1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽微乳制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽微乳制劑及其制備方法。該1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽微乳制劑配方含有5%～30%1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽、10%～30%油相、5%～20%表面活性劑、10%～30%助表面活性劑和補足余量100%的水相，百分比為各成分占原料總量的質(zhì)量百分比。該制備方法包括如下步驟：按所述配方，將1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽與表面活性劑均勻混合，再與助表面活性劑均勻混合，之后與油相均勻混合，再與水相均勻混合，即可。本發(fā)明的1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽微乳制劑具有良好生物利用度。
【專利說明】1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽微乳制劑及其制備方法
[0001]
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及一種1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟鹽酸鹽微乳制劑及其制備方法。
[0003]
【背景技術(shù)】
[0004]現(xiàn)有技術(shù)中報道1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟及其鹽能夠防治一些內(nèi)臟器官的纖維化疾病，但是，相關(guān)的微乳制劑的藥效并不理想，并且生物利用度極低，為最大化有效利用該藥物，此現(xiàn)狀亟待解決。
[0005]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服了現(xiàn)有1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟及其鹽微乳制劑的藥效并不理想，且生物利用度極低的缺陷，提供一種具有良好生物利用度的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽微乳制劑及其制備方法。
[0007]本發(fā)明的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟鹽酸鹽微乳制劑配方含有5%~30%1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟鹽酸鹽、10%~30%油相、5%~20%表面活性劑、10%~30%助表面活性劑和補足余量100%的水相，百分比為各成分占原料總量的質(zhì)量百分比。
[0008]本發(fā)明中，所述的1- [4- [3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽為本領(lǐng)域常規(guī)所述的1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽，市售可得或按照本領(lǐng)域常規(guī)方法由1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟原料提取獲得。
[0009]本發(fā)明中，所述的油相為本領(lǐng)域常規(guī)使用的油相，較佳的為聚乙二醇-400、乙二醇、乙腈、乙?；瘑胃视王?、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸異戊酯、乙酸戊酯、乙醇、無水乙醇、變
性乙醇、稀醇、乙醚、二乙二醇二硬脂酸酯、三乙二醇二月桂酸酯、三乙二醇單肉桂酸酯、二乙二醇單月桂酸酯、二乙二醇單硬脂酸酯、三乙二醇二辛酸酯、二甲苯、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、十二烷基甲基亞砜、二異丙胺、二氯甲烷、二硫化碳、二縮三乙二醇、二縮水甘油醚、十四酸異丙酯、N，N-二甲基甲酰胺、2，3-丁二酮、1，3-丁二醇、1，4-丁二醇、丁酮、三甘油辛癸酸酯、三甘油單油酸酯、三甘油單硬脂酸酯、六甘油單硬脂酸酯、十甘油四油酸酯、十甘油八油酸酯、十甘油十油酸酯、十甘油十硬脂酸酯、六甘油二硬脂酸酯、二甘油單-2-已酸癸酯、三甘油單月桂酸酯、三氯乙烯、二氯乙烯、四氯乙烯、已烷、月桂氮卓酮、1-找牛兒基-氮雜環(huán)庚-2-酮、1-法尼基-氮雜環(huán)庚-2-酮、丙二酸二乙酯、丙二醇、丙烷、丙烯碳酸酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸甲酯、丙烯醇、丙酮、2-甲基_2，4-戊二醇、甲基異丁基甲酮、N-甲基-2-批咯烷酮、甲醇、甲醛縮甘油、5-羥基二惡烷、4-羥基二惡烷、甘油、甘油二醋酸酯、甘油三醋酸酯、甘油單醋酸酯、四氫呋喃聚乙二醇醚、四氯乙烯、四氯化碳、玉米油、正丁醇、異丁醇、石油醚、異丙基肉豆蘧醇、異丙基棕櫚酸酯、異丙醇、異丙醚、異辛烷、肉豆蘧醇、芝麻油、冰醋酸、鄰二氯苯、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二甲酯、鄰苯二甲酸二辛酯、豆油、杏仁油、花生油、苯、苯甲醛、環(huán)己烷、環(huán)氧氯丙烷、乳酸乙酯、乳酸丁酯、松節(jié)油、松油醇、油酸乙酯、叔戊醇、單乙醇胺、癸二酸二乙酯、癸二酸二丙酯、癸二酸二丁酯、癸二酸二正辛酯、癸酸乙酯、桃仁油、萜醇油、液體石蠟、菜籽油、氮甲烷、氯仿、琥珀酸乙酯、硬脂酸正丁酯、棉籽油、癸花籽油、蓖麻油、聚乙二醇、聚丙二醇、橄欖油、醋酸、L-薄荷油、磺化氫化蓖麻油和鯊烷中的一種或多種，更佳的為聚乙二醇-400、豆油、乙酸乙酯和十甘油十硬脂酸酯中的一種或多種。
[0010]本發(fā)明中，所述的表面活性劑為本領(lǐng)域常規(guī)氣霧劑的表面活性劑，如十二烷基硫酸鈉、十四烷基硫酸鈉、十六十八烷基硫酸鈉、壬苯聚醇-10、月桂酰肌氨酸、椰子酰肌氨酸、肉豆蘧肌氨酸、硬脂酰肌氨酸、月桂酸異丙醇酰胺、月桂酸二乙醇酰胺、丙二醇、丙二醇二乙酯、丙二醇單硬脂酸酯、聚山梨醇酯-80、甘油、異丙醇、卵磷脂、氫化卵磷脂、乳酸鈉、硬脂酸乳酸鈉、乳酸十四烷基酯、乳酸十六烷基酯、棕櫚酸鈉、聚乙烯醇、聚山梨醇酯-20、聚山梨醇酯-40、聚山梨醇酯-60、聚山梨醇酯-65、聚山梨醇酯-80、聚山梨醇酯-85、聚氧乙烯十二烷基醚、聚氧乙烯十六十八烷基醚、聚氧乙烯(30E0)山梨醇4油基醚、聚氧乙烯(40E0)山梨醇4油基醚、聚氧乙烯^OEO)山梨醇4油基醚、聚氧乙烯^OEO)山梨醇4硬脂基醚、聚氧乙烯木糖醇酐單硬脂酸酯、聚氧乙烯烷基醚、乳化劑-BY、乳化劑-MoA、乳化劑-O、聚氧乙烯
(10)油基醚、聚氧乙烯(8)硬酯醚、聚氧乙烯(12)硬酯醚、聚氧乙烯(24)硬酯醚、聚氧乙烯(100)硬酯醚、聚氧乙烯(110)硬酯醚、聚氧乙烯(40)硬酯醚、聚氧乙烯(50)硬酯醚、聚氧乙烯(40)氫化蓖麻油、聚氧乙烯(10)氫化蓖麻油、聚氧乙烯(30)氫化蓖麻油、聚氧乙烯(50)氫化蓖麻油、聚氧乙烯(60)氫化蓖麻油、聚氧乙烯(40)蓖麻油、聚氧乙烯(10)蓖麻油、聚氧乙烯(35)蓖麻油、聚氧`乙烯(60)蓖麻油、聚氧乙烯(80)蓖麻油、聚氧乙烯(90)蓖麻油、聚氧乙烯(100)蓖麻油、聚氧乙烯(300)單油基醚、聚氧乙烯(400)單油基醚、聚氧乙烯(600)單油基醚、磺花蓖麻油、磺化氫化蓖麻油、磺基丁二酸二辛酯鈉、磺基丁二酸二辛酯鈣和磺基丁二酸二辛酯鉀，較佳的為聚山梨醇酯-80、聚氧乙烯-40蓖麻油、聚氧乙烯-40氫化蓖麻油和卵磷脂中的一種或多種。
[0011]本發(fā)明中，所述的助表面活性劑為本領(lǐng)域常規(guī)所述的助表面活性劑，如乙二醇單硬脂酸酯、乙二醇月桂酸酯、乙二醇單油酸酯、乙二醇單棕櫚酸酯、乙基羥乙基纖維素、乙?；瘑胃视王?、二乙二醇二硬脂酸酯、三乙二醇月桂酸酯、三乙二醇單肉桂酸酯、三乙二醇單月桂酸酯、二乙二醇單硬脂酸酯、三乙二醇二辛酸酯、N, N-二乙基月桂酰胺、二乙酰單甘油酯、聚乙烯醇、聚山梨醇酯-20、聚山梨醇酯-40、聚山梨醇酯-60、聚山梨醇酯-65、聚山梨醇酯-80、聚山梨醇酯-85、聚氧乙烯(4)月桂酸酯、聚氧乙烯(8)月桂酸酯、聚氧乙烯(12)月桂酸酯、聚氧乙烯(24)月桂酸酯、聚氧乙烯(40)月桂酸酯、聚氧乙烯(100)月桂酸酯、聚乙二醇(200)單月桂酸酯、聚乙二醇(400)單月桂酸酯、聚乙二酵(600)單月桂酸酯、聚乙二酵(1000)單月桂酸酯、聚乙二酵(6000)單月桂酸酯，較佳的為短鏈醇、有機胺、烷基素酸、單雙烷基酸甘油酯和聚氧乙烯脂肪酸酯中的一種或多種，更佳的為丙二醇、三乙二醇單肉桂酸酯、聚乙二醇-400單月桂酸酯和二乙二醇單硬脂酸酯中的一種或多種。
[0012]本發(fā)明中，所述的水相為本領(lǐng)域常規(guī)所述的水。
[0013]本發(fā)明的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟鹽酸鹽微乳制劑配方較佳的由5%~30%1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽、10%~30%油相、5%~20%表面活性劑、10%~30%助表面活性劑和補足余量100%的水相組成，百分比為各成分占原料總量的質(zhì)量百分比。
[0014]本發(fā)明還涉及1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟鹽酸鹽微乳制劑配方一較佳實例含有5%~20%1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(輕甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽、10%~25%油相、5%~15%表面活性劑、10%~30%助表面活性劑和補足余量100%的水相，百分比為各成分占原料總量的質(zhì)量百分比。
[0015]本發(fā)明還涉及1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟鹽酸鹽微乳制劑配方又一較佳實例由5%~20%1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(輕甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽、10%~25%油相、5%~15%表面活性劑、10%~30%助表面活性劑和補足余量100%的水相組成，百分比為各成分占原料總量的質(zhì)量百分比。
[0016]其中，所述的油相潛、表面活性劑和助表面活性劑均如前所述。
[0017]本發(fā)明還涉及1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟鹽酸鹽微乳制劑配方一較佳實例含有5%~30%1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(輕甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽、10%~30%聚乙二醇_400、5%~15%聚山梨醇酯-80、10%~30%丙二醇和補足余量100%的水相，百分比為各成分占原料總量的質(zhì)量百分比。
[0018]本發(fā)明的1-[4-[3_氨基-4-羥基-`3-(羥甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟鹽酸鹽微乳制劑還可以含有本領(lǐng)域常規(guī)添加的各種其他添加劑和其他活性組分，只要其沒有拮抗作用或不顯著影響本發(fā)明微乳制劑效果即可。
[0019]本發(fā)明的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟鹽酸鹽微乳制劑可按本領(lǐng)域常規(guī)方法制得，較佳的制備方法包括如下步驟:按所述配方，將1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽與表面活性劑均勻混合，再與助表面活性劑均勻混合，之后與油相均勻混合，再與水相均勻混合，即可。
[0020]本發(fā)明所用試劑和原料均市售可得。
[0021]在符合本領(lǐng)域常識的基礎(chǔ)上，本發(fā)明中上述的各技術(shù)特征優(yōu)選條件可以任意組合得到較佳實例。
[0022]本發(fā)明的積極進步效果在于:本發(fā)明的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽微乳制劑具有良好生物利用度，質(zhì)量穩(wěn)定性好，有廣泛的市場前景和實用價值。
[0023]_
【具體實施方式】
[0024]下面通過實施例的方式進一步說明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實施例范圍之中。
[0025]實施例1
【權(quán)利要求】
1、一種1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽微乳制劑，其特征在于:其配方含有5%~30%1_[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽、10%~30%油相、5%~20%表面活性劑、10%~30%助表面活性劑和補足余量100%的水相，百分比為各成分占原料總量的質(zhì)量百分比。
2、如權(quán)利要求1所述的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽微乳制劑，其特征在于:所述的1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽微乳制劑配方由5%~30%1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽、10%~30%油相、5%~20%表面活性劑、10%~30%助表面活性劑和補足余量100%的水相組成，百分比為各成分占原料總量的質(zhì)量百分比。
3、如權(quán)利要求1所述的1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟鹽酸鹽微乳制劑，其特征在于:所述的1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽微乳制劑配方含有5%~20%1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽、10%~25%油相、5%~15%表面活性劑、10%~30%助表面活性劑和補足余量100%的水相，百分比為各成分占原料總量的質(zhì)量百分比。
4、如權(quán)利要求1所述的1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽微乳制劑，其特征在于:所述的1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽微乳制劑配方由5%~20%1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽、10%~25%油相、5%~15%表面活性劑、10%~30%助表面活性劑和補足余量100%的水相組成，百分比為各成分占原料總量的質(zhì)量百分比。
5、如權(quán)利要求f 4任一項所述的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽微乳制劑，其特征在于:所述的油相為聚乙二醇-400、豆油、乙酸乙酯和十甘油十硬脂酸酯中的一種或多種。
6、如權(quán)利要求f 4任一項所述的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽微乳制劑，其特征在于:所述的表面活性劑為聚山梨醇酯-80、聚氧乙烯-40蓖麻油、聚氧乙烯-40氫化蓖麻油和卵磷脂中的一種或多種。
7、如權(quán)利要求f 4任一項所述的1-[4-[3_氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽微乳制劑，其特征在于:所述的助表面活性劑為丙二醇、三乙二醇單肉桂酸酯、聚乙二醇-400單月桂酸酯和二乙二醇單硬脂酸酯中的一種或多種。
8、如權(quán)利要求1所述的1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]_1_丙酮肟鹽酸鹽微乳制劑，其特征在于:所述的1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽微乳制劑配方含有5%~30%1_ [4- [3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽、10%~30%聚乙二醇_400、5%~15%聚山梨醇酯_80、10%~30%丙二醇和補足余量100%的水相，百分比為各成分占原料總量的質(zhì)量百分比。
9、如權(quán)利要求f 8任一項所述的1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽微乳制劑的制備方法，其特征在于:其包括如下步驟:按所述配方，將1-[4-[3-氨基-4-羥基-3-(羥甲基)丁基]苯基]-1-丙酮肟鹽酸鹽與表面活性劑均勻混合，再與助表面活性劑均勻混合，之后與油相均勻混合，再與水相均勻混合，即可。
【文檔編號】A61K9/107GK103479572SQ201210197139
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2012年6月15日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月15日
【發(fā)明者】葉霜, 陳曉翔, 吳莊民, 張瑱 申請人:上海博戍生物科技有限公司