專利名稱：具有抗腫瘤活性的化合物、制備方法及應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及藥物化學領域，具體涉及ー類具有抗腫瘤活性的化合物、制備方法、用途，以及含有它們的藥物組合物。
背景技術：
惡性腫瘤的治療長期以來是ー個世界性的難題，隨著腫瘤分子生物學等學科的快速發(fā)展，人們逐漸認識到細胞癌變的本質可能是細胞信號轉導通路失調導致的細胞無限增殖，抗腫瘤藥物研發(fā)的理念也隨之發(fā)生了重大轉變，從傳統(tǒng)細胞毒類藥物的研究(主要作用于DNA，RNA和微管蛋白)轉向尋找針對細胞內信號轉導通路的新型抗腫瘤藥物(參見彭珧，張怡軒，鄭更新.新型蛋白酪氨酸激酶抑制劑類抗腫瘤藥物的研究進展.沈陽藥科大學學報，2007，24 (7) =451-456)。與傳統(tǒng)細胞毒藥物選擇性差、毒副作用強等特點不同，基于細胞內信號轉導通路的靶向抗腫瘤藥物能夠達到高選擇性、低毒性的治療效果(參JALAggarwal B B, Sethi G, Baladandayuthapani V, et al. Targeting cell signalingpathways for drug discovery an old Iock needs a new key. J. Cell. Biochem. 20CW,102 :580-592 ;朱一靖，姜風超.以調控Ras信號傳導為靶標的抗腫瘤藥物研究進展.藥學學報，2009,44(1) :1-10;萬博，劉煜.作用于VEGF信號通路的血管生成抑制劑.藥學進展，34(6) =256-263) 0在分子靶向抗腫瘤藥物中，蛋白酪氨酸激酶抑制劑的開發(fā)尤為引人注目，伊馬替尼(Gleevec)、吉非替尼(Gefitinib)、拉帕替尼(Lapatinib)等藥物先后被批準上市,坦度替尼(Tandutinib)、Neratinib等藥物等正在臨床研究階段,充分證明了蛋白酪氨酸激酶是ー個非常富有前景的抗腫瘤藥物靶標(參見茆勇軍，李海泓，李劍峰.等.蛋白酪氨酸激酶信號轉導途徑與抗腫瘤藥物.藥學學報.2008，43 (4) :323-334 ;唐海濤，陳國廣，方正，等.多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑的研究進展.中國新藥雜志.2009，18 (6)502-506)。

發(fā)明內容
本發(fā)明公開了ー類結構式(I)化合物，藥理實驗證明，本發(fā)明的化合物具有優(yōu)良的抗腫瘤活性。本發(fā)明的化合物⑴結構式如下
權利要求
1.通式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽
2.權利要求I的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中X代表O。
3.權利要求I的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中鹵素是F、Cl或Br。
4.權利要求I的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中藥學上可接受的鹽是通式(I)化合物的鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、枸櫞酸鹽、甲磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、酒石酸鹽或醋酸鹽。
5.一種抗腫瘤藥物組合物，其中含有權利要求I至4中任ー項的化合物或其藥學上可接受的鹽及藥學上可接受的載體。
6.權利要求I至4中任ー項的化合物或其藥學上可接受的鹽用于制備抗腫瘤藥物的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物化學領域，具體涉及一類具有抗腫瘤活性的化合物(I)、制備方法、用途，以及含有它們的藥物組合物，其中R和X的定義同說明書。藥理試驗證明本發(fā)明的化合物具有優(yōu)良的抗腫瘤活性。
文檔編號A61P35/00GK102746255SQ201210256359
公開日2012年10月24日 申請日期2012年7月24日 優(yōu)先權日2012年7月24日
發(fā)明者何廣衛(wèi), 吳強, 周鵬, 李家明, 王杰, 胡敏華, 袁明, 鐘國珅 申請人:合肥醫(yī)工醫(yī)藥有限公司, 安徽中醫(yī)學院