專利名稱：乙氧苯柳胺乳膏及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療濕疹和神經(jīng)性皮炎的乳膏，具體涉及一種乙氧苯柳胺乳膏及其制備工藝。
背景技術(shù)：
濕疹和神經(jīng)性皮炎是常見的皮膚病。濕疹的病因復(fù)雜，外界刺激，動物性、植物性因素，各種強化刺激均可誘發(fā)本病。濕疹一般分為急性、亞急性和慢性三種，可發(fā)生在任何年齡，無性別差異，身體的任何部位均可發(fā)生，具有反復(fù)性強、瘙癢劇烈治愈周期長的特點。神經(jīng)性皮炎是常見的一種慢性皮膚神經(jīng)功能障礙性疾病，約占皮膚科初診病人的5%左右，以劇烈的瘙癢及皮膚局限苔鮮樣變?yōu)樘卣?，病程長，難治愈。對于神經(jīng)性皮炎的發(fā)病機制，目前尚無定論，但已有研究表明精神緊張、性情急躁、疲勞、失眠、憂郁可導(dǎo)致病情加重。近幾年濕疹和神經(jīng)性皮炎的發(fā)病率明顯增多，有研究表明與環(huán)境污染、化妝品使用頻繁及生活節(jié)奏過快有關(guān)，臨床上治療藥物以糖皮質(zhì)激素類為主。乙氧苯柳胺，其化學(xué)名N_ (4-乙氧苯基)-2-羥基苯甲酰胺，結(jié)構(gòu)式如下
OH
^ J^-CONH^ ^-OC2H5為非甾體抗炎、抗過敏藥物，曾用名益膚酞胺、凈膚靈，是國家一類新藥，該藥物可有效避免由于長期使用激素類藥物而導(dǎo)致皮膚萎縮、色淀、多毛、反跳、誘發(fā)感染及藥物依賴性等不良反應(yīng)，成為新型的用于治療神經(jīng)性皮炎和濕疹的藥物，極具市場潛力。皮膚外用型乙氧苯柳胺軟膏已在中國上市，商品名稱為艾迪特。然而，我們在研究中發(fā)現(xiàn)，上市的乙氧苯柳胺軟膏(艾迪特)存在藥物皮膚透過率低、外觀性能差、油膩不易清洗的缺點，從而極大地影響了該產(chǎn)品的臨床應(yīng)用及應(yīng)用效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種乙氧苯柳胺乳膏及其制備工藝，該乳膏具有不油膩、易清洗的特點，且不影響皮膚的正常功能，對濕疹分泌物有吸收功能，可促進濕疹分泌物的排泄，極大地提高了患者順應(yīng)性。本發(fā)明所述的乙氧苯柳胺乳膏，包含治療有效量的乙氧苯柳胺藥學(xué)上可接受的輔料，該乳膏還包含有親水性凝膠材料和透皮吸收促進劑。所述親水性凝膠材料為卡波姆樹脂系列，優(yōu)選卡波姆974，卡波姆974用量為整個處方量的0. I 2. Owt. %，優(yōu)選0. 6 I. Owt. %。所述透皮吸收促進劑為聚乙二醇甘油脂類，優(yōu)選辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和/或聚乙二醇-7-硬脂酸酯，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯用量為整個處方量的2. (T20. Owt. %，優(yōu)選5. (TlO. Owt. % ;聚乙二醇-7-硬脂酸酯用量為整個處方量的2. (T20. Owt. %，優(yōu)選5. 0 7. 0%wt. %。所述藥學(xué)上可接受的輔料為潤膚劑、防腐劑、穩(wěn)定劑和稀釋劑。所述潤膚劑為液體石蠟，用量為整個處方量的5. (T30. Owt. %，優(yōu)選6. (TlO. Owt. %。所述防腐劑為泥泊金酯類，優(yōu)選尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯中的一種或幾種，優(yōu)選尼泊金乙酯，防腐劑用量為整個處方量的0. oro. 5wt. %。所述穩(wěn)定劑為三乙醇胺、乙二胺四乙酸二鈉或亞硫酸鈉，三乙醇胺用量為整個處方量的0. 05°/ri.5Wt.%;乙二胺四乙酸二鈉或亞硫酸鈉用量為整個處方量的
0.05%^0. 5wt. %。·所述稀釋劑為水，用量為整個處方量的4(T80wt. %，優(yōu)選52 73wt. %。所述的乙氧苯柳胺乳膏的制備工藝，包括如下步驟(I)油相制備稱取透皮吸收促進劑、潤膚劑及防腐劑于容器中，水浴加熱至75^800C，混合后全部熔融，再加入乙氧苯柳胺，75 80°C保溫，作為油相；(2)水相制備稱取卡波姆樹脂于容器中，加入處方量80、0%的稀釋劑浸泡至少24小時，水浴加熱至75 8(TC，卡波姆樹脂溶解后，再加入穩(wěn)定劑，全部溶解后于75 8(TC保溫，作為水相；(3)制膏將水相加至油相中，75 80°C保溫乳化20 30分鐘后，水浴降溫至40°C以下，加入穩(wěn)定劑及余量的稀釋劑，均質(zhì)、真空勻乳，制得乙氧苯柳胺乳膏。本發(fā)明具有如下有益效果與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提高了藥物皮膚透過率；具有不油膩、易清洗的特點，且本發(fā)明乳膏不影響皮膚的正常功能，對濕疹分泌物有吸收功能，可促進濕疹分泌物的排泄，從而極大地提高了患者順應(yīng)性，其制備工藝簡單易行，易于實現(xiàn)。
具體實施例方式以下結(jié)合實施例對本發(fā)明做進一步描述。實施例I
乙氧苯柳胺40 g聚乙二醇-7-硬脂酸酯180g
辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯25 g
液體石蠟60g
尼泊金乙酯O.lg
卡波姆9742.0g
EDTA-2Na0.6g
二乙酔 胺l.Og
純化水691 Jg制備工藝(I)油相制備稱取處方量聚乙二醇-7-硬脂酸酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、液體石蠟及尼泊金乙酯于一容器中，水浴加熱至75 8(TC，攪拌混合使全部熔融，加入乙氧苯柳胺快速攪拌30分鐘，75 80°C保溫，作為油相。(2)水相制備稱取處方量的卡波姆974于一容器中，加入處方量90%的純化水浸泡24小時，備用；將上述卡波姆974浸泡液水浴加熱至75 8(TC，攪拌使全部溶解后，加入乙二胺四乙酸二鈉，攪拌使全部溶解，75 80°C保溫，作為水相。(3)制膏將水相緩緩加至油相中，邊加邊攪拌，75 80°C保溫快速攪拌乳化30分鐘，然后水浴降溫至40°C以下，加入三乙醇胺及余量的純化水，快速攪拌30分鐘，均質(zhì)5分鐘，真空勻乳30分鐘，即得乳膏。實施例2
乙氧苯柳胺50 g
聚乙一.醇-7-硬脂酸酯80g
辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯60g
液狀石蠟80g
尼泊金乙酯0.8g
-侍波姆9748.0g
EDTA-2NaI.Og
:二乙醇胺4.0g
純化水716.2g制備過程同實施例I。實施例3乙氧苯柳胺50 g
聚乙二醇-7-硬脂酸酯60g
辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯60g
液狀石蠟300g
尼泊金乙醋I.Og
卡波姆9744.0g
EDTA-2NaI .Og
三乙醇胺2.0g
純化水522g制備過程同實施例I。實施例4
乙氧苯柳胺60 g
聚乙二醇-7-硬脂酸酯30g
辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯190g
液狀石蠟70g
尼泊金乙酷1.3g
卡波姆97419.0g
EDTA-2Na5.Og
三乙醇胺0.5g
純化水624.2g制備過程同實施例I。實施例5
乙氧苯柳胺60 g
聚乙二醇-7-硬脂酸酯20g
辛酸癸 酸聚乙.二醇甘油酯200g
液狀石蠟150g
尼泊金乙酷2.0g
卡-波姆974I.Og
EDTA-2Na5.Og
三乙醇胺13.Og
純化水549.0g制備過程同實施例I。實施例6
乙氧苯柳胺60 g
聚乙二醇-7-硬脂酸酯200g
辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯20g
液狀石蠟IOOg
尼泊金乙酯5.Og
卡波姆97420.0g
EDTA-2Na5.Og
三乙醇胺15.0g
純化水575.0g制備過程同實施例I。實施例7將上述實施例1飛制備出的乳膏進行如下實驗離心實驗分別取按各實施例處方制備的乳膏5g于IOml離心管中，在轉(zhuǎn)速4000rpm下離心30分鐘,均未發(fā)現(xiàn)分層現(xiàn)象。均勻性分別取按各實施例處方制備乳膏適量涂在玻璃板上一薄層，觀察膏體均無單獨顆粒存在，且顯微鏡下觀察乳滴大小均勻，粒子圓整。粒度顯微鏡觀察法，分別取按各實施例處方制備的乳膏適量，置于載玻片上，100倍顯微鏡下觀察均未觀察到大于IOOum的粒子，亦均無凝聚現(xiàn)象。高溫破壞實驗分別取按各實施例處方制備的乳膏適量，置于玻璃管中密封后，置50±2°C烘箱中，24小時取出，恢復(fù)至室溫，觀察乳膏外觀、均勻性、粒度等變化情況，結(jié)果見下表I。表I高溫破壞實驗結(jié)果表
權(quán)利要求
1.一種乙氧苯柳胺乳膏，包含治療有效量的乙氧苯柳胺藥學(xué)上可接受的輔料，其特征在于該乳膏還包含有親水性凝膠材料和透皮吸收促進劑；所述親水性凝膠材料為卡波姆樹脂；所述透皮吸收促進劑為聚乙二醇甘油脂類。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的乙氧苯柳胺乳膏，其特征在于所述親水性凝膠材料為卡波姆974，卡波姆974用量為整個處方量的0. r2. Owt. %。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的乙氧苯柳胺乳膏，其特征在于所述透皮吸收促進劑為辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和/或聚乙二醇-7-硬脂酸酯，透皮吸收促進劑用量為整個處方量的2.0 20. Owt. %。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的乙氧苯柳胺乳膏，其特征在于所述藥學(xué)上可接受的輔料為潤膚劑、防腐劑、穩(wěn)定劑和稀釋劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的乙氧苯柳胺乳膏，其特征在于所述潤膚劑為液體石蠟，用量為整個處方量的5. (T30. Owt. %。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的乙氧苯柳胺乳膏，其特征在于所述防腐劑為泥泊金酯類。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的乙氧苯柳胺乳膏，其特征在于所述防腐劑為尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯中的一種或多種，防腐劑用量為整個處方量的0.01^0. 5wt. %。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的乙氧苯柳胺乳膏，其特征在于所述穩(wěn)定劑為三乙醇胺、乙二胺四乙酸二鈉或亞硫酸鈉中的一種或多種，三乙醇胺用量為整個處方量的0. 059T1. 5wt. % ；乙二胺四乙酸二鈉或亞硫酸鈉用量為整個處方量的0. 059T0. 5wt. %。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的乙氧苯柳胺乳膏，其特征在于所述稀釋劑為水，用量為整個處方量的40 80wt. %。
10.一種權(quán)利要求I、任一所述的乙氧苯柳胺乳膏的制備工藝，其特征在于包括如下步驟 (1)油相制備稱取透皮吸收促進劑、潤膚劑及防腐劑于容器中，水浴加熱至75 80°C，混合后全部熔融，再加入乙氧苯柳胺，75 8(TC保溫，作為油相； (2)水相制備 稱取卡波姆樹脂于容器中，加入處方量80、0%的稀釋劑浸泡至少24小時，水浴加熱至75 8(TC，卡波姆樹脂溶解后，再加入穩(wěn)定劑，全部溶解后于75 8(TC保溫，作為水相； (3)制膏: 將水相加至油相中，75 80°C保溫乳化20 30分鐘后，水浴降溫至40°C以下，加入穩(wěn)定劑及余量的稀釋劑，均質(zhì)、真空勻乳，制得乙氧苯柳胺乳膏。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療濕疹和神經(jīng)性皮炎的乳膏，具體涉及一種乙氧苯柳胺乳膏。該乳膏包含治療有效量的乙氧苯柳胺藥學(xué)上可接受的輔料，該乳膏還包含有親水性凝膠材料和透皮吸收促進劑；親水性凝膠材料為卡波姆樹脂，透皮吸收促進劑為聚乙二醇甘油脂類。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提高了藥物皮膚透過率；具有不油膩、易清洗的特點，且本發(fā)明乳膏不影響皮膚的正常功能，對濕疹分泌物有吸收功能，可促進濕疹分泌物的排泄，從而極大地提高了患者順應(yīng)性，其制備工藝簡單易行，易于實現(xiàn)。
文檔編號A61K9/06GK102793660SQ20121027370
公開日2012年11月28日 申請日期2012年8月2日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月2日
發(fā)明者楊民, 陳延祥, 潘西海, 鄭忠輝, 仇麗紅, 王芳, 王翀 申請人:山東新華制藥股份有限公司