專利名稱：鹽酸羅沙替丁醋酸酯凍干粉針劑及其制備方法和其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于凍干粉針劑的制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及鹽酸羅沙替丁醋酸酯的凍干粉針劑及其制備方法和其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
消化性潰瘍是一種嚴(yán)重威脅人類健康的常見疾病。據(jù)報(bào)道，全球約十分之一人口受到消化性潰瘍的困擾，主要表現(xiàn)為胃潰瘍和十二指腸潰瘍。目前，我國(guó)患消化性潰瘍的人數(shù)已愈一億。若潰瘍病防治不當(dāng)，可引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，如大出血，胃穿孔或幽門梗阻癌變
坐寸ο 目前，國(guó)內(nèi)用于抗?jié)兊乃幬锇節(jié)兯?、胃粘膜保護(hù)劑等。其中，鹽酸羅沙替丁醋酸酯是繼西米替丁、雷尼替丁之后推出的第三代強(qiáng)效選擇性競(jìng)爭(zhēng)性H2受體拮抗劑，能強(qiáng)而持久地抑制基礎(chǔ)胃酸和刺激所致的胃酸分泌，且其抑制胃酸分泌的效價(jià)強(qiáng)度比西米替丁大3-6倍，比雷尼替丁大2倍。此外，鹽酸羅沙替丁醋酸酯還可抑制胃蛋白酶的分泌，具有較強(qiáng)的粘膜保護(hù)作用，可用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍以及對(duì)西米替丁、雷尼替丁表現(xiàn)抗藥的消化性潰瘍。鹽酸羅沙替丁醋酸酯具有光不穩(wěn)定性，易水解、酸解，在制備凍干粉針劑的過程中以及凍干粉針劑成品的長(zhǎng)期保存過程中，鹽酸羅沙替丁醋酸酯易水解，其水解產(chǎn)物Ml的結(jié)構(gòu)如下所示。
權(quán)利要求
1.一種注射用鹽酸羅沙替丁醋酸酯的凍干粉針劑，其特征在于所述凍干粉針劑以鹽酸羅沙替丁醋酸酯為主藥，其藥學(xué)上可接受的載體選自甘氨酸和谷氨酸的組合，甘氨酸和天冬氨酸的組合，甘氨酸和酒石酸的組合，甘氨酸、谷氨酸和天冬氨酸的組合中的任一種，其中，所述凍干粉針劑的PH值為3. 5-4. 5。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的凍干粉針劑，所述凍干粉針劑中的藥學(xué)上可接受的載體選自甘氨酸谷氨酸的北京澳合藥物研究院有限公司質(zhì)量比為40-200 :15-25，優(yōu)選為75 20 ；或者所述藥學(xué)上可接受的載體選自甘氨酸天冬氨酸的質(zhì)量比為40-200 :7-9，優(yōu)選為75 8;或者所述藥學(xué)上可接受的載體選自甘氨酸酒石酸的質(zhì)量比為40-200 :4. 2-5. 8，優(yōu)選為75 5 ;或者所述藥學(xué)上可接受的載體選自甘氨酸谷氨酸天冬氨酸的質(zhì)量比為40-200 1-25 :1_9，優(yōu)選為 75 10 :4。
3.—種如權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的凍干粉針劑的制備方法，其特征在于稱取配置所需量的鹽酸羅沙替丁醋酸酯與藥學(xué)上可接受的載體，將其均勻混合后，加注射用水，攪拌溶解，調(diào)節(jié)水溶液的PH值3. 5-4. 5，過濾，定容，分裝，冷凍干燥，即得。
4.如權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的凍干粉針劑用于制備抗消化道潰瘍、消化道出血或其并發(fā)癥的藥物中的應(yīng)用，優(yōu)選所述的消化道潰瘍選自胃潰瘍、十二指腸潰瘍、腸潰瘍的任一種或其組合，更優(yōu)選所述的并發(fā)癥選自大出血，胃穿孔或幽門梗阻癌變的任一種或其組合，還優(yōu)選所述的消化道出血選自消化性潰瘍、急性應(yīng)激性潰瘍、出血性胃炎的任一種或其組合所致的消化道出血。
全文摘要
本發(fā)明涉及鹽酸羅沙替丁醋酸酯的凍干粉針劑及其制備方法，所述凍干粉針劑以鹽酸羅沙替丁醋酸酯為主藥，其藥學(xué)上可接受的載體選自甘氨酸和谷氨酸的組合，甘氨酸和天冬氨酸的組合，甘氨酸和酒石酸的組合，甘氨酸、谷氨酸和天冬氨酸的組合中的任一種，其中，所述凍干粉針劑的pH值為3.5-4.5。本發(fā)明的凍干粉針劑有效抑制了鹽酸羅沙替丁醋酸酯在制備過程中的水解反應(yīng)，顯著延長(zhǎng)凍干粉針劑的保存期，顯著提高了凍干制劑的穩(wěn)定性、安全性和有效性。
文檔編號(hào)A61K47/18GK102793679SQ20121033351
公開日2012年11月28日 申請(qǐng)日期2012年9月11日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月11日
發(fā)明者車馮升, 霍彩霞, 黃曉霞, 屈英薇, 張洋 申請(qǐng)人:北京四環(huán)制藥有限公司, 通化四環(huán)醫(yī)藥有限公司, 北京澳合藥物研究院有限公司