一種治療心臟疾病的中藥片劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種中藥片劑，由地黃、雞血藤、麥冬、甘草、何首烏、阿膠、五味子、黨參、龜甲、大棗、桂枝等十一味中藥制備而成。其針對氣陰兩虛型冠心病選擇了地黃、麥冬、雞血藤等藥物，具有養(yǎng)心補血、通脈止痛的功效。臨床可用于治療胸痹心痛、心悸怔忡等病癥。
【專利說明】一種治療心臟疾病的中藥片劑
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種中藥片劑，及其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002]“心律不齊”指的是心跳或快或慢，超過了一般范圍。心臟自律性異常或傳導(dǎo)障礙引起的心動過速、心動過緩或心律不齊；精神緊張、大量吸煙、飲酒、喝濃茶或咖啡、過度疲勞、嚴(yán)重失眠等常為心律失常的誘發(fā)因素；心律失常特別多見于心臟病患者，也常發(fā)生在麻醉、手術(shù)中或手術(shù)后。心律失常屬于中醫(yī)的心悸、怔忡、胸痹、眩暈等范疇，在脈象上表現(xiàn)為結(jié)脈、代脈、促脈、遲脈和數(shù)脈等。中醫(yī)對心律失常，一般用湯劑治療。診治時首先應(yīng)區(qū)分疾病的類型，然后再根據(jù)不同類型選用不同的方藥治療。
[0003]1、心氣虛損型
[0004]表現(xiàn)為心悸不寧、面色白光白、胸悶少氣、神疲乏力，口唇淡白、手足不溫、自汗懶言。舌質(zhì)淡，苔薄白，脈弱無力。
[0005]2、心陽不振型
[0006]表現(xiàn)為心悸氣短，少氣無力，聲低息短，胸中痞悶，入夜為甚。畏寒喜溫或四肢厥冷，小便清長，大便溏稀。舌質(zhì)淡、苔白潤，脈沉或沉緩、沉遲。
[0007]3、心陰不足型
[0008]表現(xiàn)為心悸煩躁、頭暈?zāi)垦?、顴紅耳鳴、咽干口燥而飲少，眠差多夢、低熱盜汗、體質(zhì)瘦弱。舌質(zhì)紅，少苔或光剝，脈細數(shù)。`
[0009]4、心血不足型
[0010]表現(xiàn)為心悸、怔忡、頭目昏眩、面色無華、心煩不寐、多夢、精神萎靡、唇甲色淡。舌質(zhì)淡，苔薄白，脈細弱。
[0011]5、心脾兩虛型
[0012]表現(xiàn)為心悸健忘、失眠多夢、面色無華、神疲乏力、食欲不振、腹脹便溏。女子可有月經(jīng)量少、色淡或淋漓不盡。舌質(zhì)淡嫩，脈細弱。
[0013]6、腎精不足型
[0014](I)先天不足發(fā)育不全:多見于小兒先天性心臟病，表現(xiàn)為發(fā)育遲緩、身材矮小，經(jīng)常氣急、心悸胸悶，唇紺，活動時心悸、胸悶、氣急癥狀加重，甚或出現(xiàn)陣咳，靜息狀態(tài)下可緩解。體質(zhì)瘦弱、容易感冒、納呆，脈結(jié)代。
[0015](2)后天恣斫傷、腎精耗竭:由于攝生不慎，色欲過度，恣意斫傷、損傷，耗竭而出現(xiàn)未老先衰，耳聾耳鳴、健忘恍惚，體質(zhì)消瘦、疲乏無力、腰酸膝軟，陽痿遺精、發(fā)脫齒搖。繼而出現(xiàn)心悸怔忡，失眠多夢，眩暈頭暈等癥狀。脈虛細無力或結(jié)代。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0016]本發(fā)明目的在于，提供一種中藥片劑。
[0017]本發(fā)明又一目的在于提供這種中藥片劑的制備方法。[0018]本發(fā)明又一目的在于提供這種中藥片劑的用途。
[0019]本發(fā)明一種中藥片劑由地黃、雞血藤、麥冬、甘草、何首烏、阿膠、五味子、黨參、龜甲、大棗、桂枝等十一味中藥制備而成。其針對氣陰兩虛型冠心病選擇了地黃、麥冬、雞血藤等藥物，具有養(yǎng)心補血、通脈止痛的功效。臨床可用于治療胸搏心痛、心丨季怔忡等病癥。
[0020]所使用的藥材均符合《中國藥典》之規(guī)定，包括:
[0021]地黃:本品為玄參科植物地黃Rehmania glutinosa Libosch.的新鮮或干燥塊根。秋季采挖，除去蘆頭、須根及泥沙，鮮用；或?qū)⒌攸S緩緩烘烙至約八成干。前者習(xí)稱“鮮地黃”，后者習(xí)稱“生地黃”。本品應(yīng)符合中國藥典2005年版第一部第82頁地黃項下的有關(guān)規(guī)定。
[0022]雞血藤:學(xué)名:Millettia dielsiana,是豆科崖豆藤屬的植物，。
[0023]麥冬:本品為百合科植物麥冬Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker-Gawl.的干燥塊根。夏季采挖，洗凈，反復(fù)暴曬、堆置.至七八成于，除去須根，干燥。
[0024]甘草:本品為豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、脹果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草 Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根莖。春、秋二季采挖，除去須根，曬干。本品應(yīng)符合中國藥典2005年版第一部第59頁甘草項下的有關(guān)規(guī)定。
[0025]制何首烏:本品為何首烏的炮制加工品，應(yīng)符合中國藥典2005年版第一部制何首烏項下的有關(guān)規(guī)定。
[0026]何首烏為寥科植物何首烏Polygonum multiflorum Thunb.的干燥塊根.秋、冬二季葉枯萎時采挖，削去兩端，洗凈，個大的切成塊，干燥。本品應(yīng)符合中國藥典2005年版何首烏項下的有關(guān)規(guī)定。
[0027]阿膠:本品為馬科動物驢Equus asinus L.的干燥皮或鮮皮經(jīng)煎煮、濃細制成的固體膠。本品應(yīng)符合中國藥典2005年版第一部第130頁阿膠項下的有關(guān)規(guī)定。
[0028]五味子:本品為木蘭科植物五味子Schisandra chinensis (Turcz.) Baill.的干燥成熟果實。習(xí)稱“北五味子”。秋季果實成熟時采摘，曬干或蒸后曬干，除去果梗及雜質(zhì)。本品應(yīng)符合中國藥典五味子項下的有關(guān)規(guī)定。
[0029]黨參:本品為桔?？浦参稂h參Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf.、素花黨參 Codonopsis pilosula Nannf.var.modesta(Nannf.) L Τ.Shen 或川黨參 Codonopsistangshen Oliv.的干燥根。秋季采挖，洗凈，曬干。
[0030]龜甲(醋制):本品為龜科動物烏龜Chinemys reevresii (Gray)的背甲及腹甲。全年均可捕捉，以秋、冬二季為多，捕捉后殺死，或用沸水燙死，剝?nèi)”臣准案辜?，除去殘肉，曬干。本品?yīng)符合中國藥典2005年版第一部第125頁龜甲(醋制)項下的有關(guān)規(guī)定。
[0031]大率:本品為鼠李科植物率Ziziphus jujuba Mill.的干燥成熟果實。秋季果實成熟時米收，曬干。本品應(yīng)符合中國藥典2005年版第一部第16頁大率項下的有關(guān)規(guī)定。
[0032]桂枝:本品為樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Rresl的干燥嫩枝。春、夏二季米收，除去葉，曬干，或切片曬干。本品應(yīng)符合中國藥典2005年版第一部第195頁桂枝項下的有關(guān)規(guī)定。
[0033]本發(fā)明一種中藥片劑，采用下述原料藥制備而成:地黃50~300份、雞血藤50~300份、麥冬30~100份、甘草30~100份、何首烏30~100份、阿膠30~100份、五味子30~100份、黨參30~100份、龜甲20~90份、大棗20~90份、桂枝10~30份。
[0034]優(yōu)選地，本發(fā)明一種中藥片劑由下述重量份的藥物制備而成:地黃80~200份、雞血藤80~200份、麥冬40~80份、甘草40~80份、何首烏40~80份、阿膠40~80份、五味子40~80份、黨參40~80份、龜甲30~70份、大棗30~70份、桂枝15~25份。
[0035]最優(yōu)選地，本發(fā)明一種中藥片劑由下述重量份的藥物制備而成:地黃100份、雞血藤100份、麥冬60份、甘草60份、何首烏60份、阿膠60份、五味子60份、黨參60份、龜甲40份、大棗40份、桂枝20份。
[0036]為了達到更好的效果，本發(fā)明一種中藥片劑中，何首烏可以選擇制何首烏，龜甲可選擇醋制龜甲。
[0037]本發(fā)明一種中藥片劑，對于原料藥可以采用以下方法制備活性成分:如萃取法、水提法、水提醇沉法、浸潰法、滲漉法、回流提取法、連續(xù)回流提取法、大孔樹脂吸附法中的一種或者幾種聯(lián)合應(yīng)用制備。但是為了使該藥物各原料藥更好地發(fā)揮藥效，本發(fā)明優(yōu)選對原料采用如下工藝提取活性組分，與藥學(xué)上可以接受的輔料一起制成片劑。
[0038]本發(fā)明一種中藥片劑，采用下述步驟制備而成:
[0039]a.按照下列重量份取藥材:地黃50~300份、雞血藤50~300份、麥冬30~100份、甘草30~100份、何首烏30~100份、阿膠30~100份、五味子30~100份、黨參30~100份、龜甲20~90份、大棗20~90份、桂枝10~30份；
[0040]b.取五味子，超臨界萃取，得提取物備用；取何首烏，乙醇回流提取，得提取物備用；取桂枝，超臨界萃取，得提取物備用；除阿膠外，其余藥材加水提取，得提取液，加乙醇沉淀，回收乙醇得浸膏，備用；阿膠磨成細粉，
[0041]或者，以上十一味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用，取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材先用水煎煮，合并水煎液后醇沉，上清液濃縮成浸膏，備用；藥渣再用乙醇回流提取，提取液濃縮成浸膏，備用；取雞血藤、何首烏、桂枝乙醇回流提取，提取液過聚酰胺柱，先用水沖洗，再用堿水洗脫，收集洗脫液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值，濃縮成浸膏與龜甲與阿膠粉碎成細粉混合，干燥，得混合藥物粉末備用；
[0042]或者，以上十一味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用，取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材水提取，合并水煎液后醇沉，上清液濃縮至成浸膏，備用；取雞血藤、何首烏、桂枝用超臨界CO2萃取，取萃取物，加適量無水乙醇溶解，用適量的β-⑶進行包合，干燥，即得包合物，備用；雞血藤、何首烏用乙醇提取，提取液過三氧化二鋁柱，先用水沖洗，再用堿水洗脫，收集洗脫液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值，濃縮成浸膏與龜甲與阿膠細粉、包合物混合，干燥，得混合藥物粉末備用；
[0043]或者，以上十一味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用；取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材水提取，收集提取液，濃縮，過大孔樹脂柱，先用水洗脫至無色，再用乙醇洗脫，收集洗脫液濃縮成浸膏，備用；雞血藤、何首烏用乙醇提取，提取液濃縮成浸膏，備用；桂枝用超臨界CO2萃取揮發(fā)油，加適量無水乙醇溶解，用適量的β-⑶進行包合，干燥，即得包合物，與龜甲、阿膠細粉、浸膏混合，干燥，得混合藥物粉末備用；
[0044]c.步驟b中得到的提取物混合，與適當(dāng)輔料一起制成片劑。
[0045]優(yōu)選地，本發(fā)明一種中藥片劑，采用下述步驟制備而成:
[0046]a.按照下列重量份取藥材:地黃80~200份、雞血藤80~200份、麥冬40~80份、甘草40~80份、何首烏40~80份、阿膠40~80份、五味子40~80份、黨參40~80份、龜甲30~70份、大棗30~70份、桂枝15~25份；
[0047]b.取五味子，粉碎，裝入超臨界提取罐中，在20~30MPa、40~50°C條件下，用超臨界CO2提取I~3h進行超臨界萃取，得提取物備用；取何首烏，用6~8倍量70~90%乙醇回流提取I~3次，每次提取I~3小時，得提取物備用；取桂枝，粉碎，裝入超臨界提取罐中，在20~30MPa、30~50°C條件下，用超臨界CO2提取3~5h進行超臨界萃取，得提取物備用；除阿膠外，其余藥材加水煎煮2-3次，第一次2-3小時，第2-3次煎煮0.5-1小時，合并煎煮液，濾過，加乙醇沉淀，靜置過夜，回收乙醇，濃縮成浸膏(相對密度1.10~1.30)；阿膠磨成細粉備用；
[0048]或者，以上十一味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用，取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材先用水煎煮2~3次，每次I~3小時，合并水煎液后加入90%乙醇進行沉淀，使含醇量達到50~70%，上清液濃縮成相對密度1.10~1.30 (600C )的浸膏，備用；藥渣再用乙醇回流提取2~3次，每次I~3小時，提取液濃縮成相對密度1.10~1.30 (600C )的浸膏備用；取雞血藤、何首烏、桂枝乙醇回流提取2~3次，每次I~3小時，提取液過聚酰胺柱，先用水沖洗至無醇味，再用堿水洗脫，收集洗脫液用鹽酸調(diào)節(jié)pH值8~10，濃縮成相對密度1.10~1.30(60°C)的浸膏，再與龜甲與阿膠粉細粉混合，干燥，得混合藥物粉末備用；
[0049]或者，以上十一味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用，取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材水提取2~3次，每次I~3小時，合并水煎液后加入90%乙醇進行沉淀，使含醇量達到50~70%，上 清液濃縮至成相對密度1.10~1.30(60°C)的浸膏備用；取雞血藤、何首烏、桂枝用超臨界CO2萃取，萃取壓力5-40MPa，溫度35_60°C，CO2流速20-35L/h，萃取2-5h，取萃取物，加適量無水乙醇溶解，用適量的β -CD進行包合，干燥，即得包合物備用；雞血藤、何首烏用60~80%乙醇回流提取2~3次，每次I~3小時，提取液過三氧化二鋁柱，先用水沖洗至無醇味，再用堿水洗脫，收集洗脫液用鹽酸調(diào)節(jié)pH值8~10，濃縮成相對密度1.10~1.30(60°C)的浸膏，再與龜甲與阿膠粉細粉、包合物混合，干燥，得混合藥物粉末備用；
[0050]或者，以上十一味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用；取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材水提取2~3次，每次I~3小時，收集提取液，濃縮，過大孔樹脂柱，先用水洗脫至無色，再用30~40 %乙醇洗脫，收集洗脫液濃縮成相對密度1.10~1.30 (600C )的浸膏備用；雞血藤、何首烏用50~70%乙醇回流提取2~3次，每次I~3小時，提取液濃縮成相對密度1.10~1.30 (600C )的浸膏備用；桂枝用超臨界CO2萃取，萃取壓力5-40MPa，溫度35-60°C，CO2流速20_35L/h，萃取2_5h，加適量無水乙醇溶解，用適量的β -CD進行包合，干燥，即得包合物，與龜甲、阿膠細粉、浸膏混合，干燥，得混合藥物粉末備用;
[0051]c.步驟b中得到的浸膏混合，與適當(dāng)輔料一起制成片劑。
[0052]最優(yōu)選地，本發(fā)明一種中藥片劑，采用下述步驟制備而成:
[0053]a.按照下列重量份取藥材:地黃100份、雞血藤100份、麥冬60份、甘草60份、何首烏60份、阿膠60份、五味子60份、黨參60份、龜甲40份、大棗40份、桂枝20份；
[0054]b.取五味子，粉碎，裝入超臨界提取罐中，在25MPa、45°C條件下，用超臨界0)2提取2h進行超臨界萃取，得提取物備用；取何首烏，用7倍量80%乙醇回流提取2次，每次提取2小時，得提取物備用；取桂枝，粉碎，裝入超臨界提取罐中，在25MPa、40°C條件下，用超臨界CO2提取4h進行超臨界萃取，得提取物備用；除阿膠外，其余藥材加水煎煮3次，第一次2小時，第2-3次煎煮I小時，合并煎煮液，濾過，加乙醇沉淀，靜置過夜，回收乙醇，濃縮成浸膏(相對密度1.20);阿膠磨成細粉備用；
[0055]或者，以上十一味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用，取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材先用水煎煮2次，每次2小時，合并水煎液后加入90 %乙醇進行沉淀，使含醇量達到60%，上清液濃縮成相對密度1.20 (600C )的浸膏，備用；藥渣再用乙醇回流提取3次，每次2小時，提取液濃縮成相對密度1.20 (600C )的浸膏備用；取雞血藤、何首烏、桂枝乙醇回流提取2次，每次2小時，提取液過聚酰胺柱，先用水沖洗至無醇味，再用堿水洗脫，收集洗脫液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值9，濃縮成相對密度1.20 (60°C)的浸膏，再與龜甲與阿膠粉細粉混合，干燥，得混合藥物粉末備用；
[0056]或者，以上十一味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用，取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材水提取3次，每次2小時，合并水煎液后加入90%乙醇進行沉淀，使含醇量達到60%，上清液濃縮至成相對密度1.20 (60°C)的浸膏備用；取雞血藤、何首烏、桂枝用超臨界CO2萃取，萃取壓力5-40MPa，溫度35_60°C，CO2流速20_35L/h，萃取2_5h，取萃取物，加適量無水乙醇溶解，用適量的β_⑶進行包合，干燥，即得包合物備用；雞血藤、何首烏用70%乙醇回流提取3次，每次2小時，提取液過三氧化二鋁柱，先用水沖洗至無醇味，再用堿水洗脫，收集洗脫液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值9，濃縮成相對密度1.20(60°C )的浸膏，再與龜甲與阿膠粉細粉、包合物混合，干燥，得混合藥物粉末備用；
[0057]或者，以上十一味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用；取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材水提取3次，每次2小時，收集提取液，濃縮，過大孔樹脂柱，先用水洗脫至無色，再用35%乙醇洗脫`，收集洗脫液濃縮成相對密度1.20 (600C )的浸膏備用；雞血藤、何首烏用60%乙醇回流提取2次，每次2小時，提取液濃縮成相對密度1.20 (600C )的浸膏備用；桂枝用超臨界CO2萃取，萃取壓力5-40MPa，溫度35_60°C，C02流速20_35L/h，萃取2-5h，加適量無水乙醇溶解，用適量的β -⑶進行包合，干燥，即得包合物，與龜甲、阿膠細粉、浸膏混合，干燥，得混合藥物粉末備用；
[0058]c.步驟b中得到的浸膏混合，與適當(dāng)輔料一起制成片劑。
[0059]其中，為了達到更好的效果，本發(fā)明一種中藥片劑中，何首烏可以選擇制何首烏，龜甲可選擇醋制龜甲。本發(fā)明一種中藥片劑，由中藥提取物作為活性成分，與適當(dāng)?shù)乃巹W(xué)輔料制成任一藥學(xué)上可以接受的片劑。按照吸收途徑不同，片劑可以分為口服片、口腔片、外用片和其他給藥用途片劑。例如，口服片包括普通片劑、緩釋片、多層片、咀嚼片等；口腔片，包括口腔崩解片、口含片、舌下片等；其他給藥途徑片劑包括泡騰片、植入片和皮下注射片等。根據(jù)本發(fā)明藥物的具體臨床適應(yīng)癥，本發(fā)明片劑可以但不限于:普通片劑、緩釋片、多層片、口腔崩解片、口含片以及舌下片等。所述適當(dāng)輔料是指可以與中藥提取物一起制成中藥的片劑，例如填充劑，包括淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、硫酸鈣等；潤濕劑，包括蒸餾水和乙醇(通常30~70% );粘合劑，包括羥丙基纖維素(HPMC)、聚維酮(PVP)、淀粉漿、膠漿、CMC等；崩解劑，包括交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙基淀粉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素(L-HPC);潤滑劑，包括滑石、硬脂酸鎂等。[0060]本發(fā)明一種中藥片劑，所述普通片劑采用下述步驟制備而成:
[0061]a.按照下列重量份取藥材:地黃100份、雞血藤100份、麥冬60份、甘草60份、何首烏60份、阿膠60份、五味子60份、黨參60份、龜甲40份、大棗40份、桂枝20份；
[0062]b.取五味子，粉碎，裝入超臨界提取罐中，在25MPa、45°C條件下，用超臨界0)2提取2h進行超臨界萃取，得提取物備用；取何首烏，用7倍量80%乙醇回流提取2次，每次提取2小時，得提取物備用；取桂枝，粉碎，裝入超臨界提取罐中，在25MPa、40°C條件下，用超臨界CO2提取4h進行超臨界萃取，得提取物備用；除阿膠外，其余藥材加水煎煮3次，第一次2小時，第2-3次煎煮I小時，合并煎煮液，濾過，加乙醇沉淀，靜置過夜，回收乙醇，濃縮成浸膏(相對密度1.20);阿膠磨成細粉，備用；
[0063]或者，以上十一味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用，取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材先用水煎煮2次，每次2小時，合并水煎液后加入90 %乙醇進行沉淀，使含醇量達到60%，上清液濃縮成相對密度1.20 (600C )的浸膏，備用；藥渣再用乙醇回流提取3次，每次2小時，提取液濃縮成相對密度1.20 (600C )的浸膏備用；取雞血藤、何首烏、桂枝乙醇回流提取2次，每次2小時，提取液過聚酰胺柱，先用水沖洗至無醇味，再用堿水洗脫，收集洗脫液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值9，濃縮成相對密度1.20(60°C )的浸膏，再與龜甲與阿膠粉細粉混合，干燥，得混合藥物粉末備用；
[0064]或者，以上十一味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用，取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材水提取3次，每次2小時，合并水煎液后加入90%乙醇進行沉淀，使含醇量達到60%，上清液濃縮至成相對密度1.20 (60°C)的浸膏備用；取雞血藤、何首烏、桂枝用超臨界CO2萃取，萃取壓力5-40M Pa，溫度35_60°C，CO2流速20_35L/h，萃取2_5h，取萃取物，加適量無水乙醇溶解，用適量的β-CD進行包合，干燥，即得包合物備用；雞血藤、何首烏用70%乙醇回流提取3次，每次2小時，提取液過三氧化二鋁柱，先用水沖洗至無醇味，再用堿水洗脫，收集洗脫液用鹽酸調(diào)節(jié)`PH值9，濃縮成相對密度1.20(60°C )的浸膏，再與龜甲與阿膠粉細粉、包合物混合，干燥，得混合藥物粉末備用；
[0065]或者，以上十一味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用；取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材水提取3次，每次2小時，收集提取液，濃縮，過大孔樹脂柱，先用水洗脫至無色，再用35%乙醇洗脫，收集洗脫液濃縮成相對密度1.20 (600C )的浸膏備用；雞血藤、何首烏用60%乙醇回流提取2次，每次2小時，提取液濃縮成相對密度1.20 (600C )的浸膏備用；桂枝用超臨界CO2萃取，萃取壓力5-40MPa，溫度35_60°C，C02流速20_35L/h，萃取2-5h，加適量無水乙醇溶解，用適量的β -⑶進行包合，干燥，即得包合物，與龜甲、阿膠細粉、浸膏混合，干燥，得混合藥物粉末備用；
[0066]c.步驟b中得到的浸膏混合，加入淀粉，加入適當(dāng)水，制成軟材，過30目篩制粒，50~60°C干燥I~3小時，整粒，壓片。
[0067]本發(fā)明一種中藥片劑，所述分散片劑采用下述步驟制備而成:
[0068]藥材選擇和提取過程與普通片劑相同，不同之處在于分散劑的制備步驟:5~20%的微晶纖維素，3~10%低取代羥丙基纖維素，2~12%交聯(lián)聚維酮，I~5%羧甲基纖維素鈉；將中藥浸膏、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素和羧甲基纖維素鈉，采用I~15%交聯(lián)聚維酮水溶液制成軟材，過篩(30目)，30~50°C烘干，整粒，壓片。
[0069]本發(fā)明一種中藥片劑的制備方法，包括如下步驟:[0070]a.按照下列重量份取藥材:地黃50~300份、雞血藤50~300份、麥冬30~100份、甘草30~100份、何首烏30~100份、阿膠30~100份、五味子30~100份、黨參30~100份、龜甲20~90份、大棗20~90份、桂枝10~30份；
[0071]b.取五味子，超臨界萃取，得提取物備用；取何首烏，乙醇回流提取，得提取物備用；取桂枝，超臨界萃取，得提取物備用；除阿膠外，其余藥材加水提取，得提取液，加乙醇沉淀，回收乙醇得浸膏，備用；阿膠磨成細粉，備用；
[0072]或者，以上十一味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用，取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材先用水煎煮，合并水煎液后醇沉，上清液濃縮成浸膏，備用；藥渣再用乙醇回流提取，提取液濃縮成浸膏，備用；取雞血藤、何首烏、桂枝乙醇回流提取，提取液過聚酰胺柱，先用水沖洗，再用堿水洗脫，收集洗脫液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值，濃縮成浸膏與龜甲與阿膠粉碎成細粉混合，干燥，得混合藥物粉末備用；
[0073]或者，以上十一味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用，取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材水提取，合并水煎液后醇沉，上清液濃縮至成浸膏，備用；取雞血藤、何首烏、桂枝用超臨界CO2萃取，取萃取物，加適量無水乙醇溶解，用適量的β-⑶進行包合，干燥，即得包合物，備用；雞血藤、何首烏用乙醇提取，提取液過三氧化二鋁柱，先用水沖洗，再用堿水洗脫，收集洗脫液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值，濃縮成浸膏與龜甲與阿膠細粉、包合物混合，干燥，得混合藥物粉末備用；
[0074]或者，以上十一味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用；取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材水提取，收集提取液，濃縮，過大孔樹脂柱，先用水洗脫至無色，再用乙醇洗脫，收集洗脫液濃縮成浸膏，備用；雞血藤、何首烏用乙醇提取，提取液濃縮成浸膏，備用；桂枝用超臨界CO2萃取揮發(fā)油，加適量無水乙醇溶解，用適量的β-⑶進行包合，干燥，即得包合物，與龜甲、阿膠 細粉、浸膏混合，干燥，得混合藥物粉末備用；
[0075]c.步驟b中得到的浸膏混合，與適當(dāng)輔料一起制成片劑。
[0076]優(yōu)選地，本發(fā)明一種中藥片劑的制備方法，包括如下步驟:
[0077]a.按照下列重量份取藥材:地黃80~200份、雞血藤80~200份、麥冬40~80份、甘草40~80份、何首烏40~80份、阿膠40~80份、五味子40~80份、黨參40~80份、龜甲30~70份、大棗30~70份、桂枝15~25份；
[0078]b.取五味子，粉碎，裝入超臨界提取罐中，在20~30MPa、40~50°C條件下，用超臨界CO2提取I~3h進行超臨界萃取，得提取物備用；取何首烏，用6~8倍量70~90%乙醇回流提取I~3次，每次提取I~3小時，得提取物備用；取桂枝，粉碎，裝入超臨界提取罐中，在20~30MPa、30~50°C條件下，用超臨界CO2提取3~5h進行超臨界萃取，得提取物備用；除阿膠外，其余藥材加水煎煮2-3次，第一次2-3小時，第2-3次煎煮0.5-1小時，合并煎煮液，濾過，加乙醇沉淀，靜置過夜，回收乙醇，濃縮成浸膏(相對密度1.10~1.30)；阿膠磨成細粉，備用；
[0079]或者，以上十一味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用，取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材先用水煎煮2~3次，每次I~3小時，合并水煎液后加入90%乙醇進行沉淀，使含醇量達到50~70%，上清液濃縮成相對密度1.10~1.30 (600C )的浸膏，備用；藥渣再用乙醇回流提取2~3次，每次I~3小時，提取液濃縮成相對密度1.10~1.30 (600C )的浸膏備用；取雞血藤、何首烏、桂枝乙醇回流提取2~3次，每次I~3小時，提取液過聚酰胺柱，先用水沖洗至無醇味，再用堿水洗脫，收集洗脫液用鹽酸調(diào)節(jié)pH值8~10，濃縮成相對密度1.10~1.30(60°C)的浸膏，再與龜甲與阿膠粉細粉混合，干燥，得混合藥物粉末備用；
[0080]或者，以上十一味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用，取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材水提取2~3次，每次I~3小時，合并水煎液后加入90%乙醇進行沉淀，使含醇量達到50~70%，上清液濃縮至成相對密度1.10~1.30(60°C)的浸膏備用；取雞血藤、何首烏、桂枝用超臨界CO2萃取，萃取壓力5-40MPa，溫度35_60°C，CO2流速20-35L/h，萃取2-5h，取萃取物，加適量無水乙醇溶解，用適量的β -CD進行包合，干燥，即得包合物備用；雞血藤、何首烏用60~80%乙醇回流提取2~3次，每次I~3小時，提取液過三氧化二鋁柱，先用水沖洗至無醇味，再用堿水洗脫，收集洗脫液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值8~10，濃縮成相對密度1.10~1.30(60°C)的浸膏，再與龜甲與阿膠粉細粉、包合物混合，干燥，得混合藥物粉末備用；
[0081]或者，以上十一味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用；取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材水提取2~3次，每次I~3小時，收集提取液，濃縮，過大孔樹脂柱，先用水洗脫至無色，再用30~40 %乙醇洗脫，收集洗脫液濃縮成相對密度1.10~
1.30 (600C )的浸膏備用；雞血藤、何首烏用50~70%乙醇回流提取2~3次，每次I~3小時，提取液濃縮成相對密度1.10~1.30 (600C )的浸膏備用；桂枝用超臨界CO2萃取，萃取壓力5-40MPa，溫度35-60°C，CO2流速20_35L/h，萃取2_5h，加適量無水乙醇溶解，用適量的β -CD進行包合，干燥，即得包合物，與龜甲、阿膠細粉、浸膏混合，干燥，得混合藥物粉末備用;
[0082]c.步驟b中得到的浸膏混合，與適當(dāng)輔料一起制成片劑。
[0083]最優(yōu)選地，本發(fā)明一`種中藥片劑的制備方法，包括如下步驟:
[0084]a.按照下列重量份取藥材:地黃100份、雞血藤100份、麥冬60份、甘草60份、何首烏60份、阿膠60份、五味子60份、黨參60份、龜甲40份、大棗40份、桂枝20份；
[0085]b.取五味子，粉碎，裝入超臨界提取罐中，在25MPa、45°C條件下，用超臨界0)2提取2h進行超臨界萃取，得提取物備用；取何首烏，用7倍量80%乙醇回流提取2次，每次提取2小時，得提取物備用；取桂枝，粉碎，裝入超臨界提取罐中，在25MPa、40°C條件下，用超臨界CO2提取4h進行超臨界萃取，得提取物備用；除阿膠外，其余藥材加水煎煮3次，第一次2小時，第2-3次煎煮I小時，合并煎煮液，濾過，加乙醇沉淀，靜置過夜，回收乙醇，濃縮成浸膏(相對密度1.20);阿膠磨成細粉，備用；
[0086]或者，以上十一味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用，取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材先用水煎煮2次，每次2小時，合并水煎液后加入90 %乙醇進行沉淀，使含醇量達到60%，上清液濃縮成相對密度1.20 (600C )的浸膏，備用；藥渣再用乙醇回流提取3次，每次2小時，提取液濃縮成相對密度1.20 (600C )的浸膏備用；取雞血藤、何首烏、桂枝乙醇回流提取2次，每次2小時，提取液過聚酰胺柱，先用水沖洗至無醇味，再用堿水洗脫，收集洗脫液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值9，濃縮成相對密度1.20(60°C )的浸膏，再與龜甲與阿膠粉細粉混合，干燥，得混合藥物粉末備用；
[0087]或者，以上十一味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用，取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材水提取3次，每次2小時，合并水煎液后加入90%乙醇進行沉淀，使含醇量達到60%，上清液濃縮至成相對密度1.20 (60°C)的浸膏備用；取雞血藤、何首烏、桂枝用超臨界CO2萃取，萃取壓力5-40MPa，溫度35_60°C，CO2流速20_35L/h，萃取2_5h，取萃取物，加適量無水乙醇溶解，用適量的β_⑶進行包合，干燥，即得包合物備用；雞血藤、何首烏用70%乙醇回流提取3次，每次2小時，提取液過三氧化二鋁柱，先用水沖洗至無醇味，再用堿水洗脫，收集洗脫液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值9，濃縮成相對密度1.20(60°C )的浸膏，再與龜甲與阿膠粉細粉、包合物混合，干燥，得混合藥物粉末備用；
[0088]或者，以上十一味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用；取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材水提取3次，每次2小時，收集提取液，濃縮，過大孔樹脂柱，先用水洗脫至無色，再用35%乙醇洗脫，收集洗脫液濃縮成相對密度1.20 (600C )的浸膏備用；雞血藤、何首烏用60%乙醇回流提取2次，每次2小時，提取液濃縮成相對密度1.20 (600C )的浸膏備用；桂枝用超臨界CO2萃取，萃取壓力5-40MPa，溫度35_60°C，C02流速20_35L/h，萃取2-5h，加適量無水乙醇溶解，用適量的β -⑶進行包合，干燥，即得包合物，與龜甲、阿膠細粉、浸膏混合，干燥，得混合藥物粉末備用；
[0089]c.步驟b中得到的浸膏混合，與適當(dāng)輔料一起制成片劑。
[0090]其中，為了達到更好的效果，本發(fā)明一種中藥片劑中，何首烏可以選擇制何首烏，龜甲可選擇醋制龜甲。
[0091]本發(fā)明一種中藥片劑，所述普通片劑采用下述步驟制備而成:
[0092]a.按照下列重量份取藥材:地黃100份、雞血藤100份、麥冬60份、甘草60份、何首烏60份、阿膠60份、五味子60份、黨參60份、龜甲40份、大棗40份、桂枝20份；
[0093]b.取五味子，粉碎，裝入超臨界提取罐中，在25MPa、45°C條件下，用超臨界0)2提取2h進行超臨界萃取，得提取物備用；取何首烏，用7倍量80%乙醇回流提取2次，每次提取2小時，得提取物備用；取桂枝，粉碎，裝入超臨界提取罐中，在25MPa、40°C條件下，用超臨界CO2提取4h進行超臨界萃取，得提取物備用；除阿膠外，其余藥材加水煎煮3次，第一次2小時，第2-3次煎煮I小時，合并煎煮液，濾過，加乙醇沉淀，靜置過夜，回收乙醇，濃縮成浸膏(相對密度1.20);阿膠磨成細粉，備用；
[0094]或者，以上十一味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用，取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材先用水煎煮2次，每次2小時，合并水煎液后加入90 %乙醇進行沉淀，使含醇量達到60%，上清液濃縮成相對密度1.20 (600C )的浸膏，備用；藥渣再用乙醇回流提取3次，每次2小時，提取液濃縮成相對密度1.20 (600C )的浸膏備用；取雞血藤、何首烏、桂枝乙醇回流提取2次，每次2小時，提取液過聚酰胺柱，先用水沖洗至無醇味，再用堿水洗脫，收集洗脫液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值9，濃縮成相對密度1.20 (60°C)的浸膏，再與龜甲與阿膠粉細粉混合，干燥，得混合藥物粉末備用；
[0095]或者，以上十一味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用，取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材水提取3次，每次2小時，合并水煎液后加入90%乙醇進行沉淀，使含醇量達到60%，上清液濃縮至成相對密度1.20 (60°C)的浸膏備用；取雞血藤、何首烏、桂枝用超臨界CO2萃取，萃取壓力5-40MPa，溫度35_60°C，CO2流速20_35L/h，萃取2_5h，取萃取物，加適量無水乙醇溶解，用適量的β_⑶進行包合，干燥，即得包合物備用；雞血藤、何首烏用70%乙醇回流提取3次，每次2小時，提取液過三氧化二鋁柱，先用水沖洗至無醇味，再用堿水洗脫，收集洗脫液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值9，濃縮成相對密度1.20(60°C )的浸膏，再與龜甲與阿膠粉細粉、包合物混合，干燥，得混合藥物粉末備用；
[0096]或者，以上十一味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用；取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材水提取3次，每次2小時，收集提取液，濃縮，過大孔樹脂柱，先用水洗脫至無色，再用35%乙醇洗脫，收集洗脫液濃縮成相對密度1.20 (600C )的浸膏備用；雞血藤、何首烏用60%乙醇回流提取2次，每次2小時，提取液濃縮成相對密度1.20 (600C )的浸膏備用；桂枝用超臨界CO2萃取，萃取壓力5-40MPa，溫度35_60°C，C02流速20_35L/h，萃取2-5h，加適量無水乙醇溶解，用適量的β -⑶進行包合，干燥，即得包合物，與龜甲、阿膠細粉、浸膏混合，干燥，得混合藥物粉末備用；
[0097]c.與步驟b、中得到的浸膏混合，加入淀粉，加入適當(dāng)水，制成軟材，過30目篩制粒，50~60°C干燥I~3小時，整粒，壓片。
[0098]本發(fā)明一種中藥片劑，所述分散片劑采用下述步驟制備而成:
[0099]a.藥材選擇和提取過程與普通片劑相同，不同之處在于分散劑的制備:5~20%的微晶纖維素，3~10%低取代羥丙基纖維素，2~12%交聯(lián)聚維酮，I~5%羧甲基纖維素鈉；將中藥浸膏、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素和羧甲基纖維素鈉，采用I~15%交聯(lián)聚維酮水溶液制成軟材，過篩(30目)，30~50°C烘干，整粒，壓片。
[0100]本發(fā)明一種中藥片劑在制備治療心律失常藥物中的應(yīng)用。
[0101]本發(fā)明片劑具有益氣養(yǎng)陰、通脈止痛的功效，臨床用于冠心病、心絞痛及心律不齊之氣陰兩虛癥，癥見胸痛、胸悶、心悸、氣短、脈結(jié)代。
[0102]以上組成在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)的比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克為單位，重量可以增大或減小，但各組成之間的生藥材料重量配比比例不變。
[0103]本發(fā)明一種中藥片劑具有組方合理，療效確切，無不良反應(yīng)等有點。
[0104]有益效果
[0105]為了更好地理解本發(fā)明，下面通過“本發(fā)明片劑”與市售“通脈養(yǎng)心丸”在抗心律失常方面進行了對比研究，說明其有益效果。
[0106]I試驗材料
[0107]1.1實驗動物
[0108] KM小鼠，雌雄各半，購于北京華阜康生物科技股份有限公司，合格證號:SCXK (京)2009-0004。
[0109]1.2受試樣品
[0110]通脈養(yǎng)心丸(市售)，批號B107327，由天津中新藥業(yè)集團股份有限公司樂仁堂制藥廠提供。
[0111]實驗藥物:“本發(fā)明片劑”(下稱:“本發(fā)明藥物”)，按照實施例1的方法進行制備。
[0112]1.3藥品與試劑
[0113]鹽酸利多卡因注射液，批號1008051，天津金耀氨基酸有限公司。
[0114]氯仿，分析純，批號20110516，天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司。
[0115]1.4實驗儀器
[0116]分析天平，Sartorius BP211D型,德國賽多利斯公司。
[0117]2.試驗方法[0118]KM小鼠按照體重隨機分組，空白對照組，陽性藥利多卡因組(15mg/kg)，“本發(fā)明藥物”低、中、高劑量組(5、10、20g生藥/kg)，“通脈養(yǎng)心丸”低、中、高劑量組(5、10、20g生藥/kg)，每組10只，雌雄各半。
[0119]利多卡因組為尾靜脈注射單次給藥后即時觀察。其余各組均為灌胃給藥，每日給藥I次，連續(xù)給藥14天。末次給藥60min后將小鼠投入倒扣的500ml燒杯中,燒杯內(nèi)放一含有5ml氯仿的0.5g脫脂棉球，小鼠呼吸停止立即取出剖開胸腔，肉眼觀察心室顫動發(fā)生情況，計算每組實驗動物的室顫發(fā)生率。每測試一只小鼠后棉球中增加Iml氯仿。試驗結(jié)果用SPSSl1.5軟件進行Fisher檢驗及卡方檢驗。
[0120]室顫發(fā)生率％ =(發(fā)生室顫動物數(shù)/該組別全部動物數(shù))X 100%
[0121]3.試驗結(jié)果
[0122]3.1Fisher檢驗統(tǒng)計結(jié)果:
[0123]結(jié)果見表1。
[0124]表1 “本發(fā)明藥物”對氯仿致小鼠室顫的影響(Fisher檢驗)
[0125]
組別劑量例數(shù)給藥周期(天) 室顫發(fā)生率(％)
空白對照組--10——100 鹽酸利多卡因組15mg/kg10單次給藥10**
“本發(fā)叨藥物”低劑蛍組 5g生藥/kg101460
“本發(fā)叨藥物”中劑S組 IOg生藥/kg101440*
“本發(fā)明藥物”卨劑量組 20g生藥/kg101450*
“通脈養(yǎng)心丸”低劑S組 5g生藥/kg101460
“通脈養(yǎng)心丸”中劑量組 IOg生藥/kg101450*
“通脈養(yǎng)心丸”高劑量組 20g生藥/kg101430**
[0126]與空白對照組比較，**P < 0.01，*P < 0.05
[0127]由表1可知，15mg/kg的利多卡因注射液單次給藥可降低氯仿致小鼠室顫的發(fā)生率，與對照組相比，有極顯著性差異(P < 0.01)。20g生藥/kg的“本發(fā)明藥物”及10、20g生藥/kg的“通脈養(yǎng)心丸”可降低氯仿致小鼠室顫的發(fā)生率，與對照組相比，有顯著性差異(P < 0.05，P < 0.01)。
[0128]3.2卡方檢驗統(tǒng)計結(jié)果:
[0129]結(jié)果見表2。
[0130]表2 “本發(fā)明藥物”對氯仿致小鼠室顫的影響(卡方檢驗)
[0131]
【權(quán)利要求】
1.一種中藥片劑，采用下述步驟制備而成: a.按照下列重量份取藥材:地黃50~300份、雞血藤50~300份、麥冬30~100份、甘草30~100份、何首烏30~100份、阿膠30~100份、五味子30~100份、黨參30~100份、龜甲20~90份、大棗20~90份、桂枝10~30份； b.取五味子，超臨界萃取，得提取物備用，取何首烏，乙醇回流提取，得提取物備用，取桂枝，超臨界萃取，得提取物備用，除阿膠外，其余藥材加水提取，得提取液，加乙醇沉淀，回收乙醇得浸膏備用，阿膠磨成細粉； 或者，味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用，取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材先用水煎煮，合并水煎液后醇沉，上清液濃縮成浸膏，備用；藥渣再用乙醇回流提取，提取液濃縮成浸膏，備用；取雞血藤、何首烏、桂枝乙醇回流提取，提取液過聚酰胺柱，先用水沖洗，再用堿水洗脫，收集洗脫液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值，濃縮成浸膏與龜甲與阿膠粉碎成細粉混合，干燥，得混合藥物粉末備用； 或者，味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用，取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材水提取，合并水煎液后醇沉，上清液濃縮至成浸膏，備用；取雞血藤、何首烏、桂枝用超臨界CO2萃取，取萃取物，加適量無水乙醇溶解，用適量的β -⑶進行包合，干燥，即得包合物，備用；雞血藤、何首烏用乙醇提取，提取液過三氧化二鋁柱，先用水沖洗，再用堿水洗脫，收集洗脫液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值，濃縮成浸膏與龜甲與阿膠細粉、包合物混合，干燥，得混合藥物粉末備用； 或者，味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用；取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材水提取，收 集提取液，濃縮，過大孔樹脂柱，先用水洗脫至無色，再用乙醇洗脫，收集洗脫液濃縮成浸膏，備用；雞血藤、何首烏用乙醇提取，提取液濃縮成浸膏，備用；桂枝用超臨界CO2萃取揮發(fā)油，加適量無水乙醇溶解，用適量的β -⑶進行包合，干燥，即得包合物，與龜甲、阿膠細粉、浸膏混合，干燥，得混合藥物粉末備用； c.與步驟b中得到的任一浸膏或粉末混合，與適合輔料一起，制成片劑。
2.權(quán)利要求1所述的片劑，其中步驟c中片劑的制備包括下述兩種方法之一: 加入淀粉，加入適當(dāng)水，制成軟材，過30目篩制粒，50~60 V干燥I~3小時，整粒，壓片; 或者，按照總量取下列輔料:5~20%的微晶纖維素，3~10%低取代羥丙基纖維素，2~12%交聯(lián)聚維酮，I~5%羧甲基纖維素鈉；將中藥浸膏、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素和羧甲基纖維素鈉，采用I~15%交聯(lián)聚維酮水溶液制成軟材，過篩(30目)，30~50°C烘干，整粒，壓片。
3.權(quán)利要求2所述的片劑，采用下述步驟制備而成: a.按照下列重量份取藥材:地黃80~200份、雞血藤80~200份、麥冬40~80份、甘草40~80份、何首烏40~80份、阿膠40~80份、五味子40~80份、黨參4080份、龜甲30~70份、大棗30~70份、桂枝15~25份； b.取五味子，粉碎，裝入超臨界提取罐中，在20~30MPa、40~50°C條件下，用超臨界CO2提取I~3h進行超臨界萃取，得提取物備用，取何首烏，用6~8倍量70~90%乙醇回流提取I~3次，每次提取I~3小時，得提取物備用，取桂枝，粉碎，裝入超臨界提取罐中，在20~30MPa、30~50°C條件下，用超臨界CO2提取3~5h進行超臨界萃取，得提取物備用，除阿膠外，其余藥材加水煎煮2-3次，第1次2-3小時，第2-3次煎煮0.5-1小時，合并煎煮液，濾過，加乙醇沉淀，靜置過夜，回收乙醇，濃縮成相對密度1.10~1.30的浸膏，阿膠磨成細粉；、 或者，味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用，取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材先用水煎煮2~3次，每次I~3小時，合并水煎液后加入90%乙醇進行沉淀，使含醇量達到50~70%，上清液濃縮成相對密度1.10~1.30 (600C )的浸膏，備用；藥渣再用乙醇回流提取2~3次，每次I~3小時，提取液濃縮成相對密度1.10~1.30 (60°C )的浸膏備用；取雞血藤、何首烏、桂枝乙醇回流提取2~3次，每次I~3小時，提取液過聚酰胺柱，先用水沖洗至無醇味，再用堿水洗脫，收集洗脫液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值8~10，濃縮成相對密度1.10~1.30 (60 0C )的浸膏，再與龜甲與阿膠粉細粉混合，干燥，得混合藥物粉末備用; 或者，味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用，取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材水提取2~3次，每次I~3小時，合并水煎液后加入90%乙醇進行沉淀，使含醇量達到50~70%，上清液濃縮至成相對密度1.10~1.30 (600C )的浸膏備用；取雞血藤、何首烏、桂枝用超臨界CO2萃取，萃取壓力5-40MPa，溫度35_60°C，CO2流速20_35L/h，萃取2-5h，取萃取物，加適量無水乙醇溶解，用適量的β -⑶進行包合，干燥，即得包合物備用；雞血藤、何首烏用60~80%乙醇回流提取2~3次，每次I~3小時，提取液過三氧化二鋁柱，先用水沖洗至無醇味，再用堿水洗脫，收集洗脫液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值8~10，濃縮成相對密度1.10~1.30(60°C)的浸膏，再與龜甲與阿膠粉細粉、包合物混合，干燥，得混合藥物粉末備用； 或者，味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用；取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材水提取2~3次，每次I~3小時，收集提取液，濃縮，過大孔樹脂柱，先用水洗脫至無色，再用30~40%乙醇洗脫，收集洗脫液濃縮成相對密度1.10~1.30 (600C )的浸膏備用；雞血藤、何首烏用50~70%乙醇回流提取2~3次，每次I~3小時，提取液濃縮成相對密度1.10~1.30 (600C )的浸膏備用；桂枝用超臨界CO2萃取，萃取壓力5-40MPa，溫度35-60°C，CO2流速20-35L/h，萃取2_5h，加適量無水乙醇溶解，用適量的β -⑶進行包合，干燥，即得包合物，與龜甲、阿膠細粉、浸膏混合，干燥，得混合藥物粉末備用； c.與步驟b中得到的任一浸膏或粉末混合，加入淀粉，加入適當(dāng)水，制成軟材，過30目篩制粒，40~50°C C干燥2小時，整粒，壓片。
4.權(quán)利要求2所述的片劑，采用下述步驟制備而成: a.按照下列重量份取藥材:地黃100份、雞血藤100份、麥冬60份、甘草60份、何首烏60份、阿膠60份、五味子60份、黨參60份、龜甲40份、大率40份、桂枝20份； b.取五味子，粉碎，裝入超臨界提取罐中，在25MPa、45°C條件下，用超臨界CO2提取2h進行超臨界萃取，得提取物備用，取何首烏，用7倍量80 %乙醇回流提取2次，每次提取2小時，得提取物備用，取桂枝，粉碎，裝入超臨界提取罐中，在25MPa、40°C條件下，用超臨界CO2提取4h進行超臨界萃取，得提取物備用，除阿膠外，其余藥材加水煎煮3次，第1次2小時，第2-3次煎煮I小時，合并煎煮液，濾過，加乙醇沉淀，靜置過夜，回收乙醇，濃縮成相對密度1.20的浸膏，阿膠磨成細粉； 或者，味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用，取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材先用水煎煮2次，每次2小時，合并水煎液后加入90%乙醇進行沉淀，使含醇量達到60%，上清液濃縮成相對密度1.20 (600C )的浸膏，備用；藥渣再用乙醇回流提取3次，每次2小時，提取液濃縮成相對密度1.20 (60°C)的浸膏備用；取雞血藤、何首烏、桂枝乙醇回流提取2次，每次2小時，提取液過聚酰胺柱，先用水沖洗至無醇味，再用堿水洗脫，收集洗脫液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值9，濃縮成相對密度1.20 (60 0C )的浸膏，再與龜甲與阿膠粉細粉混合，干燥，得混合藥物粉末備用； 或者，味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用，取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材水提取3次，每次2小時，合并水煎液后加入90%乙醇進行沉淀，使含醇量達到60%，上清液濃縮至成相對密度1.20 (60°C)的浸膏備用；取雞血藤、何首烏、桂枝用超臨界CO2萃取，萃取壓力5-40MPa，溫度35_60°C，CO2流速20_35L/h，萃取2_5h，取萃取物，加適量無水乙醇溶解，用適量的β_⑶進行包合，干燥，即得包合物備用；雞血藤、何首烏用70%乙醇回流提取3次，每次2小時，提取液過三氧化二鋁柱，先用水沖洗至無醇味，再用堿水洗脫，收集洗脫液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值9，濃縮成相對密度1.20(60°C )的浸膏，再與龜甲與阿膠粉細粉、包合物混合，干燥，得混合藥物粉末備用； 或者，味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用；取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材水提取3次，每次2小時，收集提取液，濃縮，過大孔樹脂柱，先用水洗脫至無色，再用35%乙醇洗脫，收集洗脫液濃縮成相對密度1.20 (60°C)的浸膏備用；雞血藤、何首烏用60%乙醇回流提取2次，每次2小時，提取液濃縮成相對密度1.20 (600C )的浸膏備用；桂枝用超臨界CO2萃取，萃取壓力5-40MPa，溫度35_60°C，CO2流速20_35L/h，萃取2_5h，加適量無水乙醇溶解，用適量的β-CD進行包合，干燥，即得包合物，與龜甲、阿膠細粉、浸膏混合，干燥，得混合藥物粉末備用； c.與步驟b中得到的任一浸膏或粉末混合加入淀粉，按照總量取下列輔料:5~20%的微晶纖維素，3~10%低取代羥丙基纖維素，2~12%交聯(lián)聚維酮，I~5%羧甲基纖維素鈉；將中藥浸膏、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素和羧甲基纖維素鈉，采用I~15%交聯(lián)聚維酮水溶液制成軟材，過篩(30`目)，30~50°C烘干，整粒，壓片。
5.一種中藥片劑的制備方法，由如下步驟組成: a.按照下列重量份取藥材:地黃50~300份、雞血藤50~300份、麥冬30~100份、甘草30~100份、何首烏30~100份、阿膠30~100份、五味子30~100份、黨參30~100份、龜甲20~90份、大棗20~90份、桂枝10~30份； b.取五味子，超臨界萃取，得提取物備用，取何首烏，乙醇回流提取，得提取物備用；取桂枝，超臨界萃取，得提取物備用，除阿膠外，其余藥材加水提取，得提取液，加乙醇沉淀，回收乙醇得浸膏備用，阿膠磨成細粉； 或者，味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用，取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材先用水煎煮，合并水煎液后醇沉，上清液濃縮成浸膏，備用；藥渣再用乙醇回流提取，提取液濃縮成浸膏，備用；取雞血藤、何首烏、桂枝乙醇回流提取，提取液過聚酰胺柱，先用水沖洗，再用堿水洗脫，收集洗脫液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值，濃縮成浸膏與龜甲與阿膠粉碎成細粉混合，干燥，得混合藥物粉末備用； 或者，味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用，取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材水提取，合并水煎液后醇沉，上清液濃縮至成浸膏，備用；取雞血藤、何首烏、桂枝用超臨界CO2萃取，取萃取物，加適量無水乙醇溶解，用適量的β -⑶進行包合，干燥，即得包合物，備用；雞血藤、何首烏用乙醇提取，提取液過三氧化二鋁柱，先用水沖洗，再用堿水洗脫，收集洗脫液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值，濃縮成浸膏與龜甲與阿膠細粉、包合物混合，干燥，得混合藥物粉末備用； 或者，味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用；取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材水提取，收集提取液，濃縮，過大孔樹脂柱，先用水洗脫至無色，再用乙醇洗脫，收集洗脫液濃縮成浸膏，備用；雞血藤、何首烏用乙醇提取，提取液濃縮成浸膏，備用；桂枝用超臨界CO2萃取揮發(fā)油，加適量無水乙醇溶解，用適量的β -⑶進行包合，干燥，即得包合物，與龜甲、阿膠細粉、浸膏混合，干燥，得混合藥物粉末備用； c.與步驟b中得到的浸膏或粉末混合，與適當(dāng)輔料一起制成片劑。
6.權(quán)利要求5所的方法，其中步驟c中片劑的制備包括下述兩種方法之一: 加入淀粉，加入適當(dāng)水，制成軟材，過30目篩制粒，50~60 V干燥I~3小時，整粒，壓片; 或者，按照總量取下列輔料:5~20%的微晶纖維素，3~10%低取代羥丙基纖維素，2~12%交聯(lián)聚維酮，I~5%羧甲基纖維素鈉；將中藥浸膏、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素和羧甲基纖維素鈉，采用I~15%交聯(lián)聚維酮水溶液制成軟材，過篩(30目)，30~50°C烘干，整粒，壓片。
7.權(quán)利要求5所述的方法，由如下步驟組成: a.按照下列重量份取藥材:地黃80~200份、雞血藤80~200份、麥冬40~80份、甘草40~80份、何首烏40~80份、阿膠40~80份、五味子40~80份、黨參40~80份、龜甲30~70份、大棗30~70份、 桂枝15~25份； b.取五味子，粉碎，裝入超臨界提取罐中，在20~30MPa、40~50°C條件下，用超臨界CO2提取I~3h進行超臨界萃取，得提取物備用，取何首烏，用6~8倍量70~90%乙醇回流提取I~3次，每次提取I~3小時，得提取物備用，取桂枝，粉碎，裝入超臨界提取罐中，在20~30MPa、30~50°C條件下，用超臨界CO2提取3~5h進行超臨界萃取，得提取物備用，除阿膠外，其余藥材加水煎煮2-3次，第1次2-3小時，第2-3次煎煮0.5-1小時，合并煎煮液，濾過，加乙醇沉淀，靜置過夜，回收乙醇，濃縮成相對密度1.1O~1.30的浸膏，阿膠磨成細粉； 或者，味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用，取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材先用水煎煮2~3次，每次I~3小時，合并水煎液后加入90%乙醇進行沉淀，使含醇量達到50~70%，上清液濃縮成相對密度1.10~1.30 (600C )的浸膏，備用；藥渣再用乙醇回流提取2~3次，每次I~3小時，提取液濃縮成相對密度1.10~1.30 (60°C )的浸膏備用；取雞血藤、何首烏、桂枝乙醇回流提取2~3次，每次I~3小時，提取液過聚酰胺柱，先用水沖洗至無醇味，再用堿水洗脫，收集洗脫液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值8~10，濃縮成相對密度1.10~1.30 (60 0C )的浸膏，再與龜甲與阿膠粉細粉混合，干燥，得混合藥物粉末備用; 或者，味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用，取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材水提取2~3次，每次I~3小時，合并水煎液后加入90%乙醇進行沉淀，使含醇量達到50~70%，上清液濃縮至成相對密度1.10~1.30 (600C )的浸膏備用；取雞血藤、何首烏、桂枝用超臨界CO2萃取，萃取壓力5-40MPa，溫度35_60°C，CO2流速20_35L/h，萃取2-5h，取萃取物，加適量無水乙醇溶解，用適量的β -⑶進行包合，干燥，即得包合物備用；雞血藤、何首烏用60~80%乙醇回流提取2~3次，每次I~3小時，提取液過三氧化二鋁柱，先用水沖洗至無醇味，再用堿水洗脫，收集洗脫液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值8~10，濃縮成相對密度1.10~1.30(60°C)的浸膏，再與龜甲與阿膠粉細粉、包合物混合，干燥，得混合藥物粉末備用； 或者，味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用；取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材水提取2~3次，每次I~3小時，收集提取液，濃縮，過大孔樹脂柱，先用水洗脫至無色，再用30~40%乙醇洗脫，收集洗脫液濃縮成相對密度1.10~1.30 (600C )的浸膏備用；雞血藤、何首烏用50~70%乙醇回流提取2~3次，每次I~3小時，提取液濃縮成相對密度1.10~1.30 (600C )的浸膏備用；桂枝用超臨界CO2萃取，萃取壓力5-40MPa，溫度35-60°C，CO2流速20-35L/h，萃取2_5h，加適量無水乙醇溶解，用適量的β -⑶進行包合，干燥，即得包合物，與龜甲、阿膠細粉、浸膏混合，干燥，得混合藥物粉末備用； c.與步驟b中得到的任一浸膏或粉末混合，加入淀粉，加入適當(dāng)水，制成軟材，過30目篩制粒，40~50 V干燥2小時，整粒，壓片。
8.權(quán)利要求5所述的方法，由如下步驟組成: a.按照下列重量份取藥材:地黃100份、雞血藤100份、麥冬60份、甘草60份、何首烏，60份、阿膠60份、五味子60份、黨參60份、龜甲40份、大率40份、桂枝20份； b.取五味子，粉碎，裝入超臨界提取罐中，在25MPa、45°C條件下，用超臨界CO2提取a進行超臨界萃取，得提取物備用，取何首烏，用7倍量80 %乙醇回流提取2次，每次提取2小時，得提取物備用，取桂枝，粉碎，裝入超臨界提取罐中，在25MPa、40°C條件下，用超臨界CO2提取4h進行超臨界萃取，得提取物備用，除阿膠外，其余藥材加水煎煮3次，第1次2小時，第2-3次煎煮I小時，合并煎煮 液，濾過，加乙醇沉淀，靜置過夜，回收乙醇，濃縮成相對密度，1.20的浸膏，阿膠磨成細粉； 或者，味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用，取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材先用水煎煮2次，每次2小時，合并水煎液后加入90%乙醇進行沉淀，使含醇量達到60%，上清液濃縮成相對密度1.20 (600C )的浸膏，備用；藥渣再用乙醇回流提取，3次，每次2小時，提取液濃縮成相對密度1.20 (60°C)的浸膏備用；取雞血藤、何首烏、桂枝乙醇回流提取2次，每次2小時，提取液過聚酰胺柱，先用水沖洗至無醇味，再用堿水洗脫，收集洗脫液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值9，濃縮成相對密度1.20 (60 0C )的浸膏，再與龜甲與阿膠粉細粉混合，干燥，得混合藥物粉末備用； 或者，味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用，取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材水提取3次，每次2小時，合并水煎液后加入90%乙醇進行沉淀，使含醇量達到60%，上清液濃縮至成相對密度1.20 (60°C)的浸膏備用；取雞血藤、何首烏、桂枝用超臨界CO2萃取，萃取壓力5-40MPa，溫度35_60°C，CO2流速20_35L/h，萃取2_5h，取萃取物，加適量無水乙醇溶解，用適量的β_⑶進行包合，干燥，即得包合物備用；雞血藤、何首烏用，70%乙醇回流提取3次，每次2小時，提取液過三氧化二鋁柱，先用水沖洗至無醇味，再用堿水洗脫，收集洗脫液用鹽酸調(diào)節(jié)PH值9，濃縮成相對密度1.20(60°C )的浸膏，再與龜甲與阿膠粉細粉、包合物混合，干燥，得混合藥物粉末備用；或者，味中藥，龜甲與阿膠粉碎成細粉備用；取地黃、黨參、麥冬、甘草、大棗、五味子六味藥材水提取3次，每次2小時，收集提取液，濃縮，過大孔樹脂柱，先用水洗脫至無色，再用35%乙醇洗脫，收集洗脫液濃縮成相對密度1.20 (60°C)的浸膏備用；雞血藤、何首烏用60%乙醇回流提取2次，每次2小時，提取液濃縮成相對密度1.20 (600C )的浸膏備用；桂枝用超臨界CO2萃取，萃取壓力5-40MPa，溫度35_60°C，CO2流速20_35L/h，萃取2_5h，加適量無水乙醇溶解，用適量的β-CD進行包合，干燥，即得包合物，與龜甲、阿膠細粉、浸膏混合，干燥，得混合藥物粉末備用； c.與步驟b中得到的任一浸膏或粉末混合加入淀粉，按照總量取下列輔料:5~20%的微晶纖維素，3~10%低取代羥丙基纖維素，2~12%交聯(lián)聚維酮，I~5%羧甲基纖維素鈉；將中藥浸膏、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素和羧甲基纖維素鈉，采用I~15%交聯(lián)聚維酮水溶液制成軟材，過篩(30目)，30~50°C烘干，整粒，壓片。
9.權(quán)利要求1~3所述任一`片劑在制備抗心律失常藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P9/06GK103479865SQ201210197211
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2012年6月15日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月15日
【發(fā)明者】王磊, 金兆祥, 張宇 申請人:天津中新藥業(yè)集團股份有限公司樂仁堂制藥廠