專利名稱：一種格列吡嗪緩釋片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療糖尿病的格列吡嗪緩釋片。
背景技術(shù)：
糖尿病是二i^一世紀的流行病，是繼心血管病、癌癥之后的第三大疾病。在我國，隨著人民物質(zhì)生活和醫(yī)療診斷水平的提高，糖尿病患者逐年增多，目前已達三千萬名左右。其中大約95%屬于II型糖尿病?；酋ｋ孱愃幬?sulfonylureas, SU)是應(yīng)用最早、品種最多、臨床應(yīng)用也最廣泛的口服降糖藥，其中以格列吡嗪的發(fā)展速度最快，自2003年下半年起，該產(chǎn)品的銷售額超過曾經(jīng)聲名大噪的格列齊特，成為銷售額最高的磺酰脲類降糖藥。已上市的格列吡嗪制劑包括普通片和緩釋片。格列吡嗪口服迅速，能夠很快刺激胰島素分泌，使血糖迅速降低，其加強胰島素分泌作用至少可持續(xù)6小時，但長期口服本品卻不會提高空腹時胰島素水平。餐前半小時服 用該藥能有效控制餐后血糖過高現(xiàn)象，減輕胰島素抵抗，有利于對心血管并發(fā)癥與代謝綜合征的防治。已有研究利用簡化的最小數(shù)字模型多次取血樣的葡萄糖耐量試驗表明，用格列吡嗪緩釋片1-2個月后，胰島素的敏感性得以改善。格列吡嗪緩釋片與普通格列吡嗪片的有效藥理成分相同，但緩釋片中的藥物作用較為均勻，作用時間長，因此服用方便、依從性好，遠期療效理想?？赡芫忈屍诮堤堑耐瑫r不增加胰島素及C肽水平，提示格列吡嗪緩釋片還有可能具有改善胰島素抵抗的作用，但其機制有待進一步研究?？偠灾?，格列吡嗪緩釋片服用方便、依從性好、降糖效果可靠、且有可能對2型糖尿病的胰島素抵抗有一定的改善。2010版藥典二部附錄《緩釋、控釋、遲釋指導原則》要求，緩釋片的釋藥全過程的時間不應(yīng)低于給藥的時間間隔，且累積釋放百分率要求達到90%以上。格列吡嗪緩釋片在制備的過程中，若處方設(shè)計不當，存在著釋放度難以達標問題，同時制粒過程中，還存在混合料粘度大，顆粒硬度大等問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種合格的格列吡嗪緩釋片，且制粒順利，顆粒松緊適宜，可壓性好。本發(fā)明的技術(shù)方案是一種格列吡嗪緩釋片，其特征在于，每1000片中含有格列吡嗪5g，羥丙甲纖維素(K15M)26g，羧甲基纖維素鈉6. 5g。本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案是一種格列吡嗪緩釋片，其特征在于，每1000片中含有格列卩比嗪5g,輕丙甲纖維素(K15M) 26g,微晶纖維素30g,乳糖60g,羧甲基纖維素鈉6. 5g,輕丙甲纖維素出5)58，硬脂酸鎂0.6(^。本發(fā)明組合物的制備方法是第一步按處方稱取原料和輔料，其中格列吡嗪達到100目篩要求，輔料達到80目篩要求。第二步配制3%羥丙甲纖維素50%乙醇溶液(W/W)。第三步將微晶纖維素、格列吡嗪、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素(K15M)、乳糖依次加入濕法制粒機中混合均勻；再加入黏合劑，混合均勻，制軟材。第四步用20目篩網(wǎng)制粒，40 50°C烘干，用20目篩網(wǎng)整粒。第五步加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片。本發(fā)明的有益效果是獲得了一種釋放度符合藥典要求的格列吡嗪緩釋片，且在制備片劑的過程中制粒順利，不粘鍋，顆粒松緊適宜，可壓性好。實施例I、處方格列卩比嗪5g,輕丙甲纖維素(K15M) 26g,微晶纖維素30g,乳糖60g，羧甲基纖維素鈉6. 5g，羥丙甲纖維素(E5)適量，硬脂酸鎂O. 60g，按技術(shù)方案部分描述的制備方法制備1000片。本處方制粒順利，顆粒松緊適宜，可壓性好。對照例I、處方格列卩比嗪5g,輕丙甲纖維素(K15M) 30g,微晶纖維素26g,乳糖56. 5g，羧甲基纖維素鈉10g，羥丙甲纖維素(E5)適量，硬脂酸鎂O. 60g，按技術(shù)方案部分描述的制備方法制備1000片。本處方制粒過程中物料粘鍋，且干燥后顆粒硬度大。釋放試驗取實施例和對照例樣品，照釋放度測定法(中國藥典2010年版二部附錄XD第一法)，采用溶出度測定法第三法的裝置，以O(shè). 5%十二烷基硫酸鈉溶液250ml為釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，在2小時、6小時與10小時時分別取溶液10ml，濾過，并即時補充相同溫度、相同體積的釋放介質(zhì)，取續(xù)濾液照紫外-可見分光光度法(中國藥典2010年版二部附錄IV A)，在274nm的波長處分別測定吸光度；另精密稱取格列吡嗪對照品適量，精密稱定，加O. 5%十二烷基硫酸鈉溶液超聲處理溶解并定量稀釋制成每Iml中含10μ g的溶液，同法測定吸光度。分別計算每片在不同時間的釋放量。表I釋放試驗數(shù)據(jù)記錄
權(quán)利要求
1.一種格列吡嗪緩釋片，其特征在于，每1000片中含有格列吡嗪5g，羥丙甲纖維素K15M26g,羧甲基纖維素鈉6. 5g。
2.權(quán)力要求I所述格列吡嗪緩釋片，其特征在于，每1000片中含有格列吡嗪5g，羥丙甲纖維素K15M 26g,微晶纖維素30g,乳糖60g,羧甲基纖維素鈉6. 5g,輕丙甲纖維素5g,硬脂酸鎂O. 60g。
3.權(quán)利要求I所述格列吡嗪緩釋片的制備方法，其特征在于， 第一步按處方稱取原料和輔料，其中格列吡嗪達到100目篩要求，輔料達到80目篩要求； 第二步配制3%羥丙甲纖維素50%乙醇溶液； 第三步將微晶纖維素、格列吡嗪、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素K15M、乳糖依次加入濕法制粒機中混合均勻；再加入黏合劑，混合均勻，制軟材； 第四步用20目篩網(wǎng)制粒，40 50°C烘干，用20目篩網(wǎng)整粒； 第五步加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療糖尿病的格列吡嗪緩釋片。本發(fā)明的技術(shù)方案是一種格列吡嗪緩釋片，其特征在于，每1000片中含有格列吡嗪5g，羥丙甲纖維素(K15M)26g，羧甲基纖維素鈉6.5。
文檔編號A61P3/10GK102824324SQ20121032764
公開日2012年12月19日 申請日期2012年9月2日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月2日
發(fā)明者丁艷, 龍連清, 王寅峰 申請人:迪沙藥業(yè)集團有限公司, 迪沙藥業(yè)集團山東迪沙藥業(yè)有限公司