專利名稱：一種聚乙二醇-聚β-胺酯嵌段共聚物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及聚β-胺酯領(lǐng)域，特別涉及聚乙二醇-聚β-胺酯嵌段共聚物及其制備方法。
背景技術(shù)：
腫瘤細(xì)胞內(nèi)環(huán)境主要表現(xiàn)為“三低一高”，即低氧、低糖、低pH值和高谷胱甘肽濃度，其中尤為顯著的是低pH值,晚期內(nèi)涵體和溶酶體的pH值可低至5. O (AdvancedFunctional Materials 19 (22) : 3580-3589)。因此,設(shè)計(jì)能夠在正常生理?xiàng)l件下穩(wěn)定存在，而在到達(dá)腫瘤組織或腫瘤細(xì)胞內(nèi)后能夠?qū)H值信號(hào)快速響應(yīng)從而實(shí)現(xiàn)藥物快速釋放的載藥體系，對(duì)于抗腫瘤藥物的靶向遞送、克服腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性等都具有重要的意義。聚胺酯是一類生物相容性良好的、可在體內(nèi)降解的pH值敏感型高分子。由 于主鏈中大量的叔胺基團(tuán)，其在PH 6. 5左右有一個(gè)快速的親-疏水轉(zhuǎn)變(MacromoI. RapidCommun.，Vol. 27，447-451，2006)，而這一范圍正處于腫瘤組織和腫瘤細(xì)胞內(nèi)涵體的pH值區(qū)間?；诖耍啥?jí)胺和二丙烯酸酯加聚得到的聚胺酯及其與聚乙二醇的共聚物被大量應(yīng)用于腫瘤組織或細(xì)胞內(nèi)革巴向載藥體系的設(shè)計(jì)(Journal of Controlled Release,Vol.123,109 - 115,2007)。但是，目前報(bào)道的聚乙二醇-聚胺酯共聚物均在二級(jí)胺的基礎(chǔ)上合成。由于二級(jí)胺的種類少，價(jià)格貴，因此制備聚β -胺酯的成本高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明解決的技術(shù)問題在于提供一種聚乙二醇-聚β -胺酯嵌段共聚物及其制備方法，所述聚乙二醇-聚胺酯嵌段共聚物的成本低。本發(fā)明提供了一種如式(I)所示的聚乙二醇-聚胺酯嵌段共聚物，
權(quán)利要求
1.一種如式(I)所示的聚乙二醇-聚β-胺酯嵌段共聚物，
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的聚乙二醇-聚β_胺酯嵌段共聚物，其特征在于，所述R1獨(dú)立的選自正丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基，羥丙基和2- (2-吡啶基二硫基)乙基中的一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的聚乙二醇-聚β_胺酯嵌段共聚物，其特征在于，所述R2為C2 C8 的亞烷基或-CH2CH2SSCH2CH2-。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的聚乙二醇-聚β_胺酯嵌段共聚物，其特征在于，所述R3為甲基、烯丙基或炔丙基。
5.一種聚乙二醇-聚β_胺酯嵌段共聚物的制備方法，包括以下步驟 將具有式(II)結(jié)構(gòu)的化合物、一級(jí)胺和具有式(III)結(jié)構(gòu)的化合物在有機(jī)溶劑中發(fā)生邁克爾加成反應(yīng)，得到如式(I)所示的聚乙二醇-聚β-胺酯嵌段共聚物；
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述一級(jí)胺為正丙胺、正丁胺、正戊胺、正庚胺、正辛胺、2-(2-吡啶基二硫基)乙胺和羥丙胺中的一種或多種。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述具有式(III)結(jié)構(gòu)的化合物為乙二醇二丙烯酸酯、丙二醇二丙烯酸酯、丁二醇二丙烯酸酯、戊二醇二丙烯酸酯、己二醇二丙烯酸酯、庚二醇二丙烯酸酯或辛二醇二丙烯酸酯。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為無水氯仿。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)時(shí)間為6(T90h。
10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)溫度為50°C 70°C。
全文摘要
本發(fā)明提供一種如式(I)所示的聚乙二醇-聚β-胺酯嵌段共聚物。本發(fā)明提供了一種聚乙二醇-聚β-胺酯嵌段共聚物的制備方法為將具有式(II)結(jié)構(gòu)的化合物、一級(jí)胺和具有式(III)結(jié)構(gòu)的化合物在有機(jī)溶劑中發(fā)生邁克爾加成反應(yīng)，得到如式(I)所示的聚乙二醇-聚β-胺酯嵌段共聚物。本發(fā)明制備的聚乙二醇-聚β-胺酯嵌段共聚物成本低，側(cè)鏈可變性強(qiáng)，pH值響應(yīng)區(qū)間的可調(diào)性大。另外，由于聚乙二醇鏈具有親水性，而聚β-胺酯鏈具有pH響應(yīng)的疏水性，因此所述嵌段共聚物在溶液中可以形成自組裝顆粒，以其作為藥物載體可以實(shí)現(xiàn)藥物的pH響應(yīng)快速釋放。
文檔編號(hào)A61K47/34GK102786684SQ201210311209
公開日2012年11月21日 申請(qǐng)日期2012年8月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月28日
發(fā)明者于海洋, 呂世賢, 宋萬通, 湯朝暉, 陳學(xué)思 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所