專利名稱：甾醇構(gòu)成的絞股藍(lán)皂苷脂質(zhì)體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，尤其涉及一種生產(chǎn)絞股藍(lán)皂苷脂質(zhì)體的方法，更具體地說，本發(fā)明涉及絞股藍(lán)皂苷脂質(zhì)體和含有絞股藍(lán)皂苷脂質(zhì)體的藥物制劑。
背景技術(shù)：
絞股藍(lán)又名七葉膽、五葉參，主要有效成分為多糖類、黃酮類、皂苷類及微量元素類，其功效主要是促進(jìn)人體脂肪類物質(zhì)代謝、營(yíng)養(yǎng)人體細(xì)胞，同時(shí)具有不錯(cuò)的解毒消炎作用，廣泛應(yīng)用于高血脂、脂肪肝、肥胖、便秘、失眠、乙肝、慢性呼吸道炎癥(咽喉炎、腸胃炎等)的治療與保健。皂苷是其中一種有效成分。絞股藍(lán)皂苷之所以“神奇”是因?yàn)槠湓碥疹惓煞?84種)超過人參所含的數(shù)倍，其對(duì)治療和預(yù)防高血壓等心血管疾病、糖尿病、便秘、痔瘡、哮喘、偏頭痛、痤瘡、色斑等癥狀有顯著功效，并有較為明顯的鎮(zhèn)靜、催眠、消除疲勞、增進(jìn)食欲、抗衰老的作用，對(duì)腫瘤、肝炎、胃炎、胃及十二指腸潰瘍、胃下垂、口腔炎、冠心病、 動(dòng)脈硬化、膽結(jié)石、肢體麻木、皮膚粗糙、男性不育、性功能衰退、肥胖及白發(fā)禿頂?shù)染哂休^佳療效。絞股藍(lán)皂苷還可能成為21世紀(jì)人類征服心血管疾病、糖尿病、緊張癥、癌癥和艾滋病的主要生理活性物質(zhì)。脂質(zhì)體是由一到數(shù)層脂質(zhì)雙層膜所組成的微小囊泡，有自行閉合的特征，可同時(shí)作為疏水性及親水性藥品的載體。脂質(zhì)體的性質(zhì)受組成脂質(zhì)的影響，脂質(zhì)體按照所包含類脂質(zhì)雙分子層的層數(shù)不同，分為單室脂質(zhì)體和多室脂質(zhì)體。小單室脂質(zhì)體(SUV):粒徑約O. 02 O. 08 μ m。大單室脂質(zhì)體(LUV)為單層大泡囊，粒徑在O.1 I μ m。多層雙分子層的泡囊稱為多室脂質(zhì)體(MIV)，粒徑在I 5μπι之間。脂質(zhì)體屬于靶向給藥系統(tǒng)的一種新劑型，它可以將藥物粉末或溶液包埋在直徑為納米級(jí)的微粒中，這種微粒具有類細(xì)胞結(jié)構(gòu)，進(jìn)入人體內(nèi)主要被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬,從而激活機(jī)體的自身免疫功能,并改變被包封藥物的體內(nèi)分布，使藥物主要在肝、脾、肺和骨髓等組織器官中積蓄，從而提高藥物的治療指數(shù)，減少藥物的治療劑量和降低藥物的毒性。絞股藍(lán)皂苷脂質(zhì)體首次以脂質(zhì)體作為絞股藍(lán)皂苷的給藥途徑，使藥物以最小的損失到達(dá)作用部位，可以提高絞股藍(lán)皂苷的藥效，減少用量，是一種新型的劑型，是技術(shù)創(chuàng)新的結(jié)果，具有良好的市場(chǎng)前景。因?yàn)樗哂邪邢蛐裕軠?zhǔn)確地達(dá)到作用部位，這種給藥方法是其他方法所不能比擬的。本實(shí)驗(yàn)采用逆向蒸發(fā)法，薄膜分散法，乙醇注入法制備了絞股藍(lán)脂質(zhì)體，并考察了其包封率、表征等，采用正交試驗(yàn)，從而篩選出一種制備絞股藍(lán)皂苷脂質(zhì)體的最優(yōu)方法，使其利用效率達(dá)到最高。絞股藍(lán)皂苷脂質(zhì)體能以最少的用量，達(dá)到最好的治療效果，可能作為未來(lái)一種給藥的主要發(fā)展方向。目前尚未見有關(guān)絞股藍(lán)皂苷脂質(zhì)體的相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種利用留醇生產(chǎn)絞股藍(lán)皂苷脂質(zhì)體的處方和方法，該方法工藝簡(jiǎn)單，用該方法中介紹的植物留醇生產(chǎn)的絞股藍(lán)皂苷脂質(zhì)體能減少膽固醇對(duì)人體的影響。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是它主要是由絞股藍(lán)皂苷、磷脂材料、甾醇所組成。其中，所述的磷脂材料為磷脂酰膽堿(卵磷脂)、磷脂酰乙醇胺(腦磷脂)、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油、甘油磷脂酸、二磷脂酰甘油(心磷脂)、鞘磷脂中的一種或幾種的混合物。其中，所述甾醇為豆甾醇、α-谷甾醇、β-谷甾醇、菜油甾醇、谷甾烷醇或膽固醇中的一種或幾種的混合物。其中，可以添加選自甘露醇、葡萄糖、吐溫-80、維生素E或聚乙二醇中的一種或幾種的其它輔料。本發(fā)明所述的脂質(zhì)體按重量百分比該脂質(zhì)體含如下組分絞股藍(lán)皂苷2% 45 %，磷脂材料40 85 %，留醇占制劑重量的10 40 %。絞股藍(lán)皂苷脂質(zhì)體的制備方法可以包括如下步驟(1)原料的選取將絞股藍(lán)皂苷溶解于pH為6. 8 8. O磷酸緩沖液中，制成質(zhì)量濃度為O.1 20mg/mL絞股藍(lán)皂苷緩沖液；當(dāng)固體單位為毫克時(shí)，液體單位以毫升計(jì)，以此類推。磷脂材料留醇乙醚絞股藍(lán)皂苷緩沖液溶液的比例按100 300份15 200份2 5份5 30份選取，備用;(2)絞股藍(lán)皂苷脂質(zhì)體的制備將磷脂材料、甾醇和乙醚混合，然后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)使其成均勻類脂薄膜覆蓋在梨形瓶?jī)?nèi)底部，向瓶中加入絞股藍(lán)皂苷緩沖液溶液，加入玻璃珠，在30 60°C下旋轉(zhuǎn)振蕩15 60min后，放置0. 5 2h充分水合即得。絞股藍(lán)皂苷脂質(zhì)體的制備方法可以包括如下步驟(1)油相的制備當(dāng)固體單位為毫克時(shí)，液體單位以毫升計(jì)，以此類推。絞股藍(lán)皂苷磷脂材料甾醇乙醇的比例按10 30份40 300份10 100份5 50份的比例選取材料，混合均勻，制備油相；(2)水相的制備當(dāng)固體單位為毫克時(shí)，液體單位以毫升計(jì)，以此類推。水相為磷酸鹽緩沖液5 50份，緩沖液的pH為6. 8 8. O ;(3)脂質(zhì)體的制備在恒溫?cái)嚢锠顟B(tài)下，將油相用針頭勻速注入到溫度為35 60°C的水相中，恒溫?cái)嚢? 4h除乙醇，即得。絞股藍(lán)皂苷脂質(zhì)體的制備方法可以包括如下步驟(1)當(dāng)固體單位為毫克時(shí)，液體單位以毫升計(jì)，以此類推。磷脂材料甾醇二氯甲烷的比例為40 300份10 200份50 500份制備油相，將油相置于圓底燒瓶中，
旋轉(zhuǎn)蒸去二氯甲烷；(2)當(dāng)固體單位為毫克時(shí)，液體單位以毫升計(jì)，以此類推。10 200份絞股藍(lán)皂苷溶解于10 500份磷酸鹽緩沖液中，制成水相；(3)將水相加入油相中，冰浴下，探頭超聲5 30min，形成均勻的乳劑；(4)旋蒸除去有機(jī)相，形成膠態(tài)后加入磷酸鹽緩沖液10 150份，繼續(xù)減壓蒸發(fā)O. 5 2h，探頭超聲3 20min,即得。
本發(fā)明制備的絞股藍(lán)皂苷脂質(zhì)體還可以進(jìn)一步制備成凍干針劑、注射劑、透皮制齊 、氣霧劑、口服液、溶液劑、眼用制劑、片劑或膠囊劑。本發(fā)明的有益之處是(I)制作簡(jiǎn)單本發(fā)明制作工藝簡(jiǎn)單，不需要復(fù)雜設(shè)備；(2)普通脂質(zhì)體由磷脂與膽固醇構(gòu)成，膽固醇的加入易造成心腦血管疾病。本發(fā)明中可選用植物留醇作為膜材，植物留醇具有與膽固醇類似的結(jié)構(gòu)，不但和膽固醇一樣能起到增加脂質(zhì)體膜穩(wěn)定性的作用，而且還可以減少或不使用膽固醇，有效降低有害低密度膽固醇的水平(減少了膽固醇對(duì)人體的影響)，起到預(yù)防心血管疾病的作用，擴(kuò)大了脂質(zhì)體這一劑型在心血管疾病領(lǐng)域的應(yīng)用。磷脂本身可以降血脂，利用植物甾醇生產(chǎn)的絞脂藍(lán)皂苷脂質(zhì)體能夠兼具植物留醇和絞股藍(lán)皂苷的功效，不僅能對(duì)高血脂、心腦血管疾病有重要·的治療作用，而且對(duì)腫瘤、肝炎、胃炎、胃及十二指腸潰瘍、胃下垂、口腔炎、糖尿病、便秘、痔瘡、哮喘、偏頭痛、痤瘡、色斑、膽結(jié)石、肢體麻木、皮膚粗糙、男性不育、性功能衰退、肥胖及白發(fā)禿頂有積極的治療和預(yù)防作用，還能增強(qiáng)人體體質(zhì)，提高機(jī)體免疫力，緩解疲勞狀態(tài)，明顯改善睡眠質(zhì)量，增進(jìn)食欲，延緩衰老。


圖1 :根據(jù)實(shí)施例1制備的絞股藍(lán)皂苷脂質(zhì)體粒徑2 :根據(jù)實(shí)施例1制備的絞股藍(lán)皂苷脂質(zhì)體Zeta電位3 :根據(jù)實(shí)施例2制備的絞股藍(lán)皂苷脂質(zhì)體粒徑4 :根據(jù)實(shí)施例2制備的絞股藍(lán)皂苷脂質(zhì)體Zeta電位5 :根據(jù)實(shí)施例3制備的絞股藍(lán)皂苷脂質(zhì)體粒徑6 :根據(jù)實(shí)施例3制備的絞股藍(lán)皂苷脂質(zhì)體Zeta電位7 :根據(jù)實(shí)施例1制備的絞股藍(lán)皂苷脂質(zhì)體的AFM圖譜圖8 :根據(jù)實(shí)施例2制備的絞股藍(lán)皂苷脂質(zhì)體的AFM圖譜圖9 :根據(jù)實(shí)施例3制備的絞股藍(lán)皂苷脂質(zhì)體的AFM圖譜
具體實(shí)施例方式下屬實(shí)例用來(lái)說明本發(fā)明的技術(shù)方案的具體實(shí)施方式
，但不用于限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例1
Γ
鞘磷脂200mg
β-谷甾醇IOOmg
乙釀3mL
絞股藍(lán)皂苷20^
權(quán)利要求
1.一種絞股藍(lán)皂苷脂質(zhì)體，其特征在于它主要是由絞股藍(lán)皂苷、磷脂材料、留醇所組成。
2.如權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體，其特征在于，所述磷脂材料為磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油、甘油磷脂酸、二磷脂酰甘油、鞘磷脂中的一種或幾種的混合物。
3.如權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體，其特征在于，所述留醇為植物留醇或膽固醇中的一種或幾種的混合物。
4.如權(quán)利要求3所述的脂質(zhì)體，其特征在于，所述植物留醇為豆留醇、α-谷甾醇、 β -谷留醇、菜油留醇、谷留烷醇的一種或幾種的混合物。
5.如權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體，其特征在于，所述脂質(zhì)體的組成還包括甘露醇、葡萄糖、吐溫-80、維生素E或聚乙二醇中的一種或幾種。
6.如權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體，其特征在于按重量百分比該脂質(zhì)體含如下組分絞股藍(lán)皂苷2 % 45 %，磷脂材料40 85 %，甾醇占制劑重量的10 40 %。
7.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于它包括如下步驟(1)原料的選取將絞股藍(lán)皂苷溶解于pH為6. 8 8. O磷酸緩沖液中，制成質(zhì)量濃度為O.1 20mg/mL 絞股藍(lán)皂苷緩沖液；當(dāng)固體單位為毫克時(shí)，液體單位以毫升計(jì)，以此類推。磷脂材料留醇乙醚絞股藍(lán)皂苷緩沖液溶液的比例按100 300份15 200份2 5份5 30份選取，備用；(2)絞股藍(lán)皂苷脂質(zhì)體的制備將磷脂材料、留醇和乙醚混合，然后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)使其成均勻類脂薄膜覆蓋在梨形瓶?jī)?nèi)底部，向瓶中加入絞股藍(lán)皂苷緩沖液溶液，加入玻璃珠，在 30 60°C下旋轉(zhuǎn)振蕩15 60min后，放置O. 5 2h充分水合即得。
8.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于它包括如下步驟(1)油相的制備當(dāng)固體單位為毫克時(shí)，液體單位以毫升計(jì)，以此類推。絞股藍(lán)皂苷 磷脂材料甾醇乙醇的比例按10 30份40 300份10 100份5 50份的比例選取材料，混合均勻，制備油相；(2)水相的制備當(dāng)固體單位為毫克時(shí)，液體單位以毫升計(jì)，以此類推。水相為磷酸鹽緩沖液5 50份，緩沖液的pH為6. 8 8. O ;(3)脂質(zhì)體的制備在恒溫?cái)嚢锠顟B(tài)下，將油相用針頭勻速注入到溫度為35 60°C的水相中，恒溫?cái)嚢鐸 4h除乙醇，即得。
9.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于它包括如下步驟(1)當(dāng)固體單位為毫克時(shí)，液體單位以毫升計(jì)，以此類推。磷脂材料留醇二氯甲烷的比例為40 300份10 200份50 500份制備油相，將油相置于圓底燒瓶中，旋轉(zhuǎn)蒸去二氯甲烷；(2)當(dāng)固體單位為毫克時(shí)，液體單位以毫升計(jì)，以此類推。10 200份絞股藍(lán)皂苷溶解于10 500份磷酸鹽緩沖液中，制成水相；(3)將水相加入油相中，冰浴下，探頭超聲5 30min，形成均勻的乳劑；(4)旋蒸除去有機(jī)相，形成膠態(tài)后加入磷酸鹽緩沖液10 150份，繼續(xù)減壓蒸發(fā)O.5 2h,探頭超聲3 20min,即得。
10.如權(quán)利要求1所述的脂質(zhì)體，其特征在于其可以制成凍干針劑、注射劑、透皮制劑、 氣霧劑、口服液、溶液劑、眼用制劑、片劑或膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種以甾醇構(gòu)成的絞股藍(lán)皂苷脂質(zhì)體的處方，該處方含有絞股藍(lán)皂苷、磷脂材料、甾醇，還公開了絞股藍(lán)皂苷脂質(zhì)體的制備方法。該脂質(zhì)體的劑型可以為凍干針劑、注射劑、透皮制劑、氣霧劑、口服液、溶液劑、眼用制劑、片劑或膠囊劑，能對(duì)高血脂、心腦血管疾病有重要的治療作用，而且其對(duì)腫瘤、肝炎、胃炎、胃及十二指腸潰瘍、胃下垂、口腔炎、糖尿病、便秘、痔瘡、哮喘、偏頭痛、痤瘡、色斑、膽結(jié)石、肢體麻木、皮膚粗糙、男性不育、性功能衰退、肥胖及白發(fā)禿頂有積極的治療和預(yù)防作用，還能增強(qiáng)人體體質(zhì)，提高機(jī)體免疫力，緩解疲勞狀態(tài)，明顯改善睡眠質(zhì)量，增進(jìn)食欲，延緩衰老。
文檔編號(hào)A61P3/10GK102988292SQ20121035536
公開日2013年3月27日 申請(qǐng)日期2012年9月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月24日
發(fā)明者喻樊 申請(qǐng)人:鹽城師范學(xué)院