)療效評定標準
參照《中藥新藥臨床研究指導原則》“中藥新藥治療缺鐵性貧血臨床研究指導原則”的標準制定。療效指數(shù)(η)=治療前總積分-治療后總積分X 100%
治療前總積分臨床痊愈療效指數(shù)(積分值降低)> 90%。顯效療效指數(shù)(積分值降低)彡70%, < 90%。有效療效指數(shù)(積分值降低)> 30%, < 70%。無效療效指數(shù)(積分值降低)く 30%。(6)結果
按照臨床試驗方案中的病例入選標準和排除標準，共有180例受試者入選進入本試驗，試驗組為60例，對照組I為60例，對照組2為60例。經(jīng)所有病例治療4周后數(shù)據(jù)盲態(tài)審核決定安全性數(shù)據(jù)集(SS) 180例，其中試驗組為60例，對照組I為60例，對照組2為60例；全分析集(FAS)180例，其中試驗組為60例，對照組I為60例，對照組2為60例；24周符合方案集(PPS) 180例，其中試驗組為60例，對照組I為60例，對照組2為60例。人口學特征治療前對照組I年齡平均33. 88歲，男性25例，女性35例，身高平均168. 5cm,體重平均63. 66kg ;對照組2年齡平均34. 38歲，男性26例，女性34例，身高平均168. 7cm,體重平均65. 36kg ;試驗組年齡平均35. 56歲，男性28例，女性32例，身高平均169. 52cm，體重平均66. 28kg ;試驗組與對照組間年齡、性別、身高、體重、民族、職業(yè)、婚姻狀況等資料組間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0. 05)，具有可比性。三組病史、病程、病情分級、本病治療史、藥物過敏史及合并疾病組間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0. 05)，具有可比性。生命體征治療前對照組I呼吸平均18. 66次，收縮壓平均118. IlmmHg,舒張壓平均74. 85mmHg,體溫平均36. 51 °C ;對照組2呼吸平均18. 54次，收縮壓平均117. 9ImmHg,舒張壓平均75. 14mmHg,體溫平均36. 47で；試驗組呼吸平均18. 39次，收縮壓平均119. 41mmHg，舒張壓平均74. 76mmHg，體溫平均36. 49°C ；。對照組與試驗組間生命體征中的血壓、呼吸、心率、、體溫組間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0. 05)，具有可比性。有效性觀察
血清鐵蛋白治療4周后，有效率對照組I為44. 07%,對照組2為44. 67%，試驗組為64. 82% ;經(jīng)秩和檢驗，對照組與試驗組治療4周后組間差異有統(tǒng)計學意義(P〈0. 05)。血清鐵治療4周后，有效率對照組I為42. 16%，對照組2為41. 98%，試驗組為58.5% ;經(jīng)秩和檢驗，對照組與試驗組治療4周后組間差異有統(tǒng)計學意義(P〈0. 05)。轉鐵蛋白治療4周后，有效率對照組I為43. 92%，對照組2為44. 07%,試驗組為
59.00% ;經(jīng)秩和檢驗，對照組與試驗組治療4周后組間差異有統(tǒng)計學意義(P〈0. 05)?？傝F結合力治療4周后，有效率對照組I為45. 78%，對照組2為46. 27%，試驗組為65. 14% ;經(jīng)秩和檢驗，對照組與試驗組治療4周后組間差異有統(tǒng)計學意義(P〈0. 05)。中醫(yī)證候療效治療4周后，愈顯率對照組I為44. 44%，對照組2為46. 35%，試驗組為64. 86% ;總有效率對照組I為65. 63%，對照組2為69. 35%，試驗組為84. 79% ;經(jīng)秩和檢驗，對照組與試驗組治療4周后愈顯率和總有效率組間差異有統(tǒng)計學意義(P〈0. 05)。安全性觀察
對照組與試驗組均無不良事件發(fā)生。本發(fā)明藥物以純天然中藥組成，無毒副作用，制備方法降低了耗能；提高了蒼術有效成分的提取效果，保證了生產(chǎn)藥物的質量可控；提高了治療缺鐵性貧血、再生障礙性貧血等骨髄造血低下病癥方面的療效。
具體實施例方式實施例I
ー種治療貧血病的藥物的制備方法，包括以下步驟
(1)藥材前處理稱取6.3kg蒼術切片，去毛鹿茸I. 05kg，醋制龜甲3. 15kg，煅制綠礬5. 25kg，清炒六神曲5. 25kg；
其中，綠礬煅制步驟為將干凈的綠礬粉碎成可過200目篩的細粉，將細粉在160°C溫度下加熱20分鐘后再升溫至400°C，煅燒I小時，用綠礬重量O. 2倍的米醋趁熱淬煉，然后在200°C下煅燒I小時；
(2)水提取取蒼術切片用50.4kg的純化水浸提I小時后在蒸汽壓カO. 2Mpa的條件下回流提取2小時，收集揮發(fā)油，過濾煎液另器收集，將藥渣加31. 5kg水，再次回流提取2小時后過濾得煎液，將兩次煎液合并后過濾得濾液79. 9kg，濾液在真空度為O. 06Mpa，溫度為72°C，蒸汽壓カ為O. IMpa的條件下用球形濃縮罐進行真空減壓濃縮至在70°C時相對密度為I. 2 I. 25的蒼術清膏備用，總計3. Ikg ；
(3)粉碎將經(jīng)步驟(I)前處理的去毛鹿茸、醋制龜甲、鍛制綠礬、清炒六神曲混合，粉碎成可過100目篩的細粉，細粉目測無結塊、無異物、色澤均勻；
(4)制粒裝膠囊將步驟(3)所得細粉14.62kg加入步驟(2)所得的蒼術清膏3. Ikg中，合均勻后，干燥粉碎制成顆粒，制粒目數(shù)為20目，顆粒用整粒機進行整粒，整粒目數(shù)為20目，在三維運動混合機中均勻噴灑蒼術揮發(fā)油O. 2kg與顆?；旌?，混合好的顆粒16. 87kg按O. 3g/粒的規(guī)格裝膠囊7萬粒即成。實施例2
ー種治療貧血病的藥物的制備方法，包括以下步驟
(I)藥材前處理將蒼術切片，鹿茸去毛，龜甲用醋制，綠礬煅制，六神曲清炒，其中切片蒼術、去毛鹿茸、醋制龜甲、鍛制綠礬、清炒六神曲的重量比為6:1:3:5:5 ;其中，綠礬煅制步驟為將干凈的綠礬粉碎成可過200目篩的細粉，將細粉在160°C溫度下加熱20分鐘后再升溫至400°C，煅燒I小時，用綠礬重量O. 2倍的米醋趁熱淬煉，然后在200°C下煅燒I小時，放涼即可；
(2)水提取取蒼術用8倍重量水浸提I小時后在蒸汽壓カO.ISMpa的條件下回流提取2小時，收集揮發(fā)油,過濾煎液,將藥渣加5倍重量水，再次回流提取2小時后過濾得煎液，將兩次煎液合并后過濾，濾液在真空度為O. 05Mpa，溫度為80°C，蒸汽壓カ為O. 15Mpa的條件下用球形濃縮罐進行真空減壓濃縮至在70°C時相對密度為I. 2 I. 25的蒼術清膏備用；
(3)粉碎將經(jīng)步驟(I)前處理的去毛鹿茸、醋制龜甲、鍛制綠礬、清炒六神曲混合，粉碎成可過100目篩的細粉，細粉目測無結塊、無異物、色澤均勻；
(4)制粒裝膠囊將步驟(3)所得細粉加入步驟(2)所得的蒼術清膏中，混合均勻后，干燥粉碎制成顆粒，制粒目數(shù)為20目，顆粒用整粒機進行整粒，整粒目數(shù)為20目，在三維運動 混合機中均勻噴灑蒼術揮發(fā)油與顆?；旌希旌虾玫念w粒按O. 3g/粒的規(guī)格裝膠囊即成。
實施例3
ー種治療貧血病的藥物的制備方法，包括以下步驟
(1)藥材前處理將蒼術切片，鹿茸去毛，龜甲用醋制，綠礬煅制，六神曲清炒，其中切片蒼術、去毛鹿茸、醋制龜甲、鍛制綠礬、清炒六神曲的重量比為6:1:3:5:5 ;其中，綠礬煅制步驟為將干凈的綠礬粉碎成可過200目篩的細粉，將細粉在160°C溫度下加熱20分鐘后再升溫至400°C，煅燒I小時，用綠礬重量O. 2倍的米醋趁熱淬煉，然后在200°C下煅燒I小時，放涼即可；
(2)水提取取蒼術用8倍重量水浸提I小時后在蒸汽壓カO.17Mpa的條件下回流提取2小時，收集揮發(fā)油,過濾煎液,將藥渣加5倍重量水，再次回流提取2小時后過濾得煎液，將兩次煎液合并后過濾，濾液在真空度為O. 08Mpa，溫度為70°C，蒸汽壓カ為O. 2Mpa的條件下用球形濃縮罐進行真空減壓濃縮至在70°C時相對密度為I. 2 I. 25的蒼術清膏備用；
(3)粉碎將經(jīng)步驟(I)前處理的去毛鹿茸、醋制龜甲、鍛制綠礬、清炒六神曲混合，粉碎成可過100目篩的細粉，細粉目測無結塊、無異物、色澤均勻；
(4)制粒裝膠囊將步驟(3)所得細粉加入步驟(2)所得的蒼術清膏中，混合均勻后，干燥粉碎制成顆粒，制粒目數(shù)為20目，顆粒用整粒機進行整粒，整粒目數(shù)為20目，在三維運動混合機中均勻噴灑蒼術揮發(fā)油與顆?；旌?，混合好的顆粒按O. 3g/粒的規(guī)格裝膠囊即成。
權利要求
1. 一種治療貧血病的藥物的制備方法，其特征是包括以下步驟(1)藥材前處理將蒼術切片，鹿茸去毛，龜甲用醋制，綠礬煅制，六神曲清炒，其中切片蒼術、去毛鹿茸、醋制龜甲、鍛制綠礬、清炒六神曲的重量比為6:1:3:5:5 ；其中，綠礬煅制步驟為 將干凈的綠礬粉碎成可過200目篩的細粉，將細粉在160°C溫度下加熱20分鐘后再升溫至400°C，煅燒I小時，用綠礬重量O. 2倍的米醋趁熱淬煉，然后在200°C下煅燒I小時，放涼即可；(2)水提取取蒼術用8倍重量水浸提I小時后在蒸汽壓力<O. 2Mpa的條件下回流提取2小時，收集揮發(fā)油，過濾煎液，將藥渣加5倍重量水，再次回流提取2小時后過濾得煎液，將兩次煎液合并后過濾，濾液在真空度為O. 05 O. 08Mpa,溫度為70 80°C，蒸汽壓力為O. I O. 2Mpa的條件下用球形濃縮罐進行真空減壓濃縮至在70°C時相對密度為I. 2 1.25的蒼術清膏備用；(3)粉碎將經(jīng)步驟(I)前處理的去毛鹿茸、醋制龜甲、鍛制綠礬、清炒六神曲混合，粉碎成可過100目篩的細粉，細粉目測無結塊、無異物、色澤均勻；(4)制粒裝膠囊將步驟(3)所得細粉加入步驟(2)所得的蒼術清膏中，混合均勻后，干燥粉碎制成顆粒，制粒目數(shù)為20目，顆粒用整粒機進行整粒，整粒目數(shù)為20目，在三維運動混合機中均勻噴灑蒼術揮發(fā)油與顆?；旌希旌虾玫念w粒按O. 3g/粒的規(guī)格裝膠囊即成。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療貧血病的藥物的制備方法。步驟為蒼術切片，鹿茸去毛，龜甲醋制，綠礬煅制，六神曲清炒，重量比為6:1:3:5:5，綠礬煅制步驟為粉碎成可過200目篩的細粉，160℃加熱20分鐘，升溫至400℃，煅燒1小時，用0.2倍的米醋淬煉，200℃煅燒1小時；蒼術用8倍重量水浸提1小時，蒸汽壓力≤0.2MPa回流2小時，過濾煎液，藥渣加5倍重量水回流2小時過濾，煎液合并過濾，濾液在真空度0.05～0.08MPa，70～80℃，蒸汽壓力0.1～0.2MPa條件下濃縮得清膏；將除蒼術外的四種藥物粉碎與清膏混勻，干燥粉碎制粒，即成。本發(fā)明降低了耗能，提高了蒼術有效成分的提取，保證了藥物質量的可控性。
文檔編號A61K36/284GK102688272SQ20121019650
公開日2012年9月26日 申請日期2012年6月15日 優(yōu)先權日2012年6月15日
發(fā)明者賈茹, 韓小平 申請人:賈茹, 韓小平