專(zhuān)利名稱(chēng)：用于治療或預(yù)防口腔疾病的頭花蓼組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于治療或預(yù)防口腔炎性疾病的頭花寥組合物，還涉及頭花寥在制備用于治療或預(yù)防口腔炎性疾病的產(chǎn)品中的用途。
背景技術(shù)：
口腔炎癥是一類(lèi)常見(jiàn)的口腔疾患，見(jiàn)于口頰、舌邊、上腭、齒齦、牙周等處發(fā)生潰瘍、紅腫作痛，甚至潰面糜爛。一組常見(jiàn)的口腔炎癥表現(xiàn)為口腔粘膜潰瘍或皰疹，嚴(yán)重時(shí)會(huì)
產(chǎn)生多個(gè)潰瘍或皰疹，除產(chǎn)生疼痛感外，還會(huì)有發(fā)熱、口干、口渴、五心煩燥、失眠、盜汗、舌脈象等癥狀出現(xiàn)，影響人的健康和進(jìn)食。中醫(yī)認(rèn)為陰虛火旺是口腔炎癥的致病因素。另一組常見(jiàn)的口腔炎癥表現(xiàn)為急性咽炎、牙齦炎、牙周炎等口腔炎病性疾病，它們都屬于臨床中的常見(jiàn)病、多發(fā)病，其中又以肺胃實(shí)熱及風(fēng)熱之證最為常見(jiàn)。但臨床上兩證常相互兼挾，其病之初起，多因外感風(fēng)熱毒邪，循經(jīng)上逆犯肺；或飲食不當(dāng)，嗜煙好酒，熏灼肺胃；或嗜食辛辣炙博之品，化熱化火；或肺胃素有積熱，復(fù)因感受外邪，風(fēng)火相煽而致。火為陽(yáng)邪，其性上炎，故而熱邪最易循經(jīng)上擾。咽喉為肺之門(mén)戶(hù)，熱邪壅肺則嘔喉疼痛或見(jiàn)紅腫之象，胃絡(luò)于齦，冒火循經(jīng)上熏，熱盛肉腐，氣血壅滯，則牙齦紅腫、疼痛；肺胃熱毒，邪熱壅盛傳里，火熱蒸騰，則疼痛可放射及耳根、頜下腮頰；肺胃熱毒熾盛，迫血妄行，則可出觀(guān)牙齦出血；風(fēng)熱犯表，熱郁肌腠，則見(jiàn)身熱，或微惡寒，大便干，小便黃赤，舌紅，苔薄白或黃，脈浮滑數(shù)等也是肺胃實(shí)熱兼挾風(fēng)熱之征。。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人經(jīng)研究現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)將頭花寥或者它的提取物在治療或預(yù)防口腔炎性疾病方面具有明顯的治療或預(yù)防效果，例如可以用于治療或預(yù)防口腔粘膜潰瘍或皰疹、急性咽炎、牙齦炎、牙周炎。因此，本發(fā)明一個(gè)方面涉及頭花寥或其提取物在制備用于治療或預(yù)防口腔炎性疾病的組合物中的用途。本發(fā)明一個(gè)方面涉及一種用于治療或預(yù)防口腔炎性疾病的組合物，其包括頭花寥或其提取物，以及賦形劑或載體。本發(fā)明還涉及一種用于治療或預(yù)防口腔炎性疾病的組合物，其由包括頭花寥或其提取物的活性組分，以及和賦形劑或載體制成。所述活性組分除了頭花寥或其提取物以外，還可以包括其它中藥材或提取物，例如金銀花或其提取物等。即，本發(fā)明組合物可以是由頭花寥或其提取物以及任選的賦形劑或載體制成；或者是由頭花寥或其提取物、其它中藥材或其提取物(例如金銀花或其提取物)、以及任選的賦形劑或載體制成。根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明中所用術(shù)語(yǔ)“口腔炎性疾病”是指與發(fā)生于口腔內(nèi)的炎癥有關(guān)的疾病或病癥，包括但不限于口腔粘膜潰瘍或皰疹、急性咽炎、牙齦炎、牙周炎等疾病及其并發(fā)癥例如口腔潰瘍疼痛、咽痛、牙齦痛、牙周痛、牙痛。根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明所用術(shù)語(yǔ)“頭花寥提取物”選自頭花寥藥材(全草或地上部分)經(jīng)的選自下列溶劑提取所得的提取物水、含水乙醇(例如5 95%乙醇)、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、等等有機(jī)溶劑或者這些溶劑的組合。根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明所用術(shù)語(yǔ)“頭花寥提取物”可以是現(xiàn)有文獻(xiàn)中公開(kāi)的任何一種由頭花寥藥材經(jīng)提取處理而得到的提取物。根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明的組合物可以是包含頭花寥或其提取物的任何形式的組合物。特別地，本發(fā)明的組合物是口用組合物。在本發(fā)明中，術(shù)語(yǔ)“口用組合物”表示一種產(chǎn)品，它在一般使用中，并不通過(guò)吞咽以達(dá)到體內(nèi)吸收特定治療藥劑的目的，而是通過(guò)在口腔內(nèi)停留足夠長(zhǎng)的時(shí)間，以基本上與全部牙齒表面和/或口腔接觸，從而增強(qiáng)該產(chǎn)品針對(duì)口腔炎癥的活性。特別地，本發(fā)明的組合物可以是包括但不限于下列的產(chǎn)品形式口含片、口嚼膠、顆粒、漱口液、牙膏、粘膜粘附片、噴霧液等。本發(fā)明的組合物特別優(yōu)選的是選自下列的產(chǎn)品形式口含片、口嚼膠、漱口液、牙膏、粘膜粘附片等。術(shù)語(yǔ)“口含片”例如可以參見(jiàn)本領(lǐng)域技術(shù)人員使用的藥劑學(xué)教科書(shū)中所描述的。術(shù)語(yǔ)“口嚼膠”例如是一種固體狀物，其中包含膠粘材料例如阿拉伯膠、西黃鰭膠、果膠、蜂膠等，在例如口腔咀嚼的情況下會(huì)慢慢釋放其中的活性物質(zhì)，“ 口嚼膠”的一種常見(jiàn)形式是人們公知的口香糖。此外，漱口液、牙膏、粘膜粘附片等形式的產(chǎn)品亦是人們公知的產(chǎn)品形式。上述這些產(chǎn)品形式的一個(gè)共同特點(diǎn)是它 們均可以在口腔(例如口腔粘膜、牙齦、舌)中停留較長(zhǎng)時(shí)間，并由此延長(zhǎng)藥物在口腔中釋放的時(shí)間。在本發(fā)明中，如果本發(fā)明組合物為牙膏形式，則該組合物包含5-50%的頭花寥提取物以及余量的牙膏基質(zhì)，該牙膏基質(zhì)可以是市售的牙膏，或者是參考牙膏一般配方配制的牙膏。根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明所用的賦形劑或載體選自一種或多種下面物質(zhì)皮膚滲透促進(jìn)劑、稀釋劑、助溶劑、增溶劑、乳化劑、增稠劑、穩(wěn)定劑、芳香劑及PH調(diào)節(jié)劑等，或者它們的組合。本發(fā)明中皮膚滲透促進(jìn)劑可選自下面一種或多種物質(zhì)(1)膽酸鹽類(lèi)甘膽酸鹽、膽酸鹽、去氧膽酸鹽、牛磺膽酸鹽、葡萄糖膽酸鹽、鵝去氧膽酸鹽、鳥(niǎo)索去氧膽酸鹽等；(2)飽和或不飽和脂肪酸及其酯如月桂酸、油酸、肉豆寇酸、癸酸、月桂酸酯、辛酸酯、癸酸酯、棕櫚酸酯、乳酸乙酯、三醋酸甘油酯；(3)醇類(lèi)；如丙二醇、異丙醇、十六醇、月桂醇、油醇等；
(4)醚類(lèi)聚氧乙烯月桂醚、聚氧乙烯辛醚等(5)亞砜類(lèi)如十二烷基甲基亞砜、二甲基亞砜等；(6)酰胺類(lèi)如N，N甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、環(huán)己月桂酰胺；(7)內(nèi)酰胺類(lèi)十二烷基氮卓酮、攏牛兒基氮卓酮等；(8)離子型、非離子型表面活性劑如十二烷基硫酸鈉、辛酸單甘油酯、吐溫80、司盤(pán)20等；和/或(9) β環(huán)糊精或烷基取代的β環(huán)糊精類(lèi)如二甲基β環(huán)糊精、羥丙基β環(huán)糊精等。如果存在的話(huà)，皮膚滲透促進(jìn)劑的用量是占組合物總量的O. 5 5%，優(yōu)選O. 5 2%。本發(fā)明組合物中所加入的穩(wěn)定劑有抗氧化劑，舉例講有焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、硫脲、半胱氨酸、生育酚或卵磷脂等。上述穩(wěn)定劑用量的優(yōu)選占組合物重的O. 01% -5% (w/v)。本發(fā)明組合物中的pH緩沖劑舉例講有枸櫞酸緩沖鹽、醋酸緩沖鹽或磷酸緩沖鹽等，用量為O. lmol/L-0. 2mol/L。本發(fā)明中所談到的β環(huán)糊精及其烷基取代物舉例講有β環(huán)糊精、羥丙基β環(huán)糊精、二甲基β環(huán)糊精等。本發(fā)明組合物或產(chǎn)品中還可以使用增稠劑。如果存在的話(huà)，增稠劑的用量是占組合物總量的O. 5 5%，優(yōu)選O. 5 2%。這些增稠劑例如但不限于羥丙甲基纖維素、聚丙烯酸、聚乙烯醇、卡波普等，或者它們的組合。本發(fā)明組合物中還可使用纖維素類(lèi)衍生物如羧甲基纖維素、羥丙甲基纖維素，上述β環(huán)糊精類(lèi)化合物或纖維素類(lèi)衍生物均能形成組合物中有效成分如維安酯或甲硝唑的包合物；聚乙二醇類(lèi)、聚維酮等能形成產(chǎn)品中有效成分的固體分散物，從而有利于產(chǎn)品中有效成分的吸收；同時(shí)上述化合物可用于制劑粘稠性的調(diào)節(jié)，延長(zhǎng)產(chǎn)品的接觸時(shí)間，提高生物利用度。這類(lèi)物質(zhì)還有聚丙烯酸、聚乙烯醇、卡波普等。本發(fā)明組合物中所使用的頭花寥提取物的含量約占組合物總重的1-90% (w/w)，優(yōu)選為 2-75% (w/w)，還優(yōu)選為 5-50% (w/w)，還優(yōu)選為 10-50% (w/w)。本發(fā)明中組合物或產(chǎn)品還可含有壬二酸、維生素C或維生素E等物質(zhì)，或者它們的組合，含量約占組合物或產(chǎn)品總重的O. 5-5% (w/w)。本發(fā)明中組合物或產(chǎn)品中可以含有賦形劑，其用量可以是本領(lǐng)域常規(guī)用量，例如加至組合物全量的量，例如以基質(zhì)理解的用量，例如加至組合物或產(chǎn)品配方100%的量，因 此其用量可以不固定。本發(fā)明中組合物或產(chǎn)品中，這類(lèi)賦形劑可以選自水、甘油、丙二醇、乙醇、液態(tài)聚乙二醇(例如分子量為200-600的聚乙二醇)，或者它們的組合。根據(jù)本發(fā)明，所述組合物或者產(chǎn)品中包含
頭花蓼提取物1-90%,
賦形劑適量，加至100%。本發(fā)明組合物使用方便、安全、順應(yīng)性好，并且可以有效地治療和/或預(yù)防口腔炎性疾病。
具體實(shí)施例方式下面的實(shí)施例用來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但不意味著對(duì)本發(fā)明的任何限制。實(shí)施例I本發(fā)明組合物及其制備成分用量％
頭花寥提取物20
氟化鈉0.2
焦磷酸四鈉5
甘油15
聚乙二醇3003
羧甲基纖維素0.7
碳酸鈉3
碳酸氫鈉10
沉淀二氧化硅18
二氧化鈦0.35 烷基硫酸鈉(28%的溶液)4
糖精鈉0.5
香味劑0.5
5%山梨醇溶液9
水，適量至100%配方中的頭花寥提取物是按如下方法制備的取頭花寥(地上部分，干品)10kg，
加6倍量水煎煮2次，每次I. 5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至在75°C時(shí)相對(duì)密度約I. 25
后，濾過(guò)，濾液噴霧干燥，得干燥的頭花寥提取物I. Olkgo組合物制法將處方量的各物料混合均勻，在45°C下攪拌直到溶解完全，即得本
發(fā)明組合物，其為呈牙膏形式的產(chǎn)品。實(shí)施例2本發(fā)明組合物及其制備成分用量
頭花寥提取物30g
羥丙基甲基纖維素2g
月桂氮卓酮2ml
丙二醇IOml
水至I OOml
配方中的頭花寥提取物是按如下方法制備的取頭花寥(地上部分，干品)10kg，加6倍量65%乙醇提取2次，每次I小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至在75°C時(shí)相對(duì)密度約I. 25后，濾過(guò)，濾液噴霧干燥，得干燥的頭花寥提取物O. 95kg。組合物制法將處方量的各物料混合均勻，在60°C下攪拌直到溶解完全，即得本發(fā)明組合物，其為呈漱口液形式的產(chǎn)品。實(shí)施例3本發(fā)明組合物及其制備
成分用量
頭花寥提取物IOg
卡波姆o.lg
月桂氮卓酮Iml
丙二醇5ml
水至IOOml配方中的頭花寥提取物是按如下方法制備的取頭花寥(全草，干品)10kg，加6倍量水煎2次，每次I小時(shí),合并提取液,濾過(guò),濾液濃縮成膏,用5倍量60%的乙醇回流提取2次，乙醇提取液在70-80°C下除去乙醇，噴霧干燥，得干燥的頭花寥提取物O. 83kg。組合物制法將處方量的各物料混合均勻，在60°C下攪拌直到溶解完全，即得本發(fā)明組合物，其為呈漱口液形式的產(chǎn)品。實(shí)施例4本發(fā)明組合物及其制備成分用量
頭花寥提取物50g
蔗糖30g
乳糖IOg
淀粉3g
薄荷Ig
5%淀粉漿適量
硬脂酸鎂Ig
配方中的頭花寥提取物是按如下方法制備的取頭花寥(全草，干品)10kg，加8倍量水煎2次，每次I小時(shí),合并提取液,濾過(guò),濾液濃縮成相對(duì)密度為I. I (240C );加入98 %乙醇調(diào)至含醇量為50 %，靜至12小時(shí)，分取上清液。向沉淀中加入98 %乙醇調(diào)至含醇量為60%，靜至12小時(shí)，分取上清液，合并兩次上清液，除乙醇，75°C減壓干燥，得頭花寥提取物 O. 51kg。組合物制法將處方量的頭花寥提取物、蔗糖、乳糖、淀粉和薄荷混合均勻，用5%淀粉漿制軟材、制濕顆粒、干燥，加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，片重約500mg，即得本發(fā)明組合物，其為呈口含片形式的產(chǎn)品。本發(fā)明通過(guò)以上描述和實(shí)施例進(jìn)行了說(shuō)明，其描述為非限制性的，并不限制本發(fā)明的權(quán)利要求范圍。試驗(yàn)I臨床療效的觀(guān)察患者一般資料牙齦炎43例、牙周炎26例、口腔潰瘍31例、咽炎19例，它們盡可能地平均分配到A、B、C的3個(gè)試驗(yàn)組中。A組以刷牙的方式使用實(shí)施例I的組合物，每天分5次使用，總?cè)談┝空鬯愠深^花寥藥材(全草，干品)計(jì)為20g。B組以口含的方式使用實(shí)施例4的組合物，每天分5次使用，總?cè)談┝空鬯愠深^花寥藥材(全草，干品)計(jì)為20g。C組以口中嚼碎并立即含水吞咽服入的方式使用實(shí)施例4的組合物，每天分5次使用，總?cè)談┝空鬯愠深^花寥藥材(全草，干品)計(jì)為100g。以及三組各使用本發(fā)明組合物3天。結(jié)果顯示3天后，對(duì)于牙齦炎、牙周炎、口腔潰瘍、咽炎四種疾病或病癥，A組和B組痊愈分別為67%和71%。結(jié)果如下
權(quán)利要求
1.頭花寥或其提取物在制備用于治療或預(yù)防口腔炎性疾病的組合物中的用途。
2.用于治療或預(yù)防口腔炎性疾病的組合物，其包括頭花寥或其提取物，以及賦形劑或載體。
3.用于治療或預(yù)防口腔炎性疾病的組合物，其由包括頭花寥或其提取物的活性組分，以及和賦形劑或載體制成。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3的用途或組合物，其中所述口腔炎性疾病是指與發(fā)生于口腔內(nèi)的炎癥有關(guān)的疾病或病癥，包括但不限于口腔粘膜潰瘍或皰疹、急性咽炎、牙齦炎、牙周炎等疾病及其并發(fā)癥例如口腔潰瘍疼痛、咽痛、牙齦痛、牙周痛、牙痛。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4的用途或組合物，其中所述頭花寥提取物選自頭花寥藥材經(jīng)的選自下列溶劑提取所得的提取物水、含水乙醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、等等有機(jī)溶劑或者這些溶劑的組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5的用途或組合物，其中所述組合物可以是包含頭花寥或其提取物的任何形式的組合物；特別地是口用組合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6的用途或組合物，其中所述組合物是選自下列的產(chǎn)品形式口含片、口嚼膠、顆粒、漱口液、牙膏、粘膜粘附片、噴霧液等。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7的用途或組合物，其中所述賦形劑或載體選自一種或多種下面物質(zhì)皮膚滲透促進(jìn)劑、稀釋劑、助溶劑、增溶劑、乳化劑、增稠劑、穩(wěn)定劑、芳香劑及PH調(diào)節(jié)劑坐寸ο
9.根據(jù)權(quán)利要求8的用途或組合物，其中所述皮膚滲透促進(jìn)劑可選自下面一種或多種物質(zhì)(1)膽酸鹽類(lèi)甘膽酸鹽、膽酸鹽、去氧膽酸鹽、?；悄懰猁}、葡萄糖膽酸鹽、鵝去氧膽酸鹽、鳥(niǎo)索去氧膽酸鹽等；(2)飽和或不飽和脂肪酸及其酯如月桂酸、油酸、肉豆寇酸、癸酸、月桂酸酯、辛酸酯、癸酸酯、棕櫚酸酯、乳酸乙酯、三醋酸甘油酯；(3)醇類(lèi)；如丙二醇、異丙醇、十六醇、月桂醇、油醇等；(4)醚類(lèi)聚氧乙烯月桂醚、聚氧乙烯辛醚等(5)亞砜類(lèi)如十二烷基甲基亞砜、二甲基亞砜等；(6)酰胺類(lèi)如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、環(huán)己月桂酰胺；(7)內(nèi)酰胺類(lèi)十二烷基氮卓酮、攏牛兒基氮卓酮等；(8)離子型、非離子型表面活性劑如十二烷基硫酸鈉、辛酸單甘油酯、吐溫80、司盤(pán)20等；和/或(9) β環(huán)糊精或烷基取代的β環(huán)糊精類(lèi)如二甲基β環(huán)糊精、羥丙基β環(huán)糊精等。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9的用途或組合物，其中所述組合物中所使用的頭花寥提取物的含量約占組合物總重的1-90% (w/w) ο
全文摘要
本發(fā)明涉及用于治療或預(yù)防口腔疾病的頭花蓼組合物。具體地講，本發(fā)明涉及頭花蓼或其提取物在制備用于治療或預(yù)防口腔炎性疾病的組合物中的用途；還涉及用于治療或預(yù)防口腔炎性疾病的組合物，其包括頭花蓼或其提取物，以及賦形劑或載體。本發(fā)明所述口腔炎性疾病是指與發(fā)生于口腔內(nèi)的炎癥有關(guān)的疾病或病癥，包括但不限于口腔粘膜潰瘍或皰疹、急性咽炎、牙齦炎、牙周炎等疾病及其并發(fā)癥例如口腔潰瘍疼痛、咽痛、牙齦痛、牙周痛、牙痛。本發(fā)明組合物是口用組合物，例如地例如是口含片、口嚼膠、顆粒、漱口液、牙膏、粘膜粘附片、噴霧液等形式。本發(fā)明的組合物可以有效地治療口腔炎性疾病。
文檔編號(hào)A61K36/704GK102716195SQ20121020310
公開(kāi)日2012年10月10日 申請(qǐng)日期2012年6月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月13日
發(fā)明者李興惠, 楊麗, 黃劍鋒 申請(qǐng)人:李興惠