專利名稱：Brevilin A作為JAK-STATs信號(hào)靶向抑制劑的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥應(yīng)用領(lǐng)域，涉及一種Brevilin A的醫(yī)藥新用途，尤其涉及Brevilin A作為JAK-STATs信號(hào)靶向抑制劑的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
細(xì)胞中JAK-STATs信號(hào)對(duì)細(xì)胞信號(hào)的傳導(dǎo)及各項(xiàng)生理活動(dòng)至關(guān)重要，該家族信號(hào)的異常會(huì)導(dǎo)致眾多疾病的發(fā)生，包括癌癥和免疫相關(guān)疾病。JAKs (Janus Kinase)家族包括 JAK1, JAK2, JAK3 和 Tyk2 四個(gè)成員。而 JAKs 下游的 STATs (Signal transducer andactivator of transcription)家族包含 7 個(gè)成員(STAT1-STAT6，其中 STAT5A 和 STAT5B有兩個(gè)獨(dú)立的基因編碼)。在許多人類實(shí)體瘤及血液相關(guān)疾病中，通常STATs活性表現(xiàn)為異常，最常見(jiàn)的為 STAT3 過(guò)度活(Bowman et al. , 2000; Garcia and Jove, 1998; Yu etal. , 2009)。 在眾多STAT3異?；罨哪[瘤細(xì)胞中，抑制STAT3信號(hào)能有效抑制細(xì)胞生長(zhǎng)、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和減少腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移(Iwamaru et al. , 2007; Rahaman et al. , 2002)。如在神經(jīng)膠質(zhì)瘤(Iwamaru et al. , 2007; Rahaman et al. , 2002)、乳腺癌(Garcia etal. , 2001)、結(jié)腸癌)、前列腺癌)，黑色素瘤(Niu et al.，2002; Niu et al. , 1999)等細(xì)胞中，通過(guò)STAT3抑制蛋白表達(dá)、小干擾RNA或特異性抑制劑來(lái)抑制STAT3抑制劑，能顯著下調(diào)STAT3下游相關(guān)基因，如CyclinDl、Bcl_xl、c_Myc、Survivin等，從而調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞周期減緩細(xì)胞增殖，增加凋亡(Weerasinghe et al. , 2007; Zhang et al. , 2012)。作為STATs家族上游最重要的激酶，由于突變或其他原因引起的JAKs活性過(guò)高，持續(xù)激活下游蛋白(主要如STATs家族)，與上述腫瘤疾病相關(guān)外，通常會(huì)與血液疾病、自身免疫疾病相關(guān)(Baxter et al. , 2005; James et al. , 2005; Kralovics et al. , 2005; Levine etal. , 2005; Mullighan et al. , 2009)。綜上所述在這些相關(guān)的疾病中，抑制JAK-STATs信號(hào)將有效抑制和緩解該信號(hào)異?；罨瘞?lái)的疾病。Brevilin A是一種天然產(chǎn)物,可從鵝不食草、短葉老鶴草等天然植物中提取,其結(jié)構(gòu)為
權(quán)利要求
1.Brevilin A作為JAK-STATs信號(hào)靶向抑制劑的應(yīng)用。
2.如權(quán)利要求I所述BrevilinA作為JAK-STATs信號(hào)靶向抑制劑的應(yīng)用，其特征在于所述JAK-STATs信號(hào)中的JAK為JAK1、JAK2、JAK3、Tyk2中的至少ー種。
3.如權(quán)利要求I所述BrevilinA作為JAK-STATs信號(hào)靶向抑制劑的應(yīng)用，其特征在于所述 JAK-STATs 信號(hào)中的 STATs 為 STATl、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5A、STAT5B、STAT6中的至少ー種。
4.如權(quán)利要求I、2或3所述BrevilinA作為JAK-STATs信號(hào)靶向抑制劑的應(yīng)用，其特征在于用于抑制細(xì)胞內(nèi)的JAK-STATs信號(hào)活性。
5.如權(quán)利要求4所述BrevilinA作為JAK-STATs信號(hào)靶向抑制劑的應(yīng)用，其特征在于用于抑制由于細(xì)胞因子激活引起的JAK-STATs信號(hào)活性。
6.如權(quán)利要求5所述BrevilinA作為JAK-STATs信號(hào)靶向抑制劑的應(yīng)用，其特征在于所述由于細(xì)胞因子激活引起的JAK-STATs信號(hào)活性為IL-6、EGF、OSM、LIF、GM-CSF,IFNa或IFNy介導(dǎo)的JAK-STATs活化信號(hào)。
7.如權(quán)利要求4所述BrevilinA作為JAK-STATs信號(hào)靶向抑制劑的應(yīng)用，其特征在于用于抑制具有持續(xù)活化JAK-STATs信號(hào)的細(xì)胞。
8.如權(quán)利要求7所述BrevilinA作為JAK-STATs信號(hào)靶向抑制劑的應(yīng)用，其特征在于所述具有持續(xù)活化JAK-STATs信號(hào)的細(xì)胞為前列腺癌細(xì)胞、肺癌細(xì)胞、結(jié)腸癌細(xì)胞、宮頸癌細(xì)胞、乳腺癌細(xì)胞、肝癌細(xì)胞或白血病細(xì)胞。
9.如權(quán)利要求I所述BrevilinA作為JAK-STATs信號(hào)靶向抑制劑的應(yīng)用，其特征在干以Brevilin A為活性成分，采用藥劑學(xué)上可接受的エ藝和輔料，制備成各種劑型的JAK-STATs信號(hào)靶向藥物。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種Brevilin A的新用途——Brevilin A作為JAK-STATs信號(hào)特異性抑制劑的應(yīng)用。通過(guò)細(xì)胞模型篩選實(shí)驗(yàn)和蛋白分子檢測(cè)證明，Brevilin A具有良好的JAK-STATs信號(hào)抑制活性，并且能有效抑制相關(guān)基因的表達(dá)，從而可以有效抑制JAK-STATs信號(hào)依賴的細(xì)胞的生長(zhǎng)，因此，以BrevilinA為活性成分，可用于制備基于JAKs為靶點(diǎn)或JAK-STATs信號(hào)為目標(biāo)的藥物，治療JAK-STATs信號(hào)活化相關(guān)的疾病以Brevilin A為活性成分，采用藥劑學(xué)上可接受的工藝和輔料，制備成各種劑型的靶向藥物，如各種口服制劑和注射劑等。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102836151SQ20121036836
公開(kāi)日2012年12月26日 申請(qǐng)日期2012年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月28日
發(fā)明者趙晨陽(yáng), 陳星 , 杜宇平, 楊金波, 王勤 申請(qǐng)人:白銀博賽寧生物科技有限公司