專利名稱：續(xù)斷化學(xué)成分的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及中藥化學(xué)成分的新醫(yī)藥用途特別是用于骨病預(yù)防和/或治療的用途。
背景技術(shù)：
骨骼是構(gòu)成人體的重要組成部分，骨病是困擾人類健康的重大疾病之一。骨損傷和骨質(zhì)疏松癥是兩類重要的骨病，其中的骨損傷包括骨折和骨裂，并且其治療主要是以通過促進(jìn)骨損傷愈合的方式來進(jìn)行。骨質(zhì)疏松癥(osreoporosis, 0P)是以骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征、致使骨的脆性增加以及易于發(fā)生骨折的ー種全身性骨骼疾病，多發(fā)于老年人和絕經(jīng)期婦女。隨著人均壽命不斷延長，世界老年人口増加，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率隨之出現(xiàn)了明顯增長的趨勢。目前，世界衛(wèi)生組織WTO已把骨質(zhì)疏松癥列為僅次于心血管疾病的第二大公眾健康問題。骨質(zhì)疏松癥己經(jīng)引起世界各國的極大關(guān)注，如何預(yù)防和治療OP已經(jīng)成為全球性的公共衛(wèi)生問題。骨質(zhì)疏松患者的三大癥狀包括1.臨床表現(xiàn)以疼痛最為常見，多為腰背酸疼，其次為肩背、頸部或腕踝部，可因坐位、立位、臥位或翻身時(shí)疼痛，時(shí)好時(shí)壞；2.骨骼變形，脊柱骨變形，彎腰、駝背、身材變矮；3.骨折，常見骨折部位是脊椎骨(壓縮性、楔型)、腕部(橈骨頭)和髖骨(股骨頸)。骨損傷中常見的骨折是骨質(zhì)疏松癥的一種并發(fā)癥，股骨頸骨折10-20%在住院的第一年死亡，余下一半生活不能自理。診斷主要依靠雙能X線骨密度測量儀，中晩期可依靠X線片診斷。目前臨床預(yù)防依靠曬太陽、運(yùn)動(dòng)、補(bǔ)鈣。治療用維生素D、ニ磷酸鹽、降鈣素、雌激素等。有報(bào)道骨碎補(bǔ)、肉蓯蓉等補(bǔ)腎中藥，有促進(jìn)骨愈合的作用。骨質(zhì)疏松癥的治療方法包括藥物療法、營養(yǎng)療法、手術(shù)療法等，其中，藥物療法為主要手段。隨著對(duì)其病因、發(fā)病機(jī)制研究的深入和分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，骨質(zhì)疏松癥的治療藥物研究有了很大進(jìn)展。由于目前臨床上應(yīng)用的化學(xué)合成藥物，絕大多數(shù)存在一定的副作用，利用天然中草藥及其制劑治療骨質(zhì)疏松癥已成為當(dāng)今研究的熱點(diǎn)。成骨能力下降是骨質(zhì)疏松癥的主要病理基礎(chǔ)之一，提高成骨細(xì)胞功能及促進(jìn)骨形成對(duì)治療骨質(zhì)疏松癥有直接意義，因此研究藥物對(duì)成骨細(xì)胞的作用成為闡明藥物治療骨質(zhì)疏松癥作用機(jī)制的重要內(nèi)容。目前，評(píng)定促進(jìn)成骨細(xì)胞功能藥物的主要藥效指標(biāo)有成骨細(xì)胞增埴率評(píng)定，堿性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)活性檢測等,例如使用MC3T3-E1成骨細(xì)胞以考察成骨細(xì)胞増殖和ALP活性是評(píng)價(jià)藥物治療骨病例如骨質(zhì)疏松癥和其它形式的骨損傷例如骨折、骨裂的典型模型。另外，現(xiàn)已證實(shí)，骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2 (bonemorphogenetic protein-2, BMP-2)是重要的骨形成調(diào)節(jié)因子,能夠促進(jìn)新骨形成,在成骨細(xì)胞分化過程中起關(guān)鍵作用，有可能成為骨質(zhì)疏松癥防治藥物的重要靶點(diǎn)。目前，在細(xì)胞水平上觀察中藥對(duì)成骨細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)作用，已經(jīng)成為探討其對(duì)骨質(zhì)疏松癥藥理作用機(jī)制的新手段之一，中藥成分也已成為研究防治骨質(zhì)疏松癥藥物的熱點(diǎn)。從既有中藥中尋找并發(fā)現(xiàn)新的骨質(zhì)疏松癥治療藥物對(duì)于中藥的深度開發(fā)和有保護(hù)中藥資源的ー個(gè)重要手段。續(xù)斷為川續(xù)斷科植物川續(xù)斷Dipsacus asperoides C. Y. cheng et T. M. Ai的干燥根，《神農(nóng)本草經(jīng)》將其列為上品，具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、續(xù)折傷、行血脈、止崩漏、安胎等功效，為補(bǔ)肝腎療骨傷之要藥，臨床多用于治療肝腎不足所致腰膝酸痛、足軟無カ及跌打損傷、骨折等證。研究證實(shí)續(xù)斷提取物具有抑制子宮自發(fā)收縮活性、提高免疫能力、抗衰老、抗菌消炎等藥理活性。續(xù)斷具有復(fù)雜和多祥的化學(xué)成分，包括皂苷類、環(huán)烯醚萜類、生物堿類、揮發(fā)油類等。近年對(duì)續(xù)斷的化學(xué)成分進(jìn)行了系統(tǒng)研究，發(fā)現(xiàn)皂苷類和環(huán)烯醚萜類是續(xù)斷中的兩大主要成分。本領(lǐng)域仍然需要有新的預(yù)防和/或治療骨病的方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種新的預(yù)防和/或治療骨病的方法。本發(fā)明進(jìn)一歩的目的是基于上述目的而提供某些化學(xué)成分例如得自續(xù)斷的化學(xué)成分或續(xù)斷提取物用于預(yù)防和/或治療骨病的新用途，本發(fā)明再進(jìn)ー步的目的是基于上述目的而提供用于預(yù)防和/或 治療骨病的包含續(xù)斷化學(xué)成分或續(xù)斷提取物的藥物組合物。本發(fā)明第一方面提供了續(xù)斷化學(xué)成分在制備用于預(yù)防和/或治療骨病的藥物中的用途。根據(jù)本發(fā)明第一方面的用途，其中所述續(xù)斷化學(xué)成分是選自下列的ー種或多種葳巖仙皂苷A、3-0-a-L-吡喃阿拉伯糖-齊墩果酸-28-0- ^ -D-吡喃葡萄糖-(I — 6)-0 -D-卩比喃葡萄糖苷、馬錢子苷、裂馬錢素苷、和triplostoside A。根據(jù)本發(fā)明第一方面的用途，其中所述的骨病選自骨質(zhì)疏松癥、骨損傷。在ー個(gè)實(shí)施方案中，其中所述的骨損傷選自骨折、骨裂。在一個(gè)實(shí)施方案中，其中所述預(yù)防和/或治療骨損傷包括促進(jìn)骨損傷愈合。相應(yīng)地，本發(fā)明第二方面提供了選自下列的ー種或多種的化合物在制備用于預(yù)防和/或治療骨病的藥物中的用途葳巖仙皂苷A、3-0_a-L-吡喃阿拉伯糖-齊墩果酸-28-0-0-D-吡喃葡萄糖-(I — 6)-D-吡喃葡萄糖苷、馬錢子苷、裂馬錢素苷、和triplostoside A0根據(jù)本發(fā)明第二方面的用途，其中所述的骨病選自骨質(zhì)疏松癥、骨損傷。在ー個(gè)實(shí)施方案中，其中所述的骨損傷選自骨折、骨裂。在一個(gè)實(shí)施方案中，其中所述預(yù)防和/或治療骨損傷包括促進(jìn)骨損傷愈合。進(jìn)ー步地，本發(fā)明第三方面提供了ー種續(xù)斷提取物，其包含至少ー種選自下列的化合物葳巖仙皂苷A、3-0-a-L-吡喃阿拉伯糖-齊墩果酸-28-0- ^ -D-吡喃葡萄糖-(I — 6)-0 -D-卩比喃葡萄糖苷、馬錢子苷、裂馬錢素苷、和triplostoside A。根據(jù)本發(fā)明第三方面的續(xù)斷提取物，其包含葳巖仙皂苷A、3-0_a-L-吡喃阿拉伯糖-齊墩果酸-28-0- ^ -D-吡喃葡萄糖-(I — 6) - P -D-吡喃葡萄糖苷、馬錢子苷、裂馬錢素音、和 triplostoside A。根據(jù)本發(fā)明第三方面的續(xù)斷提取物，其包含葳巖仙皂苷A。根據(jù)本發(fā)明第三方面的續(xù)斷提取物，其包含3-0-a-L-吡喃阿拉伯糖-齊墩果酸-28-0-0 -D-吡喃葡萄糖-(I — 6)-D-吡喃葡萄糖苷。
根據(jù)本發(fā)明第三方面的續(xù)斷提取物，其包含馬錢子苷。根據(jù)本發(fā)明第三方面的續(xù)斷提取物，其包含裂馬錢素苷。根據(jù)本發(fā)明第三方面的續(xù)斷提取物,其包含triplostoside A。根據(jù)本發(fā)明第三方面的續(xù)斷提取物，其包含葳巖仙皂苷A，和至少ー種選自下列的化合物3-0-a-L-吡喃阿拉伯糖-齊墩果酸-28-0-0 -D-吡喃葡萄糖-(I — 6)-D-吡喃葡萄糖苷、馬錢子苷、裂馬錢素苷、和triplostoside A。根據(jù)本發(fā)明第三方面的續(xù)斷提取物，其包含100重量份的葳巖仙皂苷A、和f 10000重量份的3-0-a-L-吡喃阿拉伯糖-齊墩果酸-28-0- ^ -D-吡喃葡萄糖-(I — 6)-D-吡喃葡萄糖苷。根據(jù)本發(fā)明第三方面的續(xù)斷提取物，其包含100重量份的葳巖仙皂苷A、和f 10000重量份的馬錢子苷。 根據(jù)本發(fā)明第三方面的續(xù)斷提取物，其包含100重量份的葳巖仙皂苷A、和f 10000重量份的裂馬錢素苷。根據(jù)本發(fā)明第三方面的續(xù)斷提取物，其包含100重量份的葳巖仙皂苷A、和I 10000 重量份的 triplostoside A。根據(jù)本發(fā)明第三方面的續(xù)斷提取物，其包含100重量份的葳巖仙皂苷A、f 10000重量份的3-0-a-L-吡喃阿拉伯糖-齊墩果酸-28-0- ^ -D-吡喃葡萄糖-(I — 6) - P -D-吡喃葡萄糖苷、廣10000重量份的馬錢子苷、f 10000重量份的裂馬錢素苷、和f 10000重量份的 triplostoside A0根據(jù)本發(fā)明第三方面的續(xù)斷提取物，其中葳巖仙皂苷A、3-0_a-L-吡喃阿拉伯糖-齊墩果酸-28-0- ^ -D-吡喃葡萄糖-(I — 6) - P -D-吡喃葡萄糖苷、馬錢子苷、裂馬錢素苷、和triplostoside A(如果它們存在的話)的總重量占該提取物重量的5%以上。由于這幾個(gè)化合物是可以単獨(dú)發(fā)揮生物學(xué)效果的，因此以上各化合的總重量可以達(dá)到占該提取物重量的100%，此時(shí)例如可以是單獨(dú)葳巖仙皂苷A或其它化合物的純品。然而作為ー種植物提取物，上述5種化合物的總重量優(yōu)選占該提取物重量的5 95%，優(yōu)選10、5%，優(yōu)選20、0%，優(yōu)選30 90%，優(yōu)選40 90%，優(yōu)選50 90%。上述優(yōu)選一方面表明期待在此范圍內(nèi)產(chǎn)生更好的生物學(xué)效果，或者在一方面表明期待具有更好的制藥效益/成本比。根據(jù)本發(fā)明第三方面的續(xù)斷提取物，其可用于預(yù)防和/或治療骨病。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述的骨病選自骨質(zhì)疏松癥、骨損傷。在一個(gè)實(shí)施方案中，其中所述的骨損傷選自骨折、骨裂。在一個(gè)實(shí)施方案中，其中所述預(yù)防和/或治療骨損傷包括促進(jìn)骨損傷愈合。根據(jù)本發(fā)明第三方面的續(xù)斷提取物，其基本上是通過包括以下步驟的方法制備的⑴將藥材續(xù)斷用含水こ醇(例如50 90%こ醇，優(yōu)選60 80%こ醇，更優(yōu)選65 75%こ醇，再更優(yōu)選70%こ醇)提取，回收こ醇得到浸膏為總提取物；再任選地，將該總提取物加適量水分散，再用こ酸こ酯萃取，得到こ酸こ酯部分；(ii)將步驟(i)所得浸膏加2-5倍量的水或者步驟(i)的こ酸こ酯部分用堿水溶液(例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、或碳酸氫鈉、碳酸鈉，例如這些堿的用量為加至該水溶液的I 10%或1 5%)在50-80。C處理1-5小時(shí)(例如1-3小時(shí))，加適量鹽酸中和；(iii)濃縮，干燥，即得本發(fā)明的續(xù)斷提取物；或者使上述中和液過大孔樹脂(例如D101、D201或AB-8大孔樹脂)用含水こ醇洗脫，濃縮，干燥，即得本發(fā)明的續(xù)斷提取物。在上述方法的一個(gè)實(shí)施方案中，步驟(iii)用大孔樹脂洗脫是用50%_80%こ醇洗脫。在上述方法的一個(gè)實(shí)施方案中，步驟(iii)用大孔樹脂洗脫是依次用15 25%乙醇、45 55%こ醇、和75 85%こ醇洗脫[優(yōu)選依次用20%こ醇、50%こ醇、80%こ醇洗脫]得到三個(gè)級(jí)分，其中7515%こ醇洗脫得到的級(jí)分經(jīng)濃縮，干燥，即為本發(fā)明的續(xù)斷提取物。本發(fā)明第四方面提供了一種藥物組合物，其包含本發(fā)明第三方面任ー項(xiàng)所述續(xù)斷提取物，以及藥學(xué)可接受的載體。根據(jù)本發(fā)明第四方面的藥物組合物，其可用于預(yù)防和/或治療骨病。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述的骨病選自骨質(zhì)疏松癥、骨損傷。在一個(gè)實(shí)施方案中，其中所述的骨損傷選自骨折、骨裂。在一個(gè)實(shí)施方案中，其中所述預(yù)防和/或治療骨損傷包括促進(jìn)骨損傷愈合。
本發(fā)明第五方面提供了本發(fā)明第三方面任一項(xiàng)所述續(xù)斷提取物在制備用于預(yù)防和/或治療骨病的藥物中的用途。根據(jù)本發(fā)明第五方面的用途，其中所述的骨病選自骨質(zhì)疏松癥、骨損傷。在ー個(gè)實(shí)施方案中，其中所述的骨損傷選自骨折、骨裂。在一個(gè)實(shí)施方案中，其中所述預(yù)防和/或治療骨損傷包括促進(jìn)骨損傷愈合。本發(fā)明第六方面提供了ー種藥物組合物，其包含至少ー種選自下列的化合物葳巖仙皂苷A、3-0-a-L-吡喃阿拉伯糖-齊墩果酸-28-0- ^ -D-吡喃葡萄糖-(I — 6) - P -D-吡喃葡萄糖苷、馬錢子苷、裂馬錢素苷、和triplostoside A，以及藥學(xué)可接受的載體。根據(jù)本發(fā)明第六方面的藥物組合物，其包含葳巖仙皂苷A、3-0_a-L-吡喃阿拉伯糖-齊墩果酸-28-0- ^ -D-吡喃葡萄糖-(I — 6) - P -D-吡喃葡萄糖苷、馬錢子苷、裂馬錢素苷、和triplostoside A,和任選的藥學(xué)可接受的載體。根據(jù)本發(fā)明第六方面的藥物組合物，其包含葳巖仙皂苷A，和任選的藥學(xué)可接受的載體。根據(jù)本發(fā)明第六方面的藥物組合物，其包含3-0-a-L-吡喃阿拉伯糖-齊墩果酸-28-0- ^ -D-吡喃葡萄糖-(I — 6) - P -D-吡喃葡萄糖苷，和任選的藥學(xué)可接受的載體。根據(jù)本發(fā)明第六方面的藥物組合物，其包含馬錢子苷，和任選的藥學(xué)可接受的載體。根據(jù)本發(fā)明第六方面的藥物組合物，其包含裂馬錢素苷，和任選的藥學(xué)可接受的載體。根據(jù)本發(fā)明第六方面的藥物組合物,其包含triplostoside A,和任選的藥學(xué)可接受的載體。根據(jù)本發(fā)明第六方面的藥物組合物，其包含葳巖仙皂苷A，至少ー種選自下列的化合物3-0-a-L-吡喃阿拉伯糖-齊墩果酸-28-0-0 -D-吡喃葡萄糖-(I — 6)-D-吡喃葡萄糖苷、馬錢子苷、裂馬錢素苷、和triplostoside A,和任選的藥學(xué)可接受的載體。根據(jù)本發(fā)明第六方面的藥物組合物，其包含100重量份的葳巖仙皂苷A、f 10000重量份的3-0-a-L-吡喃阿拉伯糖-齊墩果酸-28-0- ^ -D-吡喃葡萄糖-(I — 6) - P -D-吡喃葡萄糖苷，和任選的藥學(xué)可接受的載體。根據(jù)本發(fā)明第六方面的藥物組合物，其包含100重量份的葳巖仙皂苷A、f 10000重量份的馬錢子苷，和任選的藥學(xué)可接受的載體。根據(jù)本發(fā)明第六方面的藥物組合物，其包含100重量份的葳巖仙皂苷A、f 10000重量份的裂馬錢素苷，和任選的藥學(xué)可接受的載體。根據(jù)本發(fā)明第六方面的藥物組合物，其包含100重量份的葳巖仙皂苷A、f 10000重量份的triplostoside A,和任選的藥學(xué)可接受的載體。根據(jù)本發(fā)明第六方面的藥物組合物，其包含100重量份的葳巖仙皂苷A、f 10000重量份的3-0-a-L-吡喃阿拉伯糖-齊墩果酸-28-0- ^ -D-吡喃葡萄糖-(I — 6) - P -D-吡喃葡萄糖苷、廣10000重量份的馬錢子苷、f 10000重量份的裂馬錢素苷、和f 10000重量份的triplostoside A,和任選的藥學(xué)可接受的載體。根據(jù)本發(fā)明第六方面的藥物組合物，其可用于預(yù)防和/或治療骨病。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述的骨病選自骨質(zhì)疏松癥、骨損傷。在一個(gè)實(shí)施方案中，其中所述的骨損傷選自 骨折、骨裂。在一個(gè)實(shí)施方案中，其中所述預(yù)防和/或治療骨損傷包括促進(jìn)骨損傷愈合。本發(fā)明第七方面提供了一種在有需要的哺乳動(dòng)物(特別是人)中治療和/或預(yù)防骨病的方法，所述方法包括給所述哺乳動(dòng)物施用治療和/或預(yù)防有效量的續(xù)斷化學(xué)成分，所述續(xù)斷化學(xué)成分是選自下列的ー種或多種葳巖仙皂苷A、3-0-a-L-吡喃阿拉伯糖-齊墩果酸-28-0- ^ -D-吡喃葡萄糖-(I — 6) - P -D-吡喃葡萄糖苷、馬錢子苷、裂馬錢素苷、和triplostoside A0或者，本發(fā)明第七方面提供了一種在有需要的哺乳動(dòng)物(特別是人)中治療和/或預(yù)防骨病的方法，所述方法包括給所述哺乳動(dòng)物施用治療和/或預(yù)防有效量的一種或多種選自下列的化合物葳巖仙皂苷A、3-0-a-L-吡喃阿拉伯糖-齊墩果酸-28-0-0 -D-吡喃葡萄糖-(I — 6)-0 -D-卩比喃葡萄糖苷、馬錢子苷、裂馬錢素苷、和triplostoside A?；蛘撸景l(fā)明第七方面提供了一種在有需要的哺乳動(dòng)物(特別是人)中治療和/或預(yù)防骨病的方法，所述方法包括給所述哺乳動(dòng)物施用治療和/或預(yù)防有效量的本發(fā)明第三方面任一項(xiàng)的續(xù)斷提取物?；蛘撸景l(fā)明第七方面提供了一種在有需要的哺乳動(dòng)物(特別是人)中治療和/或預(yù)防骨病的方法，所述方法包括給所述哺乳動(dòng)物施用治療和/或預(yù)防有效量的本發(fā)明第四方面任一項(xiàng)的藥物組合物?；蛘?，本發(fā)明第七方面提供了一種在有需要的哺乳動(dòng)物(特別是人)中治療和/或預(yù)防骨病的方法，所述方法包括給所述哺乳動(dòng)物施用治療和/或預(yù)防有效量的本發(fā)明第六方面任一項(xiàng)的藥物組合物。根據(jù)本發(fā)明第七方面任一實(shí)施方案的方法，其中所述的骨病選自骨質(zhì)疏松癥、骨損傷。在一個(gè)實(shí)施方案中，其中所述的骨損傷選自骨折、骨裂。在一個(gè)實(shí)施方案中，其中所述預(yù)防和/或治療骨損傷包括促進(jìn)骨損傷愈合。此外，本發(fā)明第八方面還提供了制備本發(fā)明任一方面所述續(xù)斷提取物的方法，其基本上包括以下步驟⑴將藥材續(xù)斷用含水こ醇(例如50 90%こ醇，優(yōu)選60 80%こ醇，更優(yōu)選65 75%こ醇，再更優(yōu)選70%こ醇)提取，回收こ醇得到浸膏為總提取物；再任選地，將該總提取物加適量水分散，再用こ酸こ酯萃取，得到こ酸こ酯部分；(ii)將步驟⑴所得浸膏或者步驟⑴的こ酸こ酯部分用堿水溶液(例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、或碳酸氫鈉、碳酸鈉，例如這些堿的用量為加至該水溶液的f 10%或f 5%)在50-80° C處理1-5小時(shí)(例如1-3小時(shí))，加適量鹽酸中和；(iii)濃縮，干燥，即得本發(fā)明的續(xù)斷提取物；或者使上述中和液過大孔樹脂(例如D101、D201或AB-8大孔樹脂)用含水こ醇洗脫，濃縮，干燥，即得本發(fā)明的續(xù)斷提取物。在本發(fā)明第八方面方法的一個(gè)實(shí)施方案中，步驟(iii)用大孔樹脂洗脫是用50%-80%こ醇洗脫。在本發(fā)明第八方面方法的一個(gè)實(shí)施方案中，步驟(iii)用大孔樹脂洗脫是依次用15 25%こ醇、45 55%こ醇、和75 85%こ醇洗脫[優(yōu)選依次用20%こ醇、50%こ醇、80%こ醇洗脫]得到三個(gè)級(jí)分，其中7515%こ醇洗脫得到的級(jí)分經(jīng)濃縮，干燥，即為本發(fā)明的續(xù)斷提取物；本發(fā)明任一方面的任一實(shí)施方案所具有的特征同樣適用于該方面的其它任ー實(shí)施方案，本發(fā)明任一方面或其任一實(shí)施方案所具有的特征同樣適用于其它任一方面或該其 它任一方面的任一實(shí)施方案，只要它們不會(huì)相互矛盾；當(dāng)然在相互之間適用時(shí)，必要的話可對(duì)相應(yīng)特征作適當(dāng)修飾。下面對(duì)本發(fā)明的各個(gè)方面和特點(diǎn)作進(jìn)ー步的描述。本發(fā)明所引述的所有文獻(xiàn)，它們的全部內(nèi)容通過引用并入本文，并且如果這些文獻(xiàn)所表達(dá)的含義與本發(fā)明不一致吋，以本發(fā)明的表述為準(zhǔn)。此外，本發(fā)明使用的各種術(shù)語和短語具有本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的一般含義，即便如此，本發(fā)明仍然希望在此對(duì)這些術(shù)語和短語作更詳盡的說明和解釋，提及的術(shù)語和短語如有與公知含義不一致的，以本發(fā)明所表述的含義為準(zhǔn)。在本發(fā)明中，任一數(shù)值范圍均包括該數(shù)值范圍的任一子范圍或該數(shù)值范圍內(nèi)的任一具體數(shù)值。例如在提及“包含100重量份的葳巖仙皂苷A、和f 10000重量份的裂馬錢素苷”吋，所述廣10000重量份包括該數(shù)值范圍內(nèi)的任一子集或任一具體數(shù)值，例如rioooo重量份包括但不限于廣10000重量份、f 1000重量份、f 100重量份、f 10重量份、10 10000重量份、100 10000重量份、1000 10000重量份、5 5000重量份、10 2500重量份、10 2000重量份、1(T1000重量份、20 2000重量份、250 1000重量份、約I重量份、約10重量份、約25重量份、約50重量份、約100重量份、約250重量份、約500重量份、約1000重量份、約2000重量份、約5000重量份、約10000重量份，等等。在本發(fā)明任一方面的一個(gè)實(shí)施方案中，所述提取物或組合物中包含100重量份的葳巖仙皂苷AJP 1(T200重量份(例如10-100重量份)的3-0-a-L-吡喃阿拉伯糖-齊墩果酸-28-0-0-D-吡喃葡萄糖-(I — 6)-P-D-吡喃葡萄糖苷。在本發(fā)明任一方面的ー個(gè)實(shí)施方案中，所述提取物或組合物中包含100重量份的葳巖仙皂苷AjP 1(T200重量份(例如10-100重量份)的馬錢子苷。在本發(fā)明任一方面的一個(gè)實(shí)施方案中，所述提取物或組合物中包含100重量份的葳巖仙皂苷AJP 1(T200重量份(例如10-100重量份)的裂馬錢素苷。在本發(fā)明任一方面的一個(gè)實(shí)施方案中，所述提取物或組合物中包含100重量份的葳巖仙皂苷A、和1(T200重量份(例如10-100重量份)的triplostoside A。在本發(fā)明任一方面的一個(gè)實(shí)施方案中，所述提取物或組合物中包含100重量份的葳巖仙皂苷A、1(T200重量份(例如10-100重量份)的3-0-a-L-吡喃阿拉伯糖-齊墩果酸-28-0- ^ -D-吡喃葡萄糖-(I— 6)-P-D-吡喃葡萄糖苷、1(T200重量份(例如10-100重量份)的馬錢子苷、1(T200重量份(例如10-100重量份)的裂馬錢素苷、1(T200重量份(例如10-100重量份)的 triplostoside A。本文中使用的術(shù)語“骨病”可以是任何骨病及其并發(fā)癥，包括但不限于骨質(zhì)疏松癥、骨損傷，其中骨損傷包括但不限于骨折、骨裂，由此本發(fā)明預(yù)防和治療骨病包括促進(jìn)骨損傷愈合。
由于本發(fā)明已經(jīng)用単體化合物發(fā)現(xiàn)了葳巖仙皂苷A、3-0_a-L-吡喃阿拉伯糖-齊墩果酸-28-0-0 -D-吡喃葡萄糖-(I — 6)-D-吡喃葡萄糖苷、馬錢子苷、裂馬錢素苷、和triplostosideA各自對(duì)于骨病治療的有益效果，因此這些化合物各自可以是任何來源的，例如它們可以各自獨(dú)立地是化學(xué)合成的(包括全合成或半合成)或者是通過從植物中提取得到的，例如從續(xù)斷中提取得到，亦可以從其它植物中提取得到。本文中使用的術(shù)語“約”，例如在修飾制備產(chǎn)物的產(chǎn)率或者時(shí)含量時(shí)，其通常是指本領(lǐng)域允許的誤差范圍，例如土 10%，例如土5%，例如土2%。在本發(fā)明的任一方面，所述的化合物或提取物或組合物用于發(fā)揮治療和/或預(yù)防骨病的目的吋，無論如何其是以治療和/或預(yù)防有效量的劑量使用或配制的。例如對(duì)于本發(fā)明第四方面的藥物組合物，其中的有效劑量可以根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的醫(yī)藥情境作適當(dāng)處理，例如對(duì)于單位劑量的藥劑，對(duì)于每個(gè)單位劑量藥劑中活性成分較少時(shí)，可以通過使用多個(gè)單位劑量藥劑而得到期望的效果；又如在本發(fā)明第七方面提及的“有效量”，該有效量是這些化合物、提取物或組合物以足以產(chǎn)生期待效果的量提供給所述哺乳動(dòng)物。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，達(dá)到有效的治療和/或預(yù)防的劑量，不論給予的是単一化學(xué)、多個(gè)化合組合、提取物或藥物組合物，此劑量折算成續(xù)斷藥材，相當(dāng)于藥材0. 01-50g/kg體重/天，優(yōu)選0. l-25g/kg體重/天，更優(yōu)選0. l-10g/kg體重/天。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，為達(dá)到有效的治療和/或預(yù)防的劑量，當(dāng)以任ー化學(xué)単體計(jì)時(shí)，它們可以各自獨(dú)立地是 0. 001-100mg/kg 體重 / 天，優(yōu)選 0. 01-100mg/kg 體重 / 天，或者優(yōu)選 0. l-100mg/kg 體重/天,或者優(yōu)選0. OOl-lOmg/kg體重/天，或者優(yōu)選0. 001-lmg/kg體重/天，或者優(yōu)選0. 01-10mg/kg體重/天，或者優(yōu)選0. 1-lmg/kg體重/天，或者優(yōu)選l-10mg/kg體重/天。此外，臨床醫(yī)生會(huì)根據(jù)諸多因素來確定具體的使用劑量，這些因素例如年齡、性別、一般健康狀況、疾病的種類和嚴(yán)重程度等。無論如何，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明公開可以容易地確定具體情況下的使用劑量。本文中使用的術(shù)語“續(xù)斷提取物”，是指由植物藥材續(xù)斷經(jīng)提取而得到的提取物，其中至少包含葳巖仙皂苷A、3-0-a-L-吡喃阿拉伯糖-齊墩果酸-28-0-0 -D-吡喃葡萄糖-(I — 6) - ^ -D-吡喃葡萄糖苷、馬錢子苷、裂馬錢素苷、和triplostoside A中的ー種。需要說明的是，該續(xù)斷提取物中還可以包含續(xù)斷中原本存在的其它物質(zhì)，這些其它物質(zhì)是本領(lǐng)域已知的。本領(lǐng)域技術(shù)人員已知，測定續(xù)斷藥材、續(xù)斷提取物中的葳巖仙皂苷A、3-0_a-L-吡喃阿拉伯糖-齊墩果酸-28-0- ^ -D-吡喃葡萄糖-(I — 6) - P -D-吡喃葡萄糖苷、馬錢子苷、裂馬錢素苷、和triplostoside A任一成分的含量，以及測定葳巖仙阜苷A、3_0_a-L-卩比喃阿拉伯糖-齊墩果酸-28-0- ^ -D-吡喃葡萄糖-(I — 6) - P -D-吡喃葡萄糖苷、馬錢子苷、裂馬錢素苷、和triplostoside A任ー產(chǎn)品的純度，這些測定方法是容易獲得的，例如可以參考現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)報(bào)道的方法或者適當(dāng)作些調(diào)整。在本發(fā)明中，采用以下條件的HPLC法可以使上述5種化合物以及它們與提取物中存在的其它雜質(zhì)有效分離達(dá)分離度2. O以上色譜柱Hypersil-C18色譜柱(250mmX4. 6mm, 5 μ m);流動(dòng)相為乙睛/水的梯度條件乙睛10%(Omin)-10%(5min)-25%(12min)-55%(30min)-84%(31min)-86%(38min)-90%(45min)；流速1. OmLXmin-I ;檢測波長212nm ;進(jìn)樣量10 μ L ;柱溫30°C。此分析色譜法作適當(dāng)修改可用于制備型色譜法。在本發(fā)明中，當(dāng)需要定性或定量表征物質(zhì)時(shí)，或者需要以制備型HPLC法進(jìn)行單體化合物的制備時(shí)，如未另有說明，均是采用該HPLC方法。盡管本發(fā)明對(duì)所涉及的活性成分作了詳細(xì)描述，本發(fā)明人仍然愿意在此強(qiáng)調(diào)，這些活性成分(其包括，但不限于，葳巖仙皂苷A、3-0_a-L-吡喃阿拉伯糖-齊墩果酸-28-0-i3_D-吡喃葡萄糖-(I — 6)-β- -吡喃葡萄糖苷、馬錢子苷、裂馬錢素苷、和triplostoside A)具有本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的化學(xué)結(jié)構(gòu)、物理化學(xué)性質(zhì)。如本文所述的，術(shù)語“有效量”是指可在受試者中實(shí)現(xiàn)治療、預(yù)防、減輕和/或緩解本發(fā)明所述疾病或病癥的劑量。
如本文所述的，術(shù)語“藥物組合物”，是指可用于在受試者中實(shí)現(xiàn)治療、預(yù)防、減輕和/或緩解本發(fā)明所述疾病、病癥、癥狀的物質(zhì)，該“藥物組合物”可以與“組合物”互換使用。如本文所述的，術(shù)語“受試者”可以指患者或者其它接受本發(fā)明組合物和提取物以治療、預(yù)防、減輕和/或緩解本發(fā)明所述疾病、病癥、癥狀的動(dòng)物，特別是哺乳動(dòng)物，例如人、狗、猴、牛、馬等。如本文所述的，術(shù)語“疾病或癥狀”是指所述受試者的一種身體狀態(tài)，該身體狀態(tài)與本發(fā)明所述疾病或癥狀有關(guān)。如本文所述的，“％”，如未特別指明，對(duì)于總物料是固體時(shí)一般是指重量/重量的百分比，對(duì)于總物料是液體時(shí)一般是指重量/體積的百分比。當(dāng)然，對(duì)于總物料是液體并且溶質(zhì)是液體時(shí)，表征該液態(tài)溶質(zhì)的百分比一般是指體積/體積的百分比。本發(fā)明藥物組合物中使用的“藥學(xué)可接受的載體”可以是藥物制劑領(lǐng)域中任何常規(guī)的載體。特定載體的選擇將取決于用于治療特定患者的給藥方式或疾病類型和狀態(tài)。用于特定給藥模式的合適藥物組合物的制備方法完全在藥物領(lǐng)域技術(shù)人員的知識(shí)范圍內(nèi)。例如，可以作為藥學(xué)可接受的載體包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、載體、填充劑、粘合劑、濕潤齊U、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體和潤滑劑等。必要時(shí)，還可以在藥物組合物中加入香味劑、防腐劑和甜味劑等。本發(fā)明的藥物組合物可以制成片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊、口服液、膏劑、霜?jiǎng)?、注射乳?注射用無菌粉針)等多種形式。上述各種劑型的藥物均可以按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)方法制備。本研究采用MC3T3-E1成骨細(xì)胞為模型，以成骨細(xì)胞的增殖分化活性為檢測指標(biāo)，觀察續(xù)斷單體化合物對(duì)成骨細(xì)胞功能的作用，通過本發(fā)明研究明確續(xù)斷單體化合物對(duì)成骨細(xì)胞增殖分化的影響以及BMP-2通路與續(xù)斷對(duì)成骨細(xì)胞分化作用之間的關(guān)系，為續(xù)斷發(fā)揮促進(jìn)骨形成繼而防治骨病例如骨質(zhì)疏松癥和骨損傷的作用提供有效的依據(jù)。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，從續(xù)斷中提取得到的葳巖仙阜苷A(Cauloside A)和3_0-a_L-卩比喃阿拉伯糖_齊墩果酸-28-0- β -D-吡喃葡萄糖-(I — 6) - β -D-吡喃葡萄糖苷兩個(gè)單體皂苷類化合物，以及從續(xù)斷中提取得到的馬錢子苷、裂馬錢素苷、和triplostoside A三個(gè)單體環(huán)烯醚職類化合物，或者含有它們的一種或多種的續(xù)斷提取物均具有顯著的治療和/或預(yù)防骨病的效果。
具體實(shí)施例方式通過下面的實(shí)施例可以對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的描述，然而，本發(fā)明的范圍并不限于下述實(shí)施例。本領(lǐng)域的專業(yè)人員能夠理解，在不背離本發(fā)明的精神和范圍的前提下，可以對(duì)本發(fā)明進(jìn)行各種變化和修飾。本發(fā)明對(duì)試驗(yàn)中所使用到的材料以及試驗(yàn)方法進(jìn)行一般性和/或具體的描述。雖然為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的所使用的許多材料和操作方法是本領(lǐng)域公知的，但是本發(fā)明仍然在此作盡可能詳細(xì)描述。在下文中，為描述上的方便，各單體化合物可以以簡稱表示，其中葳巖仙皂苷A可以簡稱為化合物①、3-0-a-L-吡喃阿拉伯糖-齊墩果酸_28_0- β -D-吡喃葡萄糖-(I — 6) - β -D-吡 喃葡萄糖苷可以簡稱為化合物②、馬錢子苷可以簡稱為化合物③、裂馬錢素苷可以簡稱為化合物④、和triplostoside A可以簡稱為化合物⑤。A、提取物制備和含暈測定部分實(shí)施例I :續(xù)斷提取物的制備和含暈測定制備方法步驟⑴取10千克續(xù)斷藥材(購自河北安國祁新中藥顆粒飲片有限公司)粉碎成粗粉(不加篩網(wǎng))，用10倍量70%乙醇提取，回收乙醇得到浸膏；步驟(ii):取步驟⑴所得浸膏配制的水溶液用氫氧化鈉(加至水相量的2%)在60° C處理2小時(shí)，加適量鹽酸中和；步驟(iii):使上述中和液過DlOl大孔樹脂分離，50%乙醇洗脫，洗脫液干燥，即為本發(fā)明的續(xù)斷提取物。經(jīng)HPLC法測定，其中包含12. 6%化合物①、3. 6%化合物②、4. 2%化合物③、4. 3%化合物④、和3. 5%化合物⑤。實(shí)施例2 :續(xù)斷提取物的制備和含量測定制備方法步驟(i):取I千克續(xù)斷藥材(購自河北安國祁新中藥顆粒飲片有限公司)粉碎成粗粉(不加篩網(wǎng))，用10倍量60%乙醇提取，回收乙醇得到浸膏；步驟(ii):取步驟⑴所得浸膏配制的水溶液用氫氧化鈉(加至水相量的2%)在60° C處理2小時(shí)，加適量鹽酸中和；步驟(iii):使上述中和液過DlOl大孔樹脂分離，80%乙醇洗脫，洗脫液干燥，即為本發(fā)明的續(xù)斷提取物。經(jīng)HPLC法測定，其中包含9. 8%化合物①、3. 7%化合物②、2. 9%化合物③、3. 4%化合物④、和6. 1%化合物⑤。實(shí)施例3 :續(xù)斷提取物的制備和含量測定制備方法步驟(i):取10千克續(xù)斷藥材(購自河北安國祁新中藥顆粒飲片有限公司)粉碎成粗粉(不加篩網(wǎng))，用10倍量80%乙醇提取，回收乙醇得到浸膏；步驟(ii):將該浸膏加適量水分散，再用乙酸乙酯萃取，得到乙酸乙酯部分；步驟(iii):萃取乙酸乙酯部分用氫氧化鈉水溶液(加至水相量的2%)在60° C處理2小時(shí)，加適量鹽酸中和；步驟(iv):使上述中和液過DlOl大孔樹脂分離，依次用20%乙醇、50%乙醇、80%乙醇洗脫，取80%乙醇洗脫級(jí)分，干燥，即為本發(fā)明的續(xù)斷提取物。經(jīng)HPLC法測定，其中包含17. 6%化合物①、6. 6%化合物②、9. 2%化合物③、14. 7%化合物④、和8. 3%化合物⑤。實(shí)施例4 :續(xù)斷提取物的制備和含暈測定
制備方法基本上參考提取物例3，不同之處是步驟(i)用10倍量50%乙醇，步驟(iii)用氫氧化鉀(加至水相量的1%)在50° C處理5小時(shí)，步驟(iv)用D201大孔樹脂并依次用15%乙醇、55%乙醇、75%乙醇洗脫。75%乙醇洗脫級(jí)分經(jīng)干燥，即得本發(fā)明續(xù)斷提取物。經(jīng)HPLC法測定，其中包含15. 4%化合物①、7. 2%化合物②、3. 1%化合物③、4. 7%化合物④、和7. 4%化合物⑤。實(shí)施例5 :續(xù)斷提取物的制備和含暈測定制備方法基本上參考提取物例1，不同之處是步驟(i)用10倍量90%乙醇，步驟(iii)用碳酸氫鈉(加至水相量的5%)在80° C處理2小時(shí)，步驟(iv)用AB-8大孔樹脂并依次用25%乙醇、85%乙醇洗脫。85%乙醇洗脫級(jí)分經(jīng)干燥，即得本發(fā)明提續(xù)斷提取物。經(jīng)HPLC法測定，其中包含16. 3%化合物①、5. 6%化合物②、7. 2%化合物③、11. 8%化合物④、和6. 9%化合物⑤。照實(shí)施例5的方法，適當(dāng)改變提取條件。在一個(gè)實(shí)例中得到的提續(xù)斷提取物包含16. 3%化合物①，并且化合物①、化合物②、化合物③、化合物④、化合物⑤的重量比為100 72. I :10.8 98. 4 :41. 2。在一個(gè)實(shí)例中得到的提續(xù)斷提取物包含24. 5%化合物①，并且化合物①、化合物②、化合物③、化合物④、化合物⑤的重量比為100 12. I 96. 8 11. 4 :94. 2。在一個(gè)實(shí)例中得到的提續(xù)斷提取物包含19. 6%化合物①，并且化合物①、化合物②、化合物③、化合物④、化合物⑤的重量比為100 94. 6 96. 8 11. 4 13. 6。B、單體化合物制備和表征部分實(shí)施例6 :單體化合物的制備取上文實(shí)施例I所得續(xù)斷提取物，采用制備型HPLC法并參考上文測定提取物含量的HPLC法，分別制得化合物①、化合物②、化合物③、化合物④、和化合物⑤。五種化合物的純度分別為 98. 8%, 99. 8%, 97. 3%, 97. 8%、和 99. 1%。實(shí)施例7 :單體化合物的表征各化合物的結(jié)構(gòu)確證委托天津大學(xué)分析測試中心進(jìn)行檢測，結(jié)果如下化合物①，經(jīng)鑒定為葳巖仙阜苷A(cauloside A),白色粉末(丙酮)，mp239-241°C，易溶于丙酮和甲醇，IH-NMR(吡啶 _d5) δ 5. 47 (1H, brs, H-12)，4. 99 (1H, d, J=8Hz, H-I' )，1.22、1.02、0.99、0.93、0.92、0.91(3H，s，6XCH3) ; 13C-NMR δ 38. 8 (C-I), 26.
I(C-2)，82. 0 (C-3)，43. 5 (C_4)，47. 6 (C_5)，18. 2 (C_6)，32. 9 (C_7)，39. 8 (C_8)，48. 2 (C_9)，37. 0 (C-IO)，23. 7 (C_l I)，122. 6 (C-12)，144. 9 (C-13)，42. 2 (C-13)，28. 3 (C-14)，28. 3 (C-15),23. 9 (C-16)，46. 7 (C-17)，42. O (C-18)，46. 5 (C-19)，30. 9 (C-20)，34. 2 (C-21)，33. 2 (C-22),64. 5 (C-23)，13. 6 (C-24)，16. I (C-25)，17. 5 (C-26)，26. 2 (C-27)，180. 3 (C-28)，33. 2 (C-29),23.6(030),106.6(01' ),73.1(02' ),74.7(03' ),69.6(04' ),66.9(05')。以
上理化數(shù)據(jù)及波譜數(shù)據(jù)與文獻(xiàn)基本一致。結(jié)構(gòu)如下式。
權(quán)利要求
1.ー種續(xù)斷提取物，其包含至少ー種選自下列的化合物葳巖仙皂苷A、3-0-a-L-吡喃阿拉伯糖-齊墩果酸-28-0-0 -D-吡喃葡萄糖-(I — 6)-D-吡喃葡萄糖苷、馬錢子苷、裂馬錢素苷、和triplostoside A。
2.根據(jù)權(quán)利要求I的續(xù)斷提取物，其包含葳巖仙皂苷A，和至少ー種選自下列的化合物3-0-a-L-吡喃阿拉伯糖-齊墩果酸-28-0-0 -D-吡喃葡萄糖-(I — 6)-D-吡喃葡萄糖苷、馬錢子苷、裂馬錢素苷、和triplostoside A。
3.根據(jù)權(quán)利要求I至2任一項(xiàng)的續(xù)斷提取物，其包含100重量份的葳巖仙皂苷A、I 10000重量份的3-0-a-L-吡喃阿拉伯糖-齊墩果酸-28-0- ^ -D-吡喃葡萄糖-(I — 6) - P -D-吡喃葡萄糖苷、f 10000重量份的馬錢子苷、f 10000重量份的裂馬錢素苷、和 I 10000 重量份的 triplostoside A。
4.根據(jù)權(quán)利要求I至3任一項(xiàng)的續(xù)斷提取物，其中葳巖仙皂苷A、3-0-a-L-吡喃阿拉伯糖-齊墩果酸-28-0- ^ -D-吡喃葡萄糖-(I — 6) - P -D-吡喃葡萄糖苷、馬錢子苷、裂馬錢素苷、和triplostoside A的總重量占該提取物重量的5%以上。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述續(xù)斷提取物如本發(fā)明第三方面任一實(shí)施方案所述。
5.ー種藥物組合物，其包含權(quán)利要求I至4任一項(xiàng)所述續(xù)斷提取物，以及藥學(xué)可接受的載體。
6.權(quán)利要求I至4任一項(xiàng)所述續(xù)斷提取物在制備用于預(yù)防和/或治療骨病的藥物中的用途；進(jìn)ー步地，所述的骨病選自骨質(zhì)疏松癥、骨損傷。
7.—種藥物組合物，其包含至少ー種選自下列的化合物葳巖仙皂苷A、3-0-a-L-吡喃阿拉伯糖-齊墩果酸-28-0- ^ -D-吡喃葡萄糖-(I — 6) - P -D-吡喃葡萄糖苷、馬錢子苷、裂馬錢素苷、和triplostoside A,以及藥學(xué)可接受的載體。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的藥物組合物，其包含葳巖仙皂苷A，至少ー種選自下列的化合物3-0-a-L-吡喃阿拉伯糖-齊墩果酸-28-0-0 -D-吡喃葡萄糖-(I — 6)-D-吡喃葡萄糖苷、馬錢子苷、裂馬錢素苷、和triplostoside A,和任選的藥學(xué)可接受的載體。
9.根據(jù)權(quán)利要求7至8任一項(xiàng)的藥物組合物，其包含100重量份的葳巖仙皂苷A、I 10000重量份的3-0-a-L-吡喃阿拉伯糖-齊墩果酸-28-0- ^ -D-吡喃葡萄糖-(I — 6) - P -D-吡喃葡萄糖苷、f 10000重量份的馬錢子苷、f 10000重量份的裂馬錢素苷、和1 10000重量份的triplostoside A,和任選的藥學(xué)可接受的載體。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述藥物組合物如本發(fā)明第六方面任一實(shí)施方案所述。
10.制備續(xù)斷提取物的方法，其包括以下步驟 (i)將藥材續(xù)斷用含水こ醇提取，回收こ醇得到浸膏為總提取物；再任選地，將該總提取物加適量水分散，再用こ酸こ酯萃取，得到こ酸こ酯部分； (ii)將步驟(i)所得浸膏或者步驟(i)的こ酸こ酯部分用堿水溶液在50-80°C處理1-5小時(shí)，加適量鹽酸中和； (iii)濃縮，干燥，即得續(xù)斷提取物；或者使上述中和液過大孔樹脂用含水こ醇洗脫，濃縮，干燥，即得續(xù)斷提取物。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述續(xù)斷提取物是本發(fā)明第三方面所述續(xù)斷提取物。在一個(gè)實(shí)施方案中，制備續(xù)斷提取物的方法如本發(fā)明第八方面任一實(shí)施方案所述。
11.選自下列的ー種或多種的化合物在制備用于預(yù)防和/或治療骨病的藥物中的用途葳巖仙皂苷A、3-0-a-L-吡喃阿拉伯糖-齊墩果酸-28-0- ^ -D-吡喃葡萄糖-(I — 6)-0 -D-卩比喃葡萄糖苷、馬錢子苷、裂馬錢素苷、和triplostoside A ;進(jìn)ー步地， 所述的骨病選自骨質(zhì)疏松癥、骨損傷；進(jìn)ー步地，所述的骨損傷選自骨折、骨裂。
全文摘要
本發(fā)明涉及續(xù)斷化學(xué)成分的新用途。具體涉及續(xù)斷化學(xué)成分在制備用于預(yù)防和/或治療骨病的藥物中的用途，其中所述續(xù)斷化學(xué)成分是選自下列的一種或多種葳巖仙皂苷A、3-O-a-L-吡喃阿拉伯糖-齊墩果酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷、馬錢子苷、裂馬錢素苷、和triplostoside A。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)這些化學(xué)成分具有令人期待的生物學(xué)效果。
文檔編號(hào)A61P19/08GK102861044SQ20121020968
公開日2013年1月9日 申請(qǐng)日期2012年6月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月30日
發(fā)明者高秀梅, 劉二偉, 王虹, 樊官偉, 劉志東, 張伯禮 申請(qǐng)人:天津中醫(yī)藥大學(xué)