專利名稱：一種治療老年原發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，確切地說，涉及一種治療退行性骨關(guān)節(jié)炎的中藥藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
退行性骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis，0A)又稱骨性關(guān)節(jié)炎，是一種常見的以關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、僵硬和畸形為特點(diǎn)的骨關(guān)節(jié)病。全身關(guān)節(jié)都可以發(fā)生骨性關(guān)節(jié)炎，尤其是膝關(guān)節(jié)，其發(fā)病率占骨關(guān)節(jié)炎患者的40%。退行性膝關(guān)節(jié)炎是中老年人常見的慢性退行性關(guān)節(jié)疾病之一，特別是中老年婦女更是多見。骨性關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)軟骨的變性、破壞及骨質(zhì)增生為特征的慢性關(guān)節(jié)病，屬中醫(yī)學(xué)“骨痹”、“膝痹”范疇。臨床上以關(guān)節(jié)腫痛、骨質(zhì)增生及活動受限最為常見，骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病無地域及種族差異，年齡、肥胖、炎癥、創(chuàng)傷及遺傳因素可能與本病的發(fā)生有關(guān)。該病常伴有關(guān)節(jié)肥大和畸形，是從關(guān)節(jié)軟骨退行性改變開始，進(jìn)而累 及骨質(zhì)、骨膜、關(guān)節(jié)囊，并形成骨質(zhì)增生，引起膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、畸形和功能障礙，故稱之為退行性膝關(guān)節(jié)炎。退行性膝關(guān)節(jié)炎為老年人常見病，嚴(yán)重影響人體功能活動，對工作和生活造成較大影響。退行性骨關(guān)節(jié)炎治療方法較多，西醫(yī)一般采用鎮(zhèn)痛抗炎方法進(jìn)行治療，到晚期采用手術(shù)的方法進(jìn)行治療，鎮(zhèn)痛抗炎化學(xué)藥具有一定的副作用，手術(shù)則需要較高的費(fèi)用和給患者帶來痛苦。中藥外治(包括熏、洗、敷貼等)可有效地消除關(guān)節(jié)囊及滑膜炎癥，松解關(guān)節(jié)粘連，解除肌肉痙攣，改善骨內(nèi)微循環(huán)，降低骨內(nèi)壓，因此，中藥外用在治療骨性關(guān)節(jié)炎方面具有較好鎮(zhèn)痛祛濕效果，在消除關(guān)節(jié)積液方面亦有較好的療效，尤其對于關(guān)節(jié)積液較多者療效明顯。骨性關(guān)節(jié)炎分為原發(fā)性和繼發(fā)性二種。原發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎改變表現(xiàn)為軟骨基質(zhì)蛋白多糖生物合成和分解異常，軟骨細(xì)胞不能合成正常的具有長鏈結(jié)構(gòu)的透明質(zhì)酸和聚氨基葡萄糖，由此產(chǎn)生的短鏈蛋白多糖聚合物從膠原網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中逸出，導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨局部軟化、失去彈性、磨損及結(jié)構(gòu)破壞。繼發(fā)性骨關(guān)炎主要為創(chuàng)傷、運(yùn)動磨損和負(fù)重所致軟骨的損傷并引發(fā)關(guān)節(jié)相鄰骨骼的骨性關(guān)節(jié)炎反應(yīng)。一般認(rèn)為膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病是從軟骨面開始，主要原因是關(guān)節(jié)軟骨磨損和關(guān)節(jié)代謝失調(diào)。關(guān)節(jié)軟骨板的存在為關(guān)節(jié)活動提供了一個(gè)抗磨擦、低阻力的軟骨面，使關(guān)節(jié)能夠承受一定的壓應(yīng)力和剪切力，而活動自如。由于各種損傷因素，纖維蛋白物質(zhì)沉積覆蓋關(guān)節(jié)軟骨，影響關(guān)節(jié)軟骨代謝，導(dǎo)致軟骨變性，其中膠原纖維暴露，形成絨毛狀的纖絲，甚至體積縮小，使軟骨面粗糙，失去光澤變軟，繼之出現(xiàn)裂隙，軟骨面軟化破裂，脫落而消失，裸露的骨面在反復(fù)應(yīng)力的沖擊下出現(xiàn)反應(yīng)性骨質(zhì)增生及骨贅，在肌腱、關(guān)節(jié)囊和韌帶附著處出現(xiàn)增殖，鈣化現(xiàn)象。以上改變均可影響關(guān)節(jié)的正常營養(yǎng)和功能，導(dǎo)致骨性退變發(fā)生。中藥外用可舒筋活絡(luò)，降低關(guān)節(jié)內(nèi)壓，有調(diào)節(jié)和改善局部微循環(huán)的特點(diǎn)，并且能緩解肌痙攣，減輕對神經(jīng)的刺激，減輕異常應(yīng)力集中對關(guān)節(jié)及其軟骨的破壞。中醫(yī)學(xué)對骨關(guān)節(jié)炎的認(rèn)識有著悠久的歷史，在防治上的許多理論觀點(diǎn)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究結(jié)果趨向一致，如消除炎癥、改善關(guān)節(jié)周圍組織微循環(huán)、延遲軟骨退變等。在膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎治療上，中醫(yī)不僅解決了局部病變的損害，而且可通過調(diào)節(jié)全身狀態(tài)達(dá)到標(biāo)本兼治目的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療原發(fā)性膝骨關(guān)節(jié)炎起效迅速、使用方便的藥物組合物外用制劑。本發(fā)明的藥物制劑除可用于原發(fā)性膝骨關(guān)節(jié)炎外，還可用于身體其他部位的退行性骨性關(guān)節(jié)炎。本發(fā)明的又一目的還在于提供一種治療原發(fā)性膝骨關(guān)節(jié)炎的藥物制劑制備方法。本發(fā)明通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的治療原發(fā)性退行性骨關(guān)節(jié)炎藥物組合物按重量份配比為
土鱉蟲2-10 份大黃2-10份三七1-3份延胡索2_10份血竭1-3份續(xù)斷2-10份黃柏2-10份乳香1_3份沒藥1-3份兒茶1-3份細(xì)辛1-5份千年健1_7份山慈姑1-7份澤瀉1-5份羚羊角1-7份木香1_3份白及1-3份白芷1-3份桂枝1-3份羌活1-3份。優(yōu)選重量配比為土鱉蟲9份大黃10份三七3份延胡索9份血竭3份續(xù)斷10份黃柏10份乳香3份沒藥3份兒茶3份細(xì)辛4. 5份千年健6份山慈姑6份澤瀉4. 5份羚羊角6份木香3份白及3份白芷3份桂枝3份羌活3份。本發(fā)明的藥物組合物外用制劑可通過以下方法制備I、取土鱉蟲9份大黃10份三七3份延胡索9份血竭3份續(xù)斷10份黃柏10份乳香3份沒藥3份兒茶3份細(xì)辛4. 5份千年健6份山慈姑6份澤灣4. 5份玲羊角6份木香3份白及3份白芷3份桂枝3份羌活3份，按上述重量份配好各藥，備用；2、將配重比例的乳香、沒藥、血竭、兒茶粉碎成細(xì)粉；3、三七、羚羊角粉粹成極細(xì)粉，與上述細(xì)粉配研，過篩，混勻。4、其余土鱉蟲、大黃等十四味酌予碎斷，取植物油，置鍋內(nèi)加熱至300°C，煉至滴水成珠，加入紅丹，攪勻，放置至100°C，加入大黃等十四味藥材，在100°C保持24小時(shí)，撈出藥渣，收膏，形成嫩膏。另取植物油，加熱，將上述十四味藥渣于200°C油鍋內(nèi)炸枯，去渣，濾過，于300°C煉至滴水成珠，加入紅丹，攪勻，將膏浸泡于水中。取膏，用文火熔化，再加入乳香等六味細(xì)粉，攪勻，攤制于布上，制成外用膏劑即得本發(fā)明的外用膏劑。所述植物油相選自花生油、大豆油、氫化玉米油、芝麻油中的一種；本發(fā)明的外用膏劑用于退行性骨性關(guān)節(jié)炎的治療，特別是原發(fā)性膝關(guān)節(jié)骨節(jié)炎具有較好的治療效果。下面以試驗(yàn)例進(jìn)一步說明本發(fā)明的效果。臨床試驗(yàn)資料自1994年至1996年使用本發(fā)明的外用制劑(批號941016)治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎100例，對照組40例采用狗皮膏藥作對照，對比臨床療效。
分組將140例原發(fā)性膝骨關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分成二組，采用臨床對照的方法進(jìn)行療效對比。治療組原發(fā)性膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者100例，采用本發(fā)明的外用制劑貼患者膝前、內(nèi)、外三個(gè)部位；狗皮膏藥對照組原發(fā)性膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者40例，采用狗皮膏藥貼患者膝前、內(nèi)、外三個(gè)部位。療效評定方法療效主要以疼痛、腫脹、功能受限、肢體麻木及頭暈五項(xiàng)臨床表現(xiàn)及體征，治療前后均采用統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)分別判定，將療程定為一周，每二天換一次藥，進(jìn)行療效的評定與統(tǒng)計(jì)。(I)、疼痛程度判定 以0-10作為疼痛程度的判定，O為無疼痛，1-3為輕度疼痛，4-6為中度疼痛，大于7為重度疼痛(2)、腫脹程度判定輕度可疑腫脹；中度明確腫脹；重度明顯腫脹。(3)、功能受限程度判定輕度稍受限；中度明顯受限；重度嚴(yán)重受限。療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床治愈用藥后癥狀基本或完全消失，不影響日常生活和工作。顯效降二度有效降一度無效用藥后一周無改變。結(jié)果表I、本發(fā)明的外用制劑狗皮膏藥治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎觀察結(jié)果
分組例數(shù)臨床治顯效有效無效總有效優(yōu)良
愈 (率) (率) (率) 率 (率) (率)
治療組 100 263832496% 64%26% 38% 32%4%
對照組 40241717 57.7% 15%
5%10% 42.5% 42.5%
P 值 140 P<0.01 P<0.01 P<0.01 P<0.01 P<0.01 P<0.0具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步闡述，但并不限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例I.本發(fā)明的外用貼膏劑的制備(I)、取土鱉蟲90g、大黃100g、三七30g、延胡索90g、血竭30g、續(xù)斷100g、黃柏100g、乳香30g、藥30g、兒茶30g、細(xì)辛45g、千年健60g、山慈姑60g、灣45g、羚羊角60g、木香30g、白及30g、白芷30g、桂枝30g、羌活30g，按上述重量份配好各藥，備用；
(2)、將配重比例的乳香、沒藥、血竭、兒茶粉碎成細(xì)粉；(3)、三七、羚羊角粉粹成極細(xì)粉，與上述細(xì)粉配研，過篩，混勻；(4)、其余土鱉蟲、大黃等十四味酌予碎斷，取芝麻油2500g，置鍋內(nèi)加熱至300°C，煉至滴水成珠，加入紅丹500g，攪勻，放置至100°C，加入大黃等十四味藥材，在100°C保持24小時(shí)，撈出藥渣，收膏，形成嫩膏。另取芝麻油2500g，加熱，將上述十四味藥渣于200°C油鍋內(nèi)炸枯，去渣，濾過，于300°C煉至滴水成珠，加入紅丹1250g，攪勻，將膏浸泡于水中。取膏，用文火熔化，再加入乳香等六味細(xì)粉，攪勻，攤制于布上，制成外用膏劑即得本發(fā)明的外用膏劑。實(shí)施例2.外用貼膏劑的制備(I)、取土鱉蟲100g、大黃100g、三七30g、延胡索100g、血竭30g、續(xù)斷100g、黃柏100g、乳香30g、沒藥30g、兒茶30g、細(xì)辛50g、千年健70g、山慈姑70g、澤灣50g、玲羊角70g、 木香30g、白及30g、白芷30g、桂枝30g、羌活30g，按上述重量份配好各藥，備用；(2)、將配重比例的乳香、沒藥、血竭、兒茶粉碎成細(xì)粉；(3)、三七、羚羊角粉粹成極細(xì)粉，與上述細(xì)粉配研，過篩，混勻。(4)、其余土鱉蟲、大黃等十四味酌予碎斷，取大豆油，置鍋內(nèi)加熱至300°C，煉至滴水成珠，加入紅丹，攪勻，放置至100°c，加入大黃等十四味藥材，在100°C保持24小時(shí)，撈出藥渣，收膏，形成嫩膏。另取大豆油，將上述十四味藥渣于200°C油鍋內(nèi)炸枯，去渣，濾過，于300°C煉至滴水成珠，加入紅丹，攪勻，將膏浸泡于水中。取膏，用文火熔化，再加入乳香等六味細(xì)粉，攪勻，攤制于布上，制成外用膏劑即得本發(fā)明的外用膏劑。實(shí)施例3.外用貼膏劑的制備(I)、取土鱉蟲20g、大黃20g、三七10g、延胡索20g、血竭10g、續(xù)斷20g、黃柏20g、乳香10g、沒藥10g、兒茶10g、細(xì)辛10g、千年健10g、山慈姑10g、澤灣10g、羚羊角10g、木香10g、白及10g、白]E 10g、桂枝10g、憲活I(lǐng)Og,按上述重量份配好各藥,備用；(2)、將配重比例的乳香、沒藥、血竭、兒茶粉碎成細(xì)粉；(3)、三七、羚羊角粉粹成極細(xì)粉，與上述細(xì)粉配研，過篩，混勻。(4)、其余土鱉蟲、大黃等十四味酌予碎斷，取菜籽油，置鍋內(nèi)加熱至300°C，煉至滴水成珠，加入紅丹，攪勻，放置至100°c，加入大黃等十四味藥材，在100°C保持24小時(shí)，撈出藥渣，收膏，形成嫩膏。另取菜籽油，加熱，將上述十四味藥渣于200°C油鍋內(nèi)炸枯，去渣，濾過，于300°C煉至滴水成珠，加入紅丹，攪勻，將膏浸泡于水中。取膏，用文火熔化，再加入乳香等六味細(xì)粉，攪勻，攤制于布上，制成外用膏劑即得本發(fā)明的外用膏劑。
權(quán)利要求
1.一種治療退行性骨關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由下述原料藥制成的 土鱉蟲2-10份大黃2-10份三七1-3份延胡索2-10份 血竭1-3份續(xù)斷2-10份黃柏2-10份乳香1-3份 沒藥1-3份兒茶1-3份細(xì)辛1-5份千年健1-7份 山慈姑1-7份澤瀉1-5份羚羊角1-7份木香1-3份 白及1-3份白芷1-3份桂枝1-3份羌活1-3份。
2.如權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由下述原料藥制成的 土鱉蟲9份大黃10份三七3份延胡索9份 血竭3份續(xù)斷10份黃柏10份乳香3份 沒藥3份兒茶3份細(xì)辛4. 5份千年健6份 山慈姑6份澤灣4. 5份玲羊角6份木香3份 白及3份白芷3份桂枝3份羌活3份。
3.如權(quán)利要求I或2所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于按以下步驟制備 (1)取土鱉蟲、大黃三七延胡索血竭續(xù)斷黃柏、乳香、沒藥、兒茶、細(xì)辛、千年健、山慈姑、澤瀉、羚羊角、木香、白及、白芷、桂枝、羌活，按上重量份配比配好各藥，備用； (2)、將配重比例的乳香、沒藥、血竭、兒茶粉碎成細(xì)粉； (3)、三七、羚羊角粉粹成極細(xì)粉，與上述細(xì)粉配研，過篩，混勻。
(4)、其余土鱉蟲、大黃等十四味酌予碎斷，取植物油，置鍋內(nèi)加熱至300V，煉至滴水成珠，加入紅丹，攪勻，放置至100°C，加入大黃等十四味藥材，在100°C保持24小時(shí)，撈出藥渣，收膏，形成嫩膏。另取植物油，加熱，將上述十四味藥渣于200°C油鍋內(nèi)炸枯，去渣，濾過，于300°C煉至滴水成珠，加入紅丹，攪勻，將膏浸泡于水中。取膏，用文火熔化，再加入乳香等六味細(xì)粉，攪勻，攤制于布上，制成外用膏劑即得。
4.如權(quán)利要求1-3所述的藥物組合物在制備治療原發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎藥物上的應(yīng)用。
5.如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于制備治療原發(fā)性膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)藥物上的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療原發(fā)性膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的藥物組合物及其制備方法。該藥物組合物由土鱉蟲、大黃、三七、延胡索、血竭、續(xù)斷、黃柏、乳香、沒藥、兒茶、細(xì)辛、千年健、山慈姑、澤瀉、羚羊角、木香、白及、白芷、桂枝、羌活共二十味藥組成，制成外用膏劑，具有很好消腫止痛、舒筋活絡(luò)作用，治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎所致的關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、屈伸不利具有很好的臨床療效。
文檔編號A61K35/32GK102805816SQ20121030171
公開日2012年12月5日 申請日期2012年8月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月23日
發(fā)明者張修成, 張宇 申請人:北京修成藥業(yè)有限公司