專利名稱：雙組分口腔護理產(chǎn)品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本申請要求于2008年2月8日提交的序列號為61/027，422的美國申請的權(quán)益，通過引用將其內(nèi)容并入本文。本發(fā)明涉及雙組分潔齒劑配制物，其中該配制物中的活性組分在使用之前彼此隔離。在一個實施方式中，本發(fā)明涉及脫敏潔齒劑組合物，其消除或減輕與牙本質(zhì)過敏有關(guān)的不適和疼痛，更具體地涉及脫敏牙用組合物，其含有游離形式或鹽形式的堿性氨基酸和鈣離子組分以及陰離子組分，該牙用組合物顯示出意想不到的增強 的防蛀(anticavity)和再礦化(remineralization)性能。
背景技術(shù)：
牙本質(zhì)過敏定義為對牙本質(zhì)表面的物理刺激(如暴露的牙本質(zhì)的熱量(熱或冷)刺激、滲透刺激、觸覺刺激及熱量、滲透及觸覺刺激的組合)產(chǎn)生反應(yīng)的急性局部化牙痛。通常歸因于牙齦退縮或牙釉質(zhì)損失的牙本質(zhì)暴露經(jīng)常導(dǎo)致過敏。本領(lǐng)域已經(jīng)確定，向表面開放的牙本質(zhì)小管與牙本質(zhì)過敏具有高度相關(guān)性，Abs, J. Clin.Periodontal. 14,280-4(1987)。牙本質(zhì)小管從牙髓通向牙骨質(zhì)。當(dāng)牙根的表面牙骨質(zhì)被侵蝕時，牙本質(zhì)小管變得暴露于外部環(huán)境。暴露的牙本質(zhì)小管為傳送流體流到牙髓神經(jīng)提供通道，由溫度、壓力和離子梯度變化引起該傳送。本領(lǐng)域已知，鉀鹽有效治療牙本質(zhì)過敏。例如美國專利No. 3，863，006公開了含有諸如硝酸鉀之類的鉀鹽的牙膏在刷牙數(shù)周后使牙齒脫敏。本領(lǐng)域技術(shù)人員相信，位于敏感牙本質(zhì)下面的牙髓神經(jīng)附近的細胞外鉀濃度的升高對含有硝酸鉀的局部施用口腔產(chǎn)品的治療性脫敏效果負責(zé)。由于鉀離子被動擴散進入以及離開開放性牙本質(zhì)小管，因此有必要反復(fù)施用活性成分，以在牙髓神經(jīng)附近建立必需的濃度。據(jù)信，改善的疼痛緩解得自在牙本質(zhì)表面上使用鉀鹽結(jié)合逐漸礦化(其完全或部分閉塞牙本質(zhì)小管)。完全閉塞將顯著減少刺激疼痛的小管內(nèi)的流體流。認為牙本質(zhì)小管的部分閉塞增加鉀離子在牙齒內(nèi)部的遞送，因為向內(nèi)的擴散流量相比向外的流體流更少依賴小管半徑(由于正的牙髓壓)(參見D. H. Pashley和W G Mathews, Archs. Oral Biol.(1993) 38，577-582)。因此，這種增強的鉀遞送應(yīng)當(dāng)增強緩解。長久以來還已知，在潔齒劑中包含釋放氟離子的化合物(fluoride releasingcompound)作為抗齲劑，并且已經(jīng)確定，這些化合物有效降低齲齒的發(fā)生率。常規(guī)使用的氟化物化合物是氟化鈉、一氟磷酸鈉和氟化亞錫。氟化物化合物的有效性主要是由于氟離子，其改善牙釉質(zhì)的耐酸性并且在去礦化僅輕微進行時，在其早期階段加速腐爛牙(decayedteeth)的再鈣化或再礦化。通過再礦化，可減少或消除先前存在的牙齒腐爛和齲齒，從而減少在牙齒結(jié)構(gòu)中先前存在的頻齒狀況(carious conditions)。改善牙釉質(zhì)耐酸性的效果被認為是由于下述事實氟離子被并入羥磷灰石的晶格中，羥磷灰石是牙釉質(zhì)的主要成分，或者換句話說，氟離子部分氟化羥磷灰石并同時修復(fù)晶格的不規(guī)則性。氟化物治療的有效性取決于可用來沉積在受治療牙釉質(zhì)上的氟離子量。因此，配制在使用潔齒劑形成的刷牙溶液中提供最大氟離子利用率的潔齒劑組合物是合意的。精氨酸和其它堿性氨基酸已被提議用于口腔護理，據(jù)信在抗擊齲洞(cavity)形成和牙齒敏感方面具有明顯益處。然而，將這些堿性氨基酸與具有口腔護理益處的無機物(例如氟化物和鈣)組合，以形成具有可接受的長期穩(wěn)定性的口腔護理產(chǎn)品已經(jīng)證明具有挑戰(zhàn)性。具體而言，堿性氨基酸可提高PH并促進能夠與氟離子反應(yīng)而形成不溶性沉淀物的鈣離子的離解。此外，較高的pH具有引起刺激的可能性。然而，在中性pH或酸性pH下，利用精氨酸碳酸氫鹽(本領(lǐng)域教導(dǎo)其是優(yōu)選的)的系統(tǒng)可釋放二氧化 碳，這導(dǎo)致容器膨脹并爆裂。此外，可預(yù)期降低PH至中性或酸性條件將降低配制物的功效，因為精氨酸可形成對牙齒表面具有較差親和性的不溶性精氨酸-鈣絡(luò)合物，并且此外，降低PH將降低配制物可能具有的對緩沖口中致齲乳酸的任何影響。部分因為存在尚未解決的配制障礙，部分因為在本領(lǐng)域精氨酸通常被認為是氟化物的潛在替代物而不是共活性劑(co-active)，因此很少有動機制備包含精氨酸和氟化物兩者的口腔護理產(chǎn)品。其它障礙可能是由于添加抗微生物劑所造成的。市售基于精氨酸的牙膏(如ProCludet.和DenClude )例如含有精氨酸碳酸氫鹽和碳酸鈣，但是不含氟化物也不含任何抗微生物劑。盡管現(xiàn)有技術(shù)公開了各種口腔組合物在治療牙本質(zhì)過敏、齲齒和牙釉質(zhì)去礦化(demineralization)方面的用途,但是對在此類治療中提供改進性能的其它組合物和方法仍存在需要。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)本發(fā)明，提供用于治療牙本質(zhì)過敏的口腔組合物和方法，其顯示出改善的防蛀(anticavity)和再礦化性能，所述組合物含有鈣離子源組分、陰離子源組分，并且所述組分中的至少一種含有堿性氨基酸，每種組分任選地含于口腔可接受的載體中，使所述第一和第二組分保持彼此分開(maintained separate from each other),直至被分配并組合(combined),以施用于需要緩解牙本質(zhì)過敏的牙齒，由此在向牙齒反復(fù)施用所述組合物時，使用者經(jīng)歷增強的牙本質(zhì)過敏緩解并伴隨改善的抗姓性(resistance to cavities)。在另一實施方式中，本發(fā)明包括改進口腔健康的方法，其包括向需要其的對象的口腔施用有效量的口腔組合物，例如，一種方法，以便a.減少或抑制齲齒的形成，b.減少、修復(fù)或抑制早期牙釉質(zhì)損傷，例如，如通過定量光導(dǎo)熒光(QLF)或電子齲齒測量(electrical caries measurement) (ECM)所檢測的損傷，c.減少或抑制牙齒的去礦化并促進其再礦化，d.減輕牙齒過敏，e.減少或抑制齦炎，f.促進口中潰瘍(sores)或傷口(cuts)愈合，g.降低產(chǎn)酸細菌水平，h.增加精氨酸水解細菌(arginolytic bacteria)的相對水平，
i.抑制口腔中微生物生物膜的形成，j.在糖攻擊(sugar challenge)后使牙菌斑pH升高和/或保持在至少pH 5. 5的水平，k.減少牙菌斑累積，I.治療干口(dry mouth),
m.例如通過減少經(jīng)由口腔組織的全身感染的可能性來增強全身健康，包括心血管健康，n.增白牙齒，0.減少牙齒侵蝕，p.使牙齒對致齲細菌免疫，和/或q.清潔牙齒和口腔。
具體實施例方式“氟離子源”定義為可溶性氟(soluble fluoride)或未共價鍵合的氟來源。“陰離子源”定義為氟離子源、磷酸根離子源或其混合物?！扳}源”定義為容易與磷酸根離子反應(yīng)而沉淀CaPO4的鈣來源或與氟化物反應(yīng)產(chǎn)生CaF2的鈣來源或氟化磷酸鈣鹽的混合物來源?！傲姿岣x子源”定義為未共價鍵合的磷酸根來源。本發(fā)明的組合物是雙組分組合物，其包含例如pH為約5至約9. 9的包含鈣離子源的第一潔齒劑組分；和包含陰離子源的第二潔齒劑組分，其例如緩沖至使PH保持在基本中性的PH水平，例如約6. 5至約7，所述組合物具有存在于第一和第二潔齒劑組分之一或兩者中的游離形式或鹽形式的堿性氨基酸。這兩種組分優(yōu)選以大約相等的重量比組合，以致通過刷牙將所述組分組合并施用于牙齒時，任一組分內(nèi)任何具體成分的濃度占到約一半。優(yōu)選將兩種組分配制為具有類似的物理特性，以致該兩種組分在分開容納(housed)于多室管或泵裝置中時，可以通過擠出而以所需的預(yù)定量同時遞送。在本發(fā)明的雙組分潔齒劑中，制備一種潔齒劑組分，其具有堿性pH和并且其組成與具有緩沖的中性PH的另一組分類似。將堿性組分的pH調(diào)節(jié)至約8. 5至約9. 7，優(yōu)選約9至約9. 5的pH。組合的潔齒劑組分的pH在約7. 5至約8. 6 (優(yōu)選約7. 5至約8. 5)的范圍內(nèi)。將堿性試劑，例如堿金屬化合物包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、碳酸鈉、N-硅酸鈉(34. 6%硅酸鈉水溶液，得自PQ Corporation);堿性氨基酸；或堿性氨基酸的碳酸氫鹽，如精氨酸碳酸氫鹽(arginine bicarbonate),以按組分重量計約0. 5%至約15% (優(yōu)選約I %至約8%，最優(yōu)選約I %至約5% )的量并入雙組分潔齒劑中的堿性pH潔齒劑組分中。也可以使用上述堿金屬化合物的混合物。氫氧化鈉是優(yōu)選的堿性試劑。在本發(fā)明的組合物和方法中可以使用的堿性氨基酸不僅包括天然存在的堿性氨基酸，例如精氨酸、賴氨酸和組氨酸，還包括在分子中具有羧基和氨基的任意堿性氨基酸，其是水溶性的并且提供PH為約7或更大(例如至少約8)的水溶液。因此，堿性氨基酸包括但不限于精氨酸、賴氨酸、瓜氨酸(citrullene)、鳥氨酸、肌酸、組氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸，它們的鹽或它們的組合。在具體實施方式
中，堿性氨基酸選自精氨酸、瓜氨酸和鳥氨酸。在某些實施方式中，堿性氨基酸是精氨酸(例如I-精氨酸)或其鹽。本發(fā)明的組合物有意用于在口中局部使用，因此用于本發(fā)明中的鹽以所提供的量和濃度對于此類使用應(yīng)當(dāng)是安全的。合適的鹽包括本領(lǐng)域已知為藥學(xué)上可接受鹽的鹽，通常認為藥學(xué)上可接受的鹽以所提供的量和濃度是 生理學(xué)上可接受的。生理學(xué)上可接受的鹽包括衍生自藥學(xué)上可接受的無機酸或堿或有機酸或堿的那些鹽，例如由形成生理學(xué)上可接受的陰離子的酸形成的酸加成鹽，例如鹽酸鹽或氫溴酸鹽；以及由形成生理學(xué)上可接受的陽離子的堿形成的堿加成鹽，例如衍生自諸如鉀和鈉之類的堿金屬或諸如鈣和鎂之類的堿土金屬的那些鹽?？梢允褂帽绢I(lǐng)域已知的標準程序獲得生理學(xué)上可接受的鹽，例如通過使足夠堿性的化合物(例如胺)與提供生理學(xué)上可接受的陰離子的合適的酸反應(yīng)獲得。在一些實施方式中，堿性氨基酸用酸(例如鹽酸、磷酸或碳酸)中和，以形成鹽或偏鹽(partialsalt)，之后與鈣、氟化物或其它反應(yīng)性性組分一起配制。在各種實施方式中，堿性氨基酸的存在量為總組合物重量的約0. 5wt. %至約20wt. %、總組合物重量的約Iwt. %至約IOwt. %，例如總組合物重量的約1.5wt.
3.75wt. % >5wt. 或 7. 5wt. %。本發(fā)明潔齒劑組合物的載體制備中所用的濕潤劑通常是濕潤劑的混合物，所述濕潤劑例如甘油、山梨糖醇和分子量在約200至約1000范圍內(nèi)的聚乙二醇，但是也可以使用濕潤劑的其它混合物和單一濕潤劑。濕潤劑含量為潔齒劑組分重量的約10%至約50%，優(yōu)選約20%至約40%。水分含量為約20重量％至約50重量％，優(yōu)選約30重量％至約40重量％。在潔齒劑載體制備中所用的增稠劑包括有機增稠劑和無機增稠劑?？梢园ㄔ跐嶟X劑組分中的無機增稠劑包括無定形二氧化娃，例如得自Huber Corporation的Zeodent165 以及來自 ff. R. Grace 的 Sylox 15。天然及合成樹膠和膠體有機增稠劑也可以用于制備本發(fā)明的潔齒劑組分。此類增稠劑的實例是角叉菜膠(愛爾蘭蘚)、黃原膠、羧甲基纖維素鈉、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羥乙基丙基纖維素、羥丁基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素和羥乙基纖維素?？梢约s0. 5重量％至約5重量％ (優(yōu)選約I重量％至約3重量％ )的濃度將無機增稠劑并入本發(fā)明的潔齒劑組合物中?？梢约s0.1重量％至約3重量％ (優(yōu)選約0.4重量％至約I. 5重量％ )的濃度將有機增稠劑并入本發(fā)明的組合物中?？蓪⒈砻婊钚詣┎⑷霛嶟X劑組合物中，以提供發(fā)泡性能。優(yōu)選表面活性劑在性質(zhì)上為陰離子或非離子的。陰離子表面活性劑的合適實例是高級烷基硫酸鹽，例如月桂基硫酸鉀或月桂基硫酸鈉(其是優(yōu)選的)；高級脂肪酸單甘油酯單硫酸鹽，例如氫化椰油脂肪酸的單硫酸化單甘油酯的鹽；烷基芳基磺酸鹽，例如十二烷基苯磺酸鈉；高級脂肪磺基乙酸酯、1，2 二羥基丙磺酸鹽的高級脂肪酸酯。表面活性劑通常以約0. 5重量％至約10重量優(yōu)選約I重量％至約5重量％的濃度存在于本發(fā)明的潔齒劑組分組合物中。可將磨料并入本發(fā)明的潔齒劑組合物中，優(yōu)選的磨料是含硅物質(zhì)，例如二氧化娃。優(yōu)選的二氧化娃是沉淀的無定形水合二氧化娃，例如由Crosfield Chemicals銷售的Sorbosil AC-35或來自Huber Company的Zeodent 115,但是也可以使用其它磨料,包括輕磷灰石、偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、磷酸三鈣、磷酸鈣二水合物、無水磷酸氫鈣、焦磷酸鈣、正磷酸鎂、磷酸三鎂、碳酸鈣、碳酸氫鈉、氧化鋁三水合物、硅酸鋁、煅燒氧化鋁和膨潤土。本發(fā)明潔齒劑組合物中的磨料濃度通常為約5重量％至約40重量％，優(yōu)選約10
重量％至約25重量％。脫敏鉀離子的來源通常是水溶性鉀鹽，包括硝酸鉀、檸檬酸鉀、氯化鉀、碳酸氫鉀和草酸鉀，其中優(yōu)選硝酸鉀。通常以約I重量％至約20重量％ (優(yōu)選約3重量％至約10重量％)的濃度將鉀鹽并入一種或多種潔齒劑組分中。 活性成分的水平將基于遞送系統(tǒng)的性質(zhì)以及特定的活性物質(zhì)而變化。例如，堿性氨基酸可以以例如約0. I至約20wt% (以游離堿的重量表示)的水平存在，例如，對于漱口齊U，約0. I至約3wt% ;對于消費者用牙膏，約I至約10wt% ;或者對于專業(yè)或處方治療產(chǎn)品，約7至約20wt%。氟化物可以以例如約25至約25，OOOppm的水平存在，例如，對于漱口齊U，約25至約250ppm ;對于消費者用牙膏，約750至約2，OOOppm ;或者對于專業(yè)或處方治療產(chǎn)品，約2，000至約25，OOOppm0抗菌劑的水平將類似地變化，其中牙膏中使用的水平例如是漱口劑中使用的水平的約5至約15倍。例如，三氯生漱口劑可以含有例如約0. 03被％三氯生，而三氯生牙膏可以含有約0. 3wt%三氯生。有用于本發(fā)明實踐中的具有防牙垢功效的焦磷酸鹽包括水溶性鹽，例如二堿金屬焦磷酸鹽或四堿金屬焦磷酸鹽，例如 Na4P2O7(TSPP)、K4P2O7' Na2K2P2O7' Na2H2P2O7 和 K2H2P2O70焦磷酸鹽包括水溶性堿金屬三聚磷酸鹽，例如三聚磷酸鈉和三聚磷酸鉀。以約0. 5至約2重量％ (優(yōu)選約I. 5至約2重量％ )的濃度將焦磷酸鹽并入本發(fā)明的潔齒劑組合物中，以約I至約7重量％的濃度將聚磷酸鹽并入本發(fā)明的潔齒劑組合物中。著色劑(例如顏料和染料)可用于本發(fā)明的實踐中。顏料包括無毒的水不溶性無機顏料，例如二氧化鈦和氧化鉻綠、群青藍和群青粉、和氧化鐵，以及通過在氧化鋁上延展FD&C染料的鈣鹽或鋁鹽制備的水不溶性染料色淀，例如FD&C綠#1色淀、FD&C藍#2色淀、FD&C R&D#30色淀和FD&C#黃15色淀。顏料具有約5至約1000微米的粒度，優(yōu)選為約250至約500微米，并且以約0. 5至約3重量％的濃度存在。在本發(fā)明實踐中使用的染料通常是目前在食品、藥品和化妝品法案(Food Drug &Cosmetic Act)下證明合格的用于食品和攝入藥物中的食品色素添加劑，包括染料，例如FD&C紅No. 3 (四碘熒光素的鈉鹽)、FD&C黃No. 5 (4-對磺基苯基偶氮-I-對磺基苯基-5-羥基吡唑-3羧酸的鈉鹽)、FD&C黃No. 6 (對-磺基苯基偶氮-B-萘酚-6-單磺酸鹽的鈉鹽)、FD&C綠No. 3 (4- {[4- (N-乙基-對-磺基芐氨基)-苯基]_ (4-羥基-2-锍苯基)-亞甲基(mewthylene)} - [I- (N-乙基-N-對-磺基節(jié)基)—3,5-環(huán)己二烯亞胺的二鈉鹽]_、FD&C藍No. I (靛藍的二芐基二乙基二氨基三苯基甲醇三磺酸的二鈉鹽)，以及它們的各種比例的混合物。在本發(fā)明中實現(xiàn)最有效結(jié)果的染料濃度以總重量的約0. 0005%至約2%的量存在于潔齒劑組合物中。使用本發(fā)明的雙組分潔齒劑實施方式可以得到帶條紋的潔齒劑產(chǎn)品，其中將對比顏色的著色劑并入待被分配的每一種潔齒劑組分中；當(dāng)以建議量使用著色劑時，其在藥學(xué)上和生理學(xué)上是無毒的。在本發(fā)明實踐中使用的著色劑包括上面討論的顏料和染料兩者。任何合適的調(diào)味或甜味物質(zhì)也可以并入本發(fā)明的潔齒劑組合物中。合適的調(diào)味成分的實例是調(diào)味油，例如留蘭香(spearmint)油、薄荷油、冬青油、黃樟油、丁香油、鼠尾草油、桉樹油、馬郁蘭油、肉桂油、檸檬油和柑橘油，以及水楊酸甲酯。合適的甜味劑包括蔗糖、乳糖、麥芽糖、山梨糖醇、木糖醇、環(huán)己基氨基磺酸鈉、紫蘇糖(perillatine)和糖精鈉。合適地，調(diào)味劑和甜味劑可一起占所述配制物的約0. 01%至約5%或更多?？咕鷦┦腔诜雍碗p酚化合物、鹵代二苯醚(如三氯生)、苯甲酸酯和N-碳酰苯胺的非陽離子抗菌劑；以及陽離子抗菌劑，例如二葡萄糖酸洗必泰(chlorhexidinedigluconate)。此類抗菌劑可以特定組分重量的約0. 03%至 約1%的量存在。當(dāng)非陽離子抗菌劑或抗菌劑包含在任何潔齒劑組分中時，也優(yōu)選包含約0.05%至約5%的增強所述抗菌劑向口腔表面遞送和保留以及增強其在口腔表面上的保留的試齊U。用于本發(fā)明中的此類試劑公開在美國專利No. 5，188，821和5，192，531中；并且其包括合成的陰離子聚合聚羧酸酯，例如馬來酐或馬來酸與另一種可聚合烯鍵式不飽和單體的約I : 4至約4 I共聚物，優(yōu)選分子量(M. W.)為約30，000至約1，000, 000的甲基乙烯基醚/馬來酐，最優(yōu)選約30，000至約800，000。這些共聚物例如以Gantrez.可得，例如AN139 (M. W. 500，000)、AN 119 (M. W. 250，000)，優(yōu)選 S-97 藥品級(M. W. 700，000)，可得自 ISPTechnologies, Inc.，Bound Brook, N. J. 08805。增強劑當(dāng)存在時，以約 0. 05 重量至約 3重量％的量存在。為制備本發(fā)明的潔齒劑組分，通常將濕潤劑(例如丙二醇、聚乙二醇成分)與任意的有機增稠劑、甜味劑、顏料(例如二氧化鈦)和作為抗牙垢成分被包含的任何聚磷酸鹽一起分散。然后將水與任意的抗菌劑(如三氯生)、任意的抗菌增強劑(如Gantrez)和任意的抗牙垢附加劑一起加入到該分散體中。在第一中性PH組分中添加氟離子源脫敏劑和磷酸鹽緩沖劑。在第二組分中添加調(diào)節(jié)PH至堿性水平的成分，例如氫氧化鈉?；旌线@些成分，直到獲得每種組分的均相。之后，添加無機增稠劑、二氧化硅磨料、調(diào)味劑和表面活性劑成分，在約20至約IOOmm Hg真空下高速混合各成分。在每種組分的情況下，得到的產(chǎn)品都是均勻的半固體可擠壓膏狀產(chǎn)品。潔齒劑組合物可以膏或凝膠的形式通過刷牙而施用于過敏牙齒表面，或使用柔軟涂刷，通過以液體涂劑形式直接刷在牙齒表面上而被局部施用?；钚猿煞值乃綄⒒谶f送系統(tǒng)的性質(zhì)以及特定的活性物質(zhì)而變化。例如，堿性氨基酸可以例如約0. I至約20wt% (以游離堿的重量表示)的水平存在，例如對于漱口劑，約0. I至約3wt% ;對于消費者用牙膏,約I至約10wt% ;或?qū)τ趯I(yè)或處方治療產(chǎn)品，約7至約20wt%。氟化物可以例如約25至約25，OOOppm的水平存在，例如，對于漱口劑，約25至約250ppm ;對于消費者用牙膏，約750至約2，OOOppm ;或者對于專業(yè)或處方治療產(chǎn)品，約2，000至約25，OOOppm0抗菌劑的將水平類似地變化，其中牙膏中使用的水平例如是漱口劑中使用的水平的約5至約15倍。例如，三氯生漱口劑可以含有例如約0. 03wt%三氯生，而三氯生牙膏可以含有約0. 3wt%三氯生。增強口腔健康也提供全身健康的益處，因為口腔組織是全身感染的入口。良好的口腔健康與包括心血管健康在內(nèi)的全身健康相關(guān)。本發(fā)明的組合物和方法提供特別的益處，因為堿性氨基酸(尤其精氨酸)是供應(yīng)NO合成途徑并因此增強口腔組織中的微循環(huán)的氮源。提供酸性較弱的口腔環(huán)境也有助于降低胃的不良應(yīng)激(distress)并創(chuàng)立對幽門螺旋桿菌(Heliobacter)較為不利的環(huán)境，幽門螺旋桿菌與胃潰瘍相關(guān)。高度表達特異性免疫細胞受體(例如T-細胞受體)特別需要精氨酸，因此精氨酸能夠增強有效的免疫應(yīng)答。本發(fā)明的組合物和方法因此有用于增強包括心血管健康在內(nèi)的全身健康。將本發(fā)明的多組分潔齒劑組合物實施方式包裝在合適的分配容器中，在該容器中將各組分保持物理分開，并且分開的組分從中可以被同時分配，作為組合帶狀物施用于牙刷上。此類容器在本領(lǐng)域是已知的。此類容器的實例是雙室分配容器，例如泵或管，其具有可折疊(collapsible)的側(cè)壁，如美國專利No. 4，487，757和4，687，663所公開；其中，管體(tube body)由可折疊的塑料網(wǎng)(例如聚乙烯或聚丙烯)形成，其帶有在容器體內(nèi)定義隔室的部分，在隔室中被物理分開的組分得以貯存，并通過合適的分配出口從中得到分配。
增強口腔健康也提供全身健康的益處，因為口腔組織是全身感染的入口。良好的口腔健康與包括心血管健康在內(nèi)的全身健康相關(guān)。本發(fā)明的組合物和方法提供特別的益處，因為堿性氨基酸(尤其精氨酸)是供應(yīng)NO合成途徑并因此增強口腔組織中的微循環(huán)的氮源。提供酸性較弱的口腔環(huán)境也有助于降低胃的不良應(yīng)激并創(chuàng)立對幽門螺旋桿菌較為不利的環(huán)境，幽門螺旋桿菌與胃潰瘍相關(guān)。高度表達特異性免疫細胞受體(例如T-細胞受體)特別需要精氨酸，因此精氨酸能夠增強有效的免疫應(yīng)答。本發(fā)明的組合物和方法因此有用于增強包括心血管健康在內(nèi)的全身健康。如通篇所用，范圍用作簡略表達(shorthand),用于描述該范圍內(nèi)的每個值?？蛇x擇該范圍內(nèi)的任意值作為該范圍的端點。另外，本文引用的所有參考文獻通過引用以其整體并入本文。在本公開中的定義與所引用參考文獻的定義相沖突的情況下，以本公開為準。應(yīng)理解，當(dāng)描述配制物時，可以根據(jù)其成分對它們進行描述，這在本領(lǐng)域是常見的，盡管在制備、貯存和使用實際配制物時，這些成分可能彼此反應(yīng)，此類產(chǎn)品有意被所述配制物覆
至Jhl o下述實施例進一步描述和說明本發(fā)明范圍內(nèi)的示例性實施方式。提供所述實施例僅僅用于舉例說明，并非被解釋為限定本發(fā)明，因為在不背離其精神和范圍的情況下，很多變化是可能的。除本文顯示和描述的那些修改之外，本發(fā)明的各種修改對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的，并有意落在所附權(quán)利要求內(nèi)。實施例I制備本發(fā)明的雙組分(組分A和B)脫敏潔齒劑，稱為"潔齒劑X"、組分A和組分B。當(dāng)以等量組合用于刷牙時，潔齒劑X將有效地提供增強的防蛀和再礦化性能。組分A和組分B的成分列在下表I中。表I潔齒劑X
重量％
成分組分
AB
去離子水10.1613.8
氟化鈉0.640
硝酸鉀55
甘油1022
聚乙二醇60030
黃原膠0.70.7
羧甲基纖維素0,50.5山梨糖醇 70% NC360
糖精鈉0.40,4
二氧化欽I0
磷酸二鈣048
L+-精氨酸55
80% 鱗酸L81.8
FD&C 藍引(1.25%)0.30.3
Zeodent 115220
Zeodeut 165I0
月桂基破*酸鈉1.51.5
調(diào)味劑II在制備潔齒劑X時，制備組分A和組分B，其中將甘油、聚乙二醇和有機增稠劑在常規(guī)混合器中分散，直到混合物變成漿液(slurry)，該漿液外觀勻滑。將色料和甜味劑分散在該漿液中，之后添加水。然后將L-精氨酸分散在漿液中并通過添加磷酸進行中和。還添加硝酸鉀。在這些組分混合之后，然后將二氧化硅、磷酸二鈣和山梨酸鉀組分添加至單獨(individual)組分中，然后將其充分混合。最后將氟化物、月桂基硫酸鈉、調(diào)味劑和顏料添加至單獨的潔齒劑組分中，之后在真空下混合另外5-15分鐘，以制備得到的組分產(chǎn)品。將雙組分包裝在 雙室管中，以防止A中的氟化物與B中的鈣之間發(fā)生反應(yīng)。雙室管允許將該兩相作為帶有條紋的牙膏一起分配。提供為可溶性氟化鈉的氟化物連同高水平的鈣、磷酸鹽和精氨酸導(dǎo)致這些成分在牙齒表面上具有高度利用率，在牙齒表面上，它們有效降低去礦化、促進再礦化以及修復(fù)對牙釉質(zhì)的損害，所述損害導(dǎo)致牙齒過敏，并最終形成牙齒的齲洞。
權(quán)利要求
1.消除或減輕與牙本質(zhì)過敏有關(guān)的不適和疼痛的方法，其包括制備(I)包含鈣源的第一組分和(2)包含陰離子源的第二組分，所述組分中的至少一種含有堿性氨基酸，分開容納所述第一和第二組分，將所述第一和第二組分分配并組合，以及之后將所組合的組分施用于牙齒，由此在堿性氨基酸的存在下，使陰離子與鈣離子反應(yīng)，以沉淀鈣絡(luò)合物。
2.權(quán)利要求I所述的方法，其中每種組分含有精氨酸。
3.權(quán)利要求I所述的方法，其中所述陰離子源包含氟離子源、磷酸根離子源或它們的混合物。
4.權(quán)利要求I所述的方法，其中所述氟離子源遞送約250ppm至約25，000 ppm的氟離子濃度。
5.權(quán)利要求3所述的方法，其中所述氟離子源包含可釋放氟離子的鹽。
6.權(quán)利要求3所述的方法，其中所述磷酸根離子源包含可釋放磷酸根的鹽。
7.權(quán)利要求6所述的方法，其中所述可釋放磷酸根的鹽是磷酸鈉鹽。
全文摘要
本發(fā)明為雙組分口腔護理產(chǎn)品。牙用組合物，其例如消除或充分減輕與牙本質(zhì)過敏有關(guān)的不適和疼痛并表現(xiàn)出增強的抗齲和再礦化益處，該組合物含有含鈣源的第一組分、含陰離子源的第二組分，并且所述組分中的至少一種含有游離形式或鹽形式的堿性氨基酸，使所述第一組分和第二組分保持彼此分開，直到被分配并組合而施用于牙齒。
文檔編號A61K33/16GK102764271SQ20121024939
公開日2012年11月7日 申請日期2009年2月6日 優(yōu)先權(quán)日2008年2月8日
發(fā)明者D.庫明斯, N.賈亞拉曼, R.科利, R.羅賓遜, R.薩利文 申請人:高露潔-棕欖公司