專利名稱：小體積脂溶性維生素凍干粉針制備方法及其制備裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種小體積脂溶性維生素凍干粉針制備方法及其制備裝置，屬于凍干粉針及其制備配制方法和設(shè)備領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
目前市售的脂溶性維生素⑴(規(guī)格VA 0. 69mg VD210ug VE 6. 4mgVK10. 20mg)凍干粉針使用IOml棕色管制西林瓶灌裝，從而存在著內(nèi)包裝容器體積大，造成每批生產(chǎn)的產(chǎn)品產(chǎn)量低的缺點(diǎn)，由于脂溶性維生素(I)本身的水溶性不好，因而在制備過程中需要用大量的溶劑才可溶解，以便制成脂溶性維生素(I)凍干粉針。原先的配制工藝沒有使用超聲波助溶及配制溫度較低，在濃配時(shí)溫度一般在20°C 25°C，而且加入的水量較大(為主藥的300倍水)導(dǎo)致脂溶性維生素析出，從而增大了灌裝量致使產(chǎn)品的溶解性不 理想、產(chǎn)量降低、凍干含水多能耗增大、包裝和運(yùn)輸成本增加。目前市售的脂溶性維生素(II)(規(guī)格VA0.99mg VD25ug VE9. Img VK1O. 15mg)凍干粉針使用IOml管制西林瓶灌裝，從而存在著內(nèi)包裝容器體積大，造成每批生產(chǎn)的產(chǎn)品產(chǎn)量低的缺點(diǎn)，由于脂溶性維生素(II)本身的水溶性不好，因而在制備過程中需要用大量的溶劑才可溶解，以便制成脂溶性維生素(II)凍干粉針。原先的配制工藝沒有使用超聲波助溶及配制溫度較低，在濃配時(shí)溫度一般在20°C 25°C，而且加入的水量較大(為主藥的300倍水)導(dǎo)致脂溶性維生素析出，從而增大了灌裝量致使產(chǎn)品的溶解性不理想、產(chǎn)量降低、凍干含水多能耗增大、包裝和運(yùn)輸成本增加。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種小體積脂溶性維生 素凍干粉針制備方法及其制備裝置，產(chǎn)品溶解性好，產(chǎn)量提高。本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是提供一種小體積脂溶性維生素凍干粉針制備方法，其特征在于以下步驟(a)取VA、VD2、VE、VKi和溶劑，加入容器內(nèi)開啟攪拌，溫度控制在30°C 35°C制成濃配液，充分?jǐn)嚢枋谷芙?，稱為B液；(b)取注射用水加入配制罐中，降溫至30°C 35°C，放出占加入質(zhì)量的2-8%注射用水作為稀釋水，備用。稱取賦形劑加入，溫度控制在30°C 35°C,至全部溶解稱為A液；(c)將B液倒入A液中，攪拌均勻；稱取處方量的活性炭加入,攪拌吸附20_40min，用鈦棒脫碳過濾，精濾，將剩余配制量的注射用水，控制水溫30°C 35°C，加入配液罐中，通過鈦棒過濾后精濾，并與精濾后的濃配液混合制成稀配液，保溫30°C 35°C，灌裝于7ml棕色管制西林瓶中，凍干，壓塞、軋蓋即得。所述的容器內(nèi)開啟攪拌，并通過超聲波助溶。所述的小體積脂溶性維生素凍干粉針的制備裝置包括具有超聲波的水池、不銹鋼容器、配藥罐、循環(huán)泵、鈦棒過濾器、過濾器、無菌液儲(chǔ)罐、灌裝機(jī)和凍干機(jī)，配藥罐、循環(huán)泵、鈦棒過濾器、過濾器和無菌液儲(chǔ)罐通過管路依次連接，無菌液儲(chǔ)罐出料口、循環(huán)泵、過濾器、灌裝機(jī)和凍干機(jī)通過管路依次連接。所述的配藥罐一側(cè)匹配設(shè)置有具有超聲波的水池，具有超聲波的水池內(nèi)設(shè)置有不銹鋼容器。所述的管道外層設(shè)置有保溫層。所述的配藥罐外層設(shè)置有保溫層。針對脂溶性維生素在水中溶解度的性質(zhì)，選用三種不同溫度的注射用水溶解， 在不同溫度下溶解VAO. 099g/VD20. 0005g/VE0. QlgAK1O. 015g脂溶性維生素所需注射用水量見表I。在充分?jǐn)嚢枞芙夂?，考察其溶解溫度對脂溶性維生素和輔料混合溶液穩(wěn)定性的影響；結(jié)果見表2。表I在不同溫度下溶解2g脂溶性維生素和輔料所需要注射用水量。
溶解溫°€注射用水
40T100ml200ml300ml
溶解性WWW
30°CI OOmI200mi300ml
溶解性WWW
20°CI OOm I200ml300ml
溶解性wwSB注由于脂溶性維生素在水溶液中幾乎不溶解，需用溶劑溶解后再用水稀釋，這樣才可以使脂溶性維生素溶解在水中，如果水量加多(或溫度低)會(huì)造成脂溶性維生素從水中析出，而影響含量，如果水量加的少，使溶液的流動(dòng)性降低，無法除菌過濾。表2充分溶解后，不同溫度下對主藥脂溶性維生素穩(wěn)定性的影響(脂溶性維生素含量)。
時(shí)間0小時(shí)溶解"vaRi
IOC99.97%99.94% 99.98%99.93%
權(quán)利要求
1.一種小體積脂溶性維生素凍干粉針制備方法，其特征在于以下步驟 (a)取VA、VD2、VE、VKi和溶劑，加入容器內(nèi)開啟攪拌，溫度控制在30°C 35°C制成濃配液，充分?jǐn)嚢枋谷芙?，稱為B液； (b)取注射用水加入配制罐中，降溫至30°C 35°C，放出約占加入質(zhì)量的2-8%注射用水作為稀釋水，稱取賦形劑加入，溫度控制在30°C 35°C，至全部溶解稱為A液； (c)將B液倒入A液中，攪拌均勻；稱取處方量的活性炭加入，攪拌吸附20-40min，用鈦棒脫碳過濾，精濾，將剩余配制量的注射用水，控制水溫30°C 35°C，加入配液罐中，通過鈦棒過濾后精濾，并與精濾后的濃配液混合制成稀配液，保溫30°C 35°C，灌裝于7ml棕色管制西林瓶中，凍干，壓塞、軋蓋即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的小體積脂溶性維生素凍干粉針制備方法，其特征在于所述的容器內(nèi)開啟攪拌，并通過超聲波助溶。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的小體積脂溶性維生素凍干粉針制備方法，其特征在于所述的小體積脂溶性維生素凍干粉針的制備裝置包括具有超聲波的水池(I)、不銹鋼容器(2)、配藥罐(3)、循環(huán)泵(4)、鈦棒過濾器(5)、過濾器(6)、無菌液儲(chǔ)罐(7)、灌裝機(jī)(8)和凍干機(jī)(9)，配藥罐(3)、循環(huán)泵(4)、鈦棒過濾器(5)、過濾器(6)和無菌液儲(chǔ)罐(7)通過管路(10)依次連接，無菌液儲(chǔ)罐(7)出料口、循環(huán)泵(4)、過濾器(6)灌裝機(jī)(8)和凍干機(jī)(9)通過管路(10)依次連接。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的小體積脂溶性維生素凍干粉針的制備裝置，其特征在于所述的配藥罐(3) —側(cè)匹配設(shè)置有具有超聲波的水池(I )，具有超聲波的水池(I)內(nèi)設(shè)置有不銹鋼容器(2)。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的小體積脂溶性維生素凍干粉針的制備裝置，其特征在于所述的管道(10)外層設(shè)置有保溫層(11 )。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的小體積脂溶性維生素凍干粉針的制備裝置，其特征在于所述的配藥罐(3 )外層設(shè)置有保溫層(11)。
全文摘要
本發(fā)明屬于凍干粉針制備技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種小體積脂溶性維生素凍干粉針、其制備方法及其生產(chǎn)裝置。所述的小體積脂溶性維生素凍干粉針，是將其裝在7ml管制瓶中，脂溶性維生素凍干粉針的產(chǎn)品規(guī)格為脂溶性維生素I或II，其制備步驟如下取VA、VD2、VE、VK1和溶劑，加入容器內(nèi)開啟攪拌至溶解，為B液；取注射用水加入配制罐中，冷卻，稱取賦形劑加入溶解，為A液；將B液倒入A液中，攪拌均勻；稱取活性炭加入，吸附30min，過濾，精濾，灌裝于7ml棕色管制西林瓶中，凍干，壓塞、軋蓋制得。本發(fā)明減小本品的包裝體積，從而有效地增加了產(chǎn)量、降低了包材成本及運(yùn)輸成本的同時(shí)大大降低了凍干蒸發(fā)能耗。
文檔編號(hào)A61P3/02GK102743346SQ201210211178
公開日2012年10月24日 申請日期2012年6月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月25日
發(fā)明者何茂群, 司吉暉, 張光明, 張國明, 白先杰, 苗得足 申請人:瑞陽制藥有限公司