納米級醇脂體載5-氟尿嘧啶凝膠及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種納米級醇脂體載5-氟尿嘧啶凝膠，其特征在于，由納米級醇脂體載5-氟尿嘧啶懸液和卡波姆凝膠混合而成，納米級醇脂體載5-氟尿嘧啶凝膠中5-氟尿嘧啶的質(zhì)量體積濃度為0.3-0.5%；所述納米級醇脂體載5-氟尿嘧啶懸液由如下重量份的組分組成：大豆卵磷脂11-13份；無水乙醇134-150份；5-氟尿嘧啶4.6-5.0份；磷酸鹽緩沖液415-435份。本發(fā)明的納米級醇脂體載5-氟尿嘧啶凝膠，穩(wěn)定性好，具有透過增生性瘢痕組織，并攜帶有效藥物在瘢痕組織滯留的能力，并且對瘢痕組織的增生有明顯的抑制作用。
【專利說明】納米級醇脂體載5-氟尿嘧啶凝膠及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種納米級醇脂體載5-氟尿嘧啶凝膠，以及該醇脂體凝膠的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]瘢痕增生給患者造成了功能、外觀、心理方面的一系列障礙，因此探索合理、有效的治療方案一直是長期以來整形外科醫(yī)生的研究方向和目標(biāo)。藥物治療是瘢痕非手術(shù)治療的主要手段，以局部注射和外用涂抹為主。局部注射法因受到藥物毒副作用影響，常限于小劑量和小范圍治療，且由于受藥物的半衰期短等原因，未能在瘢痕局部形成高濃度，效果欠佳，常需反復(fù)注射。同時，注射時，因瘢痕組織非常致密堅硬，疼痛劇烈，病人常無法堅持治療。外用涂抹、經(jīng)皮給藥雖具有使用方便、無痛、長期穩(wěn)定的給藥速度、較低的藥物毒副作用、可避免胃腸環(huán)境對藥效的影響和肝臟的首過效應(yīng)等優(yōu)點，但在實際使用中卻因增生性瘢痕特殊的組織結(jié)構(gòu):增厚的角質(zhì)層和增生的真皮層而使藥物無法進入瘢痕內(nèi)，達到有效的治療濃度，從而限制了藥物的治療效果。因此，建立一種能夠容易進入瘢痕組織內(nèi)，方便安全、在局部能形成有效藥物濃度，可以長期使用的給藥方式是藥物保守治療瘢痕的目標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn)。
發(fā)明 內(nèi)容
[0003]本發(fā)明的一個目的是提供一種納米級醇脂體載5-氟尿嘧啶凝膠，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的上述缺陷。
[0004]該納米級醇脂體載5-氟尿喃唳凝膠，由納米級醇脂體載5-氟尿喃唳懸液和卡波姆凝膠混合而成，納米級醇脂體載5-氟尿嘧啶凝膠中5-氟尿嘧啶的質(zhì)量體積濃度為
0.3-0.5% (W/V)；
[0005]所述納米級醇脂體載5-氟尿嘧啶懸液由如下重量份的組分組成:
【權(quán)利要求】
1.一種納米級醇脂體載5-氟尿喃唳凝膠,其特征在于，由納米級醇脂體載5-氟尿喃懸液和卡波姆凝膠混合而成，納米級醇脂體載5-氟尿嘧啶凝膠中5-氟尿嘧啶的質(zhì)量體積濃度為0.3-0.5% ； 所述納米級醇脂體載5-氟尿嘧啶懸液由如下重量份的組分組成:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米級醇脂體載5-氟尿嘧啶凝膠，其特征在于，所述納米級醇脂體載5-氟尿嘧啶懸液采用如下方法制備: (1)將大豆卵磷脂溶解于無水乙醇中配成磷脂乙醇混合液； (2)將5-氟尿嘧啶溶于磷酸鹽緩沖液中，5-氟尿嘧啶的質(zhì)量體積濃度為0.7-0.9% ； (3)將含有5-氟尿嘧啶的磷酸鹽緩沖液均勻注入上述磷脂乙醇混合液，混合均勻； (4)室溫下水浴超聲20-50min，即得到所述納米級醇脂體載5-氟尿嘧啶懸液。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的納米級醇脂體載5-氟尿嘧啶凝膠，其特征在于，步驟(3)中，含有5-氟尿嘧啶的磷酸鹽緩沖液的加入速度在60-80ul/sec，加入的同時以650-800r/min的速度持續(xù)攪拌混合30-50min。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的納米級醇脂體載5-氟尿嘧啶凝膠，其特征在于，所述納米級醇脂體載5-氟尿嘧啶懸液粒徑為70-100納米。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的納米級醇脂體載5-氟尿嘧啶凝膠，其特征在于，將得到的納米級醇脂體載5-氟尿嘧啶懸液通過50nm孔徑聚碳酸酯膜擠出膜片儀，得到納米級的納米級醇脂體載5-氟尿嘧啶懸液。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米級醇脂體載5-氟尿嘧啶凝膠，其特征在于，所述卡波姆凝膠采用如下方法制備:卡波姆3.8-5.0重量份，甘油8.8-11.2重量份，潤濕研磨，加入三乙醇胺7.0-11.2重量份和去離子水104-110重量份，攪拌溶解混勻，用三乙醇胺調(diào)PH值到7.35-7.45，然后加入去離子水使卡波姆的質(zhì)量體積濃度為3_4%，室溫靜置，溶脹1.5-2.5h，獲得卡波姆凝膠；所述甘油的質(zhì)量體積濃度為7-9%。
7.制備如權(quán)利要求1-6任一項所述納米級醇脂體載5-氟尿嘧啶凝膠的方法，其特征在于，包括如下步驟:分別制備納米級醇脂體載5-氟尿嘧啶懸液和卡波姆凝膠，將兩者混合，配成納米級醇脂體載5-氟尿嘧啶凝膠，其中5-氟尿嘧啶的質(zhì)量體積濃度為0.3-0.5%。
【文檔編號】A61K9/06GK103655456SQ201210335565
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2012年9月11日 優(yōu)先權(quán)日:2012年9月11日
【發(fā)明者】章一新 申請人:上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院