專利名稱：高純度德克薩卟啉金屬配合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本文公開了高純度德克薩卟啉(Texaphyrin)金屬配合物,這類配合物的制備方法和這類高純度德克薩卟啉金屬配合物在治療疾病、病癥和疾患(包括癌癥和動(dòng)脈粥樣硬化)中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
癌癥是對(duì)現(xiàn)代社會(huì)的嚴(yán)重威脅。每年全世界有超過1000萬人被診斷為癌癥，據(jù)估計(jì)到2020年為止，每年這一數(shù)量將增長至1500個(gè)新病例。癌癥每年導(dǎo)致6百萬人死亡或全世界有12%的死亡病例。目前的治療選擇通常有限，但廣泛使用。在美國每年新近診斷患有癌癥的120萬患者中，約50%使用放療治療作為最初疾病控制的組成部分。在美國患有復(fù)發(fā)性癌癥的約150，000個(gè)另外的患者可以每年接受放療。在美國每年對(duì)約350，000個(gè)癌癥患者給予化療。高水平的循環(huán)膽固醇與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)，它可以導(dǎo)致威脅生命的對(duì)心臟和腦血管的阻塞。不穩(wěn)定的絞痛、心肌梗死(心臟病發(fā)作)和缺血性猝死仍然是發(fā)達(dá)國家中發(fā)病率和死亡率的主要原因。目前的估計(jì)表明在美國每年有110萬人具有新生或復(fù)發(fā)性冠心病發(fā)作，并且這些患者中超過45%可能死于冠心病發(fā)作。德克薩卟啉為具有包含幾種金屬原子之一的環(huán)形化學(xué)結(jié)構(gòu)的小分子。德克薩卟啉分子的物理和化學(xué)特性根據(jù)環(huán)的特性或插入環(huán)的金屬原子的類型決定。設(shè)計(jì)德克薩卟啉是為了選擇性集中在患病組織，諸如腫瘤細(xì)胞和血管內(nèi)的粥樣硬化斑塊。在患病細(xì)胞內(nèi)，德克薩卟啉阻斷細(xì)胞代謝中的關(guān)鍵步驟并且破壞生物活動(dòng)過程。設(shè)計(jì)德克薩卟啉是為了對(duì)廣泛的疾病提供有價(jià)值的治療手段?？梢詫⑺鼈冇糜谥委煾鞣N疾病，包括癌癥，動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病和潛在性的神經(jīng)變性疾病、類性疾病和HIV/AIDS。

發(fā)明內(nèi)容
本文公開了包含高純度德克薩卟啉金屬配合物的組合物，其中在德克薩卟啉配合物上的取代基的一致性是樣品中所有德克薩卟啉配合物上至少約98%的取代基相同。還公開了包含高純度德克薩卟啉配合物的高純度合成前體的組合物。本文還公開了合成這類高純度德克薩卟啉金屬配合物和這類高純度前體的方法。本文還公開了用于使芳族部分聚乙二醇化的方法，其中在芳族部分上聚(乙二醇)取代基的一致性是樣品中所有芳族部分上的取代基至少約98%相同。本文還公開了包含這類高純度德克薩卟啉金屬配合物的藥物組合物。本文還公開了治療人體患者病癥、疾病或疾患的方法，包括對(duì)該患者給予有效量的這類高純度德克薩卟啉金屬配合物。本文公開的第一個(gè)方面為高純度組合物，其包含式I化合物
權(quán)利要求
1. 一種包含式I化合物和藥學(xué)上可接受的載體的藥物組合物
2.權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述藥學(xué)上可接受的載體適合于胃腸外給藥。
3.權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中X各自為Ac0_。
4.權(quán)利要求1所述的藥物組合物,其中在所述藥物組合物中至少99.3%的式I化合物中X各自為3。
5.一種包含式I化合物的組合物
6.權(quán)利要求5所述的組合物，其中X各自為Ac0_。
7.權(quán)利要求5所述的組合物，其中在所述組合物中至少99.3%的式I化合物中X各自為3。
8.權(quán)利要求5所述的組合物在制備用于治療人類癌癥的藥物中的用途。
9.權(quán)利要求8所述的用途，其中所述藥物還包含適合于胃腸外給藥的藥學(xué)上可接受的載體。
10.權(quán)利要求8所述的用途，其中X各自為Ac0_。
11.權(quán)利要求8所述的用途，其中在所述組合物中至少99.3%的式I化合物中X各自為3。
12.權(quán)利要求8所述的用途，其中所述癌癥為轉(zhuǎn)移性腦癌。
13.—種合成式I化合物的純化樣品的方法
14.權(quán)利要求13所述的方法，其中X各自為Ac0_。
15.權(quán)利要求13所述的方法，其中所述質(zhì)子惰性溶劑選自由醛類、酮類、二甲亞砜，二甲基甲酰胺、吡啶、乙醚、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸異丙酯、乙酸丁酯、乙腈、芐腈、二氧化硫、四氫呋喃、六甲基磷酰胺組成的組。
16.權(quán)利要求13所述的方法，其中所述質(zhì)子惰性溶劑是四氫呋喃。
17.式I的化合物，其由權(quán)利要求13所述的方法合成。
18.—種合成式5化合物的方法
全文摘要
本文公開了用于德克薩卟啉(texaphyrin)金屬配合物的改進(jìn)合成的方法和組合物。這種改進(jìn)的合成產(chǎn)生高純度的德克薩卟啉金屬配合物組合物，其中約98％以上的德克薩卟啉金屬配合物具有相同的結(jié)構(gòu)和/或相同的分子量。本文進(jìn)一步描述了包含這類高純度組合物的藥物組合物以及這類高純度組合物在治療癌癥和心血管疾病和疾患中的應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61K31/555GK102988368SQ20121028673
公開日2013年3月27日 申請(qǐng)日期2005年9月26日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月26日
發(fā)明者H·馬登, G·亨米, T·莫迪 申請(qǐng)人:環(huán)狀藥物公司