專利名稱:2-苯基-3-取代咪唑并[1,2-a]吡啶類衍生物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及腫瘤和抗病毒治療的藥物領(lǐng)域,更確切地說(shuō),是涉及一類具有抗腫瘤或抗病毒作用的2-苯基-3-取代咪唑并[l,2_a]吡啶類衍生物的其制備方法及用途,以及含有它們的藥物組合物。背景技術(shù):
近年來(lái),咪唑并[l,2_a]吡啶類化合物引起了人們廣泛關(guān)注。這類化合物具有胃病預(yù)防與治療、抗?jié)?、抗炎、抗癌、抗病毒等藥理活性,例如在專利CN87106804、CN200980148444. 7、CN201010256861. 8中描述的咪唑并[I, 2-a]吡啶衍生物具有預(yù)防和、治療胃腸道疾病的藥理活性;專利CN88106859. 4和CN87108027所涉及的8-烷氧基基取代的咪唑并[l,2-a]吡啶具有抗?jié)兊幕钚?;專利?hào)為CN200880122184. I的專利所涉及的多取代咪唑并[1,2-a]吡啶具有抗炎、抗癌藥理活性;專利CN200910146182. 2所涉及的咪唑并[l,2-a]吡啶取代的托烷衍生物具有抗病毒的活性。另外,吡唑衍生物還可以作為細(xì)胞及酶的抑制劑,在專利 CN200480008491. 9、CN200480024041. 9、CN200480027819. I、CN200580018762. 3、CN200980122215. 8、CN201080008839. X 中均有涉及。在其他方面,專利CN200710193642. 8和CN200910023047. 9所涉及的咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物可以用于制造有機(jī)發(fā)光二極管以及有機(jī)電致磷光發(fā)光器件,而專利CN90100789. 7中其衍生物可以作為除草劑來(lái)應(yīng)用。腫瘤和病毒感染一直是人類面臨的嚴(yán)重問(wèn)題,迫切需要研究開發(fā)新的藥物。有些藥物能夠?qū)?duì)抗腫瘤和抗病毒的產(chǎn)生一定的作用,但抗腫瘤和病毒抑制率并不高。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足,尋找一種抗腫瘤和流感病毒效果好的化合物,提供了具有通式I結(jié)構(gòu)的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽。本發(fā)明采取的技術(shù)方案是'2-苯基-3-取代咪唑并[1,2-a]吡啶類衍生物,其特征在于具有式I結(jié)構(gòu)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
權(quán)利要求
1.2-苯基-3-取代咪唑并[1,2-a]吡啶類衍生物,其特征在于具有式I結(jié)構(gòu)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的2-苯基-3-取代咪唑并[1,2-a]吡啶類衍生物,其特征在于具有式I結(jié)構(gòu)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的2-苯基-3-取代咪唑并[1,2-a]吡啶類衍生物,其特征在于通式I化合物或藥學(xué)上可接受的鹽,選自 GYQ-I :2_苯基-3- (5-羥甲基異噁唑)-7-甲基咪唑并[1,2_a]吡啶 GYQ-2 2- (4-氟苯基)-3- (5-羥甲基異噁唑)-7-甲基咪唑并[1,2_a]吡啶 GYQ-3 2- (4-氯苯基)-3- (5-羥甲基異噁唑)-7-甲基咪唑并[1,2_a]吡啶GYQ-4 2- (4-溴苯基)-3- (5-羥甲基異噁唑)-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶 GYQ-5 2- (4-甲氧基苯基)-3- (5-羥甲基異噁唑)-7-甲基咪唑并[1,2_a]吡啶 GYQ-6 2- (4-硝基苯基)-3- (5-羥甲基異噁唑)-7-甲基咪唑并[1,2_a]吡啶 GYQ-7 2-苯基-3- (5-羥甲基異噁唑)咪唑并[1,2-a]吡啶-7-酸乙酯 GYQ-8 2- (4-氟苯基)-3- (5-羥甲基異噁唑)咪唑并[1,2-a]吡啶-7-酸乙酯 GYQ-9 2- (4-氯苯基)-3- (5-羥甲基異噁唑)咪唑并[1,2-a]吡啶-7-酸乙酯 GYQ-IO 2- (4-溴苯基)-3- (5-羥甲基異噁唑)咪唑并[I, 2-a]吡啶-7-酸乙酯 GYQ-Il 2- (4-甲氧基苯基)-3_ (5-羥甲基異噁唑)咪唑并[1,2_a]吡啶_7_酸乙酯 GYQ-12 2- (4-硝基苯基)-3- (5-羥甲基異噁唑)咪唑并[1,2-a]吡啶-7-酸乙酯 GYQ-13 :2_苯基-3- (5-羥甲基-I-苯基吡唑)-7-甲基咪唑并[1,2_a]吡啶 GYQ-14 2- (4-氟苯基)-3- (5-羥甲基-I-苯基吡唑)-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶 GYQ-15 2- (4-氯苯基)-3- (5-羥甲基-I-苯基吡唑)-7-甲基咪唑并[1,2_a]吡啶 GYQ-16 2- (4-溴苯基)-3- (5-羥甲基-I-苯基吡唑)-7-甲基咪唑并[I, 2-a]吡啶 GYQ-17 2- (4-甲氧基苯基)-3- (5-羥甲基-I-苯基吡唑)-7-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶 GYQ-18 2- (4-硝基苯基)-3- (5-羥甲基-I-苯基吡唑)-7-甲基咪唑并[I, 2-a]吡啶 GYQ-19 :2_苯基-3- (5-羥甲基-I-苯基吡唑)咪唑并[1,2_a]吡啶_7_酸乙酯 GYQ-20 2- (4-氟苯基)-3_ (5-羥甲基-I-苯基吡唑)咪唑并[I, 2-a]吡啶_7_酸乙酯 GYQ-21 2- (4-氯苯基)-3_ (5-羥甲基-I-苯基吡唑)咪唑并[1,2_a]吡啶_7_酸乙酯 GYQ-22 2- (4-溴苯基)-3_ (5-羥甲基-I-苯基吡唑)咪唑并[1,2_a]吡啶_7_酸乙酯 GYQ-23 2-(4-甲氧基苯基)-3-(5_羥甲基-I-苯基吡唑)咪唑并[I, 2-a]吡啶_7_酸乙酯 GYQ-24 2- (4-硝基苯基)-3_ (5-羥甲基-I-苯基吡唑)咪唑并[1,2_a]吡啶_7_酸乙酯 GYQ-25 2-苯基-3- (5-羥甲基異噁唑)咪唑并[1,2-a]吡啶-7-羧酸鈉。
4.2-苯基-3-取代咪唑并[1,2-a]吡啶類衍生物的制備方法,其特征在于合成權(quán)利要求1-2的通式I化合物的方法,包括如下步驟將化合物V與DMF、POCl3作用得到化合物IV ,溶劑為DMF,反應(yīng)溫度為20-40度,反應(yīng)時(shí)間為8-24小時(shí);化合物IV與鹽酸羥胺或苯肼反應(yīng),溶劑為乙醇,反應(yīng)溫度為50-80度,反應(yīng)時(shí)間為12-48小時(shí),生成化合物ΙΙ^ΠΙ ;化合物II成ΠΙ用NCS處理,在堿性條件下,與取代的烯或炔發(fā)生1,3偶極加成反應(yīng)生成最終化合物I a或I b,溶劑為二氯甲烷,反應(yīng)溫度為20-50度,反應(yīng)時(shí)間為3-8小時(shí),
5.權(quán)利要求I所定義的通式I化合物或藥學(xué)上可接受的鹽在制備抗腫瘤或抗病毒藥物方面的應(yīng)用。
6.一種藥物組合物,含有權(quán)利要求1-3之一的通式I化合物或藥學(xué)上可接受的鹽,以及適當(dāng)?shù)妮d體或賦形劑。
7.權(quán)利要求6所述的藥物組合物,其特征在于所述的組合物為固體口服制劑、液體口服制劑或注射劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及2-苯基-3-取代咪唑并[1,2-a]吡啶類衍生物,具有治療腫瘤和病毒等疾病的藥物化合物I及其制備方法和用途。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比,由于具有式I結(jié)構(gòu),在抗流感病毒的效果明顯提高,對(duì)胃腺癌細(xì)胞也能夠起到一定的抑制作用,同時(shí)公開了包含化合物I的藥學(xué)上可接受的鹽以及一種或幾種藥學(xué)上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑組成的藥物組合物。
文檔編號(hào)A61P1/00GK102690264SQ20121020369
公開日2012年9月26日 申請(qǐng)日期2012年6月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月20日
發(fā)明者曹曉群, 朱焰, 林曉輝, 葛燕青, 顧建勇 申請(qǐng)人:泰山醫(yī)學(xué)院