中草藥組合物用于制備治療氯胺酮濫用引發(fā)泌尿系損害之藥物的用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種中草藥組合物用于治療患者在氯胺酮（K粉）濫用引發(fā)泌尿系損害的方法以及用于制備治療所述病損之藥物的新用途。對比試驗表明，采用所述中草藥組合物制備的中成藥，例如“清濁祛毒丸”，對于緩解和治療尿路刺激癥狀具有顯著的療效，并且與抗生素類藥物相比在康復(fù)治療方面更具有優(yōu)勢，亦即，既有抗生素加激素的抑菌消炎的作用又有整體綜合改善其他戒斷癥狀的作用，體現(xiàn)了中醫(yī)治病求本和標本兼治的特色。
【專利說明】中草藥組合物用于制備治療氯胺酮濫用引發(fā)泌尿系損害之藥物的用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中草藥組合物用于制備治療泌尿系損害之藥物的用途以及相應(yīng)的治療方法，尤其涉及中草藥組合物用于制備治療氯胺酮濫用引發(fā)的泌尿系損害之藥物的用途以及相應(yīng)的治療方法。
【背景技術(shù)】
[0002]近年來以氯胺酮(俗稱K粉)為代表的新型毒品濫用現(xiàn)象急劇增多。有關(guān)氯胺酮導(dǎo)致神經(jīng)、呼吸、心血管和泌尿系統(tǒng)等生理功能損害癥狀也表現(xiàn)得越來越復(fù)雜。
[0003]氯胺酮作為一種分離性麻醉藥應(yīng)用于臨床，能選擇性地抑制大腦及丘腦，產(chǎn)生劑量依賴性的意識喪失和痛覺消失。由于氯胺酮具有一定的致幻作用，從19世紀80年代中期開始逐漸被濫用，近年來國內(nèi)外許多研究顯示氯胺酮濫用現(xiàn)象日趨嚴重，主要以青少年為主，并有明顯的低齡化趨勢。被認為是當前最為常用的新型毒品之一，在國內(nèi)某些大城市占毒品濫用份額的25.0%。
[0004]氯胺酮有白色粉末、膠囊和片劑3種劑型，社會流行的多為粉末狀。吸食氯胺酮可以采取口服、靜脈注射、肌注、燙吸和鼻吸等多種方式，其中以鼻吸為多。有報告指出[7]，鼻腔吸入一般在5-10min內(nèi)起效，口服一般在20min后起效，持續(xù)時間大約45_60min，可產(chǎn)生一系列的幻視、幻聽、妄想等癥狀。氯胺酮的體內(nèi)代謝是70%-90%經(jīng)過肝內(nèi)代謝和腎濾過后尿液排泄。氯胺酮濫用導(dǎo)致嚴重泌尿系損害，包括尿頻、尿急、尿痛、血尿等主要臨床癥狀。
[0005]一般的泌尿系感染是門診較為常見的一種疾病，多數(shù)原因是細菌感染，各種年齡和性別均可以發(fā)生?？股氐闹委熌康氖菑氐浊宄虏【?，避免復(fù)發(fā)、減少毒性反應(yīng)。頭孢呋辛鈉是第二代頭孢菌素類抗 生素，左氧氟沙星為第三代氟喹諾酮類抗生素，是氧氟沙星的左旋體。這兩種藥物都具有廣譜抗菌作用，抗菌作用強.對多數(shù)腸桿菌科細菌，金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌等革蘭陽性菌和肺炎支原體有抗菌作用。地塞米松與其他糖皮質(zhì)激素一樣，具有抗炎、抗內(nèi)毒素、抑制免疫、抗休克及增強應(yīng)激反應(yīng)等藥理作用，故經(jīng)常應(yīng)用于自身免疫性疾病，過敏，炎癥，哮喘及皮膚科等多種疾病的治療。
[0006]目前，對氯胺酮濫用造成泌尿系統(tǒng)損傷的臨床治療尚沒有成熟、統(tǒng)一的診療方案。由于氯胺酮濫用導(dǎo)致嚴重泌尿系損害，包括尿頻、尿急、尿痛、血尿等主要臨床癥狀，因此目前主要采用的是對癥治療，停止或減少氯胺酮濫用在一定程度上減輕或緩解泌尿系統(tǒng)癥狀。通過積極有效的治療措施可以提聞臨床治愈效果，縮短病程時間[15,16]。有研究者認為[7，15]，氯胺酮及其代謝產(chǎn)物可能誘發(fā)膀胱及腎臟的微血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致內(nèi)皮下微循環(huán)障礙，或激發(fā)對尿路上皮及黏膜下的自身免疫反應(yīng)，這種缺血將導(dǎo)致間質(zhì)纖維化及膀胱容量減少和腎乳頭壞死。所以，單純采用抗生素、口服非留體抗炎藥(NSAIDs)、留體抗炎藥、抗膽堿能藥物等治療均未取得預(yù)期效果，而皮質(zhì)激素灌注有一定的療效。但是，盲目使用或長期使用也面臨抗生素的毒副反應(yīng)和抗藥性，以及激素濫用等問題。
[0007]抗生素“頭孢呋辛鈉”加“地塞美松”在緩解和治療尿路刺激癥狀方面有明顯效果，但在對氯胺酮濫用造成泌尿系統(tǒng)損傷康復(fù)治療方面效果并不理想。因此，有必要開發(fā)出一種兼具緩解和治療尿路刺激癥狀與康復(fù)治療功效，并能降低抗生素濫用和減少激素毒副作用的藥物及其應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明旨在提供一種中草藥組合物用于治療泌尿系損害的方法以及所述中草藥組合物用于制備治療泌尿系損害之藥物的用途。尤其是，所述泌尿系損害為氯胺酮(K粉)濫用引發(fā)的泌尿系損害。
[0009]所述中草藥物組合物，已公開于發(fā)明人獲得的發(fā)明名稱為“治療前列腺疾病的中草藥組合物”、授權(quán)公告日為2006年4月19日的中國發(fā)明專利ZL 200410015042。該申請的內(nèi)容在此通過參考引用全部并入本文。
[0010]所述中草藥組合物包括以重量計的下述中草藥成分:金沙藤15~30，大血藤40~50，蒲公英40~60，牡丹皮10~30，虎杖10~20，山朱萸5~15，廣山藥10~30，茯苓10~30，澤瀉10~18，益母草10~15，黃芪10~25，地黃10~15。
[0011]所述藥物的劑型可為丸劑、片劑、分散片、散劑、顆粒劑或膠囊劑。相應(yīng)地，如上述專利說明書中提到，所述藥物可稱為例如“清濁祛毒丸”、“清濁祛毒片”或“清濁祛毒顆粒
齊y”等等。
[0012]將所述中草藥組 合物制備成用于治療氯胺酮濫用引發(fā)泌尿系損害之丸劑的方法包括下述步驟:
[0013]將牡丹皮、地黃、山朱萸、廣山藥、茯苓、澤瀉、黃芪碾碎成過80目篩的細粉；
[0014]將金沙藤、大血藤、蒲公英、虎杖、益母草加水浸泡30分鐘后，煎煮3次，每次加入十倍量的水，每次兩小時，濾過，濾液濃縮至80° C熱測時相對密度為1.1fl.20的清膏；
[0015]用蒸餾水作為潤濕劑，先用部分所述細粉起模，再將剩余的所述細粉在包衣鍋泛制，于60° (T80° C干燥，制成丸劑。
[0016]在本發(fā)明中，通過對氯胺酮濫用伴泌尿系癥狀者進行系統(tǒng)的治療觀察，包括對中成藥“清濁祛毒丸”治療氯胺酮濫用引起泌尿系癥狀進行對比性的治療效果觀察分析，本發(fā)明的藥物顯示出在緩解或消除氯胺酮濫用對機體的生理損害方面具有更為有效的臨床治療效果。
[0017]在對比性試驗中，設(shè)“清濁祛毒丸”觀察組和抗生素“頭孢呋辛鈉”加“地塞美松”對照組。對兩組氯胺酮濫用引起泌尿系癥狀患者進行臨床治療效果觀察以及血尿常規(guī)等實驗室檢查的比較。
[0018]試驗結(jié)果顯示，本發(fā)明的藥物，例如用于觀察組的“清濁祛毒丸”，和用于對照組的抗生素“頭孢呋辛鈉”加“地塞美松”，在緩解和治療尿路刺激癥狀方面效果顯著，但本發(fā)明的藥物在康復(fù)治療方面更有優(yōu)勢，亦即，既具有抗生素加激素的抑菌消炎的作用又具有整體綜合改善其他戒斷癥狀的作用，體現(xiàn)了中醫(yī)治病求本和標本兼治的特色。
[0019]本發(fā)明的藥物是治療氯胺酮濫用伴泌尿系損害的更為有效的藥物，完全可以取代抗生素加激素對此類炎癥的治療，因此，在降低抗生素濫用和減少激素毒副作用方面更有臨床實用價值以及重要社會意義?！揪唧w實施方式】
[0020]下面列舉有關(guān)本發(fā)明的一些【具體實施方式】或?qū)嵤├?。?yīng)當理解，這些【具體實施方式】或?qū)嵤├皇怯脕韺Ρ景l(fā)明的內(nèi)容作進一步的說明，而不是用來限制本發(fā)明所要求保護的范圍。
[0021]發(fā)明人對在自愿戒毒醫(yī)院住院治療的73例氯胺酮濫用伴泌尿系癥狀者進行系統(tǒng)的治療觀察。對中成藥“清濁祛毒丸”治療氯胺酮濫用引起泌尿系癥狀進行對比性的治療效果觀察分析，探索更加有效的臨床治療方法。
[0022]1.研究對象與方法
[0023]1.1研究對象:將入院進行自愿戒毒治療的73例伴有明顯尿路刺激癥狀的氯胺酮濫用患者，隨機分為兩組，其中觀察組39例，對照組34例。入組標準是:(I)為自愿戒毒患者，自愿參加本項研究活動；(2)有明確的氯胺酮濫用史，入院時尿液氯胺酮定性試驗(金標法)均為陽性，符合DSM-1V物質(zhì)依賴診斷標準；(3)伴有“尿痛、尿頻、尿急、血尿和尿失禁”等下尿路刺激癥狀，研究期間無發(fā)燒、嘔吐等不適現(xiàn)象；(4)無神經(jīng)、精神性癥狀或該癥狀已經(jīng)緩解。排除標準為:(I)拒絕參加本項研究活動；(2)入院時仍然有比較明顯的神經(jīng)、精神癥狀；(3)有糖尿病、高血壓和腎臟疾病病史的；(4)近一個月有海洛因、麻古、冰毒、止咳水等多藥濫用者；(5)近一個月有性亂史和經(jīng)醫(yī)院檢查診斷有性病及下尿路感染者。
[0024]1.2研究方法:設(shè)“清濁祛毒丸”觀察組和抗生素加“地塞美松”對照組，患者入院后隨機分組。觀察組的治法為:入院后立即口服中成藥“清濁祛毒丸” 8.0g/次，3次/d，飯后一小時服用，服藥治療時間為三周，不進行靜脈滴注或口服抗生素。對照組治療包括:
0.9%生理鹽水250ml加入頭孢呋辛鈉2.0g,地塞美松2.5mg，每日兩次靜脈點滴；左氧氟沙星100ml (0.lg)，每日兩次靜脈點滴；治療5-7d后改口服諾氟沙星(即氟哌酸)，0.3g/次，3次/d。一般療程3-5d，或癥狀緩解停藥。其它一般治療用藥兩組基本相同。
[0025]“清濁祛毒丸”(國藥準字Z20025347)由廣西玉林大清藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)；頭孢呋辛鈉(國藥準字H 20040961)由南昌立健藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；左氧氟沙星(國藥準字H200330030)由六安華源制藥有限公司生產(chǎn)；地塞美松、諾氟沙星采用常規(guī)性產(chǎn)品。
[0026]本發(fā)明的藥物包含以重量計的下述中草藥成分:金沙藤15~30，大血藤40-50，蒲公英40~60，牡丹皮10~30，虎杖10~20，山朱萸5~15，廣山藥10~30，茯苓10~30，澤瀉10~18，益母草10-15，黃芪10-25，地黃10-15。優(yōu)選地，所述“清濁祛毒丸”包含以重量計的下述中草藥成分:金沙藤200克，大血藤500克，蒲公英400克，牡丹皮100克，虎杖100克，山朱萸100克，廣山藥100克，茯苓100克，澤瀉100克，益母草100克，黃芪100克，地黃100克。
[0027]本發(fā)明藥物的劑型可為丸劑、片劑、分散片、散劑、顆粒劑或膠囊劑，其中優(yōu)選為丸劑。
[0028]采用本發(fā)明的中草藥組合物，所述丸劑的制備包括下述步驟:將牡丹皮、地黃、山朱萸、廣山藥、茯苓、澤瀉、黃芪碾碎成過80目篩的細粉；將金沙藤、大血藤、蒲公英、虎杖、益母草加水浸泡30分鐘后，煎煮3次，每次加入十倍量的水，每次兩小時，濾過，濾液濃縮至80° C熱測時相對密度為1.1-1.20的清膏；以及用蒸餾水作為潤濕劑，先用部分所述細粉起模，再將剩余的所述細粉在包衣鍋泛制，于60° (T80° C干燥，制成丸劑。
[0029]所述片劑的制備包括下述步驟:將牡丹皮、地黃、山朱萸、廣山藥、茯苓、澤瀉、黃芪碾碎成過80目篩的細粉；將金沙藤、大血藤、蒲公英、虎杖、益母草加水浸泡30分鐘后，煎煮3次，每次加入十倍量的水，每次兩小時,濾過,濾液濃縮至80° C熱測時相對密度為1.1廣1.20的清膏；將所述清膏與所述細粉混勻，過16~20目篩，于60° (T80° C干燥，加入潤滑劑，壓片成型。
[0030]所述顆粒劑的制備包括下述步驟:將牡丹皮、地黃、山朱萸、廣山藥、茯苓、澤瀉、黃芪碾碎成過80目篩的細粉；將金沙藤、大血藤、蒲公英、虎杖、益母草加水浸泡30分鐘后，煎煮3次，每次加入十倍量的水，每次兩小時，濾過，濾液濃縮至80° C熱測時相對密度為1.11~1.20的清膏；將所述清膏與所述細粉混勻，加入蔗糖和糊精后過16~20目篩，于60° (T80° C干燥，再過24目篩，得到顆粒。
[0031]1.3采用自制《氯胺酮濫用臨床治療觀察記錄》，分別對觀察組和對照組的氯胺酮濫用者進行訪談登記，并且在入院后的第一天、第三天、第七天和第二十天(出院前)分別對臨床癥狀和體征變化進行觀察和評估。記錄內(nèi)容包括氯胺酮濫用時間、每日使用劑量、濫用方式、合并用藥，以及相關(guān)的精神癥狀和下尿路刺激癥狀的變化等，以及相關(guān)的血尿常規(guī)檢查和肝腎功能檢查，腎、膀胱等泌尿系的B超檢查等。患者入院后除注重詢問有無性亂史、性病史，有無發(fā)冷發(fā)熱以及陰部的異常改變外，還要注意對陰部和下尿路口的檢查，增加對性病性尿路感染的鑒別。
[0032]1.4設(shè)定“尿頻、尿痛、尿急”三個主要刺激癥狀中有一個癥狀表現(xiàn)的為輕度泌尿系刺激癥狀，兩個以上輕度癥狀的，或者一個輕度癥狀同時伴有血尿癥狀的為嚴重泌尿系刺激癥狀。觀察記錄對主客觀癥狀按“沒有、輕度、中等、嚴重”分為4個程度等級和0-3分的分值記錄。治療結(jié)束時整理登記進行統(tǒng)計學(xué)分析。本次研究工作均由臨床戒毒科醫(yī)生采取一對一面接方式訪談和臨床治療效果觀察相結(jié)合。
[0033]1.5統(tǒng)計處理:所得數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進行統(tǒng)計學(xué)分析。采用t檢驗、X2檢驗(ch1-Square Tests)ffilcoxon W秩和檢驗和Wilcoxon配對秩和檢驗等計算方法用于差別比較分析。
[0034]2.研究結(jié)果
[0035]2.1—般情況的結(jié)果比較:所述73例氯胺酮濫用者中觀察組39例，其中男性36例(92.31%)，女性3例(7.69%)，年齡范圍18_42a間，平均年齡為27.08±5.12 ;對照組34例，其中男性30例(88.24%)，女性4例(11.76%)，年齡范圍18_39a間，平均年齡為25.32±4.61。兩組在年齡、性別、婚姻、職業(yè)等一般狀況的統(tǒng)計學(xué)分析無顯著性差異(P >
0.05)。詳見表1 ο
[0036]表1.兩組氯胺酮濫用者一般情況的分組比較(n=73)
[0037]
【權(quán)利要求】
1.一種中草藥組合物用于制備治療泌尿系損害之藥物的用途，其中所述中草藥組合物包括以重量計的下述中草藥成分:金沙藤15~30，大血藤40-50，蒲公英40飛0，牡丹皮10~30，虎杖10~20，山朱萸5~15，廣山藥10~30，茯苓10~30，澤瀉10~18，益母草10~15，黃芪10~25，地黃10~15。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述中草藥組合物包括以重量計的下述中草藥成分:金沙藤200克，大血藤500克，蒲公英400克，牡丹皮100克，虎杖100克，山朱萸100克，廣山藥100克，茯苓100克，澤瀉100克，益母草100克，黃芪100克，地黃100克。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用途，其中所述泌尿系損害是由氯胺酮濫用引發(fā)的泌尿系損害。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用途，其中所述藥物的劑型為丸劑、片劑、分散片、散劑、顆粒劑或膠囊劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其中所述藥物的劑型為丸劑，其制備方法包括下述步驟: 將牡丹皮、地黃、山朱萸、廣山藥、茯苓、澤瀉、黃芪碾碎成過80目篩的細粉； 將金沙藤、大血藤、蒲公英、虎杖、益母草加水浸泡30分鐘后，煎煮3次，每次加入十倍量的水，每次兩小時，濾過，濾液濃縮至80° C熱測時相對密度為1.1fl.20的清膏； 用蒸餾水作為潤濕劑，先用部分所述細粉起模，在將剩余的所述細粉在包衣鍋泛制，于60° (T80° C干燥，制成丸劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其中所述藥物的劑型為片劑，其制備方法包括下述步`驟: 將牡丹皮、地黃、山朱萸、廣山藥、茯苓、澤瀉、黃芪碾碎成過80目篩的細粉； 將金沙藤、大血藤、蒲公英、虎杖、益母草加水浸泡30分鐘后，煎煮3次，每次加入十倍量的水，每次兩小時，濾過，濾液濃縮至80° C熱測時相對密度為1.1fl.20的清膏； 將所述清膏與所述細粉混勻，過16~20目篩，于60° (T80° C干燥，加入潤滑劑，壓片成型。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其中所述藥物的劑型為顆粒劑，其制備方法包括下述步驟: 將牡丹皮、地黃、山朱萸、廣山藥、茯苓、澤瀉、黃芪碾碎成過80目篩的細粉； 將金沙藤、大血藤、蒲公英、虎杖、益母草加水浸泡30分鐘后，煎煮3次，每次加入十倍量的水，每次兩小時，濾過，濾液濃縮至80° C熱測時相對密度為1.1fl.20的清膏；將所述清膏與所述細粉混勻，加入蔗糖和糊精后過16~20目篩，于60° (T80° C干燥，再過24目篩，得到顆粒。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述藥物用來緩解和治療尿路刺激癥狀并具有康復(fù)治療之功效。
【文檔編號】A61K36/8945GK103566128SQ201210280121
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2012年8月8日 優(yōu)先權(quán)日:2012年8月8日
【發(fā)明者】韋品清 申請人:韋品清