專利名稱：一種含有利福昔明的用于預(yù)防和治療奶牛干奶期乳房炎制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于獸用藥領(lǐng)域，涉及一種用于預(yù)防和治療奶牛干奶期乳房炎的乳房注入藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
乳房炎是奶牛的一種常見多發(fā)疾病，主要是由致病性細(xì)菌感染引起。奶牛在干奶期發(fā)生乳房炎，很容易導(dǎo)致產(chǎn)后初期發(fā)生乳房炎，而奶牛在產(chǎn)后2 3個(gè)月是泌乳高峰期，此時(shí)發(fā)生乳房炎，不僅奶牛的泌乳性能得不到充分表現(xiàn)，而且病情嚴(yán)重時(shí)可喪失泌乳能力。處于干奶期的奶牛，由于身體和乳房的生理機(jī)能均發(fā)生一系列變化，造成免疫機(jī)能下降，力口上停止擠奶后乳房內(nèi)的白細(xì)胞和免疫球蛋白數(shù)量隨之驟然減少，因此奶牛在停奶后三周內(nèi)極易發(fā)生環(huán)境性病原菌的感染。另外，奶牛乳房炎可分為臨床型和隱性感染(即不表現(xiàn)臨床癥狀)，文獻(xiàn)報(bào)道我國奶牛隱性乳房炎陽性率高達(dá)70%，隱性感染特別是干奶期隱性感染由于臨床表現(xiàn)不明顯，容易被忽視，而當(dāng)轉(zhuǎn)入產(chǎn)奶期后，則可能導(dǎo)致產(chǎn)奶量急劇下降，影響生產(chǎn)效益。干奶期是治療和預(yù)防乳房炎的最佳時(shí)期，干奶期乳房炎的治愈率是泌乳期的兩倍左右；乳腺組織會(huì)在分娩前再生，干奶期治療乳房炎降低分娩時(shí)臨床型乳房炎的發(fā)生率。60%革蘭氏陰性菌感染所導(dǎo)致的乳房炎發(fā)生在干奶期，50%以上的乳房炎是由在干奶時(shí)內(nèi)存細(xì)菌復(fù)蘇造成的，如果不進(jìn)行乳房內(nèi)感染的治療，細(xì)菌會(huì)保持靜止，直至產(chǎn)后或泌乳早期引發(fā)乳房炎。干奶期可以使用更大劑量的抗生素，抗生素在乳房內(nèi)存留期更長，乳房炎造成的受損組織可以在重新泌乳前恢復(fù)，且藥物殘留對(duì)牛奶的污染風(fēng)險(xiǎn)將大大降低。目前國內(nèi)所用的均為單一抗生素類藥物。如青霉素、鏈霉素等，這類藥物存在作用時(shí)間短，且不具有廣譜性，對(duì)預(yù)防奶牛隱性乳房炎的效果并不明顯。也有些奶牛場(chǎng)利用國外干奶牛乳房注入劑防治，但其大多是由幾種抗生素構(gòu)成的復(fù)合劑，沒有消炎成分，僅對(duì)特異性的細(xì)菌性感染有預(yù)防作用，對(duì)奶牛干奶期乳房組織不具消炎作用，且大多價(jià)格較貴。因此，研制一種具有廣譜抗菌作用和長效的，用于防治奶牛干奶期乳房炎的乳房注入藥物，已經(jīng)成為我國奶牛乳房炎治療中亟待解決的問題。利福昔明(Rifaximin)屬于利福霉素類抗生素，為利福霉素的衍生物，抗菌譜較廣，對(duì)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌、棒狀桿菌、大腸桿菌、沙門氏菌、志賀氏菌、擬桿菌等均具有很高的殺菌活性，而上述病原菌多為引起奶牛乳房炎的主要病原菌。同時(shí)，該藥物在體內(nèi)吸收極少，屬于局部殺菌藥，適于治療奶牛干奶期乳房炎。動(dòng)物試驗(yàn)表明，其無致突變、致畸作用，僅長期大劑量服用(150-250 mg/kg bw/d連用2年)后可能存在致癌風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高。由于利福昔明不易吸收、作用于局部的特點(diǎn)，F(xiàn)atix)公司開發(fā)了動(dòng)物用乳房注入劑、子宮注入劑和噴霧劑，用于治療奶牛干奶期乳房炎、子宮炎癥及皮膚感染。利福昔明用于治療奶牛干奶期乳房炎，對(duì)病原菌特異性殺滅作用強(qiáng)，產(chǎn)犢后，在乳汁中無藥物殘留，對(duì)乳汁品質(zhì)影響較小，是一種理想的奶牛干奶期乳房炎治療藥物。目前利福昔明乳房注入劑(商品名Fatroximin或Fatrox)已在多個(gè)國家(意大利、西班牙、拉脫維亞、法國、比利時(shí)等)注冊(cè)上市，是一種肉產(chǎn)品無休藥期的奶牛干奶期乳房炎治療用藥。國內(nèi)人藥已有多種利福昔明產(chǎn)品，主要用于治療腹瀉及肝性腦病，但是用于治療奶牛乳房炎的獸藥尚無利福昔明制劑產(chǎn)品面世。蒲公英是一味重要的臨床常用中草藥，集藥用和食用于一身，具有清熱解毒、消腫散結(jié)和利尿通淋的功效。臨床上主要用于乳癰、疔瘡腫毒、咽痛、肺癰、腸癰、目赤、濕熱黃疸、熱淋澀痛等癥。蒲公英在我國分布非常廣泛，采集方便、易得，價(jià)格低廉。上千年來人們積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，在某些方面是西醫(yī)不可比擬的。自唐代人們就用蒲公英治療乳癰，蒲公英是治療動(dòng)物和人乳房炎的首選藥物。藥理試驗(yàn)證明，蒲公英具有廣譜抗菌、保肝利膽、抗內(nèi)毒素、健胃和免疫促進(jìn)作用。在長期實(shí)踐中，蒲公英治療乳房炎有較好的效果。然而，蒲公英的主要抗菌成分及其抑菌效果、相互協(xié)同作用以及抑菌作用機(jī)理等，人們沒有完全清楚。蒲公英具有廣譜抑菌作用，對(duì)革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、真菌、螺旋體和病毒均有不同程度的抑制作用。蒲公英對(duì)金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌有較強(qiáng)的殺滅作用， 其對(duì)金黃色葡萄球菌的最小抑菌濃度(MIC)為0. 5g/mL，主要是抑制細(xì)菌的生長及蛋白質(zhì)合成；最小殺菌濃度(MBC)為lmg/mL，可使金黃色葡萄球菌的細(xì)胞膨大，細(xì)胞壁增厚，核糖體聚集成塊，有的細(xì)胞壁破裂，胞質(zhì)滲出，說明蒲公英的抗菌機(jī)制一方面是通過抑制細(xì)胞壁合成，另一方面是通過抑制蛋白質(zhì)和DNA的合成來實(shí)現(xiàn)。蒲公英毒性較低，腹腔注射為(156. 3 ±9. 0) g/kg，靜脈注射為(58. 9 ±7. 9) g/kg。自20世紀(jì)40年代抗生素問世以來，乳腺炎的治療主要依賴于抗生素，但是抗生素療法已漸漸暴露了它的弊端，首先是抗生素成分單一，細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥性；另一個(gè)弊端是牛奶中的抗生素殘留問題，牛奶中殘留的抗生素會(huì)誘發(fā)人體發(fā)生超敏反應(yīng)，給人類健康造成極大的危害。而純中藥制劑，雖然無殘留、毒副作用小，但其抗菌效力遠(yuǎn)不如抗生素。所以，發(fā)明新的更為理想的藥物是當(dāng)務(wù)之急。本發(fā)明就是為了盡可能的克服抗生素殘留和耐藥性以及純中藥制劑抗菌效力小之不足而展開。因此，開發(fā)一種專門用于預(yù)防和治療奶牛干奶期乳房炎的含有利福昔明和中藥的復(fù)方制劑具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容
為克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種安全有效、質(zhì)量可控的，并具有局部高效低毒的含有利福昔明及蒲公英植物提取物的復(fù)方制劑。本發(fā)明所提供的含有利福昔明及蒲公英植物提取物的復(fù)方制劑的主要有效成分為
利福昔明、蒲公英植物提取物；
其重量用量配比為
利福昔明蒲公英植物提取物=(0. 5 I) : (5 5. 5)
制備所述復(fù)方制劑所需要的輔助成分為增稠劑、粘度調(diào)節(jié)劑、抗氧劑及溶媒；所述增稠劑可選用波洛沙姆407，所述粘度調(diào)節(jié)劑可選用肉豆蘧酸異丙酯，所述抗氧劑可選用BHT，所述溶媒可選用藥用級(jí)蓖麻油。上述復(fù)方制劑中主要有效成分及副輔助成分的重量用量配比范圍如下利福昔明0. 5^1份、蒲公英植物提取物5 5. 5份、
增稠劑波洛沙姆407 4飛份、粘度調(diào)節(jié)劑肉豆蘧酸異丙酯1 2份、抗氧劑BHT
0.05、. 10份，其余為藥用級(jí)蓖麻油，合計(jì)共100份。上述復(fù)方制劑中主要有效成分及副輔助成分的優(yōu)選重量用量配比如下
利福昔明0. 5份、蒲公英植物提取物5. 5份、
增稠劑波洛沙姆4074 6份、粘度調(diào)節(jié)劑肉豆蘧酸異丙酯廣2份、抗氧劑BHT 0. 05 0. 10份，其余為藥用級(jí)蓖麻油，合計(jì)共100份。上述復(fù)方制劑中，所使用的利福昔明執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為國家食品藥品監(jiān)督管理局 標(biāo)準(zhǔn)，含量為98. 4% ;上述復(fù)方制劑中，所使用的蒲公英植物提取物是由原藥材蒲公英提取加工制得，其中，含咖啡酸不低于0. 140% (按100%干品計(jì))。上述蒲公英植物提取物具體制備方法如下
I)原藥材的挑揀將原藥材鋪放于挑揀臺(tái)上，逐個(gè)將原藥材中的雜質(zhì)揀出。2)清洗將經(jīng)挑揀的原藥材置清洗池中，用飲用水洗滌，并將洗后的藥材放入第二個(gè)清洗池中浸洗，洗凈后置容器內(nèi)浙干水分。3)水提在提取罐中加入為投料量的8倍(w/w)的飲用水，加入蒲公英，物料浸泡30分鐘，加熱煎煮3小時(shí)，將已提取好的藥液輸送至儲(chǔ)罐。重復(fù)水提3次。合并3次水提的提取液。4)將提取液進(jìn)行噴霧干燥，得蒲公英植物提取物粉末，粒度不大于200目。本發(fā)明所提供的含有利福昔明及蒲公英植物提取物的復(fù)方制劑的制備方法，其具體步驟和工藝條件如下
(I)準(zhǔn)確稱取利福昔明及蒲公英植物提取物(已用高速氣流粉碎法微粉化)，用少量藥用級(jí)蓖麻油(約占蓖麻油總用量的5%-6%)分散，超聲混勻，攪拌至完全分散開。(2)將抗氧劑BHT溶于粘度調(diào)節(jié)劑肉豆蘧酸異丙酯中，攪拌至完全溶解，備用。(3)將其余藥用級(jí)蓖麻油加熱至65 °C，再稱取增稠劑波洛沙姆407加入蓖麻油中，攪拌至完全溶解。(4)將(2)步料液倒入(3)，攪拌均勻，然后再將(I)步的有效成分混合料液倒入
(3)，攪拌均勻。最后使用高剪切乳化機(jī)在50 Hz的條件下攪拌30 min，放置冷卻后分裝。本發(fā)明藥物可用于治療由金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌、棒狀桿菌、大腸桿菌、沙門氏菌、志賀氏菌及擬桿菌等引起的干奶期奶牛乳房炎。本發(fā)明所提供的含有利福昔明及蒲公英植物提取物的復(fù)方制劑為復(fù)方乳房注入劑。本發(fā)明的創(chuàng)造性在于揭示了利福昔明及蒲公英植物提取物的復(fù)方制劑乳房注入劑具有臨床上常用抗生素的抗菌作用，又具有抗生素所沒有的非特異性抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，試驗(yàn)表明利福昔明及蒲公英植物提取物互相組合，具有協(xié)同、互補(bǔ)和增效作用。本發(fā)明的創(chuàng)新之處在于將難溶于水的廣譜抗菌藥物利福昔明及具有安全、低毒、高效的蒲公英植物提取物制備成可以直接進(jìn)行乳房注入的制劑，不進(jìn)入血液循環(huán)，在體內(nèi)殘留低，降低了對(duì)奶牛的損害，該制劑使用不易被動(dòng)物機(jī)體吸收的蓖麻油作為溶媒，在蓖麻油中加入增稠劑泊洛沙姆407起到吸收阻滯劑和穩(wěn)定劑的作用，使該制劑可以在奶牛乳房內(nèi)長期、緩慢、穩(wěn)定釋放，干奶期間用藥可以保證在下次產(chǎn)奶前仍能保持防治效果。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的藥物具有以下優(yōu)點(diǎn)
1)本發(fā)明的復(fù)合制劑具有抗菌譜廣，緩釋藥物，延長藥物作用時(shí)間；
2)本發(fā)明的復(fù)合制劑具有釋藥性好，提高局部藥物濃度、降低用藥量、減少細(xì)菌耐藥性和體內(nèi)藥物殘留，提高藥物生物利用度充分發(fā)揮了藥物協(xié)同作用，增強(qiáng)藥效，并降低藥物毒性。3)本發(fā)明的復(fù)合制劑具有穩(wěn)定性良好，易于保存；制備方法具有快速簡(jiǎn)便、成本低、可操作性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，且制備過程中使用的輔料均為醫(yī)藥級(jí)，動(dòng)物體耐受性好，安全。湯劑灌服雖有較好的治愈效果，但對(duì)奶牛的刺激較大，而且因?yàn)榭诜o藥的肝臟首過效應(yīng)和胃腸道的代謝降低了藥物的有效成分，用藥劑量大，治療成本高；而拌料飼喂，因藥物氣味影響，常常引起奶牛采食量下降，從而影響治療效果。本發(fā)明采用乳房注入方法，避免了以上兩種給藥方式的缺點(diǎn)，使藥物直接作用于患處，在乳腺內(nèi)達(dá)到較高的藥物濃 度，發(fā)揮抗菌消炎的治療作用，達(dá)到較好的治療效果。將利福昔明與中藥合用并制成復(fù)方制劑用于治療和預(yù)防奶牛干奶期乳房炎還并未見到報(bào)道，主要是中西藥作用機(jī)理不同，對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員無法預(yù)料到二者復(fù)配后的效果。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例一
I)取82. 9份(重量份，以下同)藥用級(jí)蓖麻油放入燒杯中，加熱至65 V ;再稱取5份增稠劑波洛沙姆407加入蓖麻油中，攪拌至完全溶解。
2)稱取I. 5份粘度調(diào)節(jié)劑肉豆蘧酸異丙酯，加熱至65 °C，并將0. I份抗氧劑BHT
溶解于其中，備用。3)稱取0. 5份利福昔明及5份蒲公英植物提取物，加入5份藥用蓖麻油，充分超聲混勻，使其完全分散。4)將2)粘度調(diào)節(jié)劑趁熱倒入I)步藥用級(jí)蓖麻油中，攪拌至完全溶解，放冷至室溫；然后再將3)步原料藥倒入1)，充分混勻I小時(shí)，使其完全分散，最后使用高速剪切乳化機(jī)在50Hz的條件下攪拌30 min，放冷即可分裝。制得含0. 5%利福昔明和5%蒲公英植物提取物制劑。實(shí)施例二
I)取82. 4份藥用級(jí)蓖麻油放入燒杯中，加熱至65 °C;再稱取5份增稠劑波洛沙姆407加入蓖麻油攪拌至完全溶解。2)稱取I. 5份粘度調(diào)節(jié)劑肉豆蘧酸異丙酯，加熱至65 °C，并將0. I份抗氧劑BHT
溶解于其中，備用。3)稱取0. 5份利福昔明及5. 5份蒲公英植物提取物，加入5份藥用蓖麻油，充分超聲混勻，使其完全分散。將2)步粘度調(diào)節(jié)劑趁熱倒入I)步藥用級(jí)蓖麻油中，攪拌至完全溶解，放冷至室溫；然后再將3)步原料藥倒入1)，充分混勻I小時(shí)，使其完全分散，最后使用高速剪切乳化機(jī)在50Hz的條件下攪拌30 min，放冷即可分裝。制得含0. 5%利福昔明5. 5%蒲公英植物提取物制劑。
實(shí)施例三
I)取81. 9份藥用級(jí)蓖麻油放入燒杯中，加熱至65 °C;再稱取5份增稠劑波洛沙姆407加入蓖麻油中，攪拌至完全溶解。2)稱取I. 5份粘度調(diào)節(jié)劑肉豆蘧酸異丙酯，加熱至65 °C，并將0. I份抗氧劑BHT
溶解于其中，備用。3)稱取I份利福昔明及5. 5份蒲公英植物提取物，加入5份藥用蓖麻油，充分超聲混勻，使其完全分散。4)將2)步粘度調(diào)節(jié)劑趁熱倒入I)步藥用級(jí)蓖麻油中，攪拌至完全溶解，放冷至室溫；然后再將3)步原料藥倒入1)，充分混勻I小時(shí)，使其完全分散，最后使用高速剪切乳化機(jī)在50Hz的條件下攪拌30 min，放冷即可分裝。制得含1%利福昔明5. 5%蒲公英植物提取 物制劑。實(shí)施例四.溫度穩(wěn)定性試驗(yàn)
將適量制備好的本發(fā)明抗生素制劑裝入乳管中，密封，置于4 °C冰箱，室溫25 °C和40°〇條件下留樣考察30 d，每隔5天取樣考察。結(jié)果表明，該利福昔明抗生素藥物制劑在上述條件下沒有明顯結(jié)塊團(tuán)聚現(xiàn)象，呈均勻膠體狀，橘紅色，未見分層、變色等現(xiàn)象，表明該抗生素藥物的溫度穩(wěn)定性好。光照試驗(yàn)
將適量制備好的本發(fā)明抗生素制劑裝入玻璃瓶中，密封，置于裝有日光燈的光照箱或其他適宜的光照裝置內(nèi)，照度為4500 lx±500 Ix的條件下放置10天，分別在第5天、10天取樣。結(jié)果顯示，本抗生素制劑保持均勻的橘紅色，未見變色、分層等現(xiàn)象。熱加速試驗(yàn)
將適量制備好的本發(fā)明抗生素制劑裝入乳管中，密封，置于30 °C ±2 °C、相對(duì)濕度75%±5%的條件下放置6個(gè)月，分別在I個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月末取樣考察。結(jié)果顯示，本發(fā)明的含有利福昔明抗生素制劑在30 °C條件下，未見分層，呈均勻的膠體狀，橘紅色，未發(fā)現(xiàn)變色、分層等現(xiàn)象。實(shí)施例無五.體外抑菌試驗(yàn)
I、試驗(yàn)材料
受試藥物本發(fā)明含有利福昔明蒲公英的復(fù)方制劑0. 5:5,0. 5:5. 5,1:5. 5 ； 2%利福昔明單方制劑及10%蒲公英植物提取物單方制劑；規(guī)格5g/支；
試驗(yàn)菌種及培養(yǎng)基普通瓊脂培養(yǎng)基(自制)、普通營養(yǎng)肉湯(自制)、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌。2、試驗(yàn)方法
取內(nèi)徑90 mm，高16 17 mm的平皿。分別注入加熱融化的培養(yǎng)基20 ml作為底層，使其在皿底內(nèi)均勻攤布，放置水平臺(tái)面上使凝固，作為底層。另取培養(yǎng)基適量加熱融化后，放冷至48 50 °C，分別加入金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、鏈球菌懸液適量，搖勻，在每平皿中分別加入5 ml，使在底層上均勻攤布，作為菌層。放置在水平臺(tái)面上冷卻后，在每平皿中以等距離均勻安置不銹鋼小管(內(nèi)徑為6. 0±0. I mm，高10.0±0.1 mm，外徑7.8±0.1 mm) 4個(gè)。在小管中分別滴裝被檢品溶液50 u 1，35°C孵育18 24h后觀察抑菌情況，測(cè)量各個(gè)抑菌圈的直徑。
根據(jù)體外抑菌試驗(yàn)結(jié)果對(duì)2%利福昔明單方制劑、10%蒲公英植物提取物單方制劑及利福昔明的復(fù)方制劑中利福昔明和蒲公英植物提取物濃度的比例進(jìn)行篩選。表I體外抑菌試驗(yàn)
權(quán)利要求
1.一種含有利福昔明的用于預(yù)防和治療奶牛干奶期乳房炎制劑，其特征在于該制劑為含有利福昔明及蒲公英植物提取物的復(fù)方制劑。
2.如權(quán)利要求I所述的含有利福昔明及蒲公英植物提取物的復(fù)方制劑，其特征在于主要有效成分利福昔明、蒲公英植物提取物的重量用量配比為 利福昔明蒲公英植物提取物=(0.5 I) : (5 5. 5)。
3.如權(quán)利要求I或2所述的含有利福昔明及蒲公英植物提取物的復(fù)方制劑，其特征在于主要有效成分利福昔明、蒲公英植物提取物的重量用量配比為 利福昔明蒲公英植物提取物=0.5 : 5.5。
4.如權(quán)利要求I或2所述的含有利福昔明及蒲公英植物提取物的復(fù)方制劑，其特征在于輔助成分為增稠劑、粘度調(diào)節(jié)劑、抗氧劑及溶媒。
5.如權(quán)利要求4所述的含有利福昔明及蒲公英植物提取物的復(fù)方制劑，其特征在于所述增稠劑選用波洛沙姆407 ；所述粘度調(diào)節(jié)劑選用肉豆蘧酸異丙酯；所述抗氧劑選用BHT ；所述溶媒選用藥用級(jí)蓖麻油。
6.如權(quán)利要求4所述的含有利福昔明及蒲公英植物提取物的復(fù)方制劑，其特征在于所述復(fù)方制劑中各成分的重量用量范圍如下 利福昔明0. 5^1份、蒲公英植物提取物5 5. 5份、增稠劑波洛沙姆407 4^6份、粘度調(diào)節(jié)劑肉豆蘧酸異丙酯f 2份、抗氧劑BHT 0.05、. 10份，其余為藥用級(jí)蓖麻油，合計(jì)共100份。
7.如權(quán)利要求4所述的含有利福昔明及蒲公英植物提取物的復(fù)方制劑，其特征在于所述復(fù)方制劑中各成分的重量用量如下 利福昔明0. 5份、蒲公英植物提取物5. 5份、增稠劑波洛沙姆4074飛份、粘度調(diào)節(jié)劑肉豆蘧酸異丙酯廣2份、抗氧劑BHT 0. 05、. 10份，其余為藥用級(jí)蓖麻油，合計(jì)共100份。
8.如權(quán)利要求1-7所述的含有利福昔明及蒲公英植物提取物的復(fù)方制劑，其特征在于所說的蒲公英植物提取物的是按如下方法制備的 I)原藥材的挑揀將原藥材鋪放于挑揀臺(tái)上，逐個(gè)將原藥材中的雜質(zhì)揀出； 2)清洗將經(jīng)挑揀的原藥材置清洗池中，用飲用水洗滌，并將洗后的藥材放入第二個(gè)清洗池中浸洗，洗凈后置容器內(nèi)浙干水分； 3)水提在提取罐中加入為投料量的8倍(w/w)的飲用水，加入蒲公英，物料浸泡30分鐘，加熱煎煮3小時(shí)，將已提取好的藥液輸送至儲(chǔ)罐； 重復(fù)水提3次，合并3次水提的提取液； 4)將提取液進(jìn)行噴霧干燥，得蒲公英植物提取物粉末，粒度不大于200目，其中，含咖啡酸不低于0. 140%。
9.如權(quán)利要求1-7所述的含有利福昔明及蒲公英植物提取物的復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于具體步驟和工藝條件如下 (1)準(zhǔn)確稱取利福昔明及蒲公英植物提取物(已用高速氣流粉碎法微粉化)，用少量藥用級(jí)蓖麻油(約占蓖麻油總用量的5%-6%)分散，超聲混勻，攪拌至完全分散開； (2)將抗氧劑BHT溶于粘度調(diào)節(jié)劑肉豆蘧酸異丙酯中，攪拌至完全溶解，備用； (3)將其余藥用級(jí)蓖麻油加熱至65°C，再稱取增稠劑波洛沙姆407加入蓖麻油中，攪拌至完全溶解；(4 )將(2 )步料液倒入(3 )，攪拌均勻，然后再將(I)步的有效成分混合料液倒入(3 )，攪拌均勻；最后使用高剪切乳化機(jī)在50 Hz的條件下攪拌30 min，放置冷卻后分裝。
10.如權(quán)利要求1-7所述的含有利福昔明及蒲公英植物提取物的復(fù)方制劑的應(yīng)用，其特征在于用作預(yù)防和治療由金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌、棒狀桿菌、大腸桿菌、沙門氏菌、志賀氏菌及擬桿菌引起的干奶期奶牛乳房炎的乳房注入劑。
全文摘要
本發(fā)明為一種含有利福昔明的用于預(yù)防和治療奶牛干奶期乳房炎制劑，其主要有效成分為利福昔明及蒲公英植物提取物，輔助成分為增稠劑波洛沙姆407；粘度調(diào)節(jié)劑肉豆蔻酸異丙酯；抗氧劑BHT；溶媒藥用級(jí)蓖麻油?？捎米黝A(yù)防和治療由金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌、棒狀桿菌、大腸桿菌、沙門氏菌、志賀氏菌及擬桿菌引起的干奶期奶牛乳房炎的乳房注入劑。
文檔編號(hào)A61K36/288GK102716168SQ20121021675
公開日2012年10月10日 申請(qǐng)日期2012年6月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月28日
發(fā)明者劉金亮, 吳連勇, 孔梅, 崔進(jìn), 李成應(yīng), 王海挺, 田玉柱, 董菊紅 申請(qǐng)人:齊魯動(dòng)物保健品有限公司