專利名稱：苦參堿治療銀屑病的新的用途方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物領(lǐng)域，特別是涉及苦參堿治療銀屑病的用途方法。
背景技術(shù)：
銀屑病是皮膚科的常見病，多發(fā)病，目前尚無治療本病的理想藥物。銀屑病的病因及發(fā)病機(jī)制尚未清楚，普遍認(rèn)為銀屑病是多種因素相互作用的多基因遺傳病，通過免疫介導(dǎo)的共同通路最后引起角質(zhì)形成細(xì)胞發(fā)生增殖。銀屑病一般多認(rèn)為與遺傳、免疫、感染、角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖和分化的調(diào)節(jié)、內(nèi)分泌、神經(jīng)精神因素、代謝障礙、微循環(huán)和血液流變學(xué)等有關(guān)。銀屑病的發(fā)病與細(xì)菌、真菌及病毒感染有關(guān)。銀屑病病理生理的一個(gè)重要特點(diǎn)是表皮基底層角質(zhì)形成細(xì)胞增殖加速，有絲分裂周期縮短為37. 5小時(shí)，表皮更替時(shí)間由正常皮膚28天縮短為3—4天，組織病理出現(xiàn)角化不全，角質(zhì)形成細(xì)胞呈增殖狀態(tài)。銀屑病皮損處淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤為銀屑病的重要病理特征，表明免疫系統(tǒng)參與該病的發(fā)生發(fā)展。銀屑病的發(fā)病與細(xì)菌、真菌及病毒感染有關(guān)。銀屑病除皮膚損害外，還可伴有肝、眼、胃 腸道、心血管、腎及代謝性疾病等并發(fā)癥。銀屑病患者病情反復(fù)發(fā)作，幾年甚至幾十年吃藥，而效果不理想，有效藥物西藥制劑往往副作用大且價(jià)格昂貴。現(xiàn)在治療銀屑病的藥物及方法主要有1、抗腫瘤藥物如甲氨喋呤甲氨喋呤是一種葉酸還原酶抑制劑，可阻止表皮細(xì)胞增殖時(shí)DNA合成，抑制細(xì)胞核的有絲分裂，可抑制體內(nèi)被激活的淋巴細(xì)胞增殖，減弱CD8細(xì)胞的功能和抑制中性粒細(xì)胞的趨化性，是全身治療銀屑病的標(biāo)準(zhǔn)用藥，但其治療量和中毒量很接近，長期用藥可引起肝臟廣泛性纖維化和肝硬化，故在應(yīng)用時(shí)需注意安全、嚴(yán)格選擇適應(yīng)癥；2、糖皮質(zhì)激素目前一般不主張內(nèi)用糖皮質(zhì)激素，因有效劑量往往較大，可引起嚴(yán)重的副作用，而在減量或停藥后，可發(fā)生“反跳”現(xiàn)象或誘發(fā)嚴(yán)重膿皰型及紅皮病型銀屑病，一般僅用于紅皮病型、關(guān)節(jié)型或泛發(fā)性膿皰型銀屑并且使用其他藥無效者；3、維A酸類藥此類藥物治療銀屑病的機(jī)制主要是調(diào)節(jié)表皮增殖和分化以及免疫功能等。單獨(dú)服用或與其他療法聯(lián)合應(yīng)用治療中重度銀屑病，有較滿意療效，但其可致畸胎，長期服用可出現(xiàn)血脂升高、肝臟損害等；4、免疫療法主要有環(huán)孢素A、他克莫司等，其不良反應(yīng)有腎毒性、高血壓等；5、生物制劑療法如依那西普、阿法賽特等，生物制劑銀屑病治療史上又一大進(jìn)展，但其價(jià)格昂貴，還存在不良反應(yīng)等問題，需要進(jìn)一步觀察研究，開發(fā)新制劑；6、作用于核受體的藥物利阿唑是咪唑類衍生物、維A酸模擬物及維A酸代謝阻滯劑，但不屬于維A酸，通過增加組織和血液中內(nèi)源性維A酸量來發(fā)揮療效，常見的副作用有瘙癢、干燥、唇炎等；7、抗生素及維生素類藥物臨床上不少銀屑病的發(fā)生和復(fù)發(fā)與細(xì)菌、真菌、病毒等微生物感染有關(guān)，對(duì)這些病例可選用抗感染治療。有報(bào)道維生素A、維生素D2、氨肽素等對(duì)銀屑病的治療；8、黑光照射治療銀屑病，如窄譜UVB照射治療的方法。綜上所述，有效藥物往往副作用大且容易復(fù)發(fā)，生物制劑價(jià)格昂貴并且也有副反應(yīng)，單純使用黑光照射治療效果也不是很理想
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是要解決現(xiàn)有藥物和方法治療銀屑病效果不佳、副作用大等缺陷，提供一種采用苦參堿治療銀屑病的新的用途方法?？鄥A具有直接抗炎作用、免疫調(diào)節(jié)作用、抑制腫瘤增殖，誘導(dǎo)分化和凋亡作用、抗病毒殺菌作用、抗缺氧、擴(kuò)血管、降血脂、抗心律失常、鎮(zhèn)靜、解熱、降溫、改善血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)作用?？鄥A(matrine)是從寧夏回族自治區(qū)的特色中藥材一豆科槐屬植物苦豆子(Sophore alopecuroides. L)中提取的一種生物堿,苦參堿具有多種藥理活性，且安全范圍大，毒性小，吸收較好，是一種應(yīng)用前景較廣泛的中藥產(chǎn)品。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，苦參堿具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱、降溫的作用；消化系統(tǒng)，具有抗肝損傷作用，有效保護(hù)肝細(xì)胞；苦參堿具有抗腫瘤作用，能有效抑制人肝癌細(xì)胞株H印G2的增殖，并具有直接殺傷作用；心血管系統(tǒng)，苦參堿具有抗缺氧、擴(kuò)血管、降血脂、抗心律失常等作用。苦參堿的直接抗炎作用苦參堿是有激素樣作用而無激素副作用的強(qiáng)力抗炎藥；苦參堿的免疫調(diào)節(jié)作用苦參堿具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用，可通過對(duì)宿主的抗體水平、免疫細(xì)胞的變化、細(xì)胞因子及其它炎性調(diào)節(jié)因子的影響發(fā)揮其抗炎作用；抗腫瘤機(jī)制苦參堿有抑制腫瘤增殖，誘導(dǎo)分化和凋亡作用；苦參堿的抗病毒殺菌作用苦參堿具有直接的抗病毒殺菌活性，而且殺菌譜較 廣。苦參堿的直接抗炎作用可抑制銀屑病炎癥反應(yīng)，抗病毒殺菌作用可治療由感染引發(fā)的銀屑病，針對(duì)銀屑病發(fā)病的病因病機(jī)，苦參堿可調(diào)節(jié)銀屑病免疫反應(yīng)，抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖，抗氧化，銀屑病患者有明顯的微循環(huán)和血液流變學(xué)變化，其異常程度與銀屑病的病情有關(guān)，而苦參堿具有改善血液流變學(xué)的作用?？鄥A在中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱、降溫的作用，可調(diào)節(jié)由神經(jīng)精神因素引發(fā)的銀屑病。銀屑病易伴發(fā)肝臟、心血管、及代謝性疾病等，并且治療銀屑病的有效西藥往往有肝腎損害、血脂增高等副作用，苦參堿具有抗肝損傷作用，有效保護(hù)肝細(xì)胞，同時(shí)具有抗缺氧、擴(kuò)血管、抗心律失常、降血脂等作用，有效防止銀屑病并發(fā)癥的發(fā)生?？鄥A作為一種潛在的銀屑病藥物，治療銀屑病有很好的應(yīng)用前景。本發(fā)明的具體技術(shù)解決方案是一是采用苦參堿注射液靜脈滴注治療銀屑??；二是采用苦參堿靜脈滴注，同時(shí)配合黑光照射治療銀屑??；三是采用苦參堿片劑或膠囊口服治療銀屑??；四是采用苦參堿軟膏涂抹患處外用治療銀屑病。本發(fā)明具有如下顯著效果
I、本發(fā)明采用苦參堿治療銀屑病的新用途，且和已有治療藥物、方法相比可以取得意想不到的療效，治愈率達(dá)80%以上，這種新用途對(duì)治療銀屑病是一個(gè)創(chuàng)新。2、采用苦參堿治療銀屑病是從根本上入手，可以有效地抑制角質(zhì)細(xì)胞的過度增殖，改善銀屑病微循環(huán)及血液流變學(xué)變化，抗炎，免疫調(diào)節(jié)等作用使銀屑病皮損恢復(fù)，而且能全面調(diào)節(jié)人體各器官，對(duì)心腦血管、肝臟、代謝性疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等具有調(diào)節(jié)作用，并可防治銀屑病并發(fā)癥。3、苦參堿治療銀屑病范圍廣泛，可用于治療尋常型銀屑病、關(guān)節(jié)型銀屑病、紅皮病型銀屑病、膿皰型銀屑病、各型銀屑病引發(fā)的合并癥，如心腦血管、代謝等，還可治療各種腫瘤、皮炎濕疹等。4、苦參堿治療銀屑病安全范圍大，毒性小，從根本上逆轉(zhuǎn)銀屑病的病理機(jī)制，防止并發(fā)癥發(fā)生，達(dá)到標(biāo)本兼治的最佳治療境界。
具體實(shí)施例方式 選擇150例患者，臨床診斷符合尋常型銀屑病，年齡19一66歲，一月內(nèi)未曾接受過抗銀屑病系統(tǒng)治療，無光敏性疾病，無肝腎功能損害等嚴(yán)重內(nèi)臟疾病，無活動(dòng)性肺結(jié)核、高血壓病、糖尿病、白內(nèi)障病史，剔除妊娠期、哺乳期婦女。將患者隨機(jī)分為治療組、照射組和對(duì)照組進(jìn)行治療，然后進(jìn)行療效對(duì)比和評(píng)價(jià)。
具體實(shí)施方式
如下
實(shí)施例I、治療組50例，男31例，女19例，年齡20— 66歲，平均年齡40. 31歲，病程I月一25年，平均2. 42年。采用苦參堿注射液靜脈滴注，每天一次，劑量O. 15g，250毫升進(jìn)行靜脈滴注，療程四周。實(shí)施例2、照射組50例，男26例，女24例，年齡18—65歲，平均年齡38. 24歲，病程I月一20年，平均2. 02年。采用單純照射方式，用窄譜UVB對(duì)患者病灶皮膚照射治療(采用Waldmann UVB治療儀)，初始劑量為O. 25J/cm2,以后根據(jù)皮膚反應(yīng)逐漸增加，一般每2次增加O. 02-0. 03 J/cm2，最高0.66J/cm2，每周3次，療程也是四周。實(shí)施例3、對(duì)照組50例，男26例，女24例，年齡19一66歲，平均年齡39. 79歲，病程2月一23年，平均2. 29年。采用氨肽素口服，療程也是四周?！ぁ?br> 經(jīng)卡方檢驗(yàn)結(jié)果顯示，3組治療效果有顯著性差異(ρ〈0· 001)。調(diào)整α= O. 017，將治療組、照射組分別與對(duì)照組進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，治療組、照射組治療效果均顯著好于對(duì)照組(P均〈O. 001);治療組與照射組比較，(ρ〈0. 017);說明苦參堿治療尋常型銀屑病有很好的療效，且苦參堿治療尋常型銀屑病較單純窄譜UVB照射治療效果更佳(表I)。表I三組療效比較例(%)
權(quán)利要求
1.苦參堿治療銀屑病的新的用途方法，其特征在于使用苦參堿可以有效地治療銀屑病。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的苦參堿治療銀屑病的新的用途方法，其特征在于采用苦參堿注射液靜脈滴注治療銀屑病。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的苦參堿治療銀屑病的新的用途方法，其特征在于采用苦參堿靜脈滴注，同時(shí)配合黑光照射治療銀屑病。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的苦參堿治療銀屑病的新的用途方法，其特征在于采用苦參堿片劑或膠囊口服治療銀屑病。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的苦參堿治療銀屑病的新的用途方法，其特征在于采用苦參堿軟膏涂抹患處外用治療銀屑病。
全文摘要
氧化苦參堿治療銀屑病的新的用途方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。一是采用氧化苦參堿注射液靜脈滴注治療銀屑病；二是采用氧化苦參堿靜脈滴注，同時(shí)配合黑光照射治療銀屑?。蝗遣捎醚趸鄥A片劑或膠囊口服治療銀屑?。凰氖遣捎醚趸鄥A軟膏涂抹患處外用治療銀屑病。本發(fā)明新用途方法和已有治療銀屑病的藥物、方法相比可以取得意想不到的療效，治愈率達(dá)80%以上，這種新用途方法對(duì)治療銀屑病是一個(gè)創(chuàng)新。
文檔編號(hào)A61K31/4375GK102772405SQ201210302060
公開日2012年11月14日 申請(qǐng)日期2012年8月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月23日
發(fā)明者施惠娟 申請(qǐng)人:施惠娟