專利名稱：預(yù)防或治療牙本質(zhì)相關(guān)癥狀或疾病的組合物及方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明關(guān)于一種用于口腔牙齒的制劑，特別有關(guān)于預(yù)防或治療牙本質(zhì)相關(guān)癥狀或疾病的制劑。
背景技術(shù)：
牙本質(zhì)(dentin)，也稱為象牙質(zhì)，是構(gòu)成牙齒主體的組織，介于牙釉質(zhì)與牙髓之間，其組成70%為無(wú)機(jī)物，20%為有機(jī)物，10%為水分。硬度低于牙釉質(zhì)，但高于牙骨質(zhì)。牙本質(zhì)小管(dentinal tubule)貫通整個(gè)牙本質(zhì)，自牙髓表面向牙釉質(zhì)呈放射狀排列,牙本質(zhì)小管近牙髓端較粗，越向表面越細(xì)，沿途并分出許多側(cè)支。常見(jiàn)的牙本質(zhì)相關(guān)疾病或癥狀會(huì)引起疼痛,其包括例如頻齒(dental caries)、牙 齒磨損(tooth wearing)、釉質(zhì)流失(enamel loss)或牙本質(zhì)過(guò)敏等。關(guān)于牙本質(zhì)過(guò)敏(dentin hypersensitivity),也稱為牙本質(zhì)知覺(jué)敏感癥或過(guò)敏性牙本質(zhì)，目前已有多種緩解牙本質(zhì)過(guò)敏的產(chǎn)品或方法被陸續(xù)開(kāi)發(fā)，但迄今卻沒(méi)有任何一項(xiàng)產(chǎn)品或方法能夠提供快速且持久的緩解效果。一般而言，針對(duì)牙本質(zhì)過(guò)敏的臨床療法包括下述兩類(lèi)(I)化學(xué)性減敏方法；以及
(2)物理性減敏方法。關(guān)于化學(xué)性減敏方法,早期使用類(lèi)固醇(corticosteroids)抑制發(fā)炎反應(yīng)。然而，這種方法所能提供的療效不彰。另外，同屬化學(xué)性減敏方法的蛋白質(zhì)沉淀法(protein precipitation),是利用化學(xué)藥劑使牙本質(zhì)小管內(nèi)的蛋白質(zhì)凝固變性。例如，使用含有硝酸銀、酚、甲醛或氯化鍶的制齊U，破壞牙本質(zhì)小管內(nèi)或是邊緣牙齦處的膠原蛋白，進(jìn)而形成阻塞牙本質(zhì)小管開(kāi)口的沉淀塊。然而，這類(lèi)制劑會(huì)刺激牙髓與牙齦，并且復(fù)發(fā)機(jī)率極高。不僅如此，硝酸銀還會(huì)永久性染黑牙齒。再者，化學(xué)性減敏方法也包括麻痹牙髓神經(jīng)的療法。例如，商業(yè)販?zhǔn)鄣拿撁粞栏嗉词褂孟跛徕浺种蒲浪枭窠?jīng)被激化的能力。然而，根據(jù)臨床案例顯示，持續(xù)使用脫敏牙膏兩星期后，患者的疼痛始能獲得舒解，而且療效也只能維持?jǐn)?shù)月。也就是說(shuō)，該麻痹牙髓神經(jīng)的療法無(wú)法提供快速且長(zhǎng)期的療效，且長(zhǎng)期使用硝酸鉀也將導(dǎo)致牙髓神經(jīng)麻痹的相關(guān)病變。另一方面，關(guān)于物理性減敏方法，例如，使用牙本質(zhì)小管封劑(sealant)，以直接封閉牙本質(zhì)小管開(kāi)口，其中，牙本質(zhì)小管封劑包括如樹(shù)脂、玻璃離子粘固劑(glassionomer cement)、或其類(lèi)似物。舉例來(lái)說(shuō)，Jensen 等人(“A comparative study of twoclinical techniques for treatment of root surface hypersensitivity, ，，Gen.Dent. 35:128-132.)于1987年提出一種使用樹(shù)脂型牙本質(zhì)粘合劑(bonding agent)直接封閉牙本質(zhì)小管的方法。雖然這種方法可以立即舒緩牙本質(zhì)過(guò)敏所造成的疼痛，但無(wú)法提供長(zhǎng)期的療效。詳言之，根據(jù)臨床案例顯示，在治療六個(gè)月后，樹(shù)脂型粘合劑便會(huì)從牙齒表面大量脫落。在玻璃離子粘固劑方面，Low等人(“The treatment of hypersensitivecervical abrasion cavities using ASPA cement,，，J. Oral Rehabi1. 8(1) : 81-9.)于1981年使用玻璃離子體治療牙本質(zhì)過(guò)敏。雖然玻璃離子體能提供療效，但這種材料會(huì)由于經(jīng)常性的刷牙而被移除。此外，Hansen 等人(“Dentin hypersensitivity treated witha fluoride-containing varnish or a light-cured glass-1onomer liner,，，Scand.J. Dent. Res. 100(6) :305-9)于1992年使用樹(shù)脂加強(qiáng)型玻璃離子體來(lái)治療牙本質(zhì)過(guò)敏，但同樣無(wú)法提供長(zhǎng)期療效。綜上所述，針對(duì)牙本質(zhì)相關(guān)的癥狀和疾病，如何提供快速且持久的緩解效果，仍為一亟待解決的重要課題。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明提供一種用于口腔牙齒的制劑，包括鈣離子載體以及含鈣粒子，其特征在于，該含鈣粒子由該鈣離子載體承載。因此，本發(fā)明用于口腔牙齒的制劑能預(yù)防或快速治療牙本質(zhì)相關(guān)癥狀或疾病，而且能提供持久的預(yù)防或治療效果。本發(fā)明另提供一種預(yù)防或治療牙本質(zhì)相關(guān)癥狀或疾病的方法，該方法包括對(duì)個(gè)體 的口腔施予本發(fā)明上述用于口腔牙齒的制劑。本發(fā)明又提供一種牙科治療方法，該方法包括下列步驟提供包括含鈣粒子、含鈣和磷的粒子、含氟粒子或其組合的微粒的組合物；混合該組合物與酸性溶液以形成制劑；以及對(duì)個(gè)體的口腔施予該制劑。本發(fā)明還提供一種用于口腔護(hù)理的組合物，包括復(fù)數(shù)個(gè)微粒，其特征在于，該復(fù)數(shù)個(gè)微粒的每一個(gè)具有復(fù)數(shù)個(gè)孔洞，且該孔洞的孔徑介于I至IOOnm之間；以及含鈣成分、含磷成分、含鈣和磷的成分、含氟成分或其組合。藉此，本發(fā)明用于口腔護(hù)理的組合物有利于預(yù)防或快速治療牙本質(zhì)相關(guān)癥狀或疾病，而且能提供持久的預(yù)防或治療效果。本發(fā)明又再提供一種預(yù)防或治療牙本質(zhì)相關(guān)癥狀或疾病的方法，該方法包括對(duì)個(gè)體的口腔施予本發(fā)明上述用于口腔護(hù)理的組合物。本發(fā)明還再提供一種包括本發(fā)明上述用于口腔護(hù)理的組合物的制品，該制品包括牙科用品、牙膏、潔牙粉、口內(nèi)膏、口香糖、嚼錠、口含錠、漱口水、牙刷或貼片。


圖1顯示本發(fā)明實(shí)施例的鈣硅基孔洞性顆粒的SEM觀察結(jié)果；圖2a顯示本發(fā)明實(shí)施例的CaCO3O孔洞SiO2制劑涂抹的牙本質(zhì)切片的SEM觀察結(jié)果;圖2b顯示本發(fā)明比較例的Seal&Protect 涂抹的牙本質(zhì)切片的SEM觀察結(jié)果；圖3a顯示本發(fā)明實(shí)施例的CaCO3O孔洞SiO2制劑涂抹的活體狗的牙本質(zhì)切片的SEM觀察結(jié)果；圖3b顯示本發(fā)明比較例的Seal&Protect 涂抹的活體狗的牙本質(zhì)切片的SEM觀
察結(jié)果；圖4a顯示本發(fā)明實(shí)施例的CaCO3O孔洞SiO2制劑涂抹的活體狗的牙本質(zhì)切片的牙髓組織型態(tài)的觀察結(jié)果；圖4b顯示本發(fā)明比較例的Seal&Protect 涂抹的活體狗的牙本質(zhì)切片的牙髓組織型態(tài)的觀察結(jié)果。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)特定的具體實(shí)施例說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)施方式，該領(lǐng)域技術(shù)人員可由本說(shuō)明書(shū)所揭示的內(nèi)容，了解本發(fā)明的其它優(yōu)點(diǎn)與功效。本發(fā)明也可通過(guò)其它不同的具體實(shí)施例加以施行或應(yīng)用，本說(shuō)明書(shū)中的各項(xiàng)細(xì)節(jié)亦可基于不同觀點(diǎn)與應(yīng)用，在不悖離本發(fā)明的精神下進(jìn)行各種修飾與變更。為解決已知問(wèn)題，進(jìn)行各種實(shí)驗(yàn)后，本發(fā)明的發(fā)明人完成一種用于口腔牙齒的制齊U，該制劑包括鈣離子載體以及含鈣粒子，其特征在于，該含鈣粒子由該鈣離子載體承載。本發(fā)明用于口腔牙齒的制劑所呈現(xiàn)的形態(tài)并無(wú)限制；優(yōu)選為膠狀、膏狀(paste)、衆(zhòng)狀(slurry )、乳化狀或糊狀。本發(fā)明的鈣離子載體也無(wú)限制，可由有機(jī)物或無(wú)機(jī)物構(gòu)成。進(jìn)一步而言，在某些優(yōu)選實(shí)施例中，構(gòu)成鈣離子載體的有機(jī)物可為聚合物，優(yōu)選為孔洞性聚合物；在某些優(yōu)選實(shí)施例中，構(gòu)成鈣離子載體的有機(jī)物可為酯系聚合物或烯系聚合物。舉例來(lái)說(shuō)，優(yōu)選的酯系聚合 物可包括壓克力或尼龍，而優(yōu)選的烯系聚合物可包括聚苯乙烯。再者，鈣離子載體也可由壓克力、聚苯乙烯及尼龍的組合所構(gòu)成。另關(guān)于構(gòu)成鈣離子載體的無(wú)機(jī)物，在某些優(yōu)選實(shí)施例中，可使用的無(wú)機(jī)物包括氧化物，且構(gòu)成鈣離子載體的氧化物并無(wú)限制，優(yōu)選的氧化物包括例如二氧化硅、硅鋁酸鹽、
二氧化鈦、氧化鋅、氧化鋁或其組合。于本發(fā)明用于口腔護(hù)理的制劑的優(yōu)選實(shí)施例中，本發(fā)明的鈣離子載體是具有復(fù)數(shù)個(gè)孔洞的微粒。進(jìn)一步而言，本發(fā)明的鈣離子載體承載鈣粒子的方式并無(wú)限制，優(yōu)選為吸附于該微粒的孔洞中。本發(fā)明的含鈣粒子并無(wú)限制，優(yōu)選為由氧化鈣、氯化鈣、碳酸鈣、硝酸鈣、氫氧化鈣、鈣鹽或其組合所構(gòu)成。在某些優(yōu)選實(shí)施例中，含鈣粒子還可包含磷。進(jìn)一步而言，本發(fā)明的包含磷的含鈣粒子并無(wú)限制，優(yōu)選為由磷酸鈣、氫氧基磷灰石(hydroxyapatite)、磷酸三鈣、磷酸四鈣、磷酸氫鈣(CaHPO4)、磷酸八鈣(Ca8H2 (P04) 6 5H20)、焦磷酸鈣(Ca2P2O7)、生物玻璃(Na2O-CaO-SiO2-P2O5)或其組合構(gòu)成。本發(fā)明用于口腔護(hù)理的制劑的優(yōu)選實(shí)施例中，本發(fā)明用于口腔牙齒的制劑的pH值介于2至10之間，優(yōu)選為介于7至10之間。關(guān)于本發(fā)明的用于口腔牙齒的制劑中所包括的上述成分，其僅用于說(shuō)明本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，并非意欲于限制本發(fā)明的范圍。即，本發(fā)明的用于口腔牙齒的制劑還可包括鈣離子釋放劑，將鈣離子自鈣離子載體所承載的含鈣粒子中釋出。具體而言，本發(fā)明的鈣離子釋放劑可為酸性溶液，優(yōu)選為選自磷酸、草酸、檸檬酸所組成的組的至少一種，更優(yōu)選為磷酸。該酸性溶液也可為相關(guān)或類(lèi)似于磷酸、草酸和檸檬酸的任一種的有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸。本發(fā)明用于口腔護(hù)理的制劑的優(yōu)選實(shí)施例中，磷酸的濃度介于I至65%之間，優(yōu)選為介于25至45%之間，更優(yōu)選為介于31至40%之間。本發(fā)明用于口腔護(hù)理的制劑的另一優(yōu)選實(shí)施例中，當(dāng)鈣離子釋放劑是酸性溶液時(shí)，該酸性溶液相對(duì)于承載有含鈣粒子的鈣離子載體的含量比值介于I至10mL/g之間，優(yōu)選為酸性溶液相對(duì)于承載有含鈣粒子的鈣離子載體的含量比值介于2至5mL/g之間。如上所述，本發(fā)明的用于口腔護(hù)理的制劑可視需要包括或不包括酸性溶液，其pH值介于2至10之間。在一項(xiàng)具體實(shí)施例中，該pH值可介于7至10之間。于包括酸性溶液的情形下，本發(fā)明用于口腔牙齒的制劑的PH值可介于4至7之間，優(yōu)選為介于5至6之間。另外，本發(fā)明用于口腔牙齒的制劑還可包括上述成分以外的其它成分。具體而言，本發(fā)明用于口腔牙齒的制劑還可包括含氟成分，且該含氟成分可為含氟化合物，例如氟鹽。優(yōu)選地，該含氟成分由上述本發(fā)明的鈣離子載體承載。在一些優(yōu)選實(shí)施例中，含氟成分選自由氟化銨、氟化鈣、氟化鈉、氟化鉀、氟化亞錫、氟化鋁、單氟磷酸鈉(sodiummonof luorophosphate)、六氟娃化鈉(sodium hexaf luorosiIicate)及其組合所組成的組的其中一種。另外，本發(fā)明用于口腔牙齒的制劑還可包括PH值穩(wěn)定劑。本發(fā)明用于口腔護(hù)理的制劑的另一優(yōu)選實(shí)施例中，微粒的粒徑介于0.1 至100 u m之間，且孔洞的孔徑介于Inm至IOOnm之間。優(yōu)選地，孔洞的孔徑介于2nm至50nm之間。根據(jù)本發(fā)明的另一實(shí)例，本發(fā)明還提供一種預(yù)防或治療牙本質(zhì)相關(guān)癥狀或疾病的 方法，該方法包括對(duì)個(gè)體的口腔施予上述本發(fā)明的制劑。詳細(xì)而言，上述方法可預(yù)防或治療的牙本質(zhì)相關(guān)癥狀并無(wú)限制，其中，本發(fā)明的方法可預(yù)防或治療的牙本質(zhì)相關(guān)癥狀包括牙本質(zhì)過(guò)敏、牙隱裂綜合癥(crack tooth syndrome)、釉質(zhì)流失(enamel loss)、牙本質(zhì)流失、牙骨質(zhì)流失或牙科術(shù)后敏感癥。關(guān)于上述釉質(zhì)流失、牙本質(zhì)流失或牙骨質(zhì)流失，通常因牙齒受到侵蝕、磨損、磨耗或崩裂而引起。關(guān)于上述牙科術(shù)后敏感癥，通常發(fā)生于如牙齒漂白、補(bǔ)綴或復(fù)形的牙科手術(shù)后。另一方面，本發(fā)明的方法可預(yù)防或治療的疾病并無(wú)限制，優(yōu)選為齲齒(dentalcaries)、牙根頻齒、牙齒斷裂(tooth fracture)、牙根斷裂(root fracture)、齒頸部磨耗(cervical abrasion)、牙齒磨損(tooth wearing)或牙本質(zhì)相關(guān)的牙髓疾病。根據(jù)本發(fā)明的又一實(shí)例，本發(fā)明提供一種牙科治療方法，包括下列步驟提供包括含鈣粒子、含鈣和磷的粒子、含氟粒子或其組合的微粒的組合物；混合該組合物與酸性溶液以形成制劑；以及對(duì)個(gè)體的口腔施予該制劑。本發(fā)明牙科治療方法的優(yōu)選實(shí)施例中，微粒具有復(fù)數(shù)個(gè)孔徑介于I至IOOnm的孔洞，且含鈣粒子、含鈣和磷的粒子、含氟粒子或其組合吸附于該微粒的該復(fù)數(shù)個(gè)孔洞中。本發(fā)明牙科治療方法的另一優(yōu)選實(shí)施例中，上述酸性溶液是磷酸、草酸及檸檬酸所組成的組的至少一種。優(yōu)選地，該酸性溶液是磷酸，在此情形下，磷酸的濃度可介于I至65%之間，優(yōu)選為介于25至45%之間，更優(yōu)選為介于31至40%之間。本發(fā)明牙科治療方法的又一優(yōu)選實(shí)施例中，在形成制劑的步驟中，酸性溶液相對(duì)于吸附有含鈣粒子、該含鈣和磷的粒子、該含氟粒子或其組合的微粒的含量比值介于I至10mL/g之間。更優(yōu)選地，在形成制劑的步驟中，酸性溶液相對(duì)于吸附有該含鈣粒子、該含鈣和磷的粒子、該含氟粒子或其組合的微粒的含量比值介于2至5mL/g之間。此外，在形成制劑的步驟中，所形成的制劑優(yōu)選呈膠狀(gel)、膏狀(paste)、漿狀(slurry)、乳化狀或糊狀。另一優(yōu)選實(shí)施例中，本發(fā)明牙科治療方法還包括對(duì)個(gè)體的口腔施予水溶液，且該水溶液的PH值大于或等于7。本發(fā)明牙科治療方法中所施予的水溶液并無(wú)限制，優(yōu)選可為堿性水、或是實(shí)驗(yàn)室中所配制的堿性溶液。關(guān)于上述堿性水，可為從任何來(lái)源取得的堿性水，例如市售堿性水、或是實(shí)驗(yàn)室中所配制的堿性水，且上述堿性水的pH值優(yōu)選大于7。
又一優(yōu)選實(shí)施例中，本發(fā)明的牙科治療的方法還包括對(duì)個(gè)體的口腔施予水。更優(yōu)選為在對(duì)個(gè)體的口腔施予堿性溶液之前，先對(duì)該個(gè)體的口腔施予水。進(jìn)一步而言，對(duì)個(gè)體的口腔施予水的次數(shù)并無(wú)限制，優(yōu)選為至少二次。根據(jù)本發(fā)明的另一實(shí)例，本發(fā)明提供一種用于口腔護(hù)理的組合物，包括復(fù)數(shù)個(gè)微粒，其中，該復(fù)數(shù)個(gè)微粒的每一個(gè)具有復(fù)數(shù)個(gè)孔洞，且該孔洞的孔徑介于I至IOOnm之間；以及含鈣成分、含磷成分、含鈣和磷的成分、含氟成分或其組合。本發(fā)明口腔護(hù)理組合物的優(yōu)選實(shí)施例中，本發(fā)明的含鈣成分、含磷成分、含鈣和磷的成分、含氟成分或其組合吸附于復(fù)數(shù)個(gè)微粒的孔洞中。構(gòu)成本發(fā)明的微粒的材料并無(wú)限制，優(yōu)選可由無(wú)機(jī)物構(gòu)成，亦可由氧化物構(gòu)成。舉例而言，可用以構(gòu)成微粒的優(yōu)選氧化物包括二氧化硅、硅鋁酸鹽、二氧化鈦、氧化鋅、氧化鋁或其組合。更優(yōu)選地，本發(fā)明的微粒由二氧化硅構(gòu)成。
關(guān)于二氧化硅所構(gòu)成的微粒，其中提供二氧化硅的來(lái)源并無(wú)限制，可為含二氧化硅的有機(jī)物或含二氧化硅的無(wú)機(jī)物。具體而言，二氧化硅微粒優(yōu)選可由硅酸鹽、水玻璃或四烷氧基硅形成。此外，本發(fā)明的含鈣成分并無(wú)限制，優(yōu)選可選自由氧化鈣、氯化鈣、碳酸鈣、硝酸鈣、氫氧化鈣、鈣鹽及其組合所組成的組。本發(fā)明的含磷成分并無(wú)限制，優(yōu)選可選自由磷酸、磷酸鈉、磷酸鉀、磷酸鹽、磷酸氫鹽、磷酸二氫鹽及其組合所組成的組。本發(fā)明的含鈣和含磷的成分并無(wú)限制，優(yōu)選可選自由磷酸鈣、氫氧基磷灰石(hydroxyapatite)、磷酸三鈣、磷酸四鈣、磷酸氫鈣、無(wú)水磷酸氫鈣(CaHP04)、含水磷酸氫鈣(CaHPO4. 2H20)、磷酸八鈣及焦磷酸鈣(Ca2P2O7)及生物玻璃(Na2O-CaO-SiO2-P2O5)所組成的組。本發(fā)明的含氟成分并無(wú)限制，優(yōu)選可選自由氟化鈉或含氟化合物及鹽類(lèi)所組成的組，更優(yōu)選可為氟化鈉。此外，關(guān)于本發(fā)明用于口腔護(hù)理的組合物中所包括的上述成分，其僅用于說(shuō)明本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，并非意欲于限制本發(fā)明的范圍。即，本發(fā)明用于口腔護(hù)理的組合物還可包括上述成分以外的其它成分。舉例而言，類(lèi)似于上述本發(fā)明用于口腔牙齒的制劑，本發(fā)明用于口腔護(hù)理的組合物還可包括含氟成分。該含氟成分可為含氟化合物，例如氟鹽。優(yōu)選地，該含氟成分選自由氟化銨、氟化鈣、氟化鈉、氟化鉀、氟化亞錫、氟化鋁、單氟磷酸鈉(sodiummonof Iuorophosphate )、六氟娃化鈉(sodium hexaf luorosi Iicate )及其組合所組成的組。此外，本發(fā)明用于口腔護(hù)理的組合物還包括PH穩(wěn)定劑。本發(fā)明口腔護(hù)理組合物的另一優(yōu)選實(shí)施例中，微粒的孔洞的孔徑介于2至50nm之間，且微粒的粒徑介于0.1 ii m至100 ii m之間。本發(fā)明口腔護(hù)理組合物的又一優(yōu)選實(shí)施例，本發(fā)明口腔護(hù)理組合物的pH值并無(wú)限制，優(yōu)選的PH值可介于2至10之間，更優(yōu)選可視實(shí)際需要而為介于7至10、4至7或5至6的任一范圍之間。此外，制造本發(fā)明口腔護(hù)理組合物的方法并無(wú)限制。舉例而言，可通過(guò)依序使用溶膠-凝膠法(sol-gel)形成具有復(fù)數(shù)個(gè)孔洞的微粒，以及使用浸潰法(impregnation)使含鈣成分、含磷成分、含鈣和磷的成分、含氟成分或其組合吸附于微粒的孔洞中，以制備本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物。根據(jù)本發(fā)明的又一實(shí)例，本發(fā)明還提供一種預(yù)防或治療牙本質(zhì)相關(guān)癥狀或疾病的方法，該方法包括對(duì)個(gè)體的口腔施予上述本發(fā)明的組合物。詳細(xì)而言，上述施予本發(fā)明組合物的方法可預(yù)防或治療的牙本質(zhì)相關(guān)癥狀并無(wú)限制，優(yōu)選為包括牙本質(zhì)過(guò)敏、牙隱裂綜合癥、釉質(zhì)流失(enamel loss)、牙本質(zhì)流失、牙骨質(zhì)流失或牙科術(shù)后敏感癥。另一方面，上述施予本發(fā)明組合物的方法可預(yù)防或治療的疾病并無(wú)限制，優(yōu)選為包括齲齒(dentalcaries)、牙根頻齒、牙齒斷裂(tooth fracture)、牙根斷裂(root fracture)、齒頸部磨耗(cervical abrasion)、牙齒磨損(tooth wearing)或牙本質(zhì)相關(guān)的牙髓疾病。根據(jù)本發(fā)明的另一實(shí)例，本發(fā)明提供一種包括上述本發(fā)明的組合物的制品，該制品包括牙科用品、牙膏、潔牙粉、口內(nèi)膏、口香糖、嚼錠、口含錠、漱口水、牙刷或貼片。優(yōu)選地，上述本發(fā)明的組合物的牙科用品可包括牙科粘固粉(dental cement)、牙粘劑(dental bonding agent)、牙科用瓷粉(dental porcelain powder)、牙蓋髓材料(pulp cappingmaterials)、根尖回充填材料(retrograde filling material)、根管充填封填材料(rootcanal filling materials)或復(fù)合樹(shù)月旨填補(bǔ)材料(composite resin filling materials)。特別是，當(dāng)進(jìn)行牙齒活髓治療時(shí)，可使用上述牙蓋髓材料進(jìn)行直接或間接蓋髓處理。再者，關(guān)于上述根尖回充填材料，可作為回填材料用于牙根根尖切除術(shù)中。實(shí)施例1 :合成由二氧化硅組成的孔洞性微粒將Ig (克)明膠加入25g去離子水中，并置于40°C的恒溫水槽內(nèi)攪拌約15分鐘至完全溶解，形成明膠水溶液。接著，將4g硅酸鈉溶于IOOg水中，并置于40°C的恒溫水槽攪拌約2分鐘，形成硅酸鈉水溶液。另一方面，將6M的硫酸溶液約3. OmL (毫升)加入IOOg水中，并攪拌均勻，配制成PH值約為I的酸性水溶液。將硅酸鈉水溶液與酸性水溶液混合，并將pH值調(diào)整至5左右。接著，使硅酸鈉熟化3分鐘，再加入上述明膠水溶液，置于40°C的恒溫水槽中攪拌約2小時(shí)
至反應(yīng)完全。然后，將全部溶液(含母液)倒入PP (polypropene)材質(zhì)的水熱瓶?jī)?nèi)，置于100°C烘箱進(jìn)行水熱反應(yīng)一天。將所得產(chǎn)物過(guò)濾、水洗、干燥后，獲得含有明膠分子的孔洞性二氧化硅材料。最后，在600°C下鍛燒12小時(shí)，移除有機(jī)物后，獲得二氧化硅的孔洞性微粒。再者，可借著調(diào)整溶液的酸堿值和水熱反應(yīng)的天數(shù)，控制二氧化硅材料的孔洞大小，并通過(guò)視需要改變氧化硅的來(lái)源和明膠分子間的重量比，制作出不同尺度的微粒。實(shí)施例2 :制備含碳酸鈣的二氧化硅的孔洞性微粒將0. 09g草酸溶于IOg去離子水，再加入0. 84g碳酸鈣，形成第一中間溶液。接著，將IOg酒精加入第一中間溶液，并在攪拌后，加入0. 5g實(shí)施例1合成的由二氧化硅所組成的孔洞性微粒，形成第二中間溶液。將上述第二中間溶液攪拌至干燥后放入烘箱，在100°C下靜置一天。接著，將由烘箱取出的產(chǎn)物放入通有空氣的高溫爐中，升溫到200至400°C，并持溫5小時(shí)。最后，獲得含碳酸I丐的二氧化娃孔洞性微粒(以下簡(jiǎn)稱I丐娃基孔洞性顆粒(Ca-Si based porousparticle))。如圖1所示,是本實(shí)施例的I丐娃基孔洞性顆粒的SEM觀察結(jié)果。
這里須了解的是，本實(shí)施例僅例示性說(shuō)明本發(fā)明的內(nèi)容，并非意欲限制本發(fā)明的范圍。換言之，除了含碳酸鈣以外，本實(shí)施例的方法亦可視需要用于制備含有其它成分的孔洞性微粒，例如含磷酸鈣的二氧化硅的孔洞性微粒。進(jìn)一步而言，含磷酸鈣的二氧化硅的孔洞性微粒的制備方法與本實(shí)施例大致相同，主要差異僅為在形成第一中間溶液的步驟中，以磷酸鈣替代碳酸鈣。實(shí)施例3 :制備含鈣硅基孔洞性顆粒的制劑以去離子水將85. 7% 商售磷酸(phosphoric acid, J. T. BAKER NALYZED, USA)稀釋成濃度31 %的磷酸溶液。將0. 05g實(shí)施例2獲得的鈣硅基孔洞性顆粒與0. 15mL濃度31 %的磷酸溶液混合，配制成含碳酸鈣的二氧化硅的孔洞性微粒制劑(以下簡(jiǎn)稱CaCO3O孔洞SiO2制劑)。比較例1:Seal&Protect 制劑
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提供市售Seal&Protect (Desensitizer, Dentsply DeTrey, Konstanz, Germany)的樹(shù)脂型牙本質(zhì)粘固劑。Seal&Protect 為一種光硬化自粘式密封劑(light-curingand self-adhesive sealant),由下述成分組成胺甲酸乙酯二甲基丙烯酸酯樹(shù)脂(urethane dimethacrylate resin)、可聚合型三甲基丙烯酸酯樹(shù)脂(polymerizabletrimethacrylate resins)、二季戍四醇五丙烯酸酯憐酸酯(dipentaerythritolpentaacrylate phosphate)以及無(wú)定形二氧化娃(amorphous silicon dioxide)。<試驗(yàn)例1:牙本質(zhì)小管的體外封閉效果>收集20顆剛拔下的人類(lèi)小白齒和大白齒，其牙冠完整無(wú)齲蛀，也無(wú)任填補(bǔ)物。以超聲波洗牙機(jī)(Sonicflex 2000, Kayo Co Biberbach,，Germany)去除該小曰齒和大曰齒表面的牙結(jié)石及牙周組織。接著，將該小白齒和大白齒貯存在4°C的蒸餾水中，以保持牙本質(zhì)的新鮮度。于涂抹制劑前將牙齒取出，使用慢速鋸片機(jī)(Isomet low speed saw, BuehlerLTD.，)將所有牙齒的咬合面牙釉質(zhì)以水平方向除去，再沿著頸部方向量取1. 5mm距離切下，獲得牙本質(zhì)切片。接著，使用錐形縫隙牙鉆(1961 tapered fissure but)在切片實(shí)驗(yàn)區(qū)背面形成一道凹溝，以導(dǎo)引將來(lái)切片劈開(kāi)的方向。使用37. 5%的磷酸酸蝕膠(Geletchant, Kerr Co USA)酸蝕牙本質(zhì)切片達(dá)40秒。然后，用大量蒸餾水沖洗涂抹層，并將切片表面吹干。分別使用實(shí)施例3的制劑及比較例I的Seal&Protect ，并通過(guò)下述各種操作方式涂抹切片對(duì)于實(shí)施例3的CaCO3O孔洞SiO2制劑，是將制劑以小毛刷涂抹并壓密于切片表面。3分鐘后，以清水沖洗表面藥劑。接著，重復(fù)上述步驟3次，其中第3次使用pH為9的堿性水沖洗表面藥劑。對(duì)于比較例I的Seal&Protect ,則是將Seal&Protect 涂抹于牙齒樣品表面,使其作用20秒。接著，吹氣5秒，并光照10秒。然后，再次將Seal&Protect 涂抹于牙齒樣品表面。接著，吹氣5秒，并光照10秒。完成Seal&Protect 的涂抹。最后，利用場(chǎng)發(fā)射掃描電子顯微鏡(SEM;Field Emission Scanning ElectronicMicroscope Hitachi S-800, Hitachi Co.，Tokyo, Japan)觀察各組切片中牙本質(zhì)小管內(nèi)的沉淀物深度。
圖2a和圖2b分別顯示各組切片的SEM觀察結(jié)果。詳言之，圖2a顯示實(shí)施例3的CaCO3O孔洞SiO2制劑涂抹的牙本質(zhì)切片的SEM觀察結(jié)果，圖2b則顯示比較例I的Seal&Protect. 涂抹的牙本質(zhì)切片的SEM觀察結(jié)果。經(jīng)比較后可知，在牙本質(zhì)小管內(nèi)，比較例I的Seal&Protect 所提供的沉淀物深度僅約10 ym，且沉淀物與牙本質(zhì)小管壁間仍存在有間隙，未能完全封閉牙本質(zhì)小管(見(jiàn)圖2b)，而實(shí)施例3的制劑則提供長(zhǎng)達(dá)約60 y m的沉淀物深度，且?guī)缀?00%封閉牙本質(zhì)小管。換言之，實(shí)施例3的CaCO3O孔洞SiO2制劑能夠提供較佳的牙本質(zhì)封閉效果?！丛囼?yàn)例2 :牙本質(zhì)小管的體外滲透性試驗(yàn)>通過(guò)流動(dòng)模塊試驗(yàn),評(píng)估分別經(jīng)實(shí)施例3的制劑及比較例I的Seal&Protect. 涂抹的牙本質(zhì)所表現(xiàn)的滲透性。測(cè)得的滲透性越低，則表示封閉牙本質(zhì)的效果越好。對(duì)于流動(dòng)模塊試驗(yàn)的操作，先提供一根玻璃管，玻璃管的一端以牙本質(zhì)切片封住，玻璃管的另一端則提供0. 15g/cm2的壓力源，并在玻璃管中形成一個(gè)汽泡。72小時(shí)之后，測(cè) 量汽泡移動(dòng)的距離，作為基準(zhǔn)距離(base I ine )。接著，在持續(xù)供應(yīng)壓力的狀態(tài)下，涂抹前述牙本質(zhì)切片，經(jīng)過(guò)72小時(shí)之后，再次測(cè)量汽泡移動(dòng)距離，即滲透距離。最后，將基準(zhǔn)距離及滲透距離代入下式，以計(jì)算牙本質(zhì)滲透性滲透性(％)=基準(zhǔn)距離/滲透距離X 100%涂抹牙本質(zhì)切片的步驟依照涂抹的材料而異。詳言之，對(duì)于實(shí)施例3的制劑，是將制劑涂抹于牙本質(zhì)切片的表面，并壓填到致密。10分鐘后，以水清洗牙本質(zhì)切片表面。對(duì)于比較例I的Seal&Protect ,則是將Seal&Protect. 涂抹于牙齒樣品表面,使其作用20秒。接著，吹氣5秒，并光照10秒。然后，再次將Seal&Protect 涂抹于牙齒樣品表面。接著，吹氣5秒，并光照10秒。上述試驗(yàn)例3的結(jié)果顯示，比較例I的Seal&Protect 的牙本質(zhì)切片所表現(xiàn)的滲透性為約40%，而實(shí)施例3的CaCO3O孔洞SiO2制劑涂抹的牙本質(zhì)切片所表現(xiàn)的滲透性為約15%。也就是說(shuō)，本發(fā)明實(shí)施例3的CaCO3O孔洞SiO2制劑提供較佳的牙本質(zhì)封閉效果。<試驗(yàn)例3 :動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中牙本質(zhì)小管的封閉效果>將狗麻醉，以牙科用配備有噴水噴霧的高速機(jī)頭(high-speed hand piece),在狗的雙側(cè)上、下犬齒及第一大臼齒頰側(cè)齒頸部，車(chē)開(kāi)長(zhǎng)約5mm、寬約3mm及深約1. 5至2mm的窩洞。接著，以牙科用濃度37. 5%的磷酸酸蝕膠(Gel etchant, Kerr Co. CA, USA)酸蝕40秒，以移除涂抹層。隨后，以大量清水將牙齒表面的酸蝕膠清洗干凈，形成待填補(bǔ)的牙齒樣品。分別使用實(shí)施例3及比較例I的制劑，以下列操作方式填補(bǔ)牙齒樣品對(duì)于實(shí)施例3的制劑，是將制劑涂抹并壓密于牙本質(zhì)窩洞暴露的牙齒樣品表面。經(jīng)過(guò)3分鐘后，使用沾取蒸餾水的棉球擦拭經(jīng)涂抹的牙齒樣品。接著，重復(fù)上述擦拭步驟3次，其中第3次使用沾取pH為9的堿性水的棉球進(jìn)行擦拭。然后，使用自聚式玻璃離子體(GC Fuji II , GC, Tokyo, Japan)填補(bǔ)窩洞。對(duì)于比較例I的Seal&Protect ,則是將Seal&Protect 涂抹于牙齒樣品表面,使其作用20秒。接著，吹氣5秒，并光照10秒。然后，再次將Seal&Protect 涂抹于牙齒樣品表面。接著，吹氣5秒，并光照10秒。完成Seal&Protect 的涂抹后，使用自聚式玻璃離子體(GC Fuji II , GC, Tokyo, Japan)填補(bǔ)窩洞。
一周后，拔下各組牙齒樣品。接著，將牙齒樣品剖開(kāi)，制成切片。然后，利用場(chǎng)發(fā)身寸掃描電子顯微鏡(Field Emission Scanning Electronic Microscope HitachiS-800, Hitachi Co.，Tokyo, Japan)觀察各組切片中牙本質(zhì)小管內(nèi)的沉淀物深度。圖3a和圖3b分別顯示各組切片的觀察結(jié)果。詳言之，圖3a顯示實(shí)施例3的CaCO3O孔洞SiO2制劑涂抹的活體狗的牙本質(zhì)切片的SEM觀察結(jié)果，而圖3b則顯示比較例I的Seal&Protect 涂抹的活體狗的牙本質(zhì)切片的SEM觀察結(jié)果。比較后可知，在牙本質(zhì)小管內(nèi)，比較例I的Seal&Protect 在牙本質(zhì)表面覆蓋一層樹(shù)脂層，且此樹(shù)脂層與牙本質(zhì)表面并未緊密貼合，伸入牙本質(zhì)小管內(nèi)的樹(shù)脂也僅有約5 u m(見(jiàn)圖3b)，而實(shí)施例3的制劑則提供約40 y m的沉淀物深度，且?guī)缀跬耆忾]牙本質(zhì)小管(見(jiàn)圖3a)。換言之，實(shí)施例3的CaCO3O孔洞SiO2制劑能夠提供較佳的牙本質(zhì)封閉效果。<試驗(yàn)例4 :牙髓刺激性(pulp irritation)評(píng)估>
依照IS0-7405牙髓刺激性測(cè)試(pulp irritation test)的規(guī)范,評(píng)估牙髓刺激性。首先，將狗麻醉后，以牙科用配備有噴水噴霧的高速機(jī)頭，在狗的雙側(cè)上、下犬齒及第一大臼齒頰側(cè)齒頸部，車(chē)開(kāi)長(zhǎng)約5mm、寬約3mm及深約1. 5至2mm的窩洞。接著，以牙科用濃度37. 5%的磷酸酸蝕膠(Gel etchant, Kerr Co. CA, USA)酸蝕40秒，以移除涂抹層。之后，以大量清水將牙齒表面的酸蝕膠清洗干凈，以形成待填補(bǔ)的牙齒樣品。使用實(shí)施例3的制劑及比較例I的Seal&Protect ,通過(guò)下述各種操作方式填補(bǔ)牙齒樣品對(duì)于實(shí)施例3的CaCO3O孔洞SiO2制劑，是將制劑涂抹并壓密于牙本質(zhì)窩洞暴露的牙齒樣品表面。經(jīng)過(guò)3分鐘后，使用沾取蒸餾水的棉球擦拭經(jīng)涂抹的牙齒樣品。接著，重復(fù)上述擦拭步驟3次，其中第3次使用沾取pH為9的堿性水的棉球進(jìn)行擦拭。然后，使用自聚式玻璃離子體(GC Fuji IITM, GC, Tokyo, Japan)填補(bǔ)窩洞。對(duì)于比較例I的Seal&Protect ,則是將Seal&Protect 涂抹于牙齒樣品表面,使其作用20秒。接著，吹氣5秒，并光照10秒。然后，再次將Seal&Protect 涂抹于牙齒樣品表面。接著，吹氣5秒，并光照10秒。完成Seal&Protect 的涂抹后，使用自聚式玻璃離子體(GC Fuji II , GC, Tokyo, Japan)填補(bǔ)窩洞。接下來(lái),分別在第7、28、70天,依照IS0-7405牙髓刺激性測(cè)試(pulp irritationtest)的規(guī)范，取下各組經(jīng)填補(bǔ)的牙齒樣品，制成牙髓刺激性測(cè)試切片。接著，利用光學(xué)顯微鏡觀察各組切片中牙髓腔內(nèi)的細(xì)胞發(fā)炎程度。圖4a和圖4b分別顯示各組切片第7天牙髓腔內(nèi)細(xì)胞發(fā)炎程度的觀察結(jié)果。詳言之，圖4a顯示實(shí)施例3的CaCO3O孔洞SiO2制劑涂抹的活體狗的牙本質(zhì)切片的牙髓組織型態(tài)的觀察結(jié)果，而圖4b則顯示比較例I的Seal&Protect 涂抹的活體狗的牙本質(zhì)切片的牙髓組織型態(tài)的觀察結(jié)果。由圖4b可見(jiàn)，比較例I的Seal&Protect 填補(bǔ)的切片呈現(xiàn)中度發(fā)炎反應(yīng)。詳細(xì)而言，可觀察到在其牙髓組織內(nèi)細(xì)胞密度提高、淋巴球浸潤(rùn)以及血管內(nèi)被紅血球填滿。反觀圖4a，實(shí)施例3的CaCO3O孔洞SiO2制劑填補(bǔ)的切片呈現(xiàn)無(wú)發(fā)炎或輕微發(fā)炎的狀態(tài)。詳細(xì)而言，其牙髓組織與正常牙髓組織的樣貌相同，組織中無(wú)發(fā)炎細(xì)胞或僅有少量的發(fā)炎細(xì)胞，亦無(wú)血管增生或是紅血球滲出血管于牙髓組織中的情形。
由試驗(yàn)例4的結(jié)果可知，實(shí)施例3的CaCO3O孔洞SiO2制劑提供長(zhǎng)期間內(nèi)較強(qiáng)的抗發(fā)炎能力。藉此，本發(fā)明的實(shí)施例3的CaCO3O孔洞SiO2制劑能提供較長(zhǎng)時(shí)間的療效。上述實(shí)施例僅例示性說(shuō)明本發(fā)明的組合物與制備方法，而非用于限制本發(fā)明。本發(fā)明所屬領(lǐng)域技術(shù)人員均可在不違背本發(fā)明的精神及范疇下，對(duì)上述實(shí)施例進(jìn)行修飾與改變。因此，本發(fā)明的權(quán)利保護(hù)范圍， 應(yīng)如權(quán)利要求書(shū)所載。
權(quán)利要求
1.一種用于口腔牙齒的制劑，包括鈣離子載體；以及含鈣粒子，其中，該含鈣粒子由該鈣離子載體承載。
2.如權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于，該鈣離子載體由壓克力、聚苯乙烯、尼龍及其組合所組成組的至少一種有機(jī)物構(gòu)成。
3.如權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于，該鈣離子載體由二氧化硅、硅鋁酸鹽、二氧化鈦、氧化鋅、氧化鋁及其組合所組成組的至少一種無(wú)機(jī)物構(gòu)成。
4.如權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于，該鈣離子載體是具有復(fù)數(shù)個(gè)孔洞的微粒。
5.如權(quán)利要求4所述的制劑，其特征在于，該含鈣粒子吸附于該微粒的孔洞中。
6.如權(quán)利要求4所述的制劑,其特征在于,該微粒的粒徑介于O.Ιμπι至100 μ m之間。
7.如權(quán)利要求4所述的制劑，其特征在于，該孔洞的孔徑介于Inm至IOOnm之間。
8.如權(quán)利要求7所述的制劑，其特征在于，該孔洞的孔徑介于2nm至50nm之間。
9.如權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于，該含鈣粒子由碳酸鈣、氯化鈣、氧化鈣、硝酸鈣、氫氧化鈣、鈣鹽或其組合構(gòu)成。
10.如權(quán)利要求1所述的制劑，其pH值介于2至10之間。
11.如權(quán)利要求10所述的制劑，其特征在于，該pH值介于7至10之間。
12.如權(quán)利要求1所述的制劑，還包括鈣離子釋放劑，其將鈣離子自該鈣離子載體所承載的該含鈣粒子中釋出。
13.如權(quán)利要求12所述的制劑，其特征在于，該鈣離子釋放劑是酸性溶液。
14.如權(quán)利要求13所述的制劑，其特征在于，該酸性溶液選自由磷酸、草酸及檸檬酸所組成組的至少一種。
15.如權(quán)利要求14所述的制劑，其特征在于，該酸性溶液是磷酸。
16.如權(quán)利要求15所述的制劑，其特征在于，該磷酸的濃度介于I至65%之間。
17.如權(quán)利要求16所述的制劑，其特征在于，該磷酸的濃度介于25至45%之間。
18.如權(quán)利要求17所述的制劑，其特征在于，該磷酸的濃度介于31至40%之間。
19.如權(quán)利要求13所述的制劑，其特征在于，該酸性溶液相對(duì)于承載有該含鈣粒子的該鈣離子載體的含量比值介于I至10mL/g之間。
20.如權(quán)利要求19所述的制劑，其特征在于，該酸性溶液相對(duì)于承載有該含鈣粒子的該鈣離子載體的含量比值介于2至5mL/g之間。
21.如權(quán)利要求12所述的制劑，其pH值介于4至7之間。
22.如權(quán)利要求21所述的制劑，其特征在于，該pH值介于5至6之間。
23.如權(quán)利要求12所述的制劑，其是呈膠狀、膏狀、漿狀、乳化狀或糊狀。
24.如權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于，該含鈣粒子還包含磷。
25.如權(quán)利要求24所述的制劑，其特征在于，該包含磷的含鈣粒子由磷酸鈣、氫氧基磷灰石、磷酸三鈣、磷酸四鈣、磷酸氫鈣、磷酸八鈣、焦磷酸鈣、生物玻璃或其組合構(gòu)成。
26.如權(quán)利要求1所述的制劑，還包括含氟成分。
27.如權(quán)利要求26所述的制劑，其特征在于，該含氟成分由該鈣離子載體承載。
28.如權(quán)利要求26所述的制劑，其特征在于，該含氟成分選自由氟化銨、氟化鈣、氟化鈉、氟化鉀、氟化亞錫、氟化鋁、單氟磷酸鈉、六氟硅化鈉及其組合所組群組的其中一種。
29.如權(quán)利要求1所述的制劑，還包括pH穩(wěn)定劑。
30.一種預(yù)防或治療牙本質(zhì)相關(guān)癥狀或疾病的方法，包括對(duì)個(gè)體口腔施予如權(quán)利要求1所述的制劑。
31.如權(quán)利要求30所述的方法，其特征在于，該牙本質(zhì)相關(guān)癥狀包括牙本質(zhì)過(guò)敏、牙隱裂綜合癥、釉質(zhì)流失、牙本質(zhì)流失、牙骨質(zhì)流失或牙科術(shù)后敏感癥。
32.如權(quán)利要求30所述的方法，其特征在于，該牙本質(zhì)相關(guān)疾病包括齲齒、牙根齲齒、 牙齒斷裂、牙根斷裂、齒頸部磨耗、牙齒磨損或牙本質(zhì)相關(guān)的牙髓疾病。
33.一種牙科治療方法，包括下列步驟提供包括含鈣粒子、含鈣和磷的粒子、含氟粒子或其組合的微粒的組合物；混合該組合物與酸性溶液以形成制劑；以及對(duì)個(gè)體的口腔施予該制劑。
34.如權(quán)利要求33所述的方法，其特征在于，該微粒具有復(fù)數(shù)個(gè)孔徑介于I至IOOnm的孔洞，且該含鈣粒子、該含鈣和磷的粒子、該含氟粒子或其組合吸附于該微粒的該復(fù)數(shù)個(gè)孔洞中。
35.如權(quán)利要求33所述的方法，其特征在于，該酸性溶液是磷酸、草酸及檸檬酸所組成群組的至少一種。
36.如權(quán)利要求35所述的方法，其特征在于，該酸性溶液是磷酸。
37.如權(quán)利要求36所述的方法，其特征在于，該磷酸的濃度介于I至65%之間。
38.如權(quán)利要求37所述的方法，其特征在于，該磷酸的濃度介于25至45%之間。
39.如權(quán)利要求38所述的方法，其特征在于，該磷酸的濃度介于31至40%之間。
40.如權(quán)利要求33所述的方法，其特征在于，在該形成制劑的步驟中，該酸性溶液相對(duì)于吸附有該含鈣粒子、該含鈣和磷的粒子、該含氟粒子或其組合的該微粒的含量比值介于I 至10mL/g之間。
41.如權(quán)利要求40所述的方法，其特征在于，在該形成制劑的步驟中，該酸性溶液相對(duì)于吸附有該含鈣粒子、該含鈣和磷的粒子、該含氟粒子或其組合的該微粒的含量比值介于2 至5mL/g之間。
42.如權(quán)利要求33所述的方法，其特征在于，該制劑是呈膠狀、膏狀、漿狀、乳化狀或糊狀。
43.如權(quán)利要求33所述的方法，還包括對(duì)該個(gè)體的口腔施予水溶液，且該水溶液的pH 值大于或等于7。
44.如權(quán)利要求43所述的方法，其特征在于，該水溶液是堿性水或堿性溶液。
45.如權(quán)利要求33所述的方法，還包括對(duì)該個(gè)體的口腔施予水。
46.一種用于口腔護(hù)理的組合物，包括復(fù)數(shù)個(gè)微粒，其特征在于，該復(fù)數(shù)個(gè)微粒各具有復(fù)數(shù)個(gè)孔洞，且該孔洞的孔徑介于I至 IOOnm之間;以及含鈣成分、含磷成分、含鈣和磷的成分、含氟成分或其組合。
47.如權(quán)利要求46所述的組合物，其特征在于，該含鈣成分、該含磷成分、該含鈣和磷的成分、該含氟成分或其組合吸附于該復(fù)數(shù)個(gè)微粒的孔洞中。
48.如權(quán)利要求46所述的組合物，其特征在于，該孔洞的孔徑介于2至50nm之間。
49.如權(quán)利要求46所述的組合物,其特征在于,該微粒的粒徑介于O.Ιμπι至ΙΟΟμπι之間。
50.如權(quán)利要求46所述的組合物，其pH值介于2至10之間。
51.如權(quán)利要求50所述的組合物，其特征在于，該pH值介于7至10之間。
52.如權(quán)利要求50所述的組合物，其特征在于，該pH值介于4至7之間。
53.如權(quán)利要求52所述的組合物，其特征在于，該pH值介于5至6之間。
54.如權(quán)利要求46所述的組合物，其特征在于，該微粒由二氧化硅、硅鋁酸鹽、二氧化鈦、氧化鋅、氧化鋁及其組合所組成組的至少一種無(wú)機(jī)物構(gòu)成。
55.如權(quán)利要求54所述的組合物，其特征在于，該由二氧化硅組成的微粒是由硅酸鹽、 水玻璃、四烷氧基硅形成的。
56.如權(quán)利要求46所述的組合物，其特征在于，該含鈣成分選自由碳酸鈣、氧化鈣、氯化鈣、硝酸鈣、氫氧化鈣、鈣鹽及其組合所組成群組的其中一種。
57.如權(quán)利要求46所述的組合物，其特征在于，該含磷成分選自由磷酸、磷酸鈉、磷酸鉀、磷酸鹽、磷酸氫鹽、磷酸二氫鹽及其組合所組成組的其中一種。
58.如權(quán)利要求46所述的組合物，其特征在于，該含鈣和含磷的成分選自由磷酸鈣、氫氧基磷灰石、磷酸三鈣、磷酸四鈣、磷酸氫鈣、磷酸氫鈣、磷酸八鈣、焦磷酸鈣、生物玻璃及其組合所組成組的其中一種。
59.如權(quán)利要求46所述的組合物，其特征在于，該含氟成分選自由氟化銨、氟化鈣、氟化鈉、氟化鉀、氟化亞錫、氟化鋁、單氟磷酸鈉、六氟硅化鈉及其組合所組成組的其中一者。
60.如權(quán)利要求46項(xiàng)所述的組合物，還包括pH值穩(wěn)定劑。
61.一種預(yù)防或治療牙本質(zhì)相關(guān)癥狀或疾病的方法，包括對(duì)個(gè)體的口腔施予如權(quán)利要求46項(xiàng)所述的組合物。
62.如權(quán)利要求61所述的方法，其特征在于，該牙本質(zhì)相關(guān)癥狀包括牙本質(zhì)過(guò)敏、牙隱裂綜合癥、釉質(zhì)流失、牙本質(zhì)流失、牙骨質(zhì)流失或牙科術(shù)后敏感癥。
63.如權(quán)利要求61所述的方法，其特征在于，該牙本質(zhì)相關(guān)疾病包括齲齒、牙根齲齒、 牙齒斷裂、牙根斷裂、齒頸部磨耗、牙齒磨損或牙本質(zhì)相關(guān)的牙髓疾病。
64.一種包括如權(quán)利要求46所述組合物的制品，包括牙科用品、牙膏、潔牙粉、口內(nèi)膏、 口香糖、嚼錠、口含錠、漱口水、牙刷或貼片。
65.如權(quán)利要求64所述的制品，其特征在于，該牙科用品包括士敏汀、牙粘劑、牙科用瓷粉、牙蓋髓材料、根尖回填材料、根管充填封填材料或復(fù)合樹(shù)脂填補(bǔ)材料。
全文摘要
本發(fā)明涉及預(yù)防或治療牙本質(zhì)相關(guān)癥狀或疾病的組合物及方法。具體而言，本發(fā)明提供一種用于口腔牙齒的制劑，包括鈣離子載體以及含鈣粒子，其中，該含鈣粒子由該鈣離子載體承載。藉此，本發(fā)明用于口腔牙齒的制劑能預(yù)防或快速治療牙本質(zhì)相關(guān)癥狀或疾病，而且能提供持久的預(yù)防或治療效果。
文檔編號(hào)A61K33/42GK103006701SQ201210266540
公開(kāi)日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2012年7月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月23日
發(fā)明者林俊彬, 林弘萍 申請(qǐng)人:圣凱瑟世界股份有限公司