專利名稱：一種提高芪鹿益腎片浸膏粉防潮性能的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制劑防潮技術(shù)，具體是涉及一種提高芪鹿益腎片浸膏粉防潮性能的方法。
背景技術(shù)：
中藥全浸膏制劑是現(xiàn)代中藥制劑的主要形式，由于中藥的成分復(fù)雜，大多含有糖類、鞣質(zhì)、無機(jī)鹽等吸潮成分，因而經(jīng)過提取分離制成的中藥全浸膏皆具有不同程度的吸潮性，導(dǎo)致中藥固體制劑在成型過程中因浸膏粉的吸潮而變軟、結(jié)塊、流動性降低等，給藥品的生產(chǎn)帶來困難；甚至導(dǎo)致中藥制劑的霉變，從而影響藥品的質(zhì)量和療效。因此，中藥制劑的吸潮問題一直是制藥工作中的較為普遍的難題。
芪鹿益腎片由白花蛇舌草12-16份、黃芪4-7份、益母草13-17份、鹿含草12_16份、黨參2-5份、附子1-3份、石韋5-7份、牛膝2-5份、桑寄生9-12份、茯苓3-5份、白術(shù)3-6份、山茱萸2-4份、丹參8-11份十三味中藥制成，組方中黃芪、黨參等含有大量的多糖成分，而益母草、白花蛇舌草等全草類藥材含有大量的鞣質(zhì)，雖然工藝過程中采用了水提醇沉法進(jìn)行藥物提取，但仍然不可避免地帶入了較多的吸潮成分，從而導(dǎo)致浸膏粉的吸潮。原工藝浸膏粉的臨界相對濕度僅為52%，在生產(chǎn)過程中難于粉碎、制粒、壓片成形。在研究的過程中，我們發(fā)現(xiàn)，把組方中的部分含淀粉質(zhì)多的藥材粉碎成粉末與浸膏粉一起混勻制粒，可以暫時性地解決制粒問題，但是由于沒有從本質(zhì)上解決浸膏粉的吸潮問題，在壓片、包衣過程中仍然會因為吸潮導(dǎo)致粘沖、片芯變形等生產(chǎn)問題。影響了芪鹿益腎片生產(chǎn)的規(guī)?；a(chǎn)，及制片后的保質(zhì)期。

發(fā)明內(nèi)容
為解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種提高芪鹿益腎片浸膏粉防潮性能的方法。可有效的防止在制片過程中吸潮及浸膏粉保存防變質(zhì)的問題。具體方法包括以下步驟
I、按芪鹿益腎片組方比例要求將原料藥材白花蛇舌草、黃芪、益母草、鹿含草、黨參、附子、石韋、牛膝、桑寄生加水煎煮，濃縮成稠浸膏，加濃度為50% 75%的乙醇水溶液進(jìn)行醇沉,過濾,收集濾液。2、將原料藥材茯苓、白術(shù)、山茱萸、丹參用濃度為60% 75%的乙醇水溶液進(jìn)行滲
漉，收集濾液。3、合并步驟I和步驟2的濾液，濃縮得稠浸膏I。4、加水將殼聚糖分散后加入稠浸膏I中，使殼聚糖溶脹成膠體狀，并均勻包裹在浸膏外層；其中，殼聚糖的用量為稠浸膏I的l.(T3. 0%。5、將步驟4所得產(chǎn)物干燥，粉碎后得目標(biāo)產(chǎn)物。在研究中，我們優(yōu)選以下措施
對于殼聚糖，優(yōu)選動力黏度為100 300cPa. s的殼聚糖。
濃縮方法優(yōu)選減壓濃縮，其中所述減壓的壓力為-0. 08 -0. I MPa。步驟4中加水的重量為殼聚糖的3 4倍效果較好。所述步驟4的優(yōu)選操作方法為加水將殼聚糖分散后，邊攪拌邊緩慢地將其加到稠浸膏I中，攪拌使殼聚糖溶脹成膠體狀，繼續(xù)攪拌30分鐘，使殼聚糖均勻包裹在浸膏外層。所述步驟5的干燥方法優(yōu)選低溫真空干燥法，所述的低溫溫度為60 70°C，壓力為-0. 08 -0. I MPa。相對于現(xiàn)有技術(shù)本方法均具有以下優(yōu)點
I、本方法通過采用一定量的殼聚糖對芪鹿益腎片浸膏粉進(jìn)行包合，較好地隔絕空氣中水分對浸膏粉的影響，從根本上解決芪鹿益腎片浸膏粉的吸潮問題，從而實現(xiàn)芪鹿益腎片的生產(chǎn)產(chǎn)業(yè)化。實驗證明，殼聚糖對芪鹿益腎片浸膏粉的防潮效果遠(yuǎn)高于其他吸潮劑比如微晶纖維素、微粉硅膠、可溶性淀粉、無水乳糖、磷酸鈣對芪鹿益腎片的防潮效果，使該浸膏粉的臨界相對濕度從52%提高至67%，獲得意料之外顯著效果；相對于其他中藥浸膏粉，如毛冬青浸膏粉，殼聚糖對芪鹿益腎片浸膏粉的防潮效果也表現(xiàn)優(yōu)越，差別非常顯著。2、實驗證明，使用殼聚糖作為芪鹿益腎片浸膏粉的防潮劑，不但能提高浸膏粉的臨界相對濕度且能增強(qiáng)芪鹿益腎片制備過程中顆粒的流動性能。3、殼聚糖無毒穩(wěn)定，具有天然高分子的生物官能性、微生物降解性及抗菌作用，因此使用殼聚糖作為芪鹿益腎片浸膏粉的防潮劑，安全無毒，易降解，具有一定的防腐作用進(jìn)一步提聞藥品的保質(zhì)期。4、芪鹿益腎片浸膏的pH值約為4，與殼聚糖溶脹的酸性環(huán)境相當(dāng)，因此不需要預(yù)先用稀酸溶脹，省略了工藝步驟，提高了工藝效率。說明書附圖
圖I是傳統(tǒng)工藝制作芪鹿益腎片浸膏粉的吸濕平衡曲線。圖2按本發(fā)明方法加粘度50 cPa. s殼聚糖作為防潮劑的芪鹿益腎片浸膏粉的吸濕平衡曲線。圖3是加粘度IOOcPa. s殼聚糖作為防潮劑的芪鹿益腎片浸膏粉的吸濕平衡曲線。圖4是加粘度200cPa. s殼聚糖作為防潮劑的芪鹿益腎片浸膏粉的吸濕平衡曲線。圖5是加粘度300 cPa.s殼聚糖作為防潮劑的芪鹿益腎片浸膏粉的吸濕平衡曲線。圖6是加粘度400 cPa.s殼聚糖作為防潮劑的芪鹿益腎片浸膏粉的吸濕平衡曲線。圖7是加入微晶纖維素作為防潮劑的芪鹿益腎片浸膏粉的吸濕平衡曲線。圖8是加微粉硅膠作為防潮劑的芪鹿益腎片浸膏粉的吸濕平衡曲線。圖9是加無水乳糖作為防潮劑的芪鹿益腎片浸膏粉的吸濕平衡曲線。

圖10是傳統(tǒng)工藝制作的毛冬青浸膏粉的吸濕平衡曲線。圖11是用本發(fā)明工藝加入粘度200 cPa. s殼聚糖作為防潮劑的毛冬青浸膏粉的吸濕平衡曲線。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例及實驗結(jié)果對本發(fā)明做進(jìn)一步的說明。以下實施例采用金湖甲殼制品有限公司生產(chǎn)的殼聚糖。一、實施例中樣品的臨界相對濕度的測定方法是
將稱量瓶置于玻璃干燥器內(nèi)，置于五氧化二磷干燥器內(nèi)干燥至恒重。將底部盛有不同飽和鹽溶液(分別為 CH3C00K、MgCl2, K2CO3> NaBr、KI、NaCl、KCl、Na2HPO4 飽和鹽溶液，相對濕度分別為20%、33%、43%、58%、69%、75%、84%、98%)的干燥器放于25 °C恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)恒溫24h。取按工藝制備的芪鹿益腎浸膏粉14份，分為2組，每組7份，每份約I g，，置于已恒重的稱量瓶底部，準(zhǔn)確稱重后置于干燥器內(nèi)(稱量瓶蓋打開)，在25°C恒溫培養(yǎng)箱中放置7 天，取出稱量瓶，加蓋后精密稱定，計算樣品的水分含量。以相對濕度為橫坐標(biāo)，吸濕百分率(%)為縱坐標(biāo)作圖，圖中曲線兩端的切線交點對應(yīng)的橫坐標(biāo)即為臨界相對濕度。二、殼聚糖動力粘度測定方法是取殼聚糖以1%醋酸配成1%溶液，按《中國藥典》2010版二部附錄VI G第二法測動力黏度。三、按傳統(tǒng)工藝制備芪鹿益腎片浸膏粉及其臨界相對濕度的測定。傳統(tǒng)芪鹿益腎片浸膏粉的制法如下
I、將原料藥材白花蛇舌草14份、黃芪5份、益母草15份、鹿含草14份、黨參3份、附子2份、石韋6份、牛膝3份、桑寄10份生加水煎煮，濃縮成稠浸膏，加濃度為50% 75%的乙醇水溶液進(jìn)行酒沉，過濾，收集濾液。2、將原料藥材茯苓4份、白術(shù)4份、山茱萸3份、丹參9份用濃度為60% 75%的乙醇水溶液進(jìn)行滲漉，收集濾液；備用。3、合并1、2所得濾液，減壓(壓力為-0. 08 -0. I MPa)濃縮至d=l. 5 (90°C時測)的稠浸膏，并進(jìn)行低溫真空干燥溫度為60-70°C，壓力為-0.09 -0. I MPa)，即得。臨界相對濕度的測定結(jié)果見圖I。四、按本發(fā)明工藝、按上述藥材配比分別制備用粘度50 cPa.s殼聚糖、100 cPa.s殼聚糖、200 cPa.s殼聚糖、300cPa. s殼聚糖和400cPa. s殼聚糖作防潮劑的芪鹿益腎片浸膏粉。I、浸膏的制備
(I)將原料藥材白花蛇舌草、黃芪、益母草、鹿含草、黨參、附子、石韋、牛膝、桑寄生加水煎煮，濃縮成稠浸膏，加濃度為50% 75%的乙醇水溶液進(jìn)行酒沉，過濾，收集濾液。(2)將原料藥材茯苓、白術(shù)、山茱萸、丹參用濃度為60% 75%的乙醇水溶液進(jìn)行滲漉，收集濾液。(3)合并步驟I和步驟2的濾液，濃縮得稠浸膏。(4)稱取 3. Og 粘度為 50 cPa.s、100 cPa. s、200 cPa. s、300cPa. s 和 400 cPa. s 的殼聚糖各一份，加水12ml將殼聚糖分散后邊攪拌邊加入200g的稠浸膏I中，使殼聚糖溶脹成膠體狀，并均勻包裹在浸膏外層。(5)將步驟4所得產(chǎn)物進(jìn)行低溫真空干燥(溫度為60_70°C，壓力為-0. 09 -0. IMPa)，粉碎后得目標(biāo)產(chǎn)物a、b、c、d和e。(6)用無水乙醇將上述浸膏粉進(jìn)行制粒，壓片。
2、相對臨界濕度的測定
按實施例一的方法測定目標(biāo)產(chǎn)物a、b、C、d、e的臨界相對濕度,按《中國藥典》2010年版一部附錄XD測定目標(biāo)產(chǎn)物a、b、C、d、e的崩解，結(jié)果見表I及圖2、圖3、圖4、圖5、圖6。表I
權(quán)利要求
1.一種提高芪鹿益腎片浸膏粉防潮性能的方法，其特征在于包括以下步驟 (1)、將原料藥材白花蛇舌草、黃芪、益母草、鹿含草、黨參、附子、石韋、牛膝、桑寄生加水煎煮，濃縮成稠浸膏，加濃度為50% 75%的乙醇水溶液進(jìn)行酒沉，過濾，收集濾液； (2)、將原料藥材茯苓、白術(shù)、山茱萸、丹參用濃度為60% 75%的乙醇水溶液進(jìn)行滲漉，收集濾液； (3)、合并步驟I和步驟2的濾液，濃縮得稠浸膏I; (4)、加水將殼聚糖分散后加入稠浸膏I中，使殼聚糖溶脹成膠體狀，并均勻包裹在浸膏外層；其中，殼聚糖的用量為稠浸膏I的I. (T3. 0% ； (5)、將步驟4所得產(chǎn)物干燥，粉碎后得目標(biāo)產(chǎn)物。
2.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，所述的殼聚糖的動力黏度為100 300cPa. S0
3.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，所述的步驟3的濃縮方法為減壓濃縮，其中所述減壓的壓力為-0. 08 -0. I MPa。
4.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，步驟4中加水的重量為殼聚糖的3 4倍。
5.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，所述步驟4的具體操作方法為加水將殼聚糖分散后，邊攪拌邊緩慢地將其加到稠浸膏I中，攪拌使殼聚糖溶脹成膠體狀，繼續(xù)攪拌30分鐘，使殼聚糖均勻包裹在浸膏外層。
6.如權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，所述步驟5的干燥方法為低溫真空干燥，所述的低溫溫度為60 70°C，壓力為-0. 08 -0. I MPa。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種提高芪鹿益腎片浸膏粉防潮性能的方法。該方法是將芪鹿益腎片的原料經(jīng)提取制成稠浸膏后，加水將按重量計1.0~3.0%的殼聚糖分散加入該稠浸膏中，使殼聚糖溶脹成膠體狀，均勻包裹在稠浸膏外層后再干燥、粉碎制得所述的浸膏粉。該方法相對于現(xiàn)有技術(shù)可較大幅度的提高芪鹿益腎片浸膏粉的防潮性能及流動性，且安全無毒，易降解，進(jìn)一步提高了工藝效率。
文檔編號A61K36/74GK102755411SQ201210245108
公開日2012年10月31日 申請日期2012年7月16日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月16日
發(fā)明者王莎, 羅建明, 許小春, 黃光亮, 黃子健, 黎洪 申請人:廣州白云山明興制藥有限公司