專利名稱：一種氟苯尼考可溶性粉劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種氟苯尼考的制備方法，具體說，是涉及一種制備氟苯尼考可溶性粉劑的方法，屬于獸用藥物技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
氟苯尼考(Florfenicol)是在八十年代后期成功研制的一種新的獸醫(yī)專用氯霉素類的廣譜抗菌藥。氟苯尼考為氯霉素的結(jié)構(gòu)同系物，作用機理及抗菌譜與氯霉素和甲砜霉素相似，氟苯尼考在結(jié)構(gòu)上以F原子取代了氯霉素、甲砜霉素中丙烷鏈3碳位置上的一0H,阻止了細菌乙酰轉(zhuǎn)移酶在此位置上的乙酰化作用，故不受該酶影響而被滅活；而乙酰轉(zhuǎn)移酶又與細菌經(jīng)質(zhì)粒介導(dǎo)的對氯霉素、甲砜霉素的耐藥性有關(guān)，因此氟苯尼考不會產(chǎn)生類似氯霉素、甲砜霉素質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性，而且對許多氯霉素耐藥菌株仍然敏感。 氟 苯尼考抗菌活性優(yōu)于氯霉素和甲砜霉素，氯霉素由于有嚴重的致再生障礙性貧血的不良反 應(yīng)，國家已禁止氯霉素在動物疾病防治上的使用，尤其是食品動物。研究表明，氯霉素結(jié)構(gòu)中芳香環(huán)上對位硝基是引起再生障礙性貧血的主要基團，氟苯尼考在結(jié)構(gòu)上以H3C - S02取代了 02N用藥后不產(chǎn)生再生障礙性貧血的不良反應(yīng)，因此在動物疾病防治上，尤其是食品動物，氟苯尼考將替代氯霉素，在獸醫(yī)臨床具有廣闊應(yīng)用前景。但由于氟苯尼考水溶性極低，給臨床應(yīng)用帶來諸多不便，現(xiàn)有市場中，氟苯尼考主要制劑有注射液、粉劑、預(yù)混劑、溶液劑，雖然在一定程度上改善了其水溶性，但在使用過程中仍存在一些問題，如遇低溫溶解速度較慢或沉淀析出等，使得溶液渾濁等；現(xiàn)有技術(shù)中為了解決此問題，采用價格昂貴的專用溶劑，大大增加了其使用成本。

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)存在的上述問題，本發(fā)明的目的是提供一種制備工藝簡單、制劑性能穩(wěn)定、成本低的氟苯尼考可溶性粉劑的制備方法。為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下
一種制備氟苯尼考可溶性粉劑的方法，具體包括如下步驟
a)將氟苯尼考加入有機溶劑中于5(T80°C下攪拌至完全溶解；
b)將乙醇、純化水、增溶劑投入反應(yīng)釜內(nèi)，攪拌均勻；
c)在步驟b)所得的反應(yīng)液中緩慢加入步驟a)所得的氟苯尼考溶液，攪拌至反應(yīng)釜內(nèi)逐漸形成濃稠的糊狀物，繼續(xù)攪拌O. 3 I小時，冷卻至10 20°C，靜置，過濾，進行后處理，即得氟苯尼考可溶性粉劑中間體；
d)將步驟c)所得所述氟苯尼考可溶性粉劑中間體過篩后，與十二烷基硫酸鈉、甜味劑、葡萄糖于混合機內(nèi)混合均勻，過濾，經(jīng)兩混兩篩；即得所述氟苯尼考可溶性粉劑。作為一種優(yōu)選方案，步驟a)中所述的氟苯尼考與所述有機溶劑的質(zhì)量比為I :
O.3 1，優(yōu)選為I :0.6 I ;其中所述有機溶劑選自二甲基亞砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N—甲基吡咯烷酮中的一種或以上的混合物。
作為進一步優(yōu)選方案，步驟b)中所述增溶劑為β -環(huán)糊精或2-羥丙基-β -環(huán)糊精中的一種或混合物；其中所述氟苯尼考與乙醇質(zhì)量比為I :1 3，優(yōu)選為I :1. 2 2. 4 ;氟苯尼考與純化水質(zhì)量比為I :1. 5 3，優(yōu)選為I :2 2. 8 ;氟苯尼考與增溶劑質(zhì)量比為I :I 5,優(yōu)選為I :2 4。作為進一步優(yōu)選方案，步驟c)中所述靜置時間為2 12小時，所述過濾采用60目濾器過濾，所述后處理的具體操作為將過濾后的濾餅經(jīng)95%乙醇淋洗3次，干燥至恒重。作為進一步優(yōu)選方案，步驟d)中所述氟苯尼考與十二烷基硫酸鈉的質(zhì)量比為I :
O.04 O. 16 ;所述氟苯尼考與甜味劑的質(zhì)量比為I :0. 08 O. 16 ;所述氟苯尼考與葡萄糖的質(zhì)量比為I :11 14，優(yōu)選為I :12 13. 6。作為更進一步優(yōu)選方案，步驟d)中所述過濾采用20目濾器過濾。 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供了一種制備氟苯尼考可溶性粉劑中間體的方法，其制備工藝簡單，原料廉價易得，且所得復(fù)方制劑性能穩(wěn)定，符合藥典相關(guān)規(guī)定，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，因此其應(yīng)用前景十分廣闊。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例及對比例對本發(fā)明作進一步詳細、完整地說明。實施例I
稱取將氟苯尼考25g加入二甲基亞砜15mL中于50°C下攪拌至完全溶解；將30mL乙醇、50mL純化水投入反應(yīng)釜內(nèi)，攪拌下加入IOOgP-環(huán)糊精，攪拌均勻；在上述反應(yīng)液中緩慢加入氟苯尼考溶液，攪拌至反應(yīng)釜內(nèi)逐漸形成濃稠的糊狀物，繼續(xù)攪拌O. 3小時，冷卻至IO0C，靜置2小時，過濾，濾餅用10mL95%乙醇淋洗3次，干燥至恒重，即得氟苯尼考可溶性粉劑中間體；將所得氟苯尼考可溶性粉劑中間體過60目篩后，與2g十二烷基硫酸鈉、2g甜味劑及300g葡萄糖于混合機內(nèi)混合均勻，過濾，經(jīng)兩混兩篩(20目)；即得所述氟苯尼考可溶性粉劑。將所得氟苯尼考可溶性粉劑按照獸藥國家標準匯編規(guī)定內(nèi)容檢測，其中包括性狀、鑒別、干燥失重、外觀均勻度、溶解性、含量；具體結(jié)果如表I所示。實施例2
稱取將氟苯尼考25g加入N—甲基吡咯烷酮20mL中于60°C下攪拌至完全溶解df50mL乙醇、60mL純化水投入反應(yīng)釜內(nèi)，攪拌下加入100gi3 -環(huán)糊精與2-羥丙基-β -環(huán)糊精的混合物(質(zhì)量比I :1)，攪拌均勻；在上述反應(yīng)液中緩慢加入氟苯尼考溶液，攪拌至反應(yīng)釜內(nèi)逐漸形成濃稠的糊狀物，繼續(xù)攪拌O. 5小時，冷卻至15°C，靜置6小時，過濾，濾餅用10mL95%乙醇淋洗3次，干燥至恒重，即得氟苯尼考可溶性粉劑中間體；將所得氟苯尼考可溶性粉劑中間體過60目篩后，與4g十二烷基硫酸鈉、4g甜味劑及300g葡萄糖于混合機內(nèi)混合均勻，過濾，經(jīng)兩混兩篩(20目)；即得所述氟苯尼考可溶性粉劑。按實施例I所述的檢測方法檢測所得氟苯尼考可溶性粉劑，具體如表I所示。實施例3
稱取將氟苯尼考25g加入二甲基甲酰胺25mL中于70°C下攪拌至完全溶解；將60mL乙醇、70mL純化水投入反應(yīng)釜內(nèi)，攪拌下加入50g 2-羥丙基-β-環(huán)糊精，攪拌均勻；在上述反應(yīng)液中緩慢加入氟苯尼考溶液，攪拌至反應(yīng)釜內(nèi)逐漸形成濃稠的糊狀物，繼續(xù)攪拌I小時，冷卻至20°C，靜置12小時，過濾，濾餅用10mL95%乙醇淋洗3次，干燥至恒重，即得氟苯尼考可溶性粉劑中間體；將所得氟苯尼考可溶性粉劑中間體過60目篩后，與Ig十二烷基硫酸鈉、2g甜味劑及340g葡萄糖于混合機內(nèi)混合均勻，過濾，經(jīng)兩混兩篩(20目);即得所述氟苯尼考可溶性粉劑。按實施例I所述的檢測方法檢測所得氟苯尼考可溶性粉劑，具體如表I所示。表I
權(quán)利要求
1.ー種制備氟苯尼考可溶性粉劑的方法，其特征在于，具體包括如下步驟 a)將氟苯尼考加入有機溶劑中于5(T80°C下攪拌至完全溶解； b)將こ醇、純化水、增溶劑投入反應(yīng)釜內(nèi)，攪拌均勻； c)在步驟b)所得的反應(yīng)液中緩慢加入步驟a)所得的氟苯尼考溶液，攪拌至反應(yīng)釜內(nèi)逐漸形成濃稠的糊狀物，繼續(xù)攪拌O. 3 I小時，冷卻至10 20°C，靜置，過濾，進行后處理，即得氟苯尼考可溶性粉劑中間體； d)將步驟c)所得所述氟苯尼考可溶性粉劑中間體過篩后，與十二烷基硫酸鈉、甜味劑、葡萄糖于混合機內(nèi)混合均勻，過濾，經(jīng)兩混兩篩；即得所述氟苯尼考可溶性粉劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備氟苯尼考可溶性粉劑的方法，其特征在于步驟a)中所述的氟苯尼考與所述有機溶劑的質(zhì)量比為I :0. 3 I ;其中所述有機溶劑選自ニ甲基亞砜、ニ甲基甲酰胺、ニ甲基こ酰胺、N—甲基吡咯烷酮中的ー種或以上的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備氟苯尼考可溶性粉劑的方法，其特征在于步驟b)中所述增溶劑為環(huán)糊精或2-羥丙基-β-環(huán)糊精中的ー種或混合物；其中所述氟苯尼考與こ醇質(zhì)量比為I :1 3，氟苯尼考與純化水質(zhì)量比為I :1. 5 3，氟苯尼考與增溶劑質(zhì)量比為I :1 5。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備氟苯尼考可溶性粉劑的方法，其特征在于步驟c)中所述靜置時間為2 12小吋。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備氟苯尼考可溶性粉劑的方法，其特征在于步驟c)中所述過濾采用60目濾器過濾， 根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備氟苯尼考可溶性粉劑的方法，其特征在于步驟c)中所述后處理的具體操作為將過濾后的濾餅經(jīng)95%こ醇淋洗3次，干燥至恒重。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備氟苯尼考可溶性粉劑的方法，其特征在于步驟d)中所述氟苯尼考與十二烷基硫酸鈉的質(zhì)量比為I :0. 04 O. 16 ;所述氟苯尼考與甜味劑的質(zhì)量比為I :0. 08 O. 16 ;所述氟苯尼考與葡萄糖的質(zhì)量比為I :11 14。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備氟苯尼考可溶性粉劑的方法，其特征在于步驟d)中所述過濾采用20目濾器過濾。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種制備氟苯尼考可溶性粉劑的方法，具體包括如下步驟將氟苯尼考加入有機溶劑中于50~80℃下攪拌至完全溶解；緩慢加入乙醇、純化水、增溶劑的均勻溶液中，攪拌至逐漸形成濃稠的糊狀物，進行后處理得氟苯尼考可溶性粉劑中間體；將所得所述氟苯尼考可溶性粉劑中間體過篩后，與十二烷基硫酸鈉、甜味劑、葡萄糖于混合機內(nèi)混合均勻，過濾，經(jīng)兩混兩篩；即得所述氟苯尼考可溶性粉劑。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供了一種制備氟苯尼考可溶性粉劑中間體的方法，其制備工藝簡單，原料廉價易得，且所得復(fù)方制劑性能穩(wěn)定，符合藥典相關(guān)規(guī)定，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，因此其應(yīng)用前景十分廣闊。
文檔編號A61P31/04GK102813627SQ20121034635
公開日2012年12月12日 申請日期2012年9月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月19日
發(fā)明者方瑋, 曹建東, 陳懿, 程瑤 申請人:上海同仁藥業(yè)有限公司