專利名稱：一種含有胸腺五肽化合物的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新的藥物制劑，特別是涉及免疫調(diào)節(jié)藥物胸腺五肽的一種注射制齊U，它的處方、應(yīng)用及其制備方法。
背景技術(shù)：
胸腺五肽(TP-5)是人工合成的五肽(Arg-Lys-Asp-Val-Tyr),對應(yīng)胸腺生成素的32至36位氨基酸序列，具有天然胸腺生成素的全部生物活性。作為一種免疫調(diào)節(jié)藥物在臨床上已有多年應(yīng)用歷史，目前胸腺五肽主要以粉針形式為主，但現(xiàn)有產(chǎn)品由于受到多種因素的影響，溶解速度難以令人滿意，由于不含防腐劑，溶解后必須立即使用。雖然胸腺五肽也有注射液制劑，但由于胸腺五肽不穩(wěn)定，需要加入防腐劑使其穩(wěn)定化。對于藥物制劑而言，在使用的方便性上注射液水針要優(yōu)于注射粉針，主要源于溶解速度慢和需要現(xiàn)用現(xiàn)配，為此開發(fā)一種使用方便的胸腺五肽凍干注射制劑，增加溶解速度，同時避免長時間存放產(chǎn)·生的穩(wěn)定性問題，對患者是有利的。已經(jīng)上市的胸腺五肽注射劑是冷凍干燥粉針劑，含有甘露醇，并用碳酸氫鈉調(diào)節(jié)PH值達到合適的穩(wěn)定平衡，從而起到穩(wěn)定作用，但使用中為避免藥物變色仍需要低溫儲存。另外生產(chǎn)過程中加活性炭脫色后過濾，容易導(dǎo)致含量不足，產(chǎn)品存放過程中PH值易波動，具有不穩(wěn)定性，同時溶解速度不理想，有效期也只有12個月。本發(fā)明通過研究發(fā)現(xiàn)以一定量甘露醇，EDTA鈣，維生素C，與檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液組成復(fù)合添加劑，從而克服了現(xiàn)有技術(shù)的上述缺陷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種含有胸腺五肽化合物的藥物組合物，是以胸腺五肽為活性成分的注射用凍干藥物制劑，其特征在于，每1000支注射劑，由以下配比的組分制成胸腺五肽O. 5-2g ；甘露醇100_200g ；EDTA 鈣 l_3g ；維生素C l-2g,摩爾比為1:4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液IOOOml ；用注射用水定容到2000ml。本發(fā)明所述的組合物，最優(yōu)選的配方為每1000支注射劑，由以下配比的組分制成胸腺五肽Ig;甘露醇150g;EDTA 鈣 2g;維生素C1. 5g,摩爾比為1:4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液1000ml，
用注射用水定容到2000ml。其中，檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液的配制方法如下稱取檸檬酸氫二鈉13g，檸檬酸三鈉60g溶解于IOOOml注射用水中得到PH值7. 0的緩沖溶液。本發(fā)明所述的組合物，其制備方法如下先配檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液IOOOml，然后取上述量的胸腺五肽，甘露醇，EDTA鈣，維生素C加檸檬酸緩沖液溶解，然后用注射用水定容到2000ml，經(jīng)孔徑截留分子量20000的過濾膜濾過，澄明度合格后，灌裝，半壓塞，進箱冷凍干燥，包裝，即得。本發(fā)明使用了檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液使本發(fā)明的得到的溶液PH值保持在6. 9-7. 1，波動范圍極小，保證其穩(wěn)定性。
采用大劑量甘露醇使凍干后的粉末溶解速度加快，使用EDTA鈣和維生素C保證其在使用時放置較長時間也不會有變化，保證其穩(wěn)定性。本發(fā)明所述的組合物，其配方是經(jīng)過篩選獲得的，其中最優(yōu)選的配方組成，參見實施例I。篩選過程如下表1:以溶解時間為指標的配方篩選實驗
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胸腺五肽Ig:胸腺五肽Ig; 腺五肽Ig5胸腺五肽Igs If腺五肽lg； W腺五肽g;umm isfig； Lr露醉購;t」-獅!冊g; tt露醇 15%； umm 丨u-w 嗎;水為溶劑； RDTA 鈣 2g; EDTA 2g； EDTA I! 2g； EDTA1 2g: 維生素 C水為溶韻維1-:素 C維圯# C PNK比為1:41. Sg,1. Sg,1. Sg, 擰《酸4 : 摩爾比為1: 4
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0. 90分鐘0, 85分鐘0. 67分忡0. 43分鐘0. 56分鐘0, 67分鐘實驗方法以上配方的藥物，配成溶液，裝入容量為5ml安瓶，以實施例1的方法制備成凍干制劑，進行再溶解實驗。樣品每個配方的樣品各10瓶，每瓶加入注射用氯化鈉溶液5ml，用手搖動。溶解指標
肉眼看無絮狀物存在為全部溶解。對本發(fā)明市場上購買的含有胸腺五肽的凍干注射劑。進行了比較試驗的研究，結(jié)果表明本發(fā)明的穩(wěn)定性優(yōu)于市場上的產(chǎn)品。按實施例1處方分別制成三批樣品，檢測重金屬與雜質(zhì)含量，結(jié)果如下表
權(quán)利要求
1.一種含有胸腺五肽的藥物組合物，是凍干藥物制劑，每1000支注射劑，由以下配比的組分制成胸腺五肽O. 5-2g ；甘露醇100-200g ；EDTA 鈣 l-3g ；維生素Cl-2g ；摩爾比為1:4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液IOOOml ；用注射用水定容到2000ml ；所述組合物的制備方法如下先配檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液1000ml，然后取胸腺五肽，甘露醇，EDTA鈣，維生素C加檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液溶解，用注射用水定容到2000ml，溶液PH值為7. 0，經(jīng)孔徑截留分子量20000的過濾膜濾過，灌裝，半壓塞， 冷凍干燥，即得。
2.權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于，每1000支注射劑，由以下配比的組分制成 胸腺五肽Ig ；甘露醇150g ；EDTA 鈣 2g ；維生素Cl. 5g ；摩爾比為1:4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液IOOOml ；用注射用水定容到2000ml ；所述組合物的制備方法如下先配檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液1000ml，然后取胸腺五肽，甘露醇，EDTA鈣，維生素C加檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液溶解，用注射用水定容到2000ml，溶液PH值為7. 0，經(jīng)孔徑截留分子量20000的過濾膜濾過，灌裝，半壓塞， 冷凍干燥，即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求1藥物組合物的制備方法，其特征在于，由以下成分加工制成胸腺五肽O. 5-2g ；甘露醇100-200g ；EDTA 鈣 l-3g ；維生素Cl-2g ；摩爾比為1:4的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液IOOOml ；用注射用水定容到2000ml ；所述組合物的制備方法如下先配檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液1000ml，然后取胸腺五肽，甘露醇，EDTA鈣，維生素C加檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液溶解，用注射用水定容到2000ml，溶液PH值為7. 0，經(jīng)孔徑截留分子量20000的過濾膜濾過，灌裝，半壓塞， 冷凍干燥，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有胸腺五肽化合物的藥物組合物，特別是一種注射制劑，它的處方、應(yīng)用及其制備方法，每1000支注射劑，由以下配比的組分制成胸腺五肽0.5-2g；甘露醇50-200g；EDTA鈣1-3g；維生素C 1-2g，摩爾比為14的檸檬酸氫二鈉和檸檬酸三鈉緩沖液1000ml；用注射用水定容到2000ml。
文檔編號A61K9/19GK102988954SQ20121030276
公開日2013年3月27日 申請日期2012年8月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月12日
發(fā)明者姚云 申請人:姚云