專(zhuān)利名稱(chēng)：治療高血壓早期腎損害的中藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療高血壓早期腎損害的中藥及其制備方法。
背景技術(shù)：
我國(guó)成人高血壓患病率為18. 8%，目前有高血壓病人約I. 6億。由于腎臟是高血壓損害的主要靶器官之一，有資料表明由于高血壓造成的腎臟損害而進(jìn)入慢性腎功能不全的患者人數(shù)呈逐年增多，故如何防治高血壓病腎損害，特別是早期腎損害，延緩病情的發(fā)展具有十分重要的臨床意義。目前認(rèn)為生長(zhǎng)因子在高血壓腎損害中起了重要的作用，其中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子I(transforming growth factor-beta I, TGF-β I)結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(connective tissuegrowth factor,CTGF)、纖維連接蛋白(fibronectin ,FN )在高血壓性腎病腎纖維化的發(fā) 生、發(fā)展中起關(guān)鍵作用，其機(jī)制可能為高血壓造成腎小球前血管結(jié)構(gòu)-功能異常，使得動(dòng)脈高壓直接作用于腎小球毛細(xì)血管引起腎小球內(nèi)高壓力，造成腎小球內(nèi)高壓力和高灌注，并影響腎小球血流動(dòng)力學(xué)的活性物質(zhì)如血管緊張素II (Angll)、內(nèi)皮素-I (ET-1)、兒茶酚胺物質(zhì)、NO、PGS等，使腎血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變，表現(xiàn)為腎血管阻力的升高，從而導(dǎo)致腎血流量的減少，造成腎缺血。從而造成腎臟纖維化。目前，西醫(yī)主要以ACEI、ARB等降壓治療為主，通過(guò)入球、出球小動(dòng)脈擴(kuò)張程度的差異，從而達(dá)到減少腎小球高灌注、高濾過(guò)等狀況，減輕腎小球負(fù)擔(dān)，達(dá)到延緩腎臟纖維化的作用。但目前研究表明，雖然將血壓控制在一定幅度，但腎臟纖維化的進(jìn)程并未得到明顯改變。祖國(guó)醫(yī)學(xué)并無(wú)與高血壓腎損害相對(duì)應(yīng)的病名，綜述歷代文獻(xiàn)，當(dāng)屬“眩暈”、“腰痛”等范疇。究其病因病機(jī)，血壓病早期腎損害者多為久病年老之人，系腎虛不能固攝，肝失疏泄，加之瘀阻于腎絡(luò)，導(dǎo)致腎分清泌濁功能失常，關(guān)門(mén)不固，精微物質(zhì)下流，可表現(xiàn)為尿α I-微球蛋白漏出增加等高血壓病早期腎損害的征象。其發(fā)病基礎(chǔ)肝腎陰虛為本，病位主要在肝腎。中醫(yī)目前對(duì)高血壓早期腎損害的研究較少，多數(shù)以平肝潛陽(yáng)為主，如專(zhuān)利申請(qǐng)?zhí)枮椤?00910055794.0”，名稱(chēng)為“一種治療早期高血壓腎損害的中藥復(fù)方制劑”的中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)文件中記載的技術(shù)，其原料配方運(yùn)用了熟地黃、杜仲、桑寄生、川牛膝、羅布麻、葛根、鉤藤，治療機(jī)理以“益腎平肝”為主。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療高血壓早期腎損害的中藥及其制備方法，本發(fā)明所提供的治療高血壓早期腎損害的中藥能有效緩解高血壓早期腎損害患者腎臟纖維化進(jìn)程，減輕患者腎臟負(fù)擔(dān)，有效控制病程進(jìn)展。本發(fā)明所述的治療高血壓早期腎損害的中藥是由包括如下重量份的原料制備而成的
熟地黃5 30山茱萸5 30 薯菌8 40
杜仲5 30丹參 8 30 龜甲8 40。本發(fā)明所述的治療高血壓早期腎損害的中藥，它的優(yōu)選方案是由包括如下重量份的原料制備而成的
熟地黃10 20山萊英10 20 暮葡15 25
杜仲 10 20丹參 15 25 龜甲15 25。本發(fā)明所述的治療高血壓早期腎損害的中藥，它的進(jìn)一步優(yōu)選方案是由包括如下重量份的原料制備而成的 熟地黃12山茱萸12 薯蕷15
杜仲 10丹參 15 龜甲15。本發(fā)明所述的治療高血壓早期腎損害的中藥，它的活性成分是通過(guò)以下方法制備而成的
取全部6味藥材，加水提取兩次，第一次加入相當(dāng)于藥材總重量8 12倍的水，提取I 3小時(shí)，第二次加入相當(dāng)于藥材總重量8 12倍的水，提取I 2小時(shí)；合并提取液，濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為I. 20 I. 30的浸膏，加入乙醇至含醇量的體積百分比濃度為50% 65%，攪拌勻，靜置12 24小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為I. 20 I. 30的浸膏，即得所述的活性成分。本發(fā)明所述的治療高血壓早期腎損害的中藥，它的活性成分是通過(guò)以下的優(yōu)選方法制備而成的
取全部6味藥材，加水提取兩次，第一次加入相當(dāng)于藥材總重量8 10倍的水，提取2小時(shí)，第二次加入相當(dāng)于藥材總重量8 10倍的水，提取I. 5小時(shí)；合并提取液，濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為I. 25的浸膏，加入乙醇至含醇量的體積百分比濃度為55% 60%，攪拌勻，靜置12 24小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為I. 25的浸膏，即得所述的活性成分。本發(fā)明所述的治療高血壓早期腎損害的中藥，可以與醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體配合，制成各種常用制劑。本發(fā)明中中藥詳細(xì)情況如下
熟地黃
熟地黃，中藥名，又名熟地。為玄參科植物地黃(Rehmannia glutinosa (Gdertn)Iibosch. ex Fisch. et Mey.)的塊根經(jīng)加工炮制而成。通常以酒、砂仁、陳皮為輔料經(jīng)反復(fù)蒸曬，至內(nèi)外色黑油潤(rùn)，質(zhì)地柔軟粘膩。切片用，或炒炭用。經(jīng)炮制后，藥性由微寒轉(zhuǎn)微溫，補(bǔ)益性增強(qiáng)。味甘，性微溫。歸肝、腎經(jīng)。功能補(bǔ)血滋陰，益精填髓。用于血虛萎黃，心悸怔忡，月經(jīng)不調(diào)，崩漏下血，肝腎陰虛，腰膝酸軟，骨蒸潮熱，盜汗遺精，內(nèi)熱消渴，眩暈，耳鳴，須發(fā)早白。山茱萸
本品為山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis Sieb. Et Zucc.的干燥成熟果肉。秋末冬初果皮變紅時(shí)采收果實(shí)，用文火烘或置沸水中略燙后，及時(shí)除去果核，干燥。味酸、澀，性微溫。歸肝、腎經(jīng)。功能補(bǔ)益肝腎，收澀固脫。用于眩暈耳嗚，腰膝酸痛，陽(yáng)痿遺精，遺尿尿頻，崩漏帶下，大汗虛脫，內(nèi)熱消渴。薯蕷
該品為薯菌科植物薯菌Dioscorea opposita Thunb.的干燥根莖。冬季莖葉枯萎后采挖，切去根頭，洗凈，除去外皮及須根，用硫黃熏后，干燥；也有選擇肥大順直的干燥山藥，置清水中，浸至無(wú)干心，悶透，用硫磺熏后，切齊兩端，用木板搓成圓柱狀，曬干，打光。味甘，性平。歸脾、肺、腎經(jīng)。功能補(bǔ)脾養(yǎng)胃，生津益肺，補(bǔ)腎澀精。用于脾虛食少，久瀉不止，肺虛喘咳，腎虛遺精，帶下，尿頻，虛熱消渴。杜仲
本品為杜仲科植物杜仲(Eucommia ulmoides Oliver)的干燥樹(shù)皮,4 6月剝?nèi)。稳ゴ制?，堆置“發(fā)汗”至內(nèi)皮呈紫褐色，曬干。味甘，性溫。歸肝、腎經(jīng)。功能補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，安胎。用于肝腎不足，腰膝酸痛，筋骨無(wú)力，頭暈?zāi)垦?，妊娠漏血，胎?dòng)不安。
丹參
本品為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根莖。春、秋二季采挖，除去泥沙，干燥。味苦，性微寒。歸心、肝經(jīng)。功能活血祛瘀，通經(jīng)止痛，清心除煩，涼血消癰。用于胸痹心痛，脘腹脅痛，瘕瘕積聚，熱痹疼痛，心煩不眠，月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)經(jīng)閉，瘡瘍腫痛。龜甲
本品為龜科動(dòng)物烏龜Chinemys reevesii (Gray)的背甲及腹甲。全年均可捕捉，以秋、冬二季為多，捕捉后殺死，或用沸水燙死，剝?nèi)”臣缀透辜祝埲?，曬干。味咸、甘，性微寒。歸肝、腎、心經(jīng)。功能滋陰潛陽(yáng)，益腎強(qiáng)骨，養(yǎng)血補(bǔ)心，固經(jīng)止崩。用于陰虛潮熱，骨蒸盜 汗，頭暈?zāi)垦＃擄L(fēng)內(nèi)動(dòng)，筋骨痿軟，心虛健忘，崩漏經(jīng)多。祖國(guó)醫(yī)學(xué)并無(wú)與高血壓腎損害相對(duì)應(yīng)的病名，綜述歷代文獻(xiàn)，當(dāng)屬“眩暈”、“腰痛”等范疇。究其病因病機(jī)，血壓病早期腎損害者多為久病年老之人，系腎虛不能固攝，肝失疏泄，加之瘀阻于腎絡(luò)，導(dǎo)致腎分清泌濁功能失常，關(guān)門(mén)不固，精微物質(zhì)下流，可表現(xiàn)為尿α I-微球蛋白漏出增加等高血壓病早期腎損害的征象。其發(fā)病基礎(chǔ)肝腎陰虛為本，病位主要在肝腎。本發(fā)明針對(duì)高血壓病早期腎損害的病機(jī)關(guān)鍵，以“滋補(bǔ)肝腎”為關(guān)鍵點(diǎn)，與對(duì)比文件的機(jī)理不同，對(duì)高血壓病早期腎損害的治療取得了較好的效果。本發(fā)明的原料組成之中熟地黃、山茱萸滋補(bǔ)肝腎之陰，此二者味厚，經(jīng)曰“味厚為陰中之陰”，用以滋少陰，補(bǔ)腎水；薯蕷性平，補(bǔ)而不驟，液濃益腎；三藥共為君藥，共奏滋補(bǔ)肝腎之功效；
杜仲性甘溫，入肝腎二經(jīng)，氣溫而補(bǔ)，補(bǔ)肝益腎，寓在陽(yáng)中求陰，以防“孤陰不生，獨(dú)陽(yáng)不長(zhǎng)”之弊，作為臣藥；
丹參味苦，微寒，祛瘀通絡(luò)，平肝安神之用?！侗静輩R言》曰其善治血分，去滯生新，調(diào)經(jīng)順脈，現(xiàn)代藥理研究表明，丹參有降壓、降低血粘度、抑制血小板聚集、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能，另有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，作為佐藥；
龜甲味甘咸，性寒，即滋腎又潛陽(yáng)，以遏制上亢之肝陽(yáng)而為使藥；
諸藥合用補(bǔ)益肝腎，祛瘀生新，標(biāo)本兼顧，燮理陰陽(yáng)，符合中醫(yī)辨癥施治的治療原則。如實(shí)施例6的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明所述的治療高血壓早期腎損害的中藥，能夠有效的緩解高血壓早期腎損害患者腎臟纖維化進(jìn)程，對(duì)于高血壓早期腎損害具有較好的治療效果；在配合口服降壓藥貝那普利使用時(shí)，對(duì)于降壓效果具有協(xié)同作用，相對(duì)于單獨(dú)使用口服降壓藥貝那普利，使得降壓起效更快，最終的降壓效果更好。本發(fā)明相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)而言，具有突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例I
熟地黃500g山茱萸500g 薯蕷800g
杜仲 500g丹參800g 龜甲800g
取全部6味藥材，加水提取兩次，第一次加入31200g水，提取I小時(shí)，第二次加入31200g水，提取I小時(shí)；合并提取液，濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為I. 20的浸膏，加入乙醇至含醇量的體積百分比濃度為50%，攪拌勻，靜置12小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為I. 20的浸膏，即得本發(fā)明所述的活性成分。實(shí)施例2
熟地黃3000g山茱萸3000g 薯蕷4000g
杜仲 3000g丹參3000g 龜甲4000g
取全部6味藥材，加水提取兩次，第一次加入240000g水，提取I 3小時(shí)，第二次加入240000g水，提取2小時(shí)；合并提取液，濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為I. 30的浸膏，加入乙醇至含醇量的體積百分比濃度為65%，攪拌勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為I. 30的浸膏，即得本發(fā)明所述的活性成分；
將活性成分與適量蔗糖混合，制成顆粒，干燥，即得本發(fā)明顆粒劑。實(shí)施例3
熟地黃2500g 山茱萸2500g 薯蕷2000g 杜仲 2500g丹參2500g龜甲2000g
取全部6味藥材，加水提取兩次，第一次加入140000g水，提取2小時(shí)，第二次加入IlOOOOg水，提取I. 5小時(shí)；合并提取液，濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為1.25的浸膏，加入乙醇至含醇量的體積百分比濃度為56%，攪拌勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為I. 25的浸膏，即得本發(fā)明所述的活性成分；
將活性成分與適量蔗糖和防腐劑混合，加水至3000g，即得本發(fā)明口服液。實(shí)施例4
熟地黃1500g山茱萸1500g 薯蕷1500g
杜仲1500g丹參 1500g龜甲1500g
取全部6味藥材，加水提取兩次，第一次加入72000g水，提取2小時(shí)，第二次加入90000g水，提取2小時(shí)；合并提取液，濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為I. 27的浸膏，加入乙醇至含醇量的體積百分比濃度為55%，攪拌勻，靜置18小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為I. 24的浸膏，即得本發(fā)明所述的活性成分；
將活性成分與適量淀粉和糊精混合，制粒，干燥，壓片，即得本發(fā)明的片劑。實(shí)施例5
熟地黃1500g山茱萸1500g 薯蕷2000g杜仲 1500g丹參 1500g 龜甲2000g
取全部6味藥材，加水提取兩次，第一次加入100000水，提取I. 5小時(shí)，第二次加入110000水，提取2小時(shí)；合并提取液，濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為I. 22的浸膏，加入乙醇至含醇量的體積百分比濃度為58%，攪拌勻，靜置16小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為
I.26的浸膏，即得所述的活性成分；
將活性成分置真空干燥箱中70°C干燥，粉碎過(guò)100目篩，加入適量淀粉、二氧化硅、硬脂酸鎂，制成顆粒，干燥，裝入膠囊，即得本發(fā)明膠囊劑。實(shí)施例6
本發(fā)明所述中藥的臨床試驗(yàn)情況 病例選擇取高血壓患者120例，將所有病例以I :1的比例隨機(jī)分為2組；治療組60例，對(duì)照組60例，平均年齡55±12歲；所有病歷病程最長(zhǎng)14年，最短5年。兩組基本情況經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)統(tǒng)計(jì)無(wú)顯著性差異(P>0. 05)。所有患者均經(jīng)基礎(chǔ)治療(1)低鹽飲食，并注意控制體重，調(diào)暢情志；(2)控制感染；(3)戒煙酒；(4)適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。對(duì)照組每天一次口服降壓藥貝那普利10mg，使血壓控制在140/85mmHg以下，若2周后仍未能達(dá)標(biāo)，則貝那普利劑量加倍。治療組在口服降壓藥貝那普利的基礎(chǔ)上，服用本發(fā)明實(shí)施例4的片劑，每天兩次，每次服用相當(dāng)于生藥量40g的藥物。實(shí)驗(yàn)情況見(jiàn)下表
一、兩組治療前后血壓變化比較 表I中SBP代表收縮壓，DBP代表舒張壓；
表I 兩組治療前后血壓變化比較(土S)
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注組內(nèi)比較贏 Ρ<0.05 ▲▲ Ρ<0.01 組間比較Λ Ρ<0.05 ΔΔΡ〈0· 01
表I結(jié)果示治療組收縮壓在治療I周后開(kāi)始出現(xiàn)顯著下降(ρ〈0. 05)，兩周后出現(xiàn)非常顯著下降(Ρ〈0.01);而對(duì)照組于2周后才出現(xiàn)明顯下降(Ρ〈0. 05)，4周后非常明顯下降(Ρ〈0. 01);且2周后兩組療效差異顯著(Ρ〈0. 05)。治療組舒張壓同樣于I周后出現(xiàn)顯著下降(Ρ〈0. 05)，2周后下降非常明顯(Ρ〈0. 01);對(duì)照組2周亦有非常顯著的下降(Ρ〈0. 01)，但4周后收縮壓、舒張壓兩組療效存在顯著性差異(Ρ〈0.05、Ρ〈0.01)?？梢?jiàn)本發(fā)明的中藥與降壓藥貝那普利產(chǎn)生了協(xié)同作用，增進(jìn)了貝那普利治療高血壓的效果。二、兩組治療前后血肌酐、尿素氮變化比較 表2中Cr代表血肌酐，BUN代表尿素氮；
權(quán)利要求
1.一種治療高血壓早期腎損害的中藥，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制備而成的 熟地黃5 30山茱萸5 30 薯菌8 40 杜仲5 30丹參 8 30 龜甲8 40。
2.如權(quán)利要求I所述的治療高血壓早期腎損害的中藥，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制備而成的 熟地黃10 20山萊英10 20 暮葡15 25 杜仲 10 20丹參 15 25龜甲15 25。
3.如權(quán)利要求2所述的治療高血壓早期腎損害的中藥，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制備而成的 熟地黃12山茱萸12薯蕷15 杜仲 10丹參 15龜甲15。
4.如權(quán)利要求I所述的治療高血壓早期腎損害的中藥，其特征在于它的活性成分是通過(guò)以下方法制備而成的 取全部6味藥材，加水提取兩次，第一次加入相當(dāng)于藥材總重量8 12倍的水，提取I 3小時(shí)，第二次加入相當(dāng)于藥材總重量8 12倍的水，提取I 2小時(shí)；合并提取液，濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為I. 20 1.30的浸膏，加入乙醇至含醇量的體積百分比濃度為50% 65%，攪拌勻，靜置12 24小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為I. 20 I. 30的浸膏，即得所述的活性成分。
5.如權(quán)利要求I所述的治療治療高血壓早期腎損害的中藥，其特征在于它的活性成分是通過(guò)以下方法制備而成的 取全部6味藥材，加水提取兩次，第一次加入相當(dāng)于藥材總重量8 10倍的水，提取2小時(shí)，第二次加入相當(dāng)于藥材總重量8 10倍的水，提取I. 5小時(shí)；合并提取液，濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為I. 25的浸膏，加入乙醇至含醇量的體積百分比濃度為55% 60%，攪拌勻，靜置12 24小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為I. 25的浸膏，即得所述的活性成分。
6.一種治療高血壓早期腎損害的中藥制劑，包括權(quán)利要求I 5中任一項(xiàng)的治療高血壓早期腎損害的中藥與醫(yī)藥學(xué)上可接受的載體。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療高血壓早期腎損害的中藥及其制備方法。本發(fā)明公開(kāi)的治療高血壓早期腎損害的中藥主要成分為熟地黃、山茱萸、薯蕷、杜仲、丹參、龜甲，通過(guò)中藥傳統(tǒng)工藝加工制成各種常用制劑。本發(fā)明所提供的治療高血壓早期腎損害的中藥能有效緩解高血壓早期腎損害患者腎臟纖維化進(jìn)程，減輕患者腎臟負(fù)擔(dān)，有效控制病程進(jìn)展；在配合口服降壓藥貝那普利使用時(shí)，對(duì)于降壓效果具有協(xié)同作用，相對(duì)于單獨(dú)使用口服降壓藥貝那普利，使得降壓起效更快，最終的降壓效果更好。本發(fā)明相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)而言，具有突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步。
文檔編號(hào)A61P9/12GK102793826SQ20121032284
公開(kāi)日2012年11月28日 申請(qǐng)日期2012年9月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月4日
發(fā)明者徐宏 申請(qǐng)人:柳州市中醫(yī)院