專利名稱：一種紫杉醇長循環(huán)納米粒制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種長循環(huán)紫杉醇納米粒制劑，同時本發(fā)明還涉及該紫杉醇納米粒的制備方法。
背景技術(shù)：
紫杉醇(Paclitaxel)是從太平洋紅豆杉樹皮中分離出的一種四環(huán)二萜類化合物。紫杉醇分子式為C47H51O14N,分子質(zhì)量853. 9，具有高度親脂性，不溶于水，血漿蛋白結(jié)合率89%至98%，半衰期為5. 3至17. 4小時，主要經(jīng)肝臟代謝，腎臟清除僅5%。此藥于1983年開始用于卵巢癌和乳腺癌的臨床研究，1992年美國FDA批準上市。臨床研究已經(jīng)證實了紫杉醇在抗多種實體腫瘤，包括乳腺癌、晚期卵巢癌、肺癌、腦部和頸部腫瘤以及急性白血 病方面，都有重要而顯著的作用。臨床上已作為一線用藥而廣泛應(yīng)用。紫杉醇難溶于水，現(xiàn)行臨床注射制劑通常使用表面活性劑聚氧乙烯蓖麻(Cremophor EL)和乙醇增溶，臨床應(yīng)用前需要預(yù)先稀釋，因溶劑的轉(zhuǎn)換，紫杉醇易析出沉淀，并且Cremophor EL可引起體內(nèi)組胺釋放，造成病人出現(xiàn)藥物性皮疹、呼吸急促，支氣管疫攣和低氣壓等過敏反應(yīng)。另外Cremophor EL還可以溶出聚氯乙烯塑料管和輸液袋中的增塑劑，導(dǎo)致更嚴重的過敏反應(yīng)發(fā)生。即便同時應(yīng)用氫化可地松，過敏反應(yīng)的發(fā)生率仍達10% 30%?；谏鲜鲈?，國內(nèi)外藥劑工作者開展了廣泛深入的研究，開發(fā)了大量紫杉醇新型制劑。如環(huán)糊精包合物(公開號為CN1931368的專利含有環(huán)糊精紫杉醇包合物的藥物組合物及其制備方法)、脂質(zhì)體(公開號為CN101011357的專利一種紫杉醇脂質(zhì)體制劑的制備方法)、聚合物納米粒(公開號為CN101884618A的專利一種長循環(huán)紫杉醇納米粒及其制備方法)、乳劑(公開號為CN1671370A的專利增溶紫杉醇的組合物及其制備方法)，這些新劑型雖然從一定程度上改善了現(xiàn)有制劑的不足，但均存在各自的缺陷，如環(huán)糊精本身存在極高的腎毒性；脂質(zhì)體制劑包封率低、易泄漏、穩(wěn)定性差；聚合物納米粒載藥量低、突釋現(xiàn)象明顯、有機溶劑不易除盡等；以乳劑處方及工藝制備的紫杉醇乳劑放置兩周即會析出紫杉醇沉淀。這些難以克服的缺陷阻礙了上述新型制劑的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展和試劑臨床應(yīng)用。納米粒給藥系統(tǒng)(Nanoparticles-baseddrug delivery systems)是將納米技術(shù)和納米材料應(yīng)用于藥學(xué)領(lǐng)域產(chǎn)生的,它以納米粒(Nanoparticles, NP)作為藥物載體的一種藥物輸送體系。納米粒(Nanoparticle, NP)是一類由高分子物質(zhì)組成的固態(tài)膠體粒子，粒徑大小介于10 lOOOnm，可分散在水中形成近似膠體溶液，由于納米粒性質(zhì)上的奇特性和優(yōu)越性，作為藥物載體，已成為國內(nèi)外醫(yī)藥學(xué)的重要研究方向。用于制備納米粒制劑的輔料多為高分子可降解聚合物。聚酯類是迄今為止研究最多，應(yīng)用最廣的生物可降解高分子材料，常用的有聚乳酸(PLA)、聚羥基乙酸(PGA)、聚乳酸-聚羥基乙酸共聚物(PLGA)和聚-己內(nèi)酯(PCL)等。在藥物制劑制備過程中常用非離子表面活性劑泊洛沙姆(Poloxamer) 188、聚乙二醇(1000、2000、4000)、F68、水溶性維生素E (又稱d-a-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯，TPGS)等做為乳化劑或助乳化劑來穩(wěn)定制備過程。在納米粒的制備過程中，我們嘗試引入卵磷脂作為助乳化劑，因為磷脂有類似于細胞膜的結(jié)構(gòu)，對于細胞對納米粒的吸收有促進作用，使得制備的納米粒既有長循環(huán)納米粒的優(yōu)勢又有脂質(zhì)體的部分性能。制備納米粒的常 用的方法包括乳化法和納米沉淀法。近年來發(fā)展了一種改進的納米沉淀法，這種方法實際上是對溶劑揮發(fā)法的改進，但由于成球機理不同和在納米粒制備過程中的廣泛應(yīng)用，這種方法已經(jīng)完全獨立發(fā)展為一種納米粒制備技術(shù)。此方法采用水溶性溶劑如丙酮或乙醇作為油相，將要包載的藥物溶于其中。由于水溶性溶劑進入水中后自發(fā)性分散，迅速穿透油/水界面，降低界面張力，使液滴不斷變小，在水中不能溶解的聚合物向界面遷移、沉積并固化，最終形成納米粒。這種方法的優(yōu)點是重復(fù)性好，粒徑均勻。此方法的缺陷在于，水溶性藥物在溶劑分散的過程中易于從聚合物相滲漏出來，導(dǎo)致包封率較低。實驗表明，改進的納米沉積技術(shù)保持了較高的粒子產(chǎn)率和很好的粒子表面形態(tài)，為大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)創(chuàng)造了方便。但上述的各種納米沉淀法均是將油相滴加入水相，即將成球材料的良溶劑滴加入不良溶劑中，未見將水相滴加入有機相來制備納米粒的報道，而且本領(lǐng)域技術(shù)人員從未嘗試過或者嘗試后輕易放棄了反向滴加溶劑的方法，有反向滴加不能用來制備納米粒的固有偏見。由于PLA和PLGA納米粒容易被巨噬細胞識別并吞噬，在體內(nèi)循環(huán)時間短，不能發(fā)揮足夠的藥效，因此我們往往需要對納米粒進行表面修飾，常用的表面修飾劑有聚乙二醇(PEG)、聚乙烯醇(PVA)、聚維酮、肝素、人血白蛋白、唾液酸及神經(jīng)節(jié)苷酯等，使用PEG修飾是最常用的一種方法，因此通過特殊的表面修飾來達到納米粒長循環(huán)的目的已經(jīng)是現(xiàn)在研究納米粒的一大熱點。水溶性維生素E具有兩親性，是一種安全高效的乳化劑，其分子末端有類似于PEG的片段，多用于乳劑配方中，但TPGS作為助溶劑用于長循環(huán)納米粒的制備還未見專利報道。另據(jù)報道水溶性維生素E本身具有抗癌活性，且對抑制抗藥性也有一定的作用。因此在本發(fā)明中我們采用TPGS作為共聚物納米粒的表面活性劑兼長循環(huán)修飾劑，制備的納米粒同樣具有較好的長循環(huán)效果。目前就紫杉醇長循環(huán)納米粒這方面的技術(shù)還不成熟，尚沒有一套成熟的制備工藝制備出理想的長效納米粒，很多都停留在實驗室階段，無法完成規(guī)?；瘮U大生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述不足，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種紫杉醇納米粒制劑，該制劑可長循環(huán)、毒副作用低、療效高、可靜脈注射。本發(fā)明所要解決的另一個技術(shù)問題在于提供一種全新的納米粒制備方法，該方法克服了本領(lǐng)域技術(shù)人員的固有偏見，方法簡便，制備出的納米粒粒徑分布更窄。本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的一種紫杉醇納米粒制劑，制劑中包含紫杉醇、共聚物、助溶劑和注射用水。其中，所述共聚物為聚乳酸-羥基乙酸共聚物或聚乳酸，所述的共聚物與紫杉醇的重量比例為5 I至20 1，特別優(yōu)選為10 I。所述的助溶劑為水溶性維生素E或其與大豆卵磷脂的混合物，優(yōu)選為水溶性維生素E。所述的助溶劑與紫杉醇的重量比例為15 I至60 1，優(yōu)選為30 I。所述的納米粒制劑的平均粒徑小于200nm,納米粒的藥物包封率可達到70%至95%。本發(fā)明采用PLGA、PLA做為包裹疏水性藥物的共聚物，利用TPGS作為助溶劑形成一層保護納米粒的殼層材料，并且我們在工藝上另辟新路，采用反向滴加法制備了粒徑均勻、包封率高、載藥量高的新型紫杉醇納米粒，粒徑控制在200納米以下。一種長循環(huán)納米粒制劑是由以下材料制備完成的紫杉醇I份，載體材料5-20份，助溶劑15-60份，納米粒的粒徑范圍為50 200nm ;所述的載體材料為PLA或者PLGA，所述的助溶劑水溶性維生素E(TPGS)、或其與大豆卵磷脂的混合物。本發(fā)明還提供了上述紫杉醇納米粒制劑的制備方法，包括如下步驟i將紫杉醇和共聚物溶于有機溶劑中作為油相，助溶劑溶于水中作為水相；ii在剪切力作用下將水相滴加到油相中，得到藍色乳光的乳液；iii去除有機溶劑。其中，所述有機溶劑為丙酮或乙腈，優(yōu)選為丙酮。油相和水相的體積比例為I : 3至I : 8，優(yōu)選為I : 5。本發(fā)明的長循環(huán)紫杉醇納米粒，由于本身粒徑在50_200nm，可用于靜脈注射和靜脈滴注。所使用的共聚物為可降解材料，本身無毒副作用，代謝產(chǎn)物為水和二氧化碳，中間產(chǎn)物也是人體正常的代謝產(chǎn)物。水溶性維生素E是人身體必須的材料，作為助溶劑有比其他助溶劑更好的優(yōu)勢，而且在我們的工藝中TPGS的用量也比其他助溶劑低，即降低了材料的用量，又避免了毒副作用，據(jù)報道TPGS本身就具有一定的抗腫瘤活性，而且在抑制抗藥性方面也有一定的作用。TPGS的端基相當于PEG片段，能夠減少血液對納米粒的調(diào)理作用，從而延長循環(huán)時間。目前現(xiàn)有的技術(shù)中制備納米粒的方法包括納米沉淀法、自動乳化法、乳化聚合法、噴霧干燥法和高壓乳均法等。其中納米沉淀法制備工藝簡單，可應(yīng)用于大規(guī)模生 產(chǎn)，是一種具備廣泛應(yīng)用前景的制備方法。紫杉醇納米粒給藥后，納米級別的紫杉醇與腫瘤組織接觸并向其深處滲透，對腫瘤組織進行特異性殺傷，由于EPR效應(yīng)粒徑在50-200nm之間的納米粒材料容易在腫瘤部位聚集，起到藥物累積的效果，可以對腫瘤更好的殺傷，由于TPGS等殼層的存在使得納米?？梢跃徛尼尫潘幬?，起到緩釋的效果，減少用藥的次數(shù)。由于TPGS中PEG片段的存在，使得納米粒表面形成比較大的空間位阻，起到長循環(huán)的作用，另外TPGS等載體材料是納米粒表面形成很多微孔結(jié)構(gòu)，增加納米載體中藥物的釋放，維持腫瘤組織中紫杉醇的有效治療濃度。


圖I正向滴加(實施例I)納米粒的粒徑分布2反向滴加(實施例2)納米粒的粒徑分布3腫瘤體積隨注射時間的變化圖
具體實施例方式下面用實施例來進一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不受其限制。實施實例I :正向滴加長循環(huán)納米粒的制備40mgPLGA和4mg紫杉醇共同溶于IOml丙酮溶劑中作為油相，120mg TPGS溶解于50ml雙蒸水中形成水相；將有機相以lml/min的速度滴入水相中，300r/min低速攪拌下形成淺藍色的納米乳，反應(yīng)IOmin后,轉(zhuǎn)移到旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀,真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)下處理30min,去除丙酮溶液，得到長循環(huán)納米粒。激光動態(tài)散射儀測試平均粒徑為105. 02±30nm，粒徑分布結(jié)果如圖I所示。納米粒的包封率為80. 2±4%，分散系數(shù)為0. 389。實施實例2 :反向滴加長循環(huán)納米粒的制備40mgPLGA和4mg紫杉醇共同溶于IOml丙酮溶劑中作為油相，120mg TPGS溶解于50ml雙蒸水中形成水相；將水相以5ml/min的速度滴入有機相中，300r/min低速攪拌下形成淺藍色的納米乳，反應(yīng)IOmin后,轉(zhuǎn)移到旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀,真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)下處理30min,去除丙酮溶液，得到長循環(huán)納米粒，激光動態(tài)散射儀的測試得到的平均粒徑為140. 01±10nm，粒徑分布結(jié)果如圖2所示。納米粒的包封率為90. 4±3%，分散系數(shù)為0.042。
實施實例3 :反向滴加長循環(huán)納米粒的制備40mgPLGA和8mg紫杉醇共同溶于IOml丙酮溶劑中作為油相，120mg TPGS溶解于50ml雙蒸水中形成水相；將水相以5ml/min的速度滴入有機相中，300r/min低速攪拌下形成淺藍色的納米乳，反應(yīng)IOmin后,轉(zhuǎn)移到旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀,真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)下處理30min,去除丙酮溶液，得到長循環(huán)納米粒，激光動態(tài)散射儀的測試得到的平均粒徑為156. 01±10nm，粒徑分布結(jié)果如圖2所示。納米粒的包封率為84. 4±3%，分散系數(shù)為0. 108。實施實例4 :反向滴加長循環(huán)納米粒的制備40mgPLGA和2mg紫杉醇共同溶于IOml丙酮溶劑中作為油相，120mg TPGS溶解于50ml雙蒸水中形成水相；將水相以5ml/min的速度滴入有機相中，300r/min低速攪拌下形成淺藍色的納米乳，反應(yīng)IOmin后,轉(zhuǎn)移到旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀,真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)下處理30min,去除丙酮溶液，得到長循環(huán)納米粒，激光動態(tài)散射儀的測試得到的平均粒徑為135. 51±10nm，粒徑分布結(jié)果如圖2所示。納米粒的包封率為92. 4±3%，分散系數(shù)為0. 035。實施實例5 :反向滴加長循環(huán)納米粒的制備40mgPLGA和4mg紫杉醇共同溶于IOml丙酮溶劑中作為油相，84mgTPGS溶解于30ml雙蒸水中形成水相，將36mg大豆卵磷脂溶于IOml 4%乙醇水溶液中，將兩種水溶液混合形成水相；將水相以5ml/min的速度滴入有機相中，300r/min低速攪拌下形成淺藍色的納米乳，接著反應(yīng)IOmin后,轉(zhuǎn)移到旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀,真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)下處理30min,去除丙酮溶液，得到長循環(huán)納米粒。激光動態(tài)散射儀測得的納米粒平均粒徑為102. 32±10nm。納米粒的包封率為85. 2 ± 4 %，分散系數(shù)為0. 087。實施實例6 :反向滴加長循環(huán)納米粒的制備40mgPLGA和4mg紫杉醇共同溶于IOml丙酮溶劑中作為油相，48mgTPGS溶解于30ml雙蒸水中形成水相，將72mg大豆卵磷脂溶于IOml 4%乙醇水溶液中，將兩種水溶液混合形成水相；將水相以5ml/min的速度滴入有機相中，300r/min低速攪拌下形成淺藍色的納米乳，接著反應(yīng)IOmin后,轉(zhuǎn)移到旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀,真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)下處理30min,去除丙酮溶液，得到長循環(huán)納米粒。激光動態(tài)散射儀測得的納米粒平均粒徑為87. 44±20nm。納米粒的包封率為70. I ±5%，分散系數(shù)為0. 163。實施實例7 :反向滴加長循環(huán)納米粒的制備40mgPLGA和4mg紫杉醇共同溶于IOml丙酮溶劑中作為油相，120mgTPGS溶解于80ml雙蒸水中形成水相；將水相以5ml/min的速度滴入有機相中，300r/min低速攪拌下形成淺藍色的納米乳，反應(yīng)IOmin后,轉(zhuǎn)移到旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀,真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)下處理30min,去除丙酮溶液，得到長循環(huán)納米粒，激光動態(tài)散射儀測試得到納米粒的平均粒徑為143. 29±15nm。納米粒的包封率為88. I ±3%，分散系數(shù)為0. 154。實施實例8 :反向滴加長循環(huán)納米粒的制備40mgPLGA和4mg紫杉醇共同溶于IOml丙酮溶劑中作為油相，120mgTPGS溶解于30ml雙蒸水中形成水相；將水相以5ml/min的速度滴入有機相中，300r/min低速攪拌下形成淺藍色的納米乳，反應(yīng)IOmin后,轉(zhuǎn)移到 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀,真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)下處理30min,去除丙酮溶液，得到長循環(huán)納米粒，激光動態(tài)散射儀測試得到納米粒的平均粒徑為160. 21±20nm。納米粒的包封率為70. I ±5%，分散系數(shù)為0. 235。實施實例9 :反向滴加長循環(huán)納米粒的制備40mgPLA和4mg紫杉醇共同溶于IOml丙酮溶劑中作為油相，120mg TPGS溶解于50ml雙蒸水中形成水相；將水相以5ml/min的速度滴入有機相中，300r/min低速攪拌下形成淺藍色的納米乳，反應(yīng)IOmin后,轉(zhuǎn)移到旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀,真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)下處理30min,去除丙酮溶液，得到長循環(huán)納米粒，激光動態(tài)散射儀的測試得到的平均粒徑為190. 41±30nm，粒徑分布結(jié)果如圖2所示。納米粒的包封率為79. 4±3%，分散系數(shù)為0. 263。實施實例10 :反向滴加長循環(huán)納米粒的制備40mgPLGA和4mg紫杉醇共同溶于IOml丙酮溶劑中作為油相，240mg TPGS溶解于50ml雙蒸水中形成水相；將水相以5ml/min的速度滴入有機相中，300r/min低速攪拌下形成淺藍色的納米乳，反應(yīng)IOmin后,轉(zhuǎn)移到旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀,真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)下處理30min,去除丙酮溶液，得到長循環(huán)納米粒，激光動態(tài)散射儀的測試得到的平均粒徑為150. 44±20nm，粒徑分布結(jié)果如圖2所示。納米粒的包封率為93. 4±3%，分散系數(shù)為0. 058。實施實例11 :反向滴加長循環(huán)納米粒的制備40mgPLGA和4mg紫杉醇共同溶于IOml丙酮溶劑中作為油相，60mg TPGS溶解于50ml雙蒸水中形成水相；將水相以5ml/min的速度滴入有機相中，300r/min低速攪拌下形成淺藍色的納米乳，反應(yīng)IOmin后,轉(zhuǎn)移到旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀,真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)下處理30min,去除丙酮溶液，得到長循環(huán)納米粒，激光動態(tài)散射儀的測試得到的平均粒徑為165. 81±25nm，粒徑分布結(jié)果如圖2所示。納米粒的包封率為71. 4±3%，分散系數(shù)為0. 173。實施實例12 :反向滴加長循環(huán)納米粒的制備40mgPLGA和4mg紫杉醇共同溶于IOml乙腈溶劑中作為油相，120mgTPGS溶解于50ml雙蒸水中形成水相；將水相以5ml/min的速度滴入有機相中，300r/min低速攪拌下形成淺藍色的納米乳，接著反應(yīng)IOmin后,轉(zhuǎn)移到旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀,真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)下處理30min,去除丙酮溶液，得到長循環(huán)納米粒。激光動態(tài)散射儀測得的平均粒徑為170.54±30nm。納米粒的包封率為81.4±2%，分散系數(shù)為0. 164。實施實例13 :長循環(huán)納米粒包封率的測定采用液相高效色譜測紫杉醇的含量色譜柱安捷倫C18柱；流動相乙腈水(50 50 V v);檢測波長227nm;流速l.Oml/min;進樣量20ul。分別取濃度為0. 25 50ug/ml的紫杉醇標準品溶液，按照色譜條件進行測試，以峰面積對紫杉醇濃度進行曲線擬合，建立回歸方程。將得到的納米?；鞈乙合?000r/min低速離心IOmin去掉沒有包進去的藥物結(jié)晶，再在10000r/min高速離心30min，將上清液吸掉，然后用高純水復(fù)溶再加入同等體積的乙腈破乳，將破乳得到的溶液按照色譜條件測定紫杉醇的含量。同時取未經(jīng)任何處理的納米?；鞈乙杭油瑯芋w積的乙腈破乳，按照HPLC條件測紫杉醇的含量包封率)=納米粒包封的藥物的量/投入藥物總的量X 100%所得微球的平均包封率為80 95 %。實施實例14 :長循環(huán)納米粒的凍干將納米?；鞈乙弘x心處理過后，加入10%體積分數(shù)的蔗糖，在_40°C下預(yù)凍10h，然后在_60°C冷阱條件下冷凍干燥48h，即的長循環(huán)納米粒凍干粉末。凍干粉末復(fù)溶后粒徑基本沒有發(fā)生變化，沒有聚集現(xiàn)象出現(xiàn)。實施實例15 :長循環(huán)納米粒的動物體實驗 為了更好的評價我們納米粒的抗腫瘤性能，以下用紫杉醇緩釋納米粒(實施例2，
3)同現(xiàn)有的臨床用紫杉醇注射液在小鼠肺癌細胞A549細胞系皮下瘤模型實驗及其結(jié)果來比較說明紫杉醇納米粒在治療而行腫瘤中的有效性。實驗結(jié)果顯示紫杉醇納米粒對A549細胞系皮下瘤模型有較好的抑制腫瘤生長的作用。紫杉醇緩釋納米粒劑型(紫杉醇劑量為10mg/kg)與紫杉醇注射液劑型(紫杉醇含量為10mg/kg)相比，毒性較小，且療效持久，不需要長時間頻繁給藥。腫瘤抑制結(jié)果如圖3所示。
權(quán)利要求
1.一種紫杉醇納米粒制劑，其特征在于所述制劑中包含紫杉醇、共聚物、助溶劑和注射用水。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的紫杉醇納米粒制劑，其特征在于所述共聚物為聚乳酸-羥基乙酸共聚物或聚乳酸，所述的共聚物與紫杉醇的重量比例為5 I至20 : I。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的紫杉醇納米粒制劑，其特征在于所述的助溶劑為水溶性維生素E或其與大豆卵磷脂的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的紫杉醇納米粒制劑，其特征在于所述的助溶劑與紫杉醇的重量比例為15 I至60 I。
5.根據(jù)權(quán)利要求I至4中任一項所述的紫杉醇納米粒制劑，其特征在于所述的納米粒制劑的平均粒徑小于200nm，納米粒的藥物包封率為70%至95%。
6.一種制備根據(jù)權(quán)利I至5中任一項所述的紫杉醇納米粒制劑的方法，其特征在于該方法包括以下步驟 i將紫杉醇和共聚物溶于有機溶劑中作為油相，助溶劑溶于水中作為水相； ii在剪切力作用下將水相滴加到油相中，得到藍色乳光的乳液； iii去除有機溶劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于有機溶劑為丙酮或乙腈。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的制備方法，其特征在于油相和水相的體積比例為I: 3至 I : 8。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種紫杉醇長循環(huán)納米粒。本發(fā)明的納米粒制劑包含紫杉醇、共聚物、助溶劑、注射用水等，所制備的納米粒中紫杉醇占共聚物的重量分率為5％～20％。本發(fā)明還公開了一種紫杉醇長循環(huán)納米粒的制備方法。采用反向滴加溶劑的方法將含助溶劑水溶性維生素E(TPGS)的水相滴入含紫杉醇和共聚物的油相，得到粒徑均勻、平均粒徑小于200nm、包封率高、穩(wěn)定性好的納米粒制劑。本納米粒制劑可用于惡性腫瘤的治療，通過動物實驗評價證明其具有更高的安全性和有效性。
文檔編號A61P35/00GK102772368SQ201210298490
公開日2012年11月14日 申請日期2012年8月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月20日
發(fā)明者余波, 王國營, 袁媛 申請人:杭州普施康生物科技有限公司