一種藥物組合物及其制劑和用途
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，本發(fā)明公開(kāi)了一種藥物組合物及其制劑和用途，其中藥物組合物中含有龍膽苦苷和獐牙菜苦苷；該藥物組合物是通過(guò)科學(xué)的試驗(yàn)確定的。試驗(yàn)證明，獐牙菜苦苷對(duì)龍膽苦苷的穩(wěn)定性沒(méi)有任何影響，藥理學(xué)試驗(yàn)證明，二者具有協(xié)同作用。
【專利說(shuō)明】一種藥物組合物及其制劑和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種含有龍膽苦苷活性成分的藥物組合物及其制劑和用途。
【背景技術(shù)】
[0002]肝臟是身體內(nèi)以代謝功能為主的一個(gè)器官，并在身體里面扮演著去氧化、儲(chǔ)存肝糖、分泌性蛋白質(zhì)的合成等作用。肝臟是人體重要的器官，其中肝炎是常見(jiàn)病，多發(fā)病，其類型主要有三:一是病毒性肝炎，二是酒精性肝炎，三是藥物性肝炎。中醫(yī)統(tǒng)稱為黃疸病。臨床中最常見(jiàn)的是病毒性肝炎。肝炎急性發(fā)作期中醫(yī)常稱為“陽(yáng)黃”，急性肝炎轉(zhuǎn)為慢性肝炎或原發(fā)性慢性肝炎中醫(yī)稱為“陰黃”。肝炎病毒攜帶者約占總?cè)巳旱?6%，發(fā)病率為15%，也就是說(shuō)全國(guó)約有2億人是肝炎病患者。我國(guó)是全世界肝炎危害最大的國(guó)家，發(fā)病率居世界第一。嚴(yán)重影響著人們的身體健康，是不能不引起同行關(guān)注的重大問(wèn)題。正是由于上述原因，世界各國(guó)、各大制藥企業(yè)都在積極從事肝炎治療藥物的尋找。我國(guó)除五仁醇、聯(lián)苯雙酯、甘草酸鋅、水飛薊賓單味或單一成分外，中藥復(fù)方不下數(shù)百種，在肝炎的癥狀減輕及治療中起到了積極作用。但對(duì)肝炎的治愈程度遠(yuǎn)不能令人滿意。這些藥物大多為口服制劑，注射劑較少，都存在治療周期長(zhǎng)， 治效不確切弊端。
[0003]龍膽苦苷從秦艽等藥材提取精制而成，國(guó)內(nèi)外有關(guān)龍膽苦苷藥效學(xué)方面研究較多，主要為保肝利膽方面報(bào)道，藥理毒理及臨床試驗(yàn)研究表明龍膽苦苷安全有效。龍膽苦苷能增加膽汁中膽固醇和膽紅素的排泄量，能提高Na+、K+-ATP酶的活性。能明顯降低ALT、AST和LDH，對(duì)肝組織病理?yè)p傷有一定改善作用。龍膽苦苷還可抑制血清中TNF的產(chǎn)生，表明龍膽苦苷通過(guò)抑制TNF，而抑制肝炎。
[0004]因此，以龍膽苦苷為物質(zhì)基礎(chǔ)，進(jìn)行深入的開(kāi)發(fā)，將具有深刻的科學(xué)意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]基于上述原因， 申請(qǐng)人:通過(guò)科學(xué)的試驗(yàn)，研究確定以龍膽苦苷為基礎(chǔ)，發(fā)現(xiàn)一種新的藥物組合物，該藥物組合物中包括龍膽苦苷和獐牙菜苦苷；穩(wěn)定性試驗(yàn)表明，獐牙菜苦苷對(duì)于龍膽苦苷穩(wěn)定性沒(méi)有任何影響；藥效學(xué)試驗(yàn)表明，該藥物組合物具有協(xié)同藥理作用。
[0006]本發(fā)明通過(guò)下述方案實(shí)現(xiàn)的。
[0007]一種藥物組合物，其特征在于藥物組合物包括龍膽苦苷和獐牙菜苦苷。
[0008]上述所述的藥物組合物中龍膽苦苷重量含量為大于等于90%且小于100%，獐牙菜苦苷重量含量大于O且小于等于10%。
[0009]上述所述的藥物組合物中龍膽苦苷重量含量為大于等于96%且小于100%，獐牙菜苦苷重量含量大于O且小于等于4%。
[0010]上述所述的藥物組合物中龍膽苦苷重量含量為大于等于98%且小于100%，獐牙菜苦苷重量含量大于0.5且小于等于2%。
[0011]上述所述的藥物組合物為原料制備成的藥物制劑。[0012]上述所述的制劑包括口服制劑。
[0013]上述所述的制劑包括注射制劑。
[0014]上述所述的藥物組合物在制備保肝藥物中的應(yīng)用。
[0015]上述所述的藥物組合物在制備利膽藥物中的應(yīng)用。
[0016]上述所述的藥物組合物在制備抗病毒藥物中的應(yīng)用。
[0017]上述所述的藥物組合物在制備治療乙肝藥物中的應(yīng)用。
[0018]上述所述的藥物組合物在制備治療肝癌藥物中的應(yīng)用。
[0019]上述所述的口服制劑包括片劑或膠囊劑。
[0020]上述所述的注射制劑包括凍干粉針劑。
[0021]本發(fā)明所述的藥物組合物包括但不限于從秦艽等植物中提取得到含有龍膽苦苷和獐牙菜苦苷的有效成分；具體制備方法，可以采用制備液相方法或者柱層析等方法。
[0022]一、穩(wěn)定性試驗(yàn)
[0023]1、試驗(yàn)藥物:
[0024]試驗(yàn)I組:龍膽苦苷。
[0025]試驗(yàn)2組:獐牙菜苦苷。
[0026]試驗(yàn)3組:龍膽苦苷9.5g，獐牙菜苦苷0.5g，混合均勻，備用。
[0027]2、試驗(yàn)方法:
[0028](1)光照試驗(yàn):取不同試驗(yàn)樣品，疏松平攤于小培養(yǎng)皿中，厚度約5mm。將其置于藥品強(qiáng)光照射試驗(yàn)箱(SHH-100⑶，重慶永生實(shí)驗(yàn)儀器廠；LHH-250GP，上海藍(lán)豹試驗(yàn)設(shè)備有限公司)，于照度4500Lx±500Lx條件下放置10天，第10天取樣，檢測(cè)，結(jié)果與O月數(shù)據(jù)相比較。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。
[0029](2)高溫試驗(yàn):取樣品，置于小燒杯中，密封膜封口。將其置于電熱鼓風(fēng)干燥箱(DHG-9023A，上海一恒科技有限公司)，在60°C 土 1°C條件下放置10天，10天取樣檢測(cè)，結(jié)果與O月數(shù)據(jù)相比較。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。
[0030](3)高濕試驗(yàn):取樣品，置于小燒杯中，分別置于盛有NaCl飽和溶液和KNO3飽和溶液的密閉干燥器，濕度條件分別為RH75%。將其分別置于電熱鼓風(fēng)干燥箱(DHG-9023A，上海一恒科技有限公司)，在25°C ± 1°C條件下放置10天，第10天取樣檢測(cè)，結(jié)果與O月數(shù)據(jù)相比較。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3。
[0031]3、檢測(cè)方法:
[0032](1)龍膽苦苷檢測(cè)方法
[0033]照高效液相色譜法(《中國(guó)藥典》2010年版一部附錄VI D)測(cè)定。
[0034]色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水(3: 7)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm。理論板數(shù)按龍膽苦苷峰計(jì)算，應(yīng)不低于3000。
[0035]對(duì)照品溶液的制備精密稱取龍膽苦苷對(duì)照品適量，加流動(dòng)相制成每1ml含0.5mg的溶液，即得。
[0036]供試品溶液的制備精密稱取本品適量，加流動(dòng)相制成每1ml含0.5mg的溶液，即得。
[0037]測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。[0038](2)獐牙菜苦苷檢測(cè)方法
[0039]照高效液相色譜法(《中國(guó)藥典》2010年版一部附錄VI D)測(cè)定。
[0040]色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水(3: 7)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為236nm。
[0041]對(duì)照品溶液的制備精密稱取獐牙菜苦苷對(duì)照品適量，加流動(dòng)相制成每Iml含
0.5mg的溶液，即得。
[0042]供試品溶液的制備精密稱取本品適量，加流動(dòng)相制成每Iml含0.5mg的溶液，即得。
[0043]測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
[0044]4、檢測(cè)結(jié)果:
[0045]表1光照試驗(yàn)結(jié)果
[0046]
【權(quán)利要求】
1.一種藥物組合物，其特征在于藥物組合物包括龍膽苦苷和獐牙菜苦苷。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物組合物，其中龍膽苦苷重量含量為大于等于90%且小于100%,猜牙菜苦苷重量含量大于O且小于等于10%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物組合物，其中龍膽苦苷重量含量為大于等于96%且小于100%,猜牙菜苦苷重量含量大于O且小于等于4%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物組合物，其中龍膽苦苷重量含量為大于等于98%且小于100%,猜牙菜苦苷重量含量大于0.5且小于等于2%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的一種藥物組合物為原料制備成的藥物制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物制劑，其中制劑包括口服制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物制劑，其中制劑包括注射制劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的一種藥物組合物在制備保肝藥物中的應(yīng)用。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備利膽藥物中的應(yīng)用。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備抗病毒藥物中的應(yīng)用。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備治療乙肝藥物中的應(yīng)用。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備治療肝癌藥物中的應(yīng)用。
13.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物制劑，其中口服制劑包括片劑或膠囊劑。
14.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物制劑，其中注射制劑包括凍干粉針劑。
【文檔編號(hào)】A61P31/20GK103655591SQ201210327836
【公開(kāi)日】2014年3月26日 申請(qǐng)日期:2012年9月7日 優(yōu)先權(quán)日:2012年9月7日
【發(fā)明者】朱吉滿, 王禹, 夏瑞雪, 李開(kāi)智 申請(qǐng)人:哈爾濱譽(yù)衡藥業(yè)股份有限公司