一種塞來昔布固體分散體及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明具體涉及一種塞來昔布固體分散體及其制備方法和應(yīng)用。以質(zhì)量比為1∶1～20的比例稱取塞來昔布與泊洛沙姆188，可采用熔融法、溶劑法制備塞來昔布固體分散體。本發(fā)明制備的分散體分散性好，穩(wěn)定性高，并增大了藥物的溶解度和溶出速率，藥物在水中的溶解度比原料藥物提高5～200倍，在水中的溶出速率良好，能提高藥物在體內(nèi)的吸收，從而改善生物利用度。該固體分散體還可以制成臨床上可接受的多種劑型，作為塞來昔布的新劑型應(yīng)用。
【專利說明】一種塞來昔布固體分散體及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種塞來昔布固體分散體及其制備方法和應(yīng)用。
技術(shù)背景
[0002]塞來昔布是輝瑞公司開發(fā)銷售的用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎的藥物，其還可用于治療急性疼痛、痛經(jīng)、結(jié)腸直腸息肉和手術(shù)后鎮(zhèn)痛等，是目前最暢銷的治療關(guān)節(jié)炎的藥物之一。塞來昔布結(jié)構(gòu)如下:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種含塞來昔布的固體分散體，其特征在于該藥物固體分散體包含塞來昔布和泊洛沙姆188，該固體分散體中塞來昔布與泊洛沙姆188的重量比為1:1~1: 20，優(yōu)選1: 5 ~1: 15。
2.權(quán)利要求1所述的固體分散體的制備方法，其特征在于該制備方法為: 熔融法或溶劑-熔融法。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于熔融法包括下述步驟: 按質(zhì)量比1:1~1: 20稱取塞來昔布和泊洛沙姆188，在55~90°C下先將泊洛沙姆188熔融，再將塞來昔布加入到泊洛沙姆188中，攪拌至均勻流體，將熔融物傾入于-25~250C的容器中，攤成薄層狀，固化，干燥后粉碎，再置于真空干燥箱內(nèi)干燥，即得到塞來昔布固體分散體。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于溶劑-熔融法包括下述步驟: 按質(zhì)量比1:1~1: 20稱取塞來昔布和泊洛沙姆188，將塞來昔布溶于有機(jī)溶劑形成混合溶液，然后再與加熱融化的泊洛沙姆188混合，攪拌0.5~3小時(shí)，除去有機(jī)溶劑并固化干燥，研磨，再置于真空干燥箱內(nèi)干燥，即得到塞來昔布固體分散體。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑選自甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷中的一種或幾種，優(yōu)選甲醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于除去有機(jī)溶劑并固化干燥步驟可以采用下列方法: 減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)溶劑，固化，`真空干燥； 或真空冷凍，真空干燥。
7.—種權(quán)利要求1所述的固體分散體的制劑，其特征在于經(jīng)粉碎的塞來昔布的泊洛沙姆188固體分散體與藥物制劑上可接受的輔料混合，按常規(guī)制劑方法制成口服固體制劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的固體分散體的制劑，其特征在于所述的輔料選自稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、抗氧化劑、吸附劑、矯味劑中的一種或幾種。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的固體分散體的制劑，其特征在于固體分散體的制劑為口服固體制劑，優(yōu)選片劑、膠囊劑、顆粒劑。
【文檔編號】A61P19/02GK103655478SQ201210362698
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2012年9月26日 優(yōu)先權(quán)日:2012年9月26日
【發(fā)明者】林曉潔, 張明, 李勇, 修勇 申請人:北京星昊醫(yī)藥股份有限公司