專利名稱：阿奇霉素口服液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及ー種阿奇霉素ロ服液及其制備方法。
背景技術(shù)：
我國(guó)是發(fā)展中國(guó)家，感染性疾病仍是威脅人們身體健康的大敵。以紅霉素為代表的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素以其卓越的臨床療效已為人們所公認(rèn)，但紅霉素存在諸多不足，如不耐胃酸、胃腸道刺激性、每日需多次服藥、對(duì)嗜血桿菌等某些菌株抗菌作用微弱等。阿奇霉素也是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物，對(duì)衣原體的活性與紅霉素相似，抗菌作用機(jī)制也與紅霉素相似，主要與細(xì)菌核糖體的50S亞單位結(jié)合，抑制依賴于RNA的蛋白合成。它是ー種高效、長(zhǎng)效、廣譜抗生素。在臨床上，阿奇霉素可用于治療化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎、敏感細(xì)菌引起的急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作，肺炎鏈球菌及流感桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎，衣原體所致的尿道炎和宮頸炎，敏感菌所致的皮膚軟組織感染等。由于阿奇霉素較安全，適應(yīng)癥廣泛，因而臨床應(yīng)用很多，需求量大。
目前市場(chǎng)上ロ服的阿奇霉素制劑主要有片劑、膠囊劑、顆粒劑和凝膠制劑等，其中片劑和膠囊劑吞咽困難，不適于兒童及ー些老年人服用；顆粒劑和凝膠制劑服用量大且輔料較多。因此，目前急需開(kāi)發(fā)ー種生物利用度高、療效短、不良反應(yīng)少且服用方便的阿奇霉素新劑型，以滿足市場(chǎng)的需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，提供ー種分散度大、吸收快、能迅速發(fā)揮藥效、提高藥物的生物利用度，而且療效短、不良反應(yīng)少和應(yīng)用方便的阿奇霉素ロ服液及其制備方法。因其療效顯著，服用方便，市場(chǎng)前景十分廣闊。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案
一種阿奇霉素ロ服液，每IOOOml ロ服液中含有下述配比的原料阿奇霉素10 — 30g、助溶劑20 — 40g，防腐劑I 一 3g，矯味劑100 — 500g，余量為純化水。其中，阿奇霉素為符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的阿奇霉素。具體的，所述的助溶劑優(yōu)選為磷酸ニ氫鈉。所述的防腐劑可以是苯甲酸、山梨酸、甲酸、丙酸或其鹽類(如苯甲酸鈉、山梨酸鉀等)，以及尼泊金類如對(duì)羥基苯甲酸甲酷、對(duì)羥基苯甲酸こ酷、對(duì)羥基苯甲酸丙酯和對(duì)羥基苯甲酸丁酯中的ー種或兩種以上的混合物，優(yōu)選苯甲酸鈉、苯甲酸和尼泊金類。所述的矯味劑可以是蔗糖、乳糖和其他糖類，以及多元醇(如山梨醇、甘油等)、枸櫞酸、糖精鈉、阿司帕坦、甜蜜素和甜菊苷中的ー種或兩種以上的混合物；優(yōu)選為蔗糖、枸櫞酸、糖精鈉、阿司帕坦和甜菊苷中的ー種或兩種以上的混合物。所述阿奇霉素ロ服液的制備方法，其包括如下步驟
1)將阿奇霉素、助溶劑和防腐劑溶于適量純化水中，備用；
2)將矯味劑溶于適量純化水中，然后加入步驟I)所得的溶液，再加入余量的純化水，混勻，過(guò)濾，灌裝于25ml塑料瓶中，貼簽包裝即得。用法用量ロ服，在飯前I小時(shí)或飯后2小時(shí)服用。成人用量1)沙眼衣原體或敏感淋病奈瑟菌所致性傳播疾病，僅需單次ロ服本品I. Og ;2)對(duì)其他感染的治療:第I日，0. 5g頓服，第2 5日，一日0. 25g頓服；或一日0. 5g頓服，連服3日。小兒用量I)治療中耳炎、肺炎,第I日，按體重10mg/kg頓服(一日最大量不超過(guò)0. 5g),第2 5日，姆日按體重5mg/kg頓服(一日最大量 不超過(guò)0. 25g)或按如下方法給藥體重15 25 (kg)，首日0. 2g頓服，第2 5日0. Ig頓服；體重26 35 (kg)，首日0. 3g頓服，第2 5日0. 15g頓服；體重36 45(kg)，首日0.4g頓服，第2 5日0. 2g頓服。2)治療小兒咽炎、扁桃體炎，一日按體重12mg/kg頓服(一日最大量不超過(guò)0. 5g)，連用5日。本發(fā)明所述ロ服液為微黃色澄清的微粘液體，味甜、微苦，主成分為阿奇霉素，具備阿奇霉素的臨床適應(yīng)癥狀，主要適用于化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎；敏感細(xì)菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作；肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎；沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎；敏感細(xì)菌引起的皮膚軟組織感染等。本發(fā)明所述阿奇霉素ロ服溶液進(jìn)入人體后，在體內(nèi)分散度大，分布廣泛，吸收快，能迅速發(fā)揮藥效，經(jīng)檢測(cè)阿奇霉素在各組織內(nèi)濃度可達(dá)同期血濃度的10 100倍，在巨噬細(xì)胞及纖維母細(xì)胞內(nèi)濃度高，前者能將阿奇霉素轉(zhuǎn)運(yùn)至炎癥部位。給藥后的血T1/2為35 48小時(shí)，給藥量的50%以上以原形經(jīng)膽道排出，給藥后72小時(shí)內(nèi)約4. 5%以原形經(jīng)尿排出。表現(xiàn)分布容積為23L/kg，藥物高度集中在吞噬細(xì)胞核多形細(xì)胞內(nèi)，組織分布廣。與其它普通劑型相比，本發(fā)明ロ服液具有ロ服后能迅速吸收，生物利用度較高，ロ感好，服用方便，易于被患者接受，且較糖漿劑含糖量低，宜于糖尿病及高血糖患者服用等特點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式以下以通過(guò)優(yōu)選實(shí)施例對(duì)本發(fā)明エ藝作進(jìn)ー步的詳細(xì)說(shuō)明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此。實(shí)施例I
一種阿奇霉素ロ服液，每IOOOml ロ服液中含有下述配比的原料阿奇霉素20g、磷酸ニ氫鈉30g、苯甲酸鈉3g、糖精鈉0. lg、枸櫞酸I. 5g、蔗糖350g，余量為純化水。所述阿奇霉素ロ服液的制備方法，其包括如下步驟
1)將阿奇霉素、助溶劑和防腐劑溶于IOOml純化水中，備用；
2)將矯味劑溶于500ml純化水中，然后加入步驟I)所得的溶液，再加入余量的純化水，混勻，過(guò)濾，灌裝于25ml塑料瓶中，貼簽包裝即得。實(shí)施例2
一種阿奇霉素ロ服液，每IOOOml ロ服液中含有下述配比的原料阿奇霉素20g、磷酸ニ氫鈉28g、山梨酸鉀2g、糖精鈉0. lg、阿司帕坦0. 2g、蔗糖200g，余量為純化水。制備方法同實(shí)施例I。實(shí)施例3一種阿奇霉素ロ服液，每IOOOml ロ服液中含有下述配比的原料阿奇霉素20g、磷酸ニ氫鈉30g、苯甲酸2. 5g、對(duì)輕基苯甲酸甲酯0. 5g、甜菊苷0. lg、枸櫞酸I. 0g、鹿糖400g,余量為純化水。制備方法同實(shí)施例I。實(shí)施例4
一種阿奇霉素ロ服液，每IOOOml ロ服液中含有下述配比的原料阿奇霉素20g、磷酸ニ氫鈉28g、對(duì)輕基苯甲酸こ酯0. 15g、對(duì)輕基苯甲酸丙酯0. 15g、甜菊苷0. lg、糖精鈉0. lg、鹿糖100g，余量為純化水。 制備方法同實(shí)施例I。本發(fā)明所述的阿奇霉素及其輔料的重量組成，目的在于說(shuō)明它們的比例關(guān)系，在實(shí)際使用中，只要是所述比例，即應(yīng)在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)，且不限于具體的重量。另外，各組分的比例也不是絕對(duì)的數(shù)值，允許在實(shí)際使用中有上下誤差，因此都應(yīng)在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。本發(fā)明阿奇霉素ロ服液，經(jīng)過(guò)藥學(xué)影響因素試驗(yàn)，其中考察條件為40°C ±2°C，相對(duì)濕度75%±5%，有關(guān)物質(zhì)< I. 0%符合規(guī)定，考察結(jié)果如下表所示。阿奇霉素ロ服液穩(wěn)定性加速考察結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種阿奇霉素口服液，其特征在于，每IOOOml 口服液中含有下述配比的原料阿奇霉素10 - 30g、助溶劑20 - 40g，防腐劑I 一 3g，矯味劑100 — 500g，余量為純化水。
2.如權(quán)利要求I所述的阿奇霉素口服液，其特征在于，所述的助溶劑為磷酸二氫鈉。
3.如權(quán)利要求I所述的阿奇霉素口服液，其特征在于，所述的防腐劑為苯甲酸、山梨酸、甲酸、丙酸或其鹽，以及對(duì)羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯和對(duì)羥基苯甲酸丁酯中的一種或兩種以上的混合物。
4.如權(quán)利要求I所述的阿奇霉素口服液，其特征在于，所述的矯味劑為蔗糖、乳糖、山梨醇、甘油、枸櫞酸、糖精鈉、阿司帕坦、甜蜜素和甜菊苷中的一種或兩種以上的混合物。
5.權(quán)利要求I至4任一所述阿奇霉素口服液的制備方法，其特征在于包括如下步驟 1)將阿奇霉素、助溶劑和防腐劑溶于適量純化水中，備用； 2)將矯味劑溶于適量純化水中，然后加入步驟I)所得的溶液，再加入余量的純化水，混勻，即得。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種阿奇霉素口服液，每1000ml口服液中含有下述配比的原料阿奇霉素10－30g、助溶劑20－40g，防腐劑1－3g，矯味劑100－500g，余量為純化水。該口服液為微黃色澄清溶液，味甜微苦，質(zhì)量穩(wěn)定，生物利用度高，服用安全方便，市場(chǎng)前景較為廣闊。
文檔編號(hào)A61P31/04GK102755287SQ201210252810
公開(kāi)日2012年10月31日 申請(qǐng)日期2012年7月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月20日
發(fā)明者李俊霞, 王瑞玲, 白艷鶴, 程永科 申請(qǐng)人:天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司