一種藥物包裝系統(tǒng)及靜脈給藥的試劑盒的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種靜脈給藥的包含有效成分的藥物新包裝系統(tǒng)及使用它的完整的試劑盒，特別是涉及一種包裝含有復(fù)方氨基酸溶液和注射用N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的藥物新系統(tǒng)，所述包裝系統(tǒng)及試劑盒配套使用，能夠確保將治療所需的確切量的必要的有效成分完全輸送到該包裝系統(tǒng)中，既減少了藥物的浪費(fèi)，又避免藥物濃度不當(dāng)給病人給藥帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)還解決了醫(yī)生處方麻煩和護(hù)士配藥的難題，增加了用藥的安全性，避免了藥品在配藥時(shí)的交叉污染。
【專利說(shuō)明】一種藥物包裝系統(tǒng)及靜脈給藥的試劑盒
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種靜脈給藥的包含有效成分的藥物新包裝系統(tǒng)，具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及一種包裝含有復(fù)方氨基酸溶液和注射用N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的藥物組合物的新系統(tǒng)。
[0002]本發(fā)明還涉及一種靜脈給藥的試劑盒，所述的試劑盒包括所述的包裝系統(tǒng)。
【背景技術(shù)】
[0003]注射用N (2) -L-丙氨酰-L-谷氨酰胺是重要的腸外營(yíng)養(yǎng)藥，是丙氨酸和谷氨酰胺通過(guò)縮合反應(yīng)得到的二肽類物質(zhì)。N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺進(jìn)入體內(nèi)后可分解為丙氨酸和谷氨酰胺。谷氨酰胺是人體內(nèi)最豐富的氨基酸，約占全身游離總氨基酸的60%。從分子結(jié)構(gòu)上看，它有兩個(gè)氨基，是蛋白質(zhì)、核酸合成的前體物質(zhì)，肝臟糖異生的底物，也是快速增殖細(xì)胞如腸粘膜上皮細(xì)胞、免疫細(xì)胞等十分重要的燃料。谷氨酸胺是一種條件必需氨基酸，在分解代謝疾病過(guò)程中它是一種營(yíng)養(yǎng)必需氨基酸。人體在嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)、創(chuàng)傷、感染及某些消耗性疾病的情況下，對(duì)谷氨酰胺的需要急劇增加，如不及時(shí)補(bǔ)充，將導(dǎo)致負(fù)氮平衡難以糾正、腸道毒素及菌群移位、免疫功能受損，從而影響病人的預(yù)后。因而臨床上補(bǔ)充外源性谷氨酰胺十分必要。
[0004]由于谷氨酰胺在水中溶解度差，20°C時(shí)，I升水中只溶解35克L-谷氨酰胺(Gln)，很難達(dá)到有效血藥濃度，而N (2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺在水中的溶解度好，為L(zhǎng)-谷氨酰胺(Gln)的16倍；另外，谷氨酰胺在水溶液中不穩(wěn)定，在加熱滅菌條件下還會(huì)生成有毒的焦谷氨酸和氨。因此，臨床上常用的復(fù)方氨基酸溶液中都不含谷氨酰胺，只有將其轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定的衍生物(如丙氨酰谷氨酰胺或 甘氨酸谷氨酰胺)才能對(duì)人體起作用。
[0005]注射用N(2)-L_丙氨酰-L-谷氨酰胺使用說(shuō)明書中用法用量和規(guī)格中分別提示“使用時(shí)每Ig本品用5ml注射用水溶解后，再與5倍體積與之可配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的輸液相混合一起輸注?；旌弦褐斜酒返淖畲鬂舛炔粦?yīng)超過(guò)3.5%?！焙汀啊疽?guī)格】10g”。故在輸注N (2) -L-丙氨酰-L-谷氨酰胺前，必須與可配伍的氨基酸溶液或含有氨基酸的輸液相混合，然后與載體溶液一起輸注?，F(xiàn)有技術(shù)表明，IOg的N (2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺凍干粉，用50ml注射用水溶解后，液體滲透壓大約為921 mosm/L,而人體的基礎(chǔ)滲透壓在280-320 mosm/L，高滲透液直接輸入體內(nèi)，可能導(dǎo)致對(duì)血管的強(qiáng)烈刺激和重要器官的脫水，出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，因此I體積的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺溶液應(yīng)與至少5體積的載體溶液混合。例如:50mlN(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺溶液應(yīng)加入至少250ml載體溶液，混合液中N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的最大濃度不應(yīng)超過(guò)3.5%。
[0006]現(xiàn)有注射用N(2)-L_丙氨酰-L-谷氨酰胺產(chǎn)品的包裝均以注射用N(2)-L_丙氨酰-L-谷氨酰胺及無(wú)菌注射用水、導(dǎo)液插針、說(shuō)明書及外包裝盒為一個(gè)包裝單位，故醫(yī)生在處方丙氨酰谷氨酰胺的同時(shí)必須處方一種與之可配伍的復(fù)方氨基酸溶液，來(lái)配合使用，這在一定程度上增加了用藥的麻煩，同時(shí)，氨基酸若選擇不當(dāng)，也會(huì)使療效達(dá)不到滿意的效果；另外現(xiàn)有的裝復(fù)方氨基酸溶液的容器一般與藥液體積相當(dāng)，如250ml規(guī)格的復(fù)方氨基酸溶液其包裝容器體積也為250ml，因此護(hù)士在配藥時(shí)會(huì)遇到裝復(fù)方氨基酸的容器(如玻璃瓶)無(wú)法全部容納丙氨酰谷氨酰胺溶液，如果先從復(fù)方氨基酸中抽掉50ml，再注入本品，會(huì)導(dǎo)致混合液的濃度超過(guò)規(guī)定的3.5%，給患者造成安全隱患，同時(shí)也造成藥品的浪費(fèi)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的在于克服已有技術(shù)的不便，提供一種以瓶裝方式包裝含有用于靜脈給予注射用N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺和復(fù)方氨基酸注射液的系統(tǒng)及使用它的完整的試劑盒，能夠確保將治療所需的確切量的必要的有效成分完全輸送到該包裝系統(tǒng)中，既減少了藥物的浪費(fèi)，又避免藥物濃度不當(dāng)給病人給藥帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)還能夠解決處方不當(dāng)?shù)穆闊?br> [0008]本發(fā)明的技術(shù)方案如下:
[0009]一種藥物包裝系統(tǒng)，其包括在靜脈輸液中給予的藥物溶液，其特征在于:所述的系統(tǒng)是包括所述的藥物溶液的瓶子，其中空容積占所述瓶子全部容積的16%-29%。
[0010]具體的說(shuō)，本發(fā)明所述的藥物包裝系統(tǒng)，其包括在靜脈輸液中給予的藥物溶液，其特征在于:所述瓶子的空容積占全部容積的16%-23%，例如該空容積占瓶子全部容積的
16.7%左右。
[0011]本發(fā)明所述瓶子是指用于裝有藥物溶液的容器，用橡膠帽封口，該橡膠帽可以用針或可穿孔的尖狀物刺穿?？梢允荘E/PP材料制成的瓶子，也可以是玻璃瓶，是可以在市面上購(gòu)買的各種大小的瓶子。
[0012]本發(fā)明所述瓶子的大小限定成容量，是指瓶子的容積，而非瓶子裝滿時(shí)的容積。
[0013]更具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及一種藥物包裝系統(tǒng)，其包括復(fù)方氨基酸注射液，其特征在于:所述的包裝是容量為300ml-350ml或600_650ml的瓶子。優(yōu)選的包裝是容量為300ml或600ml的瓶子。
[0014]所述的復(fù)方氨基酸注射液體積為250ml，該藥物裝在容量為300ml-350ml、最好是300ml的瓶子中，因此，空容積總計(jì)為16.7% ；
[0015]所述的復(fù)方氨基酸注射液體積為500ml，該藥物裝在容量為600-650ml、最好是600ml的瓶子中，因此，空容積總計(jì)為16.7%。
[0016]上述包裝瓶子容量的選擇，是在藥物充分混合，濃度和用量達(dá)到要求的前提下，考慮到生產(chǎn)成本和運(yùn)輸?shù)谋銛y程度，選擇包裝瓶的容積等于或略大于藥物的總?cè)萘?，這樣既滿足了臨床使用的要求，又節(jié)約了成本。
[0017]另外，本發(fā)明涉及一種靜脈注射給藥的試劑盒，該試劑盒至少包括:
[0018]a)含有復(fù)方氨基酸注射液的第一包裝單元；
[0019]b)含有注射用N(2)-L_丙氨酰-L-谷氨酰胺粉針劑的第二包裝單元；
[0020]c)含有滅菌注射用水的第三包裝單元；
[0021]d)把所述滅菌注射用水從第三包裝單元輸送到第二包裝單元，然后再將第二包裝單元中的混合物輸送到第一包裝單元的輸送裝置；
[0022]其特征在于，所述的第一包裝單元是本發(fā)明的包裝系統(tǒng)。
[0023]如上述技術(shù)方案表示的試劑盒，所述含有復(fù)方氨基酸注射液的第一包裝單元是容量為300ml-350ml或600_650ml的瓶子，里面裝有250ml或500ml的復(fù)方氨基酸注射液；所述含有注射用N (2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺粉針劑的第二包裝單元是容量為50ml或IOOml的瓶子，里面裝有IOg或20g注射用N (2) -L-丙氨酰-L-谷氨酰胺凍干粉；所述含有滅菌注射用水的第三包裝單元是容量為50ml或IOOml的瓶子，里面裝有50ml或IOOml的滅菌注射用水；所述的輸送裝置是指適合把藥物最終輸送到第三包裝單元的任何儀器，優(yōu)選設(shè)有至少兩個(gè)可穿孔的尖狀物的插接件，更優(yōu)選的是導(dǎo)液插針。
[0024]本發(fā)明的試劑盒還包括產(chǎn)品說(shuō)明書和使用說(shuō)明。
[0025]所述復(fù)方氨基酸注射液為14AA、15AA、17AA或18AA，優(yōu)選復(fù)方氨基酸注射液18AA。
[0026]具體地，本發(fā)明涉及一種靜脈注射給藥的試劑盒，該試劑盒包括:
[0027]a)容量為300ml的玻璃瓶形式的第一包裝單元，其內(nèi)裝有250ml的復(fù)方氨基酸注射液18AA，所述總氨基酸含量為12.5g，所述瓶子的空容積為16.7% ；
[0028]b)容量為50ml的玻璃瓶形式的第二包裝單元，其內(nèi)裝有IOg的注射用N(2)_L_丙氨酰-L-谷氨酰胺凍干粉；
[0029]c)容量為50ml的玻璃瓶形式的第三包裝單元，其內(nèi)裝有50ml的滅菌注射用水；
[0030]d)導(dǎo)液插針；
[0031 ] 本發(fā)明提供的以瓶裝方式包裝用于靜脈給予注射用N (2) -L-丙氨酰-L-谷氨酰胺和復(fù)方氨基酸注射液的系統(tǒng)及使用它的完整的試劑盒，使注射用N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺與無(wú)菌注射用水、復(fù)方氨基酸及導(dǎo)液插針同時(shí)配套使用，優(yōu)點(diǎn)在于:
[0032]1、解決了醫(yī)生處方麻煩的問(wèn)題，臨床醫(yī)生只需處方注射用N(2)-L_丙氨酰-L-谷氨酰胺，無(wú)需另外處方復(fù)方氨基酸溶液；解決了護(hù)士配藥難題，無(wú)需從復(fù)方氨基酸中抽掉部分液體，只需把用注射用水溶解的注射用N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺凍干粉注入復(fù)方氨基酸溶液即可。
[0033]2、增加了用藥的安全性。規(guī)范使用注射用N(2)-L_丙氨酰-L-谷氨酰胺，避免了由于滲透壓過(guò)高直接輸入導(dǎo)致的血管刺激和其他嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生；同時(shí)避免了藥品在配藥時(shí)的交叉污染。
[0034]3、全面補(bǔ)充人體所需氨基酸。人體內(nèi)共有20種氨基酸，谷氨酰胺時(shí)最為重要的氨基酸之一，但是單一補(bǔ)充某一種氨基酸對(duì)患者的意義并不大，如果只給患者補(bǔ)充丙胺酰谷氨酰胺，會(huì)使其堿性磷酸酶(ALP)、谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)和酸堿平衡受到破壞，取得適得其反的效果。
【具體實(shí)施方式】
[0035]以下通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但不作為對(duì)本發(fā)明的限制。
[0036]實(shí)施例1
[0037]藥物包裝形式的試劑盒，該藥物包裝中含有:
[0038]I)用于靜脈輸注的容量為300ml的玻璃瓶，其內(nèi)裝有250ml的復(fù)方氨基酸注射液18AA，總氨基酸含量為12.5g ；
[0039]2)容量為50ml的玻璃瓶，其內(nèi)裝有IOg的注射用N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺凍干粉；
[0040]3)容量為50ml的玻璃瓶，其內(nèi)裝有50ml的滅菌注射用水；
[0041]4)導(dǎo)液插針[0042]5)涉及有效成分注射用N(2)-L_丙氨酰-L-谷氨酰胺的產(chǎn)品說(shuō)明書。
[0043]使用方法:把50ml滅菌注射用水加入到IOg N(2) -L-丙氨酰_L_谷氨酰胺凍干粉中，使之充分溶解，把溶解好的N (2) -L-丙氨酰-L-谷氨酰胺溶液加入到250ml的復(fù)方氨基酸注射液中，混勻。把配好的300ml混合溶液給患者靜脈滴注。
[0044]混合溶液的濃度為3.33%，小于患者耐受的最大濃度3.5%。
[0045]試劑盒中I)瓶子的空容積為16.7%，完全能容納溶解好的50ml注射N(2)_L_丙氨酰-L-谷氨酰胺溶液，不會(huì)造成有效成分的流失和浪費(fèi)。
[0046]實(shí)施例2
[0047]藥物包裝形式的試劑盒，該藥物包裝中含有:
[0048]I)用于靜脈輸注的容量為350ml的PE/PP材料輸液瓶，其內(nèi)裝有250ml的復(fù)方氨基酸注射液17AA，總氨基酸含量為19.133g ；
[0049]2)容量為50ml的玻璃瓶，其內(nèi)裝有IOg的注射用N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺凍干粉；
[0050]3)容量為50ml的玻璃瓶，其內(nèi)裝有50ml的滅菌注射用水；
[0051]4)至少兩個(gè)可穿孔的尖狀物的插接件；
[0052]5)涉及有效成分注射用N(2)-L_丙氨酰-L-谷氨酰胺的產(chǎn)品說(shuō)明書；
[0053]6)使用說(shuō)明。
[0054]混合溶液的濃度為3.33%，小于患者耐受的最大濃度3.5%。
[0055]試劑盒中I)瓶子的空容積為28.6%，完全能容納溶解好的50ml注射N(2)_L_丙氨酰-L-谷氨酰胺溶液，不會(huì)造成有效成分的流失和浪費(fèi)。
[0056]實(shí)施例3
[0057]藥物包裝形式的試劑盒，該藥物包裝中含有:
[0058]I)用于靜脈輸注的容量為600ml的玻璃瓶,其內(nèi)裝有500ml的復(fù)方氨基酸注射液15AA，總氨基酸含量為40g;
[0059]2)容量為IOOml的玻璃瓶，其內(nèi)裝有20g的注射用N(2)_L_丙氨酰-L-谷氨酰胺凍干粉；
[0060]3)容量為IOOml的玻璃瓶，其內(nèi)裝有IOOml的滅菌注射用水；
[0061]4)至少兩個(gè)可穿孔的尖狀物的插接件；
[0062]5)涉及有效成分注射用N(2)-L_丙氨酰-L-谷氨酰胺的產(chǎn)品說(shuō)明書。
[0063]使用方法:把IOOml滅菌注射用水加入到20g N(2) -L-丙氨酰_L_谷氨酰胺凍干粉中，使之充分溶解，把溶解好的N (2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺溶液加入到500ml的復(fù)方氨基酸注射液中，混勻。把配好的600ml混合溶液給患者靜脈滴注。
[0064]混合溶液的濃度為3.33%，小于患者耐受的最大濃度3.5%。
[0065]試劑盒中I)瓶子的空容積為16.7%，完全能容納溶解好的IOOml注射N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺溶液，不會(huì)造成有效成分的流失和浪費(fèi)。
[0066]實(shí)施例4
[0067]藥物包裝形式的試劑盒，該藥物包裝中含有:
[0068]I)用于靜脈輸注的容量為650ml的PE/PP材料輸液瓶，其內(nèi)裝有500ml的復(fù)方氨基酸注射液14AA，總氨基酸含量為15g ；[0069]2)容量為IOOml的玻璃瓶，其內(nèi)裝有20g的注射用N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺凍干粉；
[0070]3)容量為IOOml的玻璃瓶，其內(nèi)裝有IOOml的滅菌注射用水；
[0071]4)至少兩個(gè)可穿孔的尖狀物的插接件
[0072]5)涉及有效成分注射用N(2)-L_丙氨酰-L-谷氨酰胺的產(chǎn)品說(shuō)明書；
[0073]6)使用說(shuō)明。
[0074]混合溶液的濃度為3.33%，小于患者耐受的最大濃度3.5%。
[0075]試劑盒中I)瓶子的空容積為23.1%，完全能容納溶解好的IOOml注射N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺溶液，不會(huì)造成有效成分的流失和浪費(fèi)。
[0076]實(shí)施例5
[0077]藥物包裝形式的試劑盒，該藥物包裝中含有:
[0078]I)用于靜脈輸注的容量為350ml的玻璃瓶，其內(nèi)裝有250ml的復(fù)方氨基酸注射液18AA，總氨基酸含量為21.25g;
[0079]2)容量為IOOml的玻璃瓶，其內(nèi)裝有IOg的注射用N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺凍干粉；
[0080]3)容量為IOOml的玻璃瓶，其內(nèi)裝有IOOml的滅菌注射用水；
[0081]4)至少兩個(gè)可穿孔的尖狀物的插接件；
[0082]5)涉及有效成分注射用N(2)-L_丙氨酰-L-谷氨酰胺的產(chǎn)品說(shuō)明書。
[0083]混合溶液的濃度為2.86%，小于患者耐受的最大濃度3.5%。
[0084]試劑盒中I)瓶子的空容積為28.6%，完全能容納溶解好的IOOml注射N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺溶液，不會(huì)造成有效成分的流失和浪費(fèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種藥物包裝系統(tǒng)，其包括在靜脈輸液中給予的藥物溶液，其特征在于，所述的系統(tǒng)是包括所述的藥物溶液的瓶子，其中空容積占所述瓶子全部容積的16%-29%。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物包裝系統(tǒng)，其特征在于，所述瓶子的空容積占整個(gè)容積的16%-23%。
3.如權(quán)利要求1或2任一所述的藥物包裝系統(tǒng)，其特征在于，所述瓶子是PE/PP材料制成的瓶子，也可以是玻璃瓶。
4.如權(quán)利要求1或2任一所述的藥物包裝系統(tǒng)，其特征在于，所述的包裝是容量為300ml-350ml或600_650ml的瓶子，所述的藥物溶液是體積為250ml或500ml的復(fù)方氨基酸注射液。
5.如權(quán)利要求4所述的包裝系統(tǒng)，其特征在于，所述的包裝是容量為300ml或600ml的瓶子。
6.一種靜脈注射給藥的試劑盒，所述的試劑盒包括至少: a)含有復(fù)方氨基酸注射液的第一包裝單元； b)含有注射用N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺粉針劑的第二包裝單元； c)含有滅菌注射用水的第三包裝單元； d)把所述滅菌注射用水從第三包裝單元輸送到第二包裝單元，然后再將第二包裝單元中的混合物輸送到第一包裝單元的輸送裝置； 其特征在于，所述的第一包裝單元是本發(fā)明的包裝系統(tǒng)。
7.如權(quán)利要求6所述的試劑盒，其特征在于，所述含有復(fù)方氨基酸注射液的第一包裝單元是容量為300ml-350ml或600_650ml的瓶子，里面裝有250ml或500ml的復(fù)方氨基酸注射液；所述含有注射用N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺粉針劑的第二包裝單元是容量為50ml或IOOml的瓶子，里面裝有IOg或20g注射用N(2) -L-丙氨酰-L-谷氨酰胺凍干粉；所述含有滅菌注射用水的第三包裝單元是容量為50ml或IOOml的瓶子，里面裝有50ml或IOOml的滅菌注射用水；所述的輸送裝置是指適合把藥物最終輸送到第三包裝單元的任何儀器。
8.如權(quán)利要求7所述的試劑盒，其特征在于，所述的輸送裝置是設(shè)有至少兩個(gè)可穿孔的尖狀物的插接件。
9.如權(quán)利要求6-8任一所述的試劑盒，其特征在于，該試劑盒還包括產(chǎn)品說(shuō)明書和使用說(shuō)明。
10.如權(quán)利要求6-8任一所述的試劑盒，其特征在于，所述復(fù)方氨基酸注射液為14AA、15AA、17AA 或 18AA，優(yōu)選為 18AA。
11.一種靜脈注射給藥的試劑盒，所述的試劑盒包括: a)容量為300ml的玻璃瓶形式的第一包裝單元，其內(nèi)裝有250ml的復(fù)方氨基酸注射液18AA，所述總氨基酸含量為12.5g，所述瓶子的空容積為16.7% ； b)容量為50ml的玻璃瓶形式的第二包裝單元，其內(nèi)裝有IOg的注射用N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺凍干粉； c)容量為50ml的玻璃瓶形式的第三包裝單元，其內(nèi)裝有50ml的滅菌注射用水； d)導(dǎo)液插針。
【文檔編號(hào)】A61K38/05GK103508077SQ201210209664
【公開日】2014年1月15日 申請(qǐng)日期:2012年6月25日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月25日
【發(fā)明者】竇啟玲, 張亞峰 申請(qǐng)人:貴州益佰制藥股份有限公司