一類含噻唑結(jié)構(gòu)的化合物、其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及與糖尿病相關(guān)的藥物領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及一類含噻唑結(jié)構(gòu)的化合物、其制備方法、及含有它們的藥物組合物以及它們在制備糖尿病藥物中的應用。其中，R=C1-C5的烷基，優(yōu)選Me。
【專利說明】一類含噻唑結(jié)構(gòu)的化合物、其制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及與糖尿病相關(guān)的藥物領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及對糖尿病有治療作用的一類含有噻唑結(jié)構(gòu)的化合物及其制備方法，以及含有它們的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]全球糖尿病患者目前大約有1.7億左右，其中約絕大多數(shù)為II型(即非胰島素依賴型)糖尿病患者。目前在臨床使用的抗糖尿病藥物主要有二甲雙胍類、磺酰脲類、胰島素類、噻唑烷二酮類、α -葡糖苷酶抑制劑類和二肽基肽酶-1V抑制劑類藥物，這些藥物具有良好的治療效果，但長期治療存在安全性問題，如:肝毒性，部分藥物尚有體重增加等諸多問題。因此發(fā)現(xiàn)其他的降血糖藥物具有重要的臨床意義。
[0003]很多含噻唑結(jié)構(gòu)的化合物具有降血糖活性，這種降血糖作用可以通過多種機制起作用，如抗炎癥和免疫調(diào)節(jié)機制(US4305949)、GSK-3的抑制劑(US20090192204)、GK激動劑(Medicinal Research Review, 2009，29 (1)，125-195)、CCK 激動劑(US6380230)和免疫調(diào)節(jié)劑(如 Diakine Therapeutics 公司的 DT22669)等。
[0004]中國專利200810154154.0公開了具有下列結(jié)構(gòu)的化合物用于制備治療糖尿病的藥物。
[0005]
【權(quán)利要求】
1.具有式I結(jié)構(gòu)的化合物及其藥學上可以接受的鹽，
2.如權(quán)利要求1所述的具有式I結(jié)構(gòu)的化合物及其藥學上可以接受的鹽，
3.如權(quán)利要求1-2任一項所述的具有式I結(jié)構(gòu)的化合物及其藥學上可以接受的鹽，所述藥學上可接受的鹽包括鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、醋酸鹽、甲磺酸鹽、蘋果酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、酒石酸鹽。
4.合成如權(quán)利要求1-3任一項所述的式I結(jié)構(gòu)的化合物的方法，其特征在于，化合物2與醛和NaCNBH3反應(還原氨化)，得到式I結(jié)構(gòu)的化合物，
5.合成如權(quán)利要求1所述的式I結(jié)構(gòu)的化合物的方法，其特征在于，化合物3與Boc20在堿性條件下反應，得到化合物4 ;化合物4用RX或者R2S04烷基化，得到化合物5 ;化合物5用酸處理脫去除Boc保護基，得到化合物6 ;化合物6與化合物7反應，得到式I結(jié)構(gòu)的化合物，
6.如權(quán)利要求1或2所述的具有式I結(jié)構(gòu)的化合物及其藥學上可以接受的鹽在制備治療糖尿病藥物方面的應用。
7.一種藥物組合物，含有如權(quán)利要求1或2所述的具有式I結(jié)構(gòu)的化合物及其藥學上可以接受的鹽，以及適當?shù)妮d體或賦形劑。
8.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其中，所述的組合物為固體口服制劑、液體口服制劑或注射劑。
9.如權(quán)利要求8所述藥物組合物，其中所述固體口服制劑包括:分散片、腸溶片、咀嚼片、口崩片、膠囊、顆粒劑；所述液體口服制劑包括:口服溶液劑；所述注射劑制劑包括注射用水針、注射用凍干粉針、大輸液、`小輸液。
【文檔編號】A61P3/10GK103664930SQ201210351783
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2012年9月20日 優(yōu)先權(quán)日:2012年9月20日
【發(fā)明者】趙桂龍, 王玉麗, 魏群超, 譚初兵, 徐為人, 鄒美香, 湯立達 申請人:天津藥物研究院