蓮必治口服液體制劑其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供蓮必治口服液體制劑，其特征在于，亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯在所述制劑中含量在0.1～50重量%范圍，優(yōu)選1-40重量%，進一步優(yōu)選4-20重量%范圍。同時本發(fā)明所述的口服液體制劑口服給藥，具有口感良好、服用方便、生物利用度高、不良反應低、安全性高及其制備工藝簡單，適合工業(yè)化生產等優(yōu)點。
【專利說明】蓮必治口服液體制劑其制備方法
【技術領域】:
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術領域】，特別涉及由亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯和藥用輔料制成的口服液體制劑及其制備方法，該制劑應用于感染性疾病(如:細菌性痢疾、肺炎、急性邊桃體炎等)等疾病的防治。
【背景技術】:
[0002]亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯，是從中藥穿心蓮中提取分離所得到的穿心蓮內酯，經與亞硫酸氫鈉發(fā)生加成反應，而制得的水溶性磺酸鹽，具有清熱解毒、抗菌消炎的作用，臨床上廣泛用于感染性疾病(如:細菌性痢疾、肺炎、腮腺炎、喉炎、急性邊桃體炎等)的治療。近年來，隨著國內研究的不斷深入，不但證實了蓮必治對慢性支氣管炎急性發(fā)作期、腮腺炎、喉炎上呼吸道感染等具有良好的療效(總有效率93.3%)，在感冒、流感、急性扁桃體炎呼吸道感染，特別對發(fā)熱為主癥的呼吸道感染，具顯著療效。在抗病毒、菌痢、腸炎、傷寒、小兒胃竇炎等腸道感染等均有較好的療效，對嬰幼兒秋季腹瀉療效確切，總有效率為(96.7%, 89/92)。而且還發(fā)現其具有抗腫瘤作用，證明聯合TP方案治療晚期肺癌效果較好，不良反應輕，可改善患者的生活質量。同時穿心蓮內酯是一種具有調節(jié)機體非特異免疫功能的免疫刺激劑，通過對ΝΚ、ΜΦ及細胞因子分泌的影響而發(fā)揮免疫調節(jié)作用。
[0003]目前，臨床應用的只有由亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯的注射劑(蓮必治注射液)。注射劑雖然溶散速率快，生物利用度高。但其用藥不方便，局部刺激、病人用藥依從性低，以及本品可能引起皮疹、頭暈、胃腸道反應、過敏樣反應等，近年發(fā)現穿心蓮內酯注射液可致急性腎損害，從而引起人們 對其安全性的關注，限制了臨床應用。
[0004]近年來，鑒于蓮必治注射液有引起急性腎功能損害的風險，國家藥品不良反應監(jiān)測中心對有關蓮必治注射液不良反應病例進行分析認為，蓮必治注射液引起的不良反應以皮膚過敏及胃腸道過敏發(fā)生率為多，其臨床特點為發(fā)病時間短，表現為腰痛、惡心、少尿、無尿、血肌酐及尿素氮升高。87例蓮必治注射液致過敏反應病例統(tǒng)計分析結果表明，蓮必治注射液致過敏反應與年齡、性別無關(P >0.05)，但與給藥途徑有關。靜脈滴注易發(fā)生不良反應(P < 0.05)，其過敏反應以速發(fā)型為主，起病急，進展快，91.95%的過敏反應發(fā)生在30min以內(P <0.05)，且多為多系統(tǒng)損害。過敏性休克的發(fā)生率較高，為29.89%(26/87)，因此，蓮必治注射液引起的速發(fā)型過敏反應是臨床關注的重點。急需研究蓮必治新的給藥途徑，以提高患者用藥安全性和順應性，減少不良反應的重要措施。

【發(fā)明內容】
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[0005]本發(fā)明針對現有技術的不足，提供了蓮必治口服液體制劑及其制備方法。其特征在于以亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯為主藥，配以藥學上可接受的輔料制成的口服液體制劑。本發(fā)明所提供的液體制劑包括但不限于口服溶液、糖漿劑、口服乳劑，或臨用時加水沖服溶解而成的液體制劑例如干糖漿、顆粒劑等。
[0006]本發(fā)明所述的蓮必治口服液體制劑，其特征在于，亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯在所述制劑中含量在0.1~50重量％范圍,優(yōu)選1-40重量％,進一步優(yōu)選4-20重量％范圍。
[0007]本發(fā)明所述的口服液體制劑是以亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯為主藥，配以輔料制備的口服溶液劑、糖漿劑、口服乳劑、干糖漿和顆粒劑。其中藥用輔料包括甜味劑、矯味劑、防腐劑、PH調節(jié)劑、植物油、乳化劑、稀釋劑、崩解劑和粘合劑等，根據不同劑型可以是上述輔料的一種或幾種混合物。
[0008]本發(fā)明所述的口服液體制劑具體的制備方法如下:
[0009](I) 口服溶液、糖漿:取處方量的亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯、適宜的輔料分別加入到適量純化水中，攪拌使其完全溶解；另取適當的矯味劑和防腐劑分別加適宜溶劑溶解后，加入到藥液中，充分攪拌，使其混合均勻，調節(jié)PH值，加水至全量，攪勻，過濾，檢驗，分裝，滅菌，即得。
[0010](2) 口服乳劑:取處方量的亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯，添加藥用輔料制成穩(wěn)定的油/水型乳狀液供口服的液體制劑。常用的溶劑為水和植物油，經乳化劑乳化后，粒徑大多為
0.1 μ m以上的液滴分散在液體分散介質中形成供口服的油/水型乳濁液的液體制劑。可加入加入適宜的乳化劑、輔助乳化劑、助懸劑。也加入適宜的防腐劑、矯味劑、抗氧化劑等，主要用分散法制備?？刹捎萌閯驒C、膠體磨、超聲波乳化裝置制備。調節(jié)PH值，加水至全量，攪勻，過濾，分裝，滅菌，即得。
[0011](3)干糖漿、顆粒劑:取處方量的亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯與稀釋劑(如淀粉、乳糖、糖粉、糊精等)，必要時還可加入崩解劑(如淀粉、纖維素衍生物等)、矯味劑等充分混勻，加入適量的水或其他粘合劑混合制軟材，混合可用各種類型的混合機進行。制粒(可采用干法制粒、濕法制粒、硫化噴霧制粒、噴霧干燥制粒)，干燥、整粒，包裝既得。其他輔料包括包括羥丙甲纖維素(HPMC)、乙基纖維素(EC)、IV丙烯酸樹脂(Eudragit IV )、聚乙烯醇(PVA)、普流羅尼克F68(PluiOnic F68)、聚乙二醇6000 (PEG6_)、低取代羥丙甲纖維素(L-HPC)、蔗糖、甘露醇、葡萄糖、尼泊金乙酯、粉末椰子香精。PEG6_和HPMC作為粘合劑，并在處方中加入纖維素類及吸濕性較小的水溶性糖類輔料。
[0012]本發(fā)明的蓮必治口服液體制劑，其特征在于，口服給藥，具有口感良好、服用方便、生物利用度高、不良反應低、安全性高及其制備工藝簡單，適合工業(yè)化生產等優(yōu)點。
具體實施例:
[0013]結合具體實施例對本發(fā)明作進一步的說明，但不限于此。
[0014]實施例1.蓮必治口服溶液
[0015]處方組成:亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯40g、甜菊糖0.5g (鹿糖500g)、香精lg、苯甲酸2g、枸櫞酸適量，水加至1000ml。
[0016]制備方法:將亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯、甜菊糖(蔗糖)分別加入適量水中溶解?’另將苯甲酸和香精分別溶解后，加入到藥液中，攪勻；用枸櫞酸溶液調節(jié)PH值，加純化水至足量，攪勻，過濾，分裝，滅菌，即得。
[0017]實施例2.蓮必治糖漿
[0018]處方組成:亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯40g、蔗糖500g、香精lg、苯甲酸2g、枸櫞酸適量,水加至1000ml。
[0019]制備方法:將亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯、蔗糖分別加入適量水中溶解；另將苯甲酸和香精分別溶解后，加入到藥液中，攪勻；用枸櫞酸溶液調節(jié)PH值，加純化水至足量，攪勻，過濾，分裝，滅菌，即得。
[0020]實施例3.蓮必治口服乳劑
[0021]處方組成:亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯400g、大豆油440g、甜菊糖苷0.3g、乳化劑[磷月旨-泊洛沙母(1:6) ] 7.(^、苯甲酸1.58、枸櫞酸適量、水加至1000ml。
[0022]制備方法:取處方量的亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯，加水適量溶解，加入適宜的乳化劑、輔助乳化劑、助懸劑等，與大豆油混合，經乳化劑乳化后，可加入適宜的防腐劑、矯味劑、抗氧化劑等，可采用乳勻機、膠體磨、超聲波乳化裝置制備。最后用枸櫞酸調節(jié)PH，加水至全量，攪勻，分裝，滅菌，即得。
[0023]實施例4.蓮必治干糖漿
[0024]處方組成:亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯200g、HPMC 60g、粘合劑(PEG_，HPMC)適量、蔗糖適量、尼泊金乙酯lg、粉末椰子香精lg，共制成lOOOg。
[0025]制備方法:按處方量稱取各組分，分別過100目篩，尼泊金乙酯以少許無水乙醇溶解后吸附于糖類混合物中，主藥、羥丙甲纖維素及香精充分混勻，按等量遞增法與糖類輔料充分混勻，加入由PEG_和HPMC組成的粘合劑制粒。烘干，整粒，分裝，即得。
[0026]實施例5.蓮必治顆粒
[0027]處方組成:亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯200g、稀釋劑(糖粉、糊精)適量、崩解劑(如淀粉、纖維素衍生物等)適量、粘合劑(PEG6tltic^P HPMC)7g、粉末椰子香精lg、苯甲酸2g，共制成 1000g0
[0028]制備方法:取處方量的亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯與稀釋劑混合，必要時還可加入崩解劑、矯味劑等充分混勻，并在處方中加入纖維素類及吸濕性較小的水溶性糖類輔料。加入適量的水或其他粘合劑混合制軟材，混合可用各種類型的混合機進行。制粒(可采用干法制粒、濕法制粒、硫化噴霧制粒、噴霧干燥制粒)，干燥、整粒，包裝既得。
【權利要求】
1.蓮必治口服液體制劑，其特征在于該制劑是由活性成分亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯和藥學上可接受的輔料制成的。
2.根據權利要求1的蓮必治口服液體制劑，該制劑為口服溶液、糖漿劑、口服乳劑，或臨用時加水沖服溶解而成的液體制劑例如干糖漿、顆粒劑等。
3.根據權利要求1-2所述的蓮必治口服液體制劑，其特征在于，制劑中含有0.1~50重量％的亞硫酸氫鈉穿心蓮內酯。
4.如權利要求1-2所述的蓮必治口服液體制劑，其特征在于該制劑中的藥用輔料選自甜味劑、 矯味劑、防腐劑、PH調節(jié)劑、植物油、乳化劑、稀釋劑、崩解劑和粘合劑中的一種或幾種。
【文檔編號】A61P31/00GK103622951SQ201210308892
【公開日】2014年3月12日 申請日期:2012年8月27日 優(yōu)先權日:2012年8月27日
【發(fā)明者】王世嶺, 李孟廣, 張超 申請人:康陽潤和（北京）醫(yī)藥科技有限公司