專利名稱：一種治療感染后咳嗽的復(fù)方藥物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)方藥物，具體涉及一種治療感染后咳嗽的復(fù)方藥物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
感染后咳嗽(cough postinfectious,CPI)發(fā)病率有逐年增高趨勢(shì),在國(guó)內(nèi)外慢性咳嗽病因中CPI所占59Γ13%，隨著社會(huì)發(fā)展，生活環(huán)境和生活方式的改變，該病已經(jīng)成為我國(guó)比較常見的咳嗽病因之一，且明顯存在著誤診率高、療效差等特點(diǎn)。感染后咳嗽是指各種病原體，如細(xì)菌、病毒、支原體、衣原體等所致的呼吸道感染以后繼發(fā)的咳嗽，有一定自限性，但也有很多患者感染控制后而咳嗽癥狀不緩解，主要表現(xiàn) 為刺激性干咳，無痰或咯少量白色黏液痰，X線檢查無異常，抗生素治療無效，可以遷延日久不愈，嚴(yán)重影響患者的日常工作和生活。西醫(yī)多選用β2受體激動(dòng)劑、H 2受體拮抗劑或鎮(zhèn)咳藥等對(duì)癥治療，只對(duì)部分患者有效，還伴有思睡、口干、食欲減退、惡心、便秘等副作用。中醫(yī)依據(jù)本病臨床特點(diǎn)將其歸為“外感咳嗽”范疇，乃臨床常見病癥之一，四季均可發(fā)作，多見于春季、春夏之交、秋令及秋末初冬之時(shí)，多由初感風(fēng)寒，未能及時(shí)表散；或失治誤治，風(fēng)寒久郁，化熱化燥，損肺傷津，致肺氣失于清潤(rùn)宣降，而致咳嗽頻作。針對(duì)本病發(fā)作中醫(yī)藥主要從風(fēng)論治、從風(fēng)熱論治、從風(fēng)燥論治、從風(fēng)寒論治等方面治療控制其發(fā)作，從風(fēng)常用止嗽散加減治療，從風(fēng)熱常用桑菊飲加減治療，從風(fēng)燥常用桑杏湯加減治療，從風(fēng)寒常用三拗湯加減治療。中醫(yī)辨證目前存在缺陷，從風(fēng)、從風(fēng)熱、從風(fēng)燥、從風(fēng)寒論治并不是多數(shù)見證，而風(fēng)邪郁熱致咳較為常見，但其方對(duì)應(yīng)性及效果較差，不能推廣運(yùn)用。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明目的針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明的目的是提供一種治療感染后咳嗽的復(fù)方藥物，以實(shí)現(xiàn)有效治療感染后咳嗽疾病。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種上述復(fù)方藥物的制備方法。本發(fā)明還有一目的是提供一種上述復(fù)方藥物的應(yīng)用。技術(shù)方案為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下
一種治療感染后咳嗽的復(fù)方藥物，由以下重量份數(shù)的各組分組成麻黃15 80份、桔梗3(Γ100份、苦杏仁3(Γ120份、甘草1(Γ90份、牛蒡子3(Tl00份、桑白皮5(Tl50份、遠(yuǎn)志20^90份、南沙參4(Tl50份、僵蠶3(Tl60份、菊花3(Tl00份、炙全蝎1(Γ40份、蛤殼4(Γ200份。藥材經(jīng)提取后添加不同劑型相應(yīng)的輔料，用常規(guī)的制劑方法制成合劑、顆粒劑、片
齊U、膠囊劑等。一種制備上述復(fù)方藥物的方法，具體為按配方稱取各味藥，加入相當(dāng)于蛤殼5 15倍重量的水，先煎蛤殼f I. 5h，再加入剩余各味藥，加入相當(dāng)于剩余藥材5 15倍重量的水浸泡，浸泡10 60min,煎煮I 4次,每次I 3h,濾過,合并濾液,濾液減壓濃縮至相對(duì)密度I. 05 1.25的浸膏，加乙醇至含醇量為60% 90%，靜置24h，取上清液，回收乙醇至無醇味并濃縮至適量，加水至適量，攪勻，得液體藥物；分裝，滅菌，即得液體制劑。通過上述制備方法可以得到液體制劑，如果要制備成固體制劑，則可在液體藥物中加入藥用輔料，如淀粉、糊精等混合后再制備成片劑、膠囊、微丸等固體劑型。上述復(fù)方組合藥物在制備用于治療感染后咳嗽藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的中藥復(fù)方藥物經(jīng)過多年臨床驗(yàn)證，具有祛風(fēng)利咽，宣肺清潤(rùn)的功效。主治咳嗽，干咳，鼻塞，咽癢，口干，咽胸部不適，咳少量白色黏痰或黃痰，舌偏紅、苔薄干或黃，脈浮滑的風(fēng)邪郁熱型感染后咳嗽。有益效果與現(xiàn)有的中藥藥方相比，本發(fā)明的治療感染后咳嗽的復(fù)方組合藥物，具有療效好、療程短、療效徹底、無副作用等特點(diǎn)。治療感染后咳嗽的復(fù)方組合藥物的制備方 法，簡(jiǎn)單快速、高效，易于操作。制備出的合劑、片劑、膠囊、微丸等便于攜帶，方便服用。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的解釋。實(shí)施例I
治療感染后咳嗽的復(fù)方組合藥物，由以下重量份數(shù)的各組分組成麻黃60份、桔梗40份、苦杏仁120份、甘草20份、牛蒡子100份、桑白皮150份、遠(yuǎn)志60份、南沙參120份、僵蠶160份、菊花80份、炙全蝎30份、蛤殼160份。按重量份數(shù)稱取十二味藥，蛤殼加水5 15倍，先煎lh，再加入其它i^一味藥，加5倍水浸泡60min，煎煮3次，每次2h，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度I. 05(60°C )的浸膏,加乙醇至含醇量為70%，靜置24h，取上清液，回收乙醇至無醇味并濃縮至適量，力口水至5000mL,攪勻，分裝,流通蒸汽滅菌35min,即得合劑。實(shí)施例2
治療感染后咳嗽的復(fù)方組合藥物，由以下重量份數(shù)的各組分組成麻黃40份、桔梗60份、苦杏仁100份、甘草50份、牛蒡子60份、桑白皮120份、遠(yuǎn)志60份、南沙參120份、僵蠶120份、菊花80g份、炙全蝎40份、蛤殼200份。按重量份數(shù)稱取十二味藥，蛤殼加水5倍，先煎2h，再加入其它i^一味藥，并加入藥量的10量倍水，煎煮兩次，每次I. 5h，濾過，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度I. 15 (60°C)的浸膏,加乙醇至含醇量為80%，靜置24h，取上清液，回收乙醇至無醇味并繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度約1.30 (60°C)，真空干燥，制粒，壓片，即得片劑。實(shí)施例3
治療感染后咳嗽的復(fù)方組合藥物，包括以下重量份數(shù)的各組分麻黃70份、桔梗90份、苦杏仁120份、甘草50份、牛蒡子60份、桑白皮100份、遠(yuǎn)志50份、南沙參100份、僵蠶120份、菊花60g份、炎全蝎30份、蛤殼150份。按重量份數(shù)稱取十二味藥，蛤殼加水10倍，先煎2h，再加入其它i^一味藥，并加入藥量的15倍量水，煎煮2次，每次lh，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度I. 10(600C)的浸膏,加乙醇至含醇量為60%，靜置24h，取上清液，回收乙醇至無醇味并濃縮至相對(duì)密度約I. 25 (60°C)，加入微晶纖維素、糊精適量，制軟材，制顆粒，裝入膠囊，每粒O.35g，即得膠囊劑。
實(shí)施例4
治療感染后咳嗽的復(fù)方組合藥物，包括以下重量份數(shù)的各組分麻黃100份、桔梗100份、苦杏仁60份、甘草30份、牛蒡子80份、桑白皮60份、遠(yuǎn)志90份、南沙參120份、僵蠶150份、菊花80g份、炙全蝎40份、蛤殼200份。按重量份數(shù)稱取十二味藥，蛤殼加水10倍，先煎I. 5h，再加入其它i^一味藥，并加入藥量的12倍量水，煎煮2次，每次I. 5h，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度I. 20(60°C)的浸膏,加乙醇至含醇量為50%，靜置24h，取上清液，回收乙醇至無醇味并繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度約1.28 (60°C測(cè))，加入適量糊精，制粒，即得顆粒劑。實(shí)施例5
任選上述實(shí)施例制備的復(fù)方組合藥物，進(jìn)行中藥復(fù)方藥物的臨床試驗(yàn)。按照平行、隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)(RCT)設(shè)計(jì)方案，嚴(yán)格設(shè)立對(duì)照組(西藥常規(guī)治療選用 美敏偽麻溶液)，觀察加用實(shí)施例廣4制備的治療感染后咳嗽的復(fù)方組合藥物的臨床療效。一、病例選擇
I診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
感染后咳嗽診斷標(biāo)準(zhǔn)參照“咳嗽的診斷與治療指南”(草案)(《中華結(jié)核和呼吸雜志》，2005 ；28(11) :738-744 制定。當(dāng)感冒本身急性期癥狀消失后，咳嗽仍然遷延不愈者。除了呼吸道病毒外，其他呼吸道感染亦可能導(dǎo)致此類遷延不愈的咳嗽?；颊叨啾憩F(xiàn)為刺激性干咳或咳少量白色黏液痰，可以持續(xù)3-8周，甚至更長(zhǎng)時(shí)間，X線胸片檢查無異常。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn){參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》及《中醫(yī)診斷與鑒別診斷學(xué)》。北京人民衛(wèi)生出版社，1998 :125}。風(fēng)邪郁熱證咳嗽，干咳，鼻塞，咽癢，口干，咽胸部不適，咳少量白色黏痰或黃痰，舌偏紅、苔薄干或黃，脈浮滑等。主癥咳嗽，咽癢
次癥口干，痰粘或黃，鼻塞，咽胸部不適 舌象舌紅、苔薄干或黃 脈象脈浮滑。診斷標(biāo)準(zhǔn)具備主癥+次癥I項(xiàng)，或主癥+舌象即可診斷。2試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)
(I)符合感染后咳嗽西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2)中醫(yī)辨證屬風(fēng)邪郁熱證。(3)年齡在18 65歲之間，性別不限。(4)知情同意，志愿受試。獲得知情同意書過程應(yīng)符合倫理原則。3排除病例(包括不適應(yīng)證及剔除標(biāo)準(zhǔn))
(I)急性咳嗽、亞急性咳嗽中細(xì)菌性鼻竇炎、哮喘等及多種慢性咳嗽中的咳嗽變異型哮喘、嗜酸粒細(xì)胞支氣管炎、胃食管反流性咳嗽、變應(yīng)性咳嗽、心因性咳嗽、藥物性咳嗽等。(2)肺炎、慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、支氣管內(nèi)膜結(jié)核、肺結(jié)核、肺間質(zhì)纖維化、肺氣腫、肺心病、肺癌。
(3)中醫(yī)辯證不屬于風(fēng)邪郁熱證者；
(4)合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，或影響其生存的嚴(yán)重疾病，如腫瘤或艾滋??； (5)年齡在18周歲以下或65歲以上者，孕婦或哺乳期婦女；
(6)凡不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全影響療效判斷者；
(7)本次發(fā)病后已使用其他治療咳嗽的中西藥物。(8)由于智力或行為障礙不能給予充分知情同意者。(9)懷疑或確有酒精、藥物濫用病史。(10)根據(jù)研究者的判斷、具有降低入組可能性或使入組復(fù)雜化的其他病變，如工作環(huán)境經(jīng)常變動(dòng)等易造成失訪的情況。(11)已知對(duì)本藥成分過敏者。(12)正在參加其他藥物臨床試驗(yàn)的患者。4統(tǒng)計(jì)方法臨床資料及數(shù)據(jù)經(jīng)審查核實(shí)后，輸入計(jì)算機(jī)，計(jì)量資料用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差(土SD表示)，用多組方差分析或t檢驗(yàn)。二、試驗(yàn)方法
I分組方法本研究采用(RCT方法)隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行觀察，對(duì)上述納入試驗(yàn)病例采用隨機(jī)配對(duì)分組方法，在隨機(jī)表上查出治療組和對(duì)照組，并確保三組病例在病情程度及性另O、年齡、病程等方面基本接近(統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組比較P>0. 05)。2總病例數(shù)112例，治療組52例，對(duì)照I組和對(duì)照2組各30例、。3治療方法治療組運(yùn)用任選實(shí)施例I制備的治療感染后咳嗽的復(fù)方組合藥物，口服治療，由本申請(qǐng)人的單位生產(chǎn)提供，服法水煎，分2次服。4對(duì)照I組選用美敏偽麻溶液(惠菲寧第一代抗組胺藥和減充血?jiǎng)┙M合制劑)，惠氏-百宮制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030051，口服，每次10mL，l日3次。對(duì)照2組本院院內(nèi)制劑“宣肺止咳合劑”，批號(hào)蘇藥制字Z20100005，由本申請(qǐng)人的制劑部生產(chǎn)提供，服法口服50mL，日服2次。5療程均為2周。6結(jié)果共觀察病例112例，其中治療組52例，男23，女29例；年齡22— 65歲，平均年齡44. 5歲；病程O. 5 10年，平均病程6. 5年。對(duì)照I組30例，男16例，女14例；年齡20 64歲，平均年齡43. 2歲；病程O. 5 9年，平均病程6. 3年。對(duì)照2組30例，男15例，女15例；年齡21 63歲，平均年齡42. 7歲；病程O. 5 8年，平均病程6. I年兩組年齡、病程無明顯差異(P>0. 05)。兩組療效結(jié)果如表I所示。治療組顯效率為86. 54%，總有效率為92. 11%，與對(duì)照I 組比較R1 0. 4363，R2 :0. 6104，兩組經(jīng) Ridit 檢驗(yàn)，u=2. 6296，Ρ〈0· 01 ;治療組與對(duì)照 2組比較R1 0. 4508，R2 :0. 5854，兩組經(jīng) Ridit 檢驗(yàn)，u=2. 0340，Ρ〈0· 05。表I兩組療效結(jié)果
組別 I例數(shù)η|臨床控制I顯效I有效I無效I顯效率I總有效率
治療組 52_38_7_4_3_86. 54%92. 11%
訝照 I 組元 12 一 6 9 3 60%90%
沿照2組丨30 |l4卜丨6 |3 170%|90%
權(quán)利要求
1.一種治療感染后咳嗽的復(fù)方藥物，其特征在于，由以下重量份數(shù)的各組分組成麻黃15 80份、桔梗30 100份、苦杏仁30 120份、甘草10 90份、牛蒡子30 100份、桑白皮50^150份、遠(yuǎn)志20 90份、南沙參4(Tl50份、僵蠶3(Tl60份、菊花3(Tl00份、炙全蝎10 40份、蛤殼40 200份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療感染后咳嗽的復(fù)方藥物，其特征在于，所述的復(fù)方藥物的劑型包括液體制劑和固體制劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療感染后咳嗽的復(fù)方藥物，其特征在于，所述的固體制劑包括片劑、顆粒劑和膠囊。
4.一種制備權(quán)利要求I所述的治療感染后咳嗽的復(fù)方藥物的方法，其特征在于，包括按配方稱取各味藥，加入相當(dāng)于蛤殼5 15倍重量的水，先煎蛤殼fl.5h，再加入剩余各味藥，加入相當(dāng)于剩余藥材5 15倍重量的水浸泡，浸泡10 60min，煎煮I 4次，每次I 3h，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度I. 05 I. 25的浸膏，加乙醇至含醇量為60% 90%，靜置24h，取上清液，回收乙醇至無醇味并濃縮至適量，加水至適量，攪勻，得液體藥物；分裝，滅菌，即得液體制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備治療感染后咳嗽的復(fù)方藥物的方法，其特征在于，在所述的液體制劑中加入藥學(xué)上可接受的載體，即可制備成顆粒劑、膠囊、片劑或微丸。
6.權(quán)利要求I所述的治療感染后咳嗽的復(fù)方藥物在制備用于治療風(fēng)邪郁熱證型感染后咳嗽藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療感染后咳嗽的復(fù)方藥物及其制備方法和應(yīng)用，該復(fù)方藥物由以下重量份數(shù)的各組分組成麻黃15~80份、桔梗30~100份、苦杏仁30~120份、甘草10~90份、牛蒡子30~100份、桑白皮50~150份、遠(yuǎn)志20~90份、南沙參40~150份、僵蠶30~160份、菊花30~100份、炙全蝎10~40份、蛤殼40~200份。該治療感染后咳嗽的復(fù)方組合藥物，具有療效好、療程短、療效徹底、無副作用等特點(diǎn)。治療感染后咳嗽的復(fù)方組合藥物的制備方法，簡(jiǎn)單快速、高效，易于操作。制備出的合劑、片劑、膠囊、微丸等便于攜帶，方便服用。
文檔編號(hào)A61K35/64GK102813715SQ20121032676
公開日2012年12月12日 申請(qǐng)日期2012年9月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月6日
發(fā)明者史鎖芳, 劉志輝, 王德鈞 申請(qǐng)人:江蘇省中醫(yī)院