專利名稱：連翹苷在制備改善認知功能及治療阿爾茨海默癥藥物中的應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及天然藥用植物活性成分連翹苷在制備改善認知功能及治療阿爾茨海默癥藥物中的應用。
背景技術(shù)：
連翹苷(CAS號487-4ト2)是ー種藥用植物活性成分，其來源包括《中華人民共和國藥典》收載的常用木犀科植物中藥材-連翅Forsythia suspensa (Thunb. ) Vahl的干
燥果實。

隨著人口老齡化程度不斷加深，老齡化認知功能減退及阿爾茨海默癥(Alzheimer’s disease, —種神經(jīng)退行性疾病,俗稱老年性癡呆)越來越成為中國社會嚴重的問題之一。影響老年人認知功能減退的因素既有人口學因素(主要是年齡、受教育程度等)，又有健康和疾病因素(如腦血管病史和阿爾茨海默癥等)。認知功能正常是老年人健康不可缺少的ー個重要方面，老齡化和病理性認知功能減退可誘導發(fā)生進行性認知功能障礙，可能導致后期老年人生活障礙、不能自理，嚴重危害老年人身心健康，相關(guān)的社會保障和醫(yī)療護理負荷不斷加重，成為現(xiàn)代化社會亟待解決的問題之一。通過對老齡動物、阿爾茲海默癥動物和細胞模型的研究，我們發(fā)現(xiàn)連翹苷具有確切的認知功能改善作用明顯改善老齡小鼠及海馬注射AP (￠-淀粉樣蛋白)的阿爾茲海默癥大鼠的認知功能減退(空間學習記憶能力)，提高老齡小鼠腦內(nèi)中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-HT (5-羥色胺)、5-HIAA (5-羥吲哚こ酸)、NE (去甲腎上腺素)、DA (多巴胺)的水平；明顯提高AP誘導的SH-SY5Y (人神經(jīng)母細胞瘤)細胞的存活率。目前國內(nèi)外均無連翹苷應用于制備改善認知功能及治療阿爾茨海默癥藥物的報道，因此研究和開發(fā)利用連翹苷保護腦神經(jīng)細胞，調(diào)節(jié)腦神經(jīng)遞質(zhì)分泌，改善認知功能及治療阿爾茨海默癥極具價值。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供天然藥用植物活性成分連翹苷的新用途，具體是提供了連翹苷在制備改善認知功能及治療阿爾茨海默癥藥物中的應用。為實現(xiàn)上述技術(shù)目的，達到上述技術(shù)效果，本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)連翹苷在制備改善認知功能及治療阿爾茨海默癥藥物中的應用。ー種改善認知功能及治療阿爾茨海默癥的藥物組合，包括連翹苷和藥學上可接受的輔料。優(yōu)選的，每個制劑單位中所述連翹苷的含量為20_100mg。優(yōu)選的，所述藥物組合為膠囊劑；所述膠囊劑的囊殼的組分包括明膠IOOmg和山梨醇20mg。優(yōu)選的，所述藥物組合為ロ服液；所述ロ服液的組分包括連翹苷、水和增溶剤。優(yōu)選的，所述ロ服液中所述連翹苷為30-60mg，水和增溶劑5000ml。
優(yōu)選的，所述增溶劑為聚こニ醇400，所述聚こニ醇400與ロ服液體積配比為5-20 100。優(yōu)選的，所述藥物組合為片劑或顆粒劑；所述片劑或顆粒劑包括連翹苷和環(huán)糊精；所述環(huán)糊精的重量為80-400mg。優(yōu)選的，所述藥物組合為散劑、緩釋制劑、速釋制劑或注射劑。本發(fā)明的有益效果如下I、本發(fā)明提供ー種天然藥用植物活性成分的新應用，可針對性改善認知功能減退，提高老年人的健康素質(zhì)和生命質(zhì)量，實現(xiàn)健康老齡化的社會價值；2、本發(fā)明利用在體動物和體外細胞模型在行為學、病理生化指標和組織細胞水平上全面科學地評價并證明了連翹苷對認知功能減退及阿爾茨海默癥病理指標的確切改善·和治療作用；3、本發(fā)明所涉及的連翹苷對正常動物和細胞相關(guān)指標無顯著影響，具有很好的安全性。
具體實施例方式為了更好的理解本發(fā)明的實質(zhì)，下面將用連翹苷的藥理實驗及結(jié)果來說明其在制備改善認知功能及治療阿爾茨海默癥藥物中的應用。實施例I :連翹苷干預老年鼠認知功能減退的實驗研究I. I 動物I月齡ICR鼠20只，8月齡ICR鼠80只，雌雄各半。I. 2 藥品連翹苷購自江蘇南京澤朗醫(yī)藥科技有限公司，HPLC檢測純度高于98%。I. 3試驗設(shè)備Morris水迷宮(Morris water maze)的組成水迷宮由圓形水池(直徑90cm,高50cm)、平臺和記錄系統(tǒng)三部分組成。隨意將水池分為四個象限(東北、東南、西南和西北)。實驗開始水池注水30cm深，并加入I斤奶粉，使水成不透明乳白色，水溫保持在24°C 土 IV左右。水池四周存在豐富的空間參照物(燈、攝像頭及操作者等)，且位置保持不變，以供小鼠定位平臺。圓柱形平臺直徑9cm，高28cm，置于任一象限中央，平面沒于水面下2cm。攝像頭置于水池中央的上方約2m處，自動采集動物游泳圖像，所收集信號直接輸入計算機，由圖像自動采集和分析系統(tǒng)統(tǒng)計動物行為學參數(shù)。I. 4 分組8月齡老年小鼠隨機分為對照組和連翅苷治療組(10mg/kg、30mg/kg、60mg/kg),每組20只，雌雄各半。每日灌胃給藥一次，對照組給與等體積的雙蒸水。8周后進行行為學測試。I. 5行為學測試I. 5. I 隱蔽平臺試驗(Hidden Platform Trial)試驗前l(fā)d，動物于不含平臺的水池中自由游泳90s 2次，熟悉迷宮環(huán)境。試驗時平臺位置固定不變，置于東北象限中央，平臺中點離池壁22. 5cm。在平臺對側(cè)選兩個與之距離相等的點作為入水點，訓練時將動物面朝池壁輕輕放入水中，記錄小鼠從入水至找到平臺的游泳路線的長度及找到平臺的時間(逃避潛伏期，escape latency)，然后讓小鼠在平臺上停留10s。如果90s內(nèi)找不到平臺，潛伏期記為90s，并將小鼠置于平臺上休息10s。每天于2個入水點各訓練I次，以兩次潛伏期的均值進行統(tǒng)計分析。所有實驗小鼠均進行隱蔽平臺試驗5d，反向試驗3d及可視平臺試驗ld，以評價不同治療組認知功能(學習記憶能力)的變化。I. 5. 2 反向試驗(Reversal Trial)平臺位置移至對面象限的中央，操作同隱蔽平臺試驗。1.5. 3 可見平臺試驗(Visible Platform Trial)為排除感覺、視覺或運動功能障礙對空間學習記憶的影響，daylO進行可見平臺試驗。讓平臺位置露出水面2cm，并粘上黒色膠帶，其余操作同隱蔽平臺試驗。

I. 6數(shù)據(jù)處理數(shù)據(jù)用均值土標準誤表示，SPSS18. 0統(tǒng)計軟件單因素方差分析，P < 0. 05說明顯
著差異。I. 7 結(jié)果由表I可以看出隱蔽平臺實驗和反向?qū)嶒炛羞B翹苷治療組在訓練第3天起成績穩(wěn)步提高，與老齡對照組比較有顯著性差異。說明連翹苷可顯著改善老齡小鼠的認知功能(空間學習記憶能力)。可見平臺試驗結(jié)果則提示動物在感覺、視覺或運動功能方面的差異未對其空間學習記憶產(chǎn)生明顯的影響。表I
權(quán)利要求
1.連翹苷在制備改善認知功能及治療阿爾茨海默癥藥物中的應用。
2.一種改善認知功能及治療阿爾茨海默癥的藥物組合，其特征在于包括連翹苷和藥學上可接受的輔料。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的改善認知功能及治療阿爾茨海默癥的藥物組合，其特征在于每個制劑單位中所述連翹苷的含量為20-100mg。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的改善認知功能及治療阿爾茨海默癥的藥物組合，其特征在于所述藥物組合為膠囊劑；所述膠囊劑的囊殼的組分包括明膠IOOmg和山梨醇20mg。
5.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的改善認知功能及治療阿爾茨海默癥的藥物組合，其特征在 于所述藥物組合為口服液；所述口服液的組分包括連翹苷、水和增溶劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的改善認知功能及治療阿爾茨海默癥的藥物組合，其特征在
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的改善認知功能及治療阿爾茨海默癥的藥物組合，其特征在于所述增溶劑為聚乙二醇400，所述聚乙二醇400與口服液體積配比為5-20 100。
8.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的改善認知功能及治療阿爾茨海默癥的藥物組合，其特征在于所述藥物組合為片劑或顆粒劑；所述片劑或顆粒劑包括連翹苷和環(huán)糊精；所述環(huán)糊精的重量為80-400mg。
9.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的改善認知功能及治療阿爾茨海默癥的藥物組合，其特征在于所述藥物組合為散劑、緩釋制劑、速釋制劑或注射劑。
全文摘要
本發(fā)明在于公開了天然藥用植物活性成分連翹苷的新用途，具體地說是涉及連翹苷在制備改善認知功能及治療阿爾茨海默癥藥物中的應用。動物和細胞研究結(jié)果表明連翹苷具有確切的認知功能改善作用，可顯著改善老齡及阿爾茲海默癥模型動物空間學習記憶能力；升高老齡動物中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平；降低阿爾茲海默癥模型大鼠腦內(nèi)早老素2基因表達；提高β-淀粉樣蛋白誘導的人神經(jīng)母細胞瘤細胞存活率。利用連翹苷配以相關(guān)輔料，用常規(guī)的制劑方法可制成針對性改善認知功能及治療阿爾茨海默癥的保健品或藥物，上述保健品和藥物可用于延緩和改善認知功能減退相關(guān)疾病如阿爾茲海默癥的病程發(fā)展，提高老年人的健康素質(zhì)和生命質(zhì)量，實現(xiàn)健康老齡化的社會價值。
文檔編號A61P25/28GK102784160SQ20121031921
公開日2012年11月21日 申請日期2012年9月3日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月3日
發(fā)明者楊洋 申請人:蘇州大學