專利名稱：蠶用鹽酸沙拉沙星殺菌劑及其膠囊的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及殺菌劑及其膠囊的制備方法。例如作為廣譜抗菌藥劑及其膠囊的制備方法，特別是指一種商品名稱為“亞迪蠶豐”的用于防治由芽胞桿菌和靈菌所引起的家蠶細菌性敗血病的蠶用鹽酸沙拉沙星殺菌劑及其膠囊的制備方法。
背景技術：
家蠶細菌性敗血病是指細菌侵入蠶體、蠶蛹和蠶蛾的體液中，大量繁殖并隨著體液循環(huán)分布到全身，引起嚴重的全身癥狀，該病分為原發(fā)性和繼發(fā)性2種。家蠶細菌性敗血病在蠶業(yè)生產中時有發(fā)生，尤其在夏秋高溫多濕季節(jié)危害更重，給蠶農帶來極大的經濟損失，篩選研制理想的抗菌藥物用于蠶業(yè)生產是實現穩(wěn)產高產、提高經濟效益的重要技術措施之一。引起家蠶敗血病的病原細菌種類繁多，如黑胸敗血病菌、沙雷鐵氏菌、青頭敗血病 菌及糞鏈球菌，卒倒菌產生的結晶性毒素被蠶食下會引起蠶中毒而發(fā)生卒倒病，但卒倒菌的菌體或芽孢通過創(chuàng)傷感染弓I發(fā)的家蠶敗血病在生產中也較常見。在較常用的防治家蠶細菌性敗血病的蠶藥中，大多數藥劑如鹽酸諾氟沙星溶液、鹽酸諾氟沙星膠囊、硫氰酸紅霉素膠囊和紅霉素膠囊等對芽孢桿菌類引起的家蠶細菌性敗血病防治效果較好、但對沙雷鐵氏菌(蠶業(yè)上俗稱靈菌)引起的家蠶細菌性敗血病防治效果較差，而鹽酸環(huán)丙沙星膠囊是由原料藥粉直接灌入硬膠囊殼中，易吸濕影響成品藥效的質量穩(wěn)定性，并且鹽酸諾氟沙星、紅霉素、鹽酸環(huán)丙沙星等藥物為人畜共用原料藥，不宜在蠶、畜、禽間多用，以免加快細菌對上述藥物產生耐藥性，影響人用效果。本發(fā)明正是基于以上原因，立項開展新的高效廣譜的蠶用抗菌藥物的研究與開發(fā)，對控制細菌病危害(特別是靈菌敗血病和芽孢桿菌類引起的敗血病)，使蠶桑生產穩(wěn)定發(fā)展，安定蠶區(qū)民心，構建和諧社會有很大幫助，將極大地推動我省及全國蠶藥產品的更新?lián)Q代。沙拉沙星是繼恩諾沙星、單諾沙星后FDA批準的獸醫(yī)專用的喹諾酮類藥物，是第一個(1995年8月18日)被美國食品藥物管理局(FDA)批準用于食品動物的氟喹諾酮類藥物，該藥抗菌譜廣、殺菌力強，對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌和霉形體具有顯著作用。目前，國內開發(fā)應用的主要是其鹽酸鹽、即鹽酸沙拉沙星。鹽酸沙拉沙星的溶解度比抄拉抄星的溶解度高，可以多途徑給藥，在動物體內吸收速度快，是防治畜禽疾病的理想藥物。鹽酸沙拉沙星為動物專用抗菌藥物，具有抗菌活性強、抗菌譜廣、殺菌作用高效迅速等優(yōu)點，但其水溶性較差。

發(fā)明內容
解決的技術問題針對目前蠶用抗菌藥劑存在的或抗菌譜不夠廣僅對芽孢桿菌類引起的家蠶細菌性敗血病有效、但對靈菌引起的家蠶細菌性敗血病防治效果較差，或成品的藥效穩(wěn)定性欠佳、影響使用效果，或原料藥為人畜共用原料藥、在人與蠶、畜、禽間混用導致細菌產生耐藥性而影響人用效果等問題的現狀，提供一種蠶用鹽酸沙拉沙星殺菌劑及其膠囊的制備方法；我們采用鹽酸沙拉沙星為主要原料，在處方中加入一定比例的稀釋助溶劑蔗糖和碳酸鈉，進行蠶用鹽酸沙拉沙星膠囊的生產工藝研制及對家蠶細菌性敗血病的防治試驗。結果表明，本發(fā)明研制的蠶用鹽酸沙拉沙星膠囊的水溶性、質量穩(wěn)定性和可控性明顯增強，對由卒倒菌等芽孢桿菌或靈菌感染引起的家蠶細菌性敗血病均有明顯的防治效果。技術方案一種蠶用鹽酸沙拉沙星殺菌劑，該殺菌劑由鹽酸沙拉沙星、蔗糖粉和碳酸鈉按重量比1: (0.5 1. 5) (1. 5 2. 5)組成。優(yōu)選的方案之一，該殺菌劑由鹽酸沙拉沙星、蔗糖粉和碳酸鈉按重量比I 0. 5 2. 5 組成?！?yōu)選的方案之二，該殺菌劑由鹽酸沙拉沙星、蔗糖粉和碳酸鈉按重量比1:1 : 2組成。優(yōu)選的方案之三，該殺菌劑由鹽酸沙拉沙星、蔗糖粉和碳酸鈉按重量比I 1.5 L 5 組成。一種蠶用鹽酸沙拉沙星膠囊，該膠囊由鹽酸沙拉沙星、蔗糖粉和碳酸鈉按重量比I (0.5 1. 5) (1. 5 2. 5)混勻后再以50% wt 90% wt乙醇溶液為粘漿劑制軟材，經制粒、烘干、整粒、混勻后灌入0#膠囊中，最后再鋁塑制版包裝制成，每粒膠囊中含鹽酸沙拉沙星O.lg。所述制粒采用16目篩網。所述烘干采用60°C鼓風干燥2 4小時，含水量不得超過6.0%。原料鹽酸沙拉沙星符合2003年版《農業(yè)部獸藥質量標準》中質量標準要求，含量^ 98.0% ;輔料蔗糖符合2005年版《中華人民共和國藥典》二部中質量標準要求；輔料碳酸鈉符合《食品添加劑碳酸鈉GB1886 - 1992》質量標準要求，含量> 98. 0%。本發(fā)明的蠶用鹽酸沙拉沙星殺菌劑及其膠囊的制備方法，其處方及生產工藝是由鹽酸沙拉沙星原粉與稀釋助溶劑蔗糖粉和碳酸鈉以重量比1: 0.5 1. 5 1. 5 2. 5的配比，混合均勻，以50% 90%乙醇溶液為黏合劑，制成軟材、烘干(顆粒含水量< 6. 0%),整粒、混勻后灌入膠囊中(每粒膠囊含鹽酸沙拉沙星0. lg)，拋光并鋁塑包裝。使用時將膠囊內容物傾入250 IOOOmL水中，攪拌溶解后噴于桑葉葉面喂蠶，用于防治由芽胞桿菌或靈菌感染所引起的家蠶細菌性敗血病。本發(fā)明蠶用鹽酸沙拉沙星膠囊及其制備方法的主要原料為鹽酸沙拉沙星，化學名稱為1-(4-氟苯基)_6氟-4氧化-1，4- 二氫-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸鹽酸鹽；英文名稱Sarafloxacin Hydrochloride ;分子式為C20H17F2N3O3 HCl ;分子量為 421. 84,結構
式為
權利要求
1.一種蠶用鹽酸沙拉沙星殺菌劑，其特征在于該殺菌劑由鹽酸沙拉沙星、蔗糖粉和碳酸鈉按重量比1: (0.5 1. 5) (1. 5 2. 5)組成。
2.根據權利要求1所述的蠶用鹽酸沙拉沙星殺菌劑，其特征在于該殺菌劑由鹽酸沙拉沙星、鹿糖粉和碳酸鈉按重量比1: 0. 5 : 2. 5組成。
3.根據權利要求1所述的蠶用鹽酸沙拉沙星殺菌劑，其特征在于該殺菌劑由鹽酸沙拉沙星、蔗糖粉和碳酸鈉按重量比1:1 : 2組成。
4.根據權利要求1所述的蠶用鹽酸沙拉沙星殺菌劑，其特征在于該殺菌劑由鹽酸沙拉沙星、鹿糖粉和碳酸鈉按重量比1:1. 5 :1. 5組成。
5.一種蠶用鹽酸沙拉沙星膠囊，其特征在于該膠囊由鹽酸沙拉沙星、蔗糖粉和碳酸鈉按重量比1: (0.5 1. 5) (1. 5 2. 5)混勻后再以50% wt 90% wt乙醇溶液為粘漿劑制軟材，經制粒、烘干、整粒、混勻后灌入0#膠囊中，最后再鋁塑制版包裝制成，每粒膠囊中含鹽酸沙拉沙星0. lg。
6.根據權利要求5所述蠶用鹽酸沙拉沙星膠囊，其特征在于所述制粒采用16目篩網。
7.根據權利要求5所述蠶用鹽酸沙拉沙星膠囊，其特征在于所述烘干采用60°C鼓風干燥2 4小時，含水量不得超過6. 0%。
8.根據權利要求1所述的蠶用鹽酸沙拉沙星殺菌劑，其特征在于原料鹽酸沙拉沙星符合2003年版《農業(yè)部獸藥質量標準》中質量標準要求，含量> 98.0% ;輔料蔗糖符合2005年版《中華人民共和國藥典》二部中質量標準要求；輔料碳酸鈉符合《食品添加劑碳酸鈉GB1886 - 1992》質量標準要求，含量> 98. 0%。
全文摘要
蠶用鹽酸沙拉沙星殺菌劑及其膠囊的制備方法，該殺菌劑由鹽酸沙拉沙星、蔗糖粉和碳酸鈉按重量比1∶(0.5～1.5)∶(1.5～2.5)組成。上述材料混勻后以50％wt～90％wt乙醇溶液為粘漿劑制軟材，經制粒、烘干、整粒、混勻后灌入0#膠囊中，最后再鋁塑制版包裝制成，每粒膠囊中含鹽酸沙拉沙星0.1g。結果表明，本發(fā)明研制的蠶用鹽酸沙拉沙星膠囊的水溶性、質量穩(wěn)定性和可控性明顯增強，對由卒倒菌等芽孢桿菌或靈菌感染引起的家蠶細菌性敗血病均有明顯的防治效果。
文檔編號A61K9/48GK103006660SQ201210282248
公開日2013年4月3日 申請日期2012年8月9日 優(yōu)先權日2012年8月9日
發(fā)明者王玉華, 康國平, 鐘馗, 黃可威, 赫榮帆, 徐勤文, 王娟, 陳俊驥, 王長春 申請人:江蘇科技大學