專利名稱：視黃酸及其衍生物在制備防治肺纖維化藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及視黃酸及其衍生化合物在制備預(yù)防及治療肺纖維化為主要病理特征的疾病的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
肺纖維化是嚴(yán)重威脅患者生命健康的疾病。肺纖維化通常由病毒，細(xì)菌，藥物，空氣污染物等造成的肺組織損傷修復(fù)過(guò)程中產(chǎn)生的病理性變化。發(fā)病過(guò)程中，正常的肺組織被大量膠原蛋白等纖維環(huán)細(xì)胞外基質(zhì)替代，肺功能進(jìn)行性喪失，最終導(dǎo)致病人呼吸衰竭而死亡。目前肺纖維化沒(méi)有具有針對(duì)性的，療效可靠的藥物。臨床上主要依靠支持治療和激素治療為主，療效有限且具有較大的副作用。而本申請(qǐng)人在前期研究中發(fā)現(xiàn)，視黃酸及其衍生化合物可以特異性抑制轉(zhuǎn)錄因子AP-I的活性，而AP-I是促進(jìn)肺纖維化過(guò)程中成纖維細(xì)胞活化大量表達(dá)纖維化物質(zhì)的一個(gè)重要因素，因此，視黃酸及其衍生化合物可以通過(guò)該機(jī)制抑制成纖維細(xì)胞的活化程度，減緩和抑制肺纖維化的發(fā)生和發(fā)展，可以用作防治肺纖維化的一類特效藥物進(jìn)行開(kāi)發(fā)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種可通過(guò)特異性抑制轉(zhuǎn)錄因子AP-I活性，從而降低成纖維細(xì)胞的增殖程度和活性水平，防治肺纖維化發(fā)生發(fā)展的小分子藥物候選分子即視黃酸及其衍生物在制備防治肺纖維化藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的具有下述結(jié)構(gòu)式(I )的視黃酸及其衍生物在制備防治肺纖維化藥物中的應(yīng)用，
權(quán)利要求
1.具有下述結(jié)構(gòu)式(I)的視黃酸及其衍生物在制備防治肺纖維化藥物中的應(yīng)用，Rg R/ Rs
2.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于R1為COOH；R2, R4, R5, R6, R8, R9均為H ；R3為H或C1-C6烷烴基，R7為H或C1-C6烷烴基或未取代苯基或烷基取代苯基或鹵素或硝基或烷氧基。
3.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于R1為COOH；R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9均為H ；R3為未取代苯基或燒基取代苯基或齒素或硝基或燒氧基。
4.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于R1為COOH；R2, R4, R5, R6, R8, R9均為H ；R3為未取代苯基或燒基取代苯基或齒素或硝基或燒氧基，R7為未取代或燒基取代苯基。
5.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于R7為對(duì)甲基苯基。
6.具有下述結(jié)構(gòu)式(II)的視黃酸衍生物在制備防治肺纖維化藥物中的應(yīng)用，
7.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于R1’為C00H;R2，，R4’，R5’，R6’，R8’，R9’均為H ;R3’為H或C1-C6烷烴基，R7’為H或C1-C6烷烴基或未取代苯基或烷基取代苯基或鹵素或硝基或烷氧基。
8.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于:R1’為COOH;R2’，R4’，R5’，R6’，R7’，R8’，R9’均為H ;R3’為未取代苯基或烷基取代苯基或鹵素或硝基或烷氧基。
9.如權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于R1’為C00H;R2，，R4’，R5’，R6’，R8’，R9’均為H ;R3’為H或C1-C6烷烴基或未取代苯基或烷基取代苯基或鹵素或硝基或烷氧基，R7’為未取代或燒基取代苯基。
10.如權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于所述視黃酸及其衍生物按照常規(guī)藥物制劑的方法制成藥學(xué)上可接受的劑型。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種新的預(yù)防防治肺纖維化疾病藥物的應(yīng)用，通過(guò)給予視黃酸及其衍生化合物以及其制劑來(lái)抑制和阻斷肺纖維化的發(fā)作。視黃酸及其衍生化合物可以特異性抑制轉(zhuǎn)錄因子AP-1的活性，而AP-1是促進(jìn)肺纖維化過(guò)程中成纖維細(xì)胞活化大量表達(dá)纖維化物質(zhì)的一個(gè)重要因素，因此，視黃酸及其衍生化合物可以通過(guò)該機(jī)制抑制成纖維細(xì)胞的活化程度，減緩和抑制肺纖維化的發(fā)生和發(fā)展，可以用作防治肺纖維化的一類特效藥物。同時(shí)，本發(fā)明所使用的小分子藥物易于獲取，價(jià)格低廉，性質(zhì)穩(wěn)定，便于保存和運(yùn)輸。
文檔編號(hào)A61K31/203GK102727480SQ20121019744
公開(kāi)日2012年10月17日 申請(qǐng)日期2012年6月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月14日
發(fā)明者董磊 申請(qǐng)人:合肥博太醫(yī)藥生物技術(shù)發(fā)展有限公司