一種治療心血管疾病的中藥組合物及制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療心血管疾病的中藥組合物，包括下列重量百分比的組分：異鼠李素20～80%，槲皮素20～80%。本發(fā)明還公開了一種上述中藥組合物的制備方法，包括沙棘總黃酮提取、分離異鼠李素和槲皮素、按照配方制備成成品。本發(fā)明的中藥組合物純度高、劑量小，較傳統(tǒng)的沙棘總黃酮提取物制劑具有更好的療效，質(zhì)量更加可控，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種治療心血管疾病的中藥組合物及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種治療心血管疾病的中藥組合物及制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]隨著人們生活水平的不斷提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，人口老齡化日趨明顯，冠心病的發(fā)病率日漸攀升。冠心病是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起管腔狹窄，造成心肌供血供氧障礙而引起的心臟病，被稱為是“世界殺手”。就全世界而言，半個(gè)世紀(jì)以來，冠心病已成為威脅人類健康最嚴(yán)重的疾病之一，是美國(guó)和某些工業(yè)化國(guó)家的主要死因。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，美國(guó)總死亡人數(shù)中，有24.7%死于冠心病，北愛爾蘭冠心病病死率居世界首位，為536/10萬；日本最低，為41/10萬。近年來，我國(guó)冠心病的發(fā)病率和死亡率持續(xù)攀升，目前每年有超過70萬人死于冠心病，是中老年人最常見的一種心血管病，已躍居為內(nèi)科疾病之首。可見冠心病已成為全世界的公害，美國(guó)人稱冠心病為“時(shí)代的瘟疫”。
[0003]目前市場(chǎng)上治療冠心病的藥物主要分為:硝酸酯類藥物(如單硝酸異山梨酯膠丸)，抗栓(凝)藥物(如阿司匹林)，β 一受體阻滯劑(如美托洛爾)，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(如依那普利)，鈣離子拮抗劑(如維拉帕米)，調(diào)脂藥(如辛伐他汀)，抗凝藥(如肝素)，溶栓藥(如重組葡激酶)等八大類。由于冠心病是慢性疾病，藥物治療療程長(zhǎng)，長(zhǎng)期服用藥物會(huì)引起頭痛、咳嗽、刺激胃粘膜、低血壓、抑制心功能、損害肝腎功能等嚴(yán)重的不良反應(yīng)。所以，提供一種安全可控、價(jià)格低廉、療效好的純天然植物提取藥物，具有重大的社會(huì)意義和經(jīng)濟(jì)價(jià)值 。
[0004]沙棘(HippophaerhamnoidesL.)為胡頹子科(Hlaeagnaceae)沙棘屬的灌木或小喬木，沙棘不僅黃酮含量豐富，而且還含有豐富的其它生物活性物質(zhì)。沙棘總黃酮為沙棘果油和沙棘籽油的重要的活性成分。沙棘總黃酮對(duì)心臟功能有加強(qiáng)作用，可以使心肌收縮能力增強(qiáng)，心肌舒張功能得到改善，對(duì)垂體后葉引起的心肌缺血有明顯的對(duì)抗作用。使冠狀動(dòng)脈阻塞引起的心肌梗塞的面積明顯縮小，也能提高在常壓和低壓下的耐缺氧能力。尤其對(duì)心絞痛及心功能改善，對(duì)血液中的膽固醇、甘油三酯有明顯的降低作用。
[0005]目前市售沙棘總黃酮用于治療冠心病的藥物主要是心達(dá)康。心達(dá)康膠囊(片)含有以異鼠李素、槲皮素、山奈酚等為主的沙棘總黃酮。由于成分較多，質(zhì)量控制方面存在諸多問題。目前市場(chǎng)上還沒有沙棘總黃酮單體成分或單體組合物制備成的藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的是提供一種療效好、質(zhì)量更加可控的中藥組合物。
[0007]本發(fā)明的另一目的是提供一種所述的中藥組合物的制備方法。
[0008]本發(fā)明的另一目的是提供一種在價(jià)格方面同樣具有市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的中藥組合物。所述的中藥組合物不會(huì)因?yàn)榀熜У奶岣叨黾踊颊叩慕?jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
[0009]為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案:
本發(fā)明的中藥組合物是提取高純度的沙棘總黃酮，然后純化分離異鼠李素和槲皮素，再按照配方量對(duì)異鼠李素和槲皮素進(jìn)行組合。
[0010]本發(fā)明的中藥組合物中主要有效成分為異鼠李素和槲皮素。
[0011]本發(fā)明中藥組合物中，包括下列重量百分比的組分:
含有20~80%異鼠李素和20~80%槲皮素。
[0012]本發(fā)明中藥組合物中，優(yōu)選的包括下列重量百分比的組分:
含有30~70%異鼠李素和30~70%槲皮素。
[0013]本發(fā)明中藥組合物中，更優(yōu)選的包括下列重量百分比的組分:
含有40~60%異鼠李素和40~60%槲皮素。
[0014]本發(fā)明中藥組合物中，進(jìn)一步優(yōu)選的包括下列重量百分比的組分:
含有60%異鼠李素和40%槲皮素。
[0015]本發(fā)明所述的中藥組合物可采用下述方法制備:
(1)取沙棘藥材，將其粉碎后加入乙酸乙酯和乙醇，加熱回流提取，得提取液I，藥渣加入乙醇，加熱回流提取，得提取液II，合并提取液I和II，濃縮成浸膏，用乙醇溶解浸膏，采用非極性或弱極性大孔樹脂對(duì)其進(jìn)行分離，首先以水洗脫，得洗脫液I ;然后以乙醇洗脫2次，第一次洗脫乙醇的體積濃度為50%~60%，第二次洗脫乙醇的體積濃度為90%~95%，得洗脫液II，回收，減壓濃縮，干燥，即得沙棘總黃酮提取物；
(2)異鼠李素和槲皮素的分離；`
(3)稱取異鼠李素和槲皮素，添加輔料，制備成各種劑型。
[0016]優(yōu)選的，所述的乙酸乙酯和乙醇的體積比為1:2。
[0017]優(yōu)選的，第一次洗脫乙醇的體積濃度為60% ;第二次洗脫乙醇的體積濃度為90%。
[0018]更優(yōu)選的，本發(fā)明的中藥組合物的制備方法包括以下步驟:
(1)取沙棘藥材，將其粉碎后加入體積比1:2的乙酸乙酯和70%乙醇，加熱回流提取2次，第一次I~3小時(shí)，第二次I~2小時(shí)，濾液合并得提取液I，藥渣加入70%乙醇，加熱回流提取2次，第一次0.5~1.5小時(shí)，第二次0.5~I小時(shí)，濾液合并得提取液II，合并提取液I和II，濃縮成浸膏，用50%乙醇溶解浸膏，采用非極性或弱極性大孔樹脂對(duì)其進(jìn)行分離，首先以水洗脫，得洗脫液I ;然后以50%~60%乙醇洗脫，再以90%~95%乙醇洗脫，得洗脫液II，回收，減壓濃縮，干燥，即得沙棘總黃酮提取物；
(2)異鼠李素和槲皮素的分離；
(3)稱取異鼠李素和槲皮素，添加輔料，制備成各種劑型。
[0019]步驟(1)所述的洗脫流速為I~4BV/h ;優(yōu)選的，洗脫流速為I~2BV/h，更優(yōu)選的為 2BV/h0
[0020]所述的大孔樹脂優(yōu)選為AB-8和X-5，更優(yōu)選為X_5。
[0021 ] 經(jīng)檢測(cè)，沙棘總黃酮產(chǎn)物純度可達(dá)24~26%。
[0022]本發(fā)明中所述的乙醇濃度為體積濃度。
[0023]步驟(2)中所述的異鼠李素和槲皮素的分離方法參見《沙棘果渣中異鼠李素和槲皮素的提取與分離》，陜西林學(xué)院學(xué)報(bào)2009，24 (5)。
[0024]步驟(3)中所述的劑型可以是本發(fā)明的中藥組合物與任何一種或一種以上藥劑學(xué)上輔料如淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、羥丙甲基纖維素、聚乙二醇、硬脂酸鎂、微粉硅膠、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、甘氨酸等混合制成的各種劑型，例如，可制成水針齊?、片劑、緩釋片、滴丸、顆粒劑、粉針劑、膠囊劑、微粒劑。優(yōu)選劑型為滴丸、粉針劑。
[0025]本發(fā)明的中藥組合物還可以采用下列方法實(shí)現(xiàn):
提取沙棘總黃酮，分離去除其他成分，將異鼠李素和槲皮素的含量控制在本發(fā)明所述的范圍內(nèi)。
[0026]采用上述方法獲得的產(chǎn)品，同樣落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
[0027]本發(fā)明的中藥組合物純度高、劑量小，較傳統(tǒng)的沙棘總黃酮提取物制劑具有更好的療效，質(zhì)量更加可控，能夠減少患者痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
[0028]試驗(yàn)例
(一)本發(fā)明藥物與心達(dá)康抗心肌缺血作用的實(shí)驗(yàn)研究 1、分組及給藥
Wister雄性大鼠60只，體重251 ±21g，按體重隨機(jī)分為3組:生理鹽水對(duì)照組；實(shí)施例2的提取物組；心達(dá)康組。各藥物均以生理鹽水稀釋至所需濃度，給藥量為4ml/kg，尾靜脈給藥。
[0029]2、方法
(O大鼠實(shí)驗(yàn)性心肌梗死模型:動(dòng)物戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉(45mg/kg)，仰位固定。氣管插管，在胸骨左側(cè)作2cm的縱切口，近胸骨側(cè)剪斷第3、第4勒軟骨，打開胸腔后，連接人工呼吸機(jī)(通氣量2ml/100g，50次/min)。剪開心包膜，暴露心臟，冠狀動(dòng)脈左前降支根部穿線以備結(jié)扎，記錄標(biāo)準(zhǔn)II導(dǎo)聯(lián)心電圖，穩(wěn)定10分鐘，結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支，關(guān)閉胸腔。用針筒吸出動(dòng)物喉部分泌物，使動(dòng)物恢復(fù)自主呼吸。結(jié)扎冠狀動(dòng)脈15min后，靜脈給藥。結(jié)扎冠狀動(dòng)脈4小時(shí)后，摘取心臟，在結(jié)扎線以下橫切5片，進(jìn)行氯化硝基四氮唑藍(lán)(NBT)染色，計(jì)算心肌梗死區(qū)面積占心室及心臟面積的百分比，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理(t檢驗(yàn))。
[0030](2)離體IangendorfT心臟灌流法:參考藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)第三版進(jìn)行。
[0031]3、結(jié)果
(1)對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性心肌梗塞范圍的影響，結(jié)果見表1。
[0032]表1 各種提取物對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性心肌梗塞范圍的影響(
【權(quán)利要求】
1.一種治療心血管疾病的中藥組合物，包括下列重量百分比的組分:異鼠李素20~80%，槲皮素20~80%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述的組分含量為:異鼠李素30~70%，30~70%槲皮素。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于，所述的組分含量為: 異鼠李素40~60%，槲皮素40~60%。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥組合物，其特征在于，所述的組分含量為:異鼠李素60%，槲皮素40%。
5.一種權(quán)利要求1-4所述的中藥組合物的制備方法，包括下列步驟: (1)取沙棘藥材，將其粉碎后加入乙酸乙酯和乙醇，加熱回流提取，得提取液I，藥渣加入乙醇，加熱回流提取，得提取液II，合并提取液I和II，濃縮成浸膏，用乙醇溶解浸膏，采用非極性或弱極性大孔樹脂對(duì)其進(jìn)行分離，首先以水洗脫，得洗脫液I ;然后以乙醇洗脫2次，第一次洗脫乙醇的體積濃度為50%~60%，第二次洗脫乙醇的體積濃度為90%~95%，得洗脫液II，回收，減壓濃縮，干燥，即得沙棘總黃酮提取物； (2)異鼠李素和槲皮素的分離； (3)稱取異鼠李素和槲皮素，添加輔料，制備成各種劑型。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述的提取工藝為:取沙棘藥材，將其粉碎后加入體積比1:2的乙酸乙酯和70%乙醇，加熱回流I小時(shí)，提取2次，第一次I~3小時(shí)，第二次`I~2小時(shí)，濾液合并得提取液I，藥渣加入70%乙醇，加熱回流提取2次，第一次0.5~1.5小時(shí)，第二次0.5~I小時(shí)，濾液合并得提取液II，合并提取液I和II，濃縮成浸膏，用50%乙醇溶解浸膏，采用非極性或弱極性大孔樹脂對(duì)其進(jìn)行分離，首先以水洗脫，得洗脫液I ;然后以50%~60%乙醇洗脫，再以90%~95%乙醇洗脫，得洗脫液II，回收，減壓濃縮，干燥，即得沙棘總黃酮提取物。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，乙酸乙酯和乙醇的體積比為1:2。
8.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述的第一次洗脫乙醇的體積濃度為60% ;第二次洗脫乙醇的體積濃度為90%。
9.根據(jù)權(quán)利要求5-8所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述的洗脫流速為I~4BV/h，優(yōu)選為I~2BV/h，更優(yōu)選為2BV/h。
10.根據(jù)權(quán)利要求5-9所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述的大孔樹脂AB-8或X-5，更優(yōu)選為X-5。
【文檔編號(hào)】A61K31/352GK103505451SQ201210217297
【公開日】2014年1月15日 申請(qǐng)日期:2012年6月28日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月28日
【發(fā)明者】崔卜東, 賈林 申請(qǐng)人:天津天獅生物發(fā)展有限公司