專利名稱：一種提高生物利用度的氧化石蒜堿組合物及其制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種提高氧化石蒜堿生物利用度的油酸復合物的納米粒制劑及其制備方法，涉及醫(yī)藥技術領域。
背景技術：
氧化石蒜堿又名恩其明，是由石蒜科植物Umgernia minor的葉子或Crinumasiaticum的果實中提取出的四級啡啶類生物堿。其醋酸鹽(AT 1840，石蒜堿內銨鹽)是一種抗癌物質，可通過石蒜堿氧化制得，化學名為2_羥基-9，10-次甲乙氧基-4，5 二氫-吡咯并[3，2，Ι-de]菲啶醋酸鹽。其化學結構如下
權利要求
1.一種氧化石蒜堿的油酸復合物納米粒制劑，其特征在于包含氧化石蒜堿與油酸形成的復合物、表面活性劑、脂類，基于重量份計為氧化石蒜堿I份、油酸I 10份、表面活性劑I 10份、脂類I 10份。
2.根據(jù)權利要求I所述的氧化石蒜堿的油酸復合物納米粒制劑，其特征在于所述表面活性劑選自大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、PEG化磷脂、二肉豆蘧酰磷脂酰膽堿、二肉豆蘧酰磷脂酰甘油、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰甘油、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、十二烷基硫酸鈉、月桂酸、棕櫚酸、硬脂酸、油酸、鯨蠟醇硫酸鈉、硬脂醇硫酸鈉、脂肪酸磺酸化物、烷基芳基磺酸化物、司盤、吐溫、賣澤、芐澤、泊洛沙姆、壬基酚、辛基酚、辛基甲酚、平平加O和類似化合物的一種或其混合物。
3.根據(jù)權利要求I所述的氧化石蒜堿的油酸復合物納米粒制劑，其特征在于所述納米粒粒徑分布范圍在40 1000 nm，平均粒徑為50 250 nm。
4.一種包含氧化石蒜堿油酸復合物的納米粒的制劑，其特征在于包含，基于重量份計為氧化石蒜堿I份、油酸Γ5份、表面活性劑3 10份、脂類21份，凍干保護劑5 100份，其他藥學上可接受輔料適量。
5.權利要求4所述的制劑，其特征在于選自注射制劑、口服制劑、緩釋制劑、控釋制劑、粘月吳吸收制劑。
6.一種制備權利要求1-4所述的氧化石蒜堿的油酸復合物納米粒制劑的方法，其特征包括下述步驟 取氧化石蒜堿的藥學上可接受的鹽，先用堿性物質中和對應酸之后，再加入溶于脂溶性溶劑的油酸，漩渦一分鐘，加入油酸漩渦至水層無色，形成氧化石蒜堿油酸復合物；或者直接取氧化石蒜堿與油酸溶于脂溶性溶劑中，在溫度約30°C 約50°C下攪拌反應I 2小時，形成氧化石蒜堿油酸復合物； 減壓濃縮除去脂溶性溶劑； 用適當?shù)乃蝗苄杂袡C溶劑溶解上述的藥理活性物質與其他輔料； 根據(jù)表面活性劑的溶解特性，在上述的水相或油相中加入適當?shù)谋砻婊钚詣? 油相與水相混合，攪拌或超聲形成混懸液； 將步驟(5)中所述的混懸液用制備成納米乳劑，即得。
7.一種制備權利要求4-6所述的氧化石蒜堿油酸復合物納米粒的制劑方法，其特征在于將權利要求6所得的產品，加入冷凍干燥賦形劑，凍干成為粉末；或進一步加入其他賦形劑制成藥學上可接受的制劑。
8.根據(jù)權利要求7所述的方法，其特征在于藥學上可接受的制劑選自注射制劑、口服制劑、緩釋制劑、控釋制劑、粘膜吸收制劑。
9.一種氧化石蒜堿油酸復合物納米粒的制劑在制備抗腫瘤、抗炎及輔助癌癥治療的藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明提供一種生物堿類抗腫瘤化合物的油酸復合物的制備方法及分別制備該復合物、磷脂和脂肪酸甘油酯的油水兩相，制成納米粒制劑，本發(fā)明的制備方法制得的制劑具有輔料用量少、載藥量高、穩(wěn)定性好、制備工藝簡單，適合工業(yè)化大生產，本發(fā)明制備的制劑顯著的提高的生物利用度，延長體內循環(huán)時間，具有較好的臨床應用價值。
文檔編號A61K47/48GK102772362SQ20121025298
公開日2012年11月14日 申請日期2012年7月21日 優(yōu)先權日2012年7月21日
發(fā)明者張志榮, 趙暉, 龔濤 申請人:四川大學