專(zhuān)利名稱(chēng)：一種泰妙菌素或泰妙菌素鹽微囊的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于獸用抗生素制劑領(lǐng)域，特別是涉及一種泰妙菌素或泰妙菌素鹽微囊的制備方法。
背景技術(shù)：
泰妙菌素是通過(guò)發(fā)酵培養(yǎng)高等真菌擔(dān)子菌側(cè)耳屬Pleurotus mutilus得到截短側(cè)耳素后，再經(jīng)過(guò)半合成生成的一種雙萜類(lèi)抗生素。泰妙菌素屬于較新的一種抗生素，這是一種動(dòng)物專(zhuān)用抗生素，它對(duì)許多革蘭氏陽(yáng)性菌及支原體有特效，是迄今為止對(duì)雞的敗血支原體最有效的抗生素，并在支原體繁殖的呼吸道中保持較高濃度。特別是對(duì)金黃色葡萄球菌、鏈球菌、多種霉形體和某些螺旋體具有較強(qiáng)的作用。泰妙菌素于1978年開(kāi)始用于防止豬病，可有效預(yù)防和治療豬的地方流行性肺炎(氣喘病)、支原體關(guān)節(jié)炎、放線桿菌胸膜炎、豬痢疾、回腸炎及水腫病等。該產(chǎn)品僅作為獸用藥物，避免了人畜公用藥的危害，有效地減少了人類(lèi)交叉耐藥菌株的產(chǎn)生。該藥已在全球被廣泛地使用，并被養(yǎng)豬專(zhuān)家推薦為控制豬支原體感染的首選藥物。目前泰妙菌素用于治療動(dòng)物呼吸系統(tǒng)的細(xì)菌感染，采用的制劑均為普通制劑，如預(yù)混劑、注射液等。市場(chǎng)上有10%、20%、80%的預(yù)混劑和45%的可溶性粉劑。泰妙菌素鹽均呈粉末狀態(tài)，比重較小，對(duì)人和動(dòng)物的呼吸道刺激較強(qiáng)，副作用明顯，生物利用度較低。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述泰妙菌素制劑存在的問(wèn)題，本發(fā)明提供一種制備方法簡(jiǎn)單，可直接用于動(dòng)物飼料的泰妙菌素或泰妙菌素鹽微囊的制備方法，該微囊在減弱對(duì)人和動(dòng)物呼吸道刺激的同時(shí)提高制劑的穩(wěn)定性和藥物生物利用度。本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下
一種泰妙菌素或泰妙菌素鹽微囊的制備方法，其特征是向泰妙菌素或泰妙菌素鹽中加入玉米蛋白水溶液或明膠蛋白水溶液，充分混勻成混合液，緩慢加熱至5(T60°C，保溫
0.5 lh后以甲醛為交聯(lián)劑交聯(lián)固化，異丙醇洗滌，抽濾，濾餅用1:1的異丙醇-石油醚洗滌至洗凈甲醛，干燥至干燥失重低于1%得到泰妙菌素或泰妙菌素鹽微囊。上述玉米蛋白溶液或明膠蛋白水溶液的質(zhì)量濃度為2%_8%，其加入體積為泰妙菌素或泰妙菌素鹽質(zhì)量的3飛倍。上述加入甲醛的量為混合液體積的0. 5^1倍。上述以甲醛為交聯(lián)劑交聯(lián)固化過(guò)程為向混合液中緩慢加入甲醛，攪拌0. 5^1h至交聯(lián)固化。所述異丙醇洗滌是指用交聯(lián)固化液體積的2 3倍異丙醇攪拌洗滌。將上述濾餅用異丙醇-石油醚洗滌至洗凈甲醛是指用濾餅質(zhì)量5飛倍異丙醇-石油醚混合液洗滌，異丙醇與石油醚體積比為1:1，直至洗凈甲醛。將上述干燥是指在5(T60°C溫度條件下，真空干燥。、
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果如下
(I)本發(fā)明與普通藥物相比，采用微囊技術(shù)，減少了復(fù)方制劑藥物的配伍禁忌，隔絕藥物組分之間的反應(yīng)。(2)本發(fā)明采用微囊技術(shù)，遮蔽了藥物的異味，降低了對(duì)人和動(dòng)物呼吸道的刺激。(3)本發(fā)明提高了藥物制劑的穩(wěn)定性及生物利用度，具有一定的應(yīng)用前景。
具體實(shí)施例方式下面用實(shí)例予以說(shuō)明本發(fā)明，應(yīng)該理解的是，實(shí)例是用于說(shuō)明本發(fā)明而不是對(duì)本發(fā)明的限制。本發(fā)明的范圍與核心內(nèi)容依據(jù)權(quán)利要求書(shū)加以確定。實(shí)施例I
泰妙菌素微囊的制備方法
(I)向泰妙菌素中加入質(zhì)量濃度為29^8%的玉米蛋白水溶液，加入玉米蛋白水溶液的體積為泰妙菌素質(zhì)量的3倍。充分?jǐn)嚢?，混勻，緩慢加熱?0°C，保溫0. 5 lh。(2)緩慢加入上述混合液體積的0. 5倍甲醛，攪拌0. 5 lh至交聯(lián)固化，用2 3倍體積的異丙醇攪拌洗滌。(3)抽濾，用5飛倍體積比為1:1的異丙醇-石油醚混合液洗滌，直至洗凈甲醛。(4) 5(T60°C真空干燥至干燥失重低于1%，即得。實(shí)施例2
泰妙菌素微囊的制備方法
(I)向泰妙菌素中加入29^8%的明膠蛋白水溶液，加入明膠蛋白水溶液的體積為泰妙菌素質(zhì)量的3倍。充分?jǐn)嚢?，混勻，緩慢加熱?0°C，保溫0. 5 lh。(2)緩慢加入上述混合液體積的I倍甲醛，攪拌0. 5 lh至交聯(lián)固化，用3倍體積的異丙醇攪拌洗滌。(3)抽濾，用5飛倍體積比為1:1的異丙醇-石油醚混合液洗滌，直至洗凈甲醛。(4) 5(T60°C真空干燥至干燥失重低于1%，即得。實(shí)施例3
泰妙菌素微囊的制備方法
(I)向泰妙菌素中加入29^8%的血清蛋白水溶液，加入明膠蛋白水溶液的體積為泰妙菌素質(zhì)量的4倍。充分?jǐn)嚢?，混勻，緩慢加熱?0°C，保溫0. 5 lh。(2)緩慢加入上述混合液體積的I倍甲醛，攪拌0. 5 lh至交聯(lián)固化，用2 3倍體積的異丙醇攪拌洗滌。(3)抽濾，用5飛倍體積比為1:1的異丙醇-石油醚混合液洗滌，直至洗凈甲醛。(4) 5(T60°C真空干燥至干燥失重低于1%，即得。實(shí)施例4
泰妙菌素微囊的制備方法
(I)向泰妙菌素中加入29^8%的玉米蛋白水溶液，加入玉米蛋白水溶液的體積為泰妙菌素質(zhì)量的4倍。充、分?jǐn)嚢?，混勻，緩慢加熱?0°C，保溫0. 5 lh。(2)緩慢加入上述混合液體積的I倍甲醛，攪拌0. 5 lh至交聯(lián)固化，用2 3倍體積的異丙醇攪拌洗滌。
(3)抽濾，用5飛倍體積比為1:1的異丙醇-石油醚混合液洗滌，直至洗凈甲醛。(4) 5(T60°C真空干燥至干燥失重低于1%，即得。實(shí)施例5
泰妙菌素微囊的制備方法
(I)向泰妙菌素中加入29^8%的玉米蛋白水溶液，加入玉米蛋白水溶液的體積為泰妙菌素質(zhì)量的5倍。充分?jǐn)嚢瑁靹?，緩慢加熱?0°C，保溫0. 5 lh。(2)緩慢加入上述混合液體積的I倍甲醛，攪拌0. 5 lh至交聯(lián)固化，用2 3倍體積的異丙醇攪拌洗滌。(3)抽濾，用5飛倍體積比為1:1的異丙醇-石油醚混合液洗滌，直至洗凈甲醛。(4) 5(T60°C真空干燥至干燥失重低于1%，即得。實(shí)施例6
泰妙菌素鹽微囊的制備方法
(I)向泰妙菌素鹽中加入29^8%的明膠蛋白水溶液，加入明膠蛋白水溶液的體積為泰妙菌素質(zhì)量的3倍。充分?jǐn)嚢瑁靹?，緩慢加熱?0°C，保溫0. 5 lh。(2)緩慢加入上述混合液體積的I倍甲醛，攪拌0. 5 lh至交聯(lián)固化，用2 3倍體積的異丙醇攪拌洗滌。(3)抽濾，用5飛倍體積比為1:1的異丙醇-石油醚混合液洗滌，直至洗凈甲醛。(4) 5(T60°C真空干燥至干燥失重低于1%，即得。權(quán)利要求
1.一種泰妙菌素或泰妙菌素鹽微囊的制備方法，其特征是向泰妙菌素或泰妙菌素鹽中加入玉米蛋白水溶液或明膠蛋白水溶液，充分混勻成混合液，緩慢加熱至5(T60°C，保溫0.5^1h后以甲醛為交聯(lián)劑交聯(lián)固化，異丙醇洗滌，抽濾，濾餅用異丙醇-石油醚洗滌至洗凈甲醛，干燥至干燥失重低于1%得到泰妙菌素或泰妙菌素鹽微囊。
2.按照權(quán)利要求I所述的泰妙菌素或泰妙菌素鹽微囊的制備方法，其特征是上述玉米蛋白溶液或明膠蛋白水溶液的質(zhì)量濃度為2%-8%，其加入體積為泰妙菌素或泰妙菌素鹽質(zhì)量的3飛倍。
3.按照權(quán)利要求I所述的泰妙菌素或泰妙菌素鹽微囊的制備方法，其特征是上述加入甲醛的量為混合液體積的0. 5^1倍。
4.按照權(quán)利要求I或3所述的泰妙菌素或泰妙菌素鹽微囊的制備方法，其特征是上述以甲醛為交聯(lián)劑交聯(lián)固化過(guò)程為向混合液中緩慢加入甲醛，攪拌0. 5 lh至交聯(lián)固化。
5.按照權(quán)利要求I所述的泰妙菌素或泰妙菌素鹽微囊的制備方法，其特征是所述異丙醇洗滌是指用交聯(lián)固化液體積的2 3倍異丙醇攪拌洗滌。
6.按照權(quán)利要求I所述的泰妙菌素或泰妙菌素鹽微囊的制備方法，其特征是將上述濾餅用異丙醇-石油醚洗滌至洗凈甲醛是指用濾餅質(zhì)量的5飛倍的異丙醇-石油醚混合液洗滌，異丙醇與石油醚的體積比為1:1，直至洗凈甲醛。
7.按照權(quán)利要求I所述的泰妙菌素或泰妙菌素鹽微囊的制備方法，其特征是將上述濾餅干燥是指在5(T60°C溫度條件下，真空干燥。
全文摘要
一種泰妙菌素或泰妙菌素鹽微囊的制備方法，其特征是向泰妙菌素或泰妙菌素鹽中加入玉米蛋白水溶液或明膠蛋白水溶液，充分混勻成混合液，緩慢加熱至50~60℃，保溫0.5~1h，后以甲醛為交聯(lián)劑交聯(lián)固化，異丙醇洗滌，抽濾，濾餅用異丙醇-石油醚洗滌至洗凈甲醛，干燥至干燥失重低于1%得到泰妙菌素或泰妙菌素鹽微囊。通過(guò)本發(fā)明方法可制備出直接用于動(dòng)物飼料的泰妙菌素或泰妙菌素鹽微囊，該微囊在減弱對(duì)人和動(dòng)物呼吸道刺激的同時(shí)提高制劑的穩(wěn)定性和藥物生物利用度，制備方法簡(jiǎn)單。
文檔編號(hào)A61K31/22GK102743360SQ201210262618
公開(kāi)日2012年10月24日 申請(qǐng)日期2012年7月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月27日
發(fā)明者任勇, 周麗娜, 王 義, 王彬 申請(qǐng)人:寧夏泰瑞制藥股份有限公司