專利名稱：新型脂溶性雙核Cu(II)抗癌配合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類親脂性的新型銅類抗腫瘤配合物，屬于化學(xué)制藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
化學(xué)療法是目前人類對付癌癥的三大手段之一，在臨床上得到廣泛應(yīng)用。現(xiàn)在化學(xué)療法使用的主要藥物均屬細(xì)胞毒性化合物，對癌細(xì)胞缺乏選擇性和特異性，在殺死癌細(xì)胞的同時也極大傷害正常的組織細(xì)胞、導(dǎo)致嚴(yán)重的毒副作用[韓銳主編.腫瘤化學(xué)預(yù)防及藥物治療.北京醫(yī)科大學(xué)中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社.北京，1991年]?；煹幕A(chǔ)是化療藥物，因此，世界各國每年都投入大量人力物力和財力進(jìn)行抗癌藥物的研究。銅普遍存在于動植物中，是生命必需的微量元素，在生命過程中起著重要作用.含硫席夫堿及其金屬配合物具有抑菌、抗癌和抗病毒的生物活性,1995，268， 998.]，有些含O，N席夫堿金屬配合物具有仿酶催化活性Unorg. Chem. 1996，35
(13)，3792 -Jnorg. Chem. 1998，37 (12)，2920.].多核配合物由于在催化，磁性材料，半導(dǎo)體和生物無機(jī)化學(xué)等領(lǐng)域的重要作用而日益引起人們的關(guān)注.而氨基酸席夫堿配合物具有良好的生物生理活性，近年來得到人們的普遍重視。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)苯乙酮縮基硫脲與金屬銅(II)形成的二齒配合物對小鼠移植性腫瘤S180腹水癌細(xì)胞生長有良好的抑制作用[趙喜榮，莫簡，解放軍藥學(xué)學(xué)報，2002，17 (3), 137-139].當(dāng)表阿霉素、絲裂霉素C與銅配合物聯(lián)合作用時，對Hela_S3人宮頸癌細(xì)胞的生長有顯著的協(xié)調(diào)抑制作用[Anticancer Drugs, 1996, 7 (4), 469-475],銅、丙二酸衍生物的配合物與表阿霉素和順鉬聯(lián)用對人乳腺癌和宮頸癌細(xì)胞的生長也有明顯的協(xié)同抑制作用iDrugs. Exp. Clin.Res, 1998, 24 (2)，93-104]。目前，作為抗癌藥物的金屬藥物主要是鉬類抗癌藥物。由于其抗癌活性強(qiáng)、作用譜較廣，作用機(jī)制獨特，與非鉬類抗癌藥物不產(chǎn)生交叉耐藥性，是治療許多腫瘤的首選藥物，得到廣泛使用。然而，鉬類抗癌藥物存在較大的毒副作用，接受治療的癌癥患者通常出現(xiàn)骨髓抑制如血小板低下、惡心嘔吐、腎和神經(jīng)損傷等嚴(yán)重毒副作用，因此研究毒性小的新型非鉬類配合物仍是目前抗癌藥研究的主要方向之一。由于鉬類配合物的嚴(yán)重毒性和耐藥性，而銅配合物的良好抗腫瘤活性，金屬銅配合物成為無機(jī)抗癌配合物的研究重點。因此，研究新的具有較高生物活性的銅配合物是很有意義的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種雙核銅希佛堿脂溶性抗腫瘤配合物，具有抗癌活性高、月旨溶性好的特征。本發(fā)明的配合物的化學(xué)名為N，N’_雙水楊醛縮聯(lián)胺合銅(II)(簡稱[Cu2 (C14H12N2O2) 3])，其分子式 C42H33Cu2N6O6,其分子量 Fff=834. 63，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為
權(quán)利要求
1.一種雙核銅(II )配合物，化學(xué)名為N，N’_雙水楊醛縮聯(lián)胺合銅(II )，其特征在于結(jié)構(gòu)式為
2.一種化學(xué)名為N，N’_雙水楊醛縮聯(lián)胺合銅(n )配合物的用途，其特征在于用于制作抗腫瘤藥物。
3.如權(quán)利要求2所述的N，N’-雙水楊醛縮聯(lián)胺合銅()配合物的用途，其特征在于，用于制作抗人肝癌細(xì)胞的藥物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種脂溶性希佛堿雙核銅(II)抗癌配合物,N,N’-雙水楊醛縮聯(lián)胺合銅(II)。它的制備以CuAc2·4H2O為原料,在DMF溶劑中，和配體N,N’-水楊醛縮聯(lián)胺定量反應(yīng)，析出本發(fā)明的配合物的紅褐色晶體。本發(fā)明配合物的抗癌活性高于順鉑和卡鉑、有良好的脂溶性，用于臨床治療癌癥。
文檔編號A61P35/00GK102807576SQ20121032308
公開日2012年12月5日 申請日期2012年9月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月5日
發(fā)明者謝明進(jìn), 趙琦華, 陳紅雁, 金毅 申請人:云南大學(xué)