一種小核酸美白祛斑霜及其制備方法
【專利摘要】一種小核酸美白祛斑霜，該祛斑霜包括如下質(zhì)量百分比的組分：小核酸活性成分0.001-0.01％、透皮穿膜肽0.04-0.5％和化妝品輔料99.49-99.959％，本發(fā)明所提供的美白祛斑霜不僅可高效抑制黑色素的形成，同時有保濕潤膚，抗衰去皺，刺激皮膚新陳代謝的作用，達(dá)到綜合調(diào)理的美白祛斑效果。
【專利說明】一種小核酸美白祛斑霜及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種美白祛斑霜及其制備方法。
【背景技術(shù)】 [0002]長期以來，美白祛斑是大多數(shù)愛美的女性所追求的目標(biāo)，已有的美白方法有下述幾種:最早使用讓皮膚變白的方法是一種脫皮漂白法:不同的脫皮漂白的配方能進(jìn)行不同程度的脫皮，通常可分為三種，即深、中、淺脫皮法。常用的配方是一些酸和醇類物質(zhì)。前兩種有一定的危險性，不合適作為常用化妝品的制作方法。而第三種是安全的并能有限的去除局部的高色素的班快。繼而，人們逐漸認(rèn)識到深淺膚色的差異與黑色素細(xì)胞中洛氨酸酶的活性的高低有關(guān)，于是含有各種不同的洛氨酸酶的抑制劑的皮膚變白的方法和相應(yīng)的產(chǎn)品不斷出現(xiàn)。常用的洛氨酸酶的抑制劑有對笨二酚，曲酸，熊果苷，抗壞血酸，中草藥/植物提取液(如 Licorice Extract, Burner Root Extract, Scutellaria Extract)等和最新的生物制品，如MelanosUaU。繼而實際使用和科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，對笨二酚具有細(xì)胞毒性，多種提取夜、曲酸、熊果苷、和抗壞血酸等的增白效果并不明顯，含有MelanosUaU活性成分的產(chǎn)品正在研發(fā)當(dāng)中。這樣導(dǎo)致了新的思路開始出現(xiàn).如用還原劑來增強(qiáng)洛氨酸酶的抑制劑和同時干擾黑色素形成過程的多個環(huán)節(jié)從而使皮膚增白程度加大。最新而可靠的方法是小RNA美白祛斑d、RNA美白是一個新的概念，它不同于現(xiàn)有的方法和用來增白的活性成分。它從mRNA水平來控制與黑色素形成有關(guān)的基因的表達(dá)。使與黑色素形成有關(guān)的基因的表達(dá)水平明顯降低但又不同于白化病中的有關(guān)基因缺陷或缺失。小RNA美白祛斑產(chǎn)品主要由高效地抑制黑色素形成相關(guān)基因的小RNA混合物組成活性成分，這些黑色素形成相關(guān)基因有:洛氨酸酶(tyr)，洛氨酸酶相關(guān)蛋白(tyrp)和小眼相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子(mitf)。除了多種高活性的小RNA分子外，小RNA皮膚美白化妝品中還可含有防止日曬損傷皮膚的保護(hù)成分和去除自由基，抗衰老及抗炎癥的有效分子，透皮穿膜肽和保濕分子等。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種安全有效的小核酸美白祛斑霜及其制備方法，有效解決由于皮膚細(xì)胞中色素含量過高引發(fā)的肌膚問題，例如偽劣化妝品引起的斑塊，日曬斑，黃褐斑、蝴蝶斑、老年斑和雀斑等，該產(chǎn)品使用方便，效果顯著，安全可靠。
[0004]為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案:
[0005]一種小核酸美白祛斑霜，該祛斑霜包括如下質(zhì)量百分比的組分:小核酸活性成分0.001-0.01 %、透皮穿膜肽 0.04-0.5%和化妝品輔料 99.49-99.959%。
[0006]進(jìn)一步的,所述小核酸活性成分包括如下重量百分?jǐn)?shù)的組分:MITF-sRNA30-90%、TYR-sRNA5-60 % 和 TYRP-sRNA5_30 %。
[0007]進(jìn)一步的，所述小核酸活性成分由如下重量百分?jǐn)?shù)的組分:MITF-sRNA60 %、TYR-sRNA30%、TYRP-sRNAlO%。
[0008]進(jìn)一步的，所述透皮穿膜肽包括精氨酸6聚體、精氨酸7聚體、精氨酸8聚體和精氨酸9聚體，其中，所述精氨酸9聚體占所述透皮穿膜肽總重量的85%以上。
[0009]進(jìn)一步的，所述化妝品輔料包括聚氫化聚癸烯、山梨坦橄欖油酸酯、硬脂酸、鯨蠟醇、聚二甲基硅氧烷、環(huán)五聚二甲基硅氧烷、雙-PEG-15甲基醚聚二甲基硅氧烷、1、2_戊二醇、丙烯酰二甲基?；撬徜@/VP共聚物、牛油果樹果脂、香精、氫化橄欖油酸乙基己酯、EDTA二鈉、硫辛酸、甘油和透明質(zhì)酸。
[0010]進(jìn)一步的，所述小核酸活性成分與所述透皮穿膜肽的重量比為1: 2-80。
[0011]進(jìn)一步的，該祛斑霜由如下重量百分?jǐn)?shù)的組分組成:小核酸活性成分0.005%、透皮穿膜肽0.195%、聚氫化聚癸烯3%、山梨坦橄欖油酸酯3%、硬脂酸1.5%、鯨蠟醇2%、聚二甲基硅氧烷1<%、環(huán)五聚二甲基硅氧烷2%、雙^^6-15甲基醚聚二甲基硅氧烷5%、1、2-戊二醇3%、丙烯酰二甲基?；撬徜@/VP共聚物0.4%、牛油果樹果脂3%、香精0.15%、氫化橄欖油酸乙基己酯4%、EDTA 二鈉0.1 %、硫辛酸I %、透明質(zhì)酸0.05%、甘油5%、余量為去離子水。
[0012]一種小核酸美白祛斑霜的制備方法，包括以下步驟:
[0013]I)用醫(yī)用級去離子水分別將小核酸活性成分和透皮穿膜肽溶解，在攪拌狀態(tài)下將小核酸活性成分的溶液緩慢逐滴地加入透皮穿膜肽的溶液中 ，繼續(xù)攪拌使小核酸活性成分和透皮穿膜肽能充分混合，直至形成納米顆粒，備用；
[0014]2)在攪拌狀態(tài)下向水中加入透明質(zhì)酸、甘油和EDTA 二鈉，攪拌至透明，加熱至85°C形成水相原料，備用；
[0015]3)將聚氫化聚癸烯、山梨坦橄欖油酸酯、硬脂酸、鯨蠟醇、聚二甲基硅氧烷、環(huán)五聚二甲基硅氧烷、)雙--PEG-15甲基醚聚二甲基硅氧烷、牛油果樹果脂和氫化橄欖油酸乙基己酯混合，加熱至85°C作為油相原料,備用；
[0016]4)將加熱后的所述油相原料與所述水相原料混合攪拌，向其內(nèi)加入丙烯酰二甲基?；撬徜@/VP共聚物中和，再向其內(nèi)加入1、2_戊二醇與硫辛酸的混合物，恒溫均質(zhì)攪拌后冷卻至50°C，真空下脫氣形成輔料液，冷卻至45°C ；
[0017]5)將步驟I)所得的納米顆粒與香精同時加入步騾4)所得的輔料液中，均質(zhì)攪拌，維持真空脫氣，繼續(xù)降溫至40°C，出料，即得所述的小核酸美白祛斑霜。
[0018]進(jìn)一步的,在步驟4)中，所述均質(zhì)攪拌的轉(zhuǎn)速不小于3000rpm。
[0019]進(jìn)一步的,在步驟4)和步驟5)中，所述真空的真空度為-0.1MPa。
[0020]由于采用了上述技術(shù)方案，本發(fā)明得到的有益效果是:
[0021]1.本發(fā)明所提供的美白祛斑霜不僅可高效抑制黑色素的形成，同時有保濕潤膚，抗衰去皺，刺激皮膚新陳代謝的作用，達(dá)到綜合調(diào)理的美白祛斑效果。
[0022]2.本發(fā)明選擇攜帶方便，容易涂抹的膏霜劑型。使用時不會進(jìn)入眼睛，配方加入強(qiáng)大的抗氧化劑，效果倍受歡迎。
[0023]3.透皮穿膜肽除了運載小RNA進(jìn)入皮膚細(xì)胞外，它也是一種高效滲透劑，能幫助其它成分進(jìn)入皮膚細(xì)胞，改善皮膚細(xì)胞機(jī)能，同時它也具有吸附水分子，保持皮膚應(yīng)有的濕度。
[0024]4.因美白祛斑霜不含有任何違禁成分(如重金屬，激素，毒素、非允許化學(xué)物質(zhì)等)，所以無毒副作用、安全、可靠。
[0025]5.本發(fā)明所提供的美白祛斑霜連續(xù)使用10天左右，可明顯減輕化妝品引起的斑塊、一些新的色素沉著和日曬斑等。連續(xù)使用30天以上，可消除黃褐斑、蝴蝶斑、老年斑等色素沉著引發(fā)的肌膚問題，無毒副反應(yīng)。
[0026]6.該美白祛斑霜的制備方法，在步驟4)中均質(zhì)攪拌的轉(zhuǎn)速為3000rpm以上，保證了小RNA-透皮穿膜肽形成的納米顆粒能均勻地分布于膏體輔料中。
[0027]7.該美白祛斑霜的制備方法，步驟4)和步驟5)中真空的真空度為-0.1MPa，最大程度地減輕氧對活性物質(zhì)的氧化。
【具體實施方式】
[0028]實施例1:
[0029]一種小核酸美白祛斑霜，包括如下重量百分?jǐn)?shù)的組分:小核酸活性成分0.005%,透皮穿膜肽0.195%、聚氫化聚癸烯3%、山梨坦橄欖油酸酯3%、硬脂酸1.5%、鯨蠟醇2%、聚二甲基硅氧烷1<%、環(huán)五聚二甲基硅氧烷2%、雙^^6-15甲基醚聚二甲基硅氧烷5%、1、2-戊二醇3%、丙烯酰二甲基牛磺酸銨/VP共聚物0.4%、牛油果樹果脂3%、香精0.15%、氫化橄欖油酸乙基己酯4%、EDTA 二鈉0.1 %、硫辛酸I %、甘油5%、透明質(zhì)酸0.05%、余量為去離子水。
[0030]其中，小核酸活性成分由占小核酸活性成分總重量的百分含量為30%的MITF-sRNA、60%的TYR-sRNA和10%的TYRP-sRNA組成；透皮穿膜肽由占透皮穿膜肽總重量的百分含量為85%的精氨酸9聚體、5%的精氨酸6聚體、5%的精氨酸7聚體和5%的精氨酸8聚體組成。
[0031]實施例2:
[0032]—種小核酸美白祛斑霜,包括如下重量百分?jǐn)?shù)的組分:小核酸活性成分0.001%、透皮穿膜肽0.059%、聚氫化聚癸 烯2.5%、山梨坦橄欖油酸酯2.5%、硬脂酸2.5%、鯨蠟醇2 %、聚二甲基硅氧烷0.5 %、環(huán)五聚二甲基硅氧烷I %、雙-PEG-15甲基醚聚二甲基硅氧烷3 %、1、2-戊二醇4%、丙烯酰二甲基?；撬徜@/VP共聚物0.5 %、牛油果樹果脂5 %、香精0.15%、氫化橄欖油酸乙基己酯3%、EDTA 二鈉0.1 %、硫辛酸I %、甘油5%、透明質(zhì)酸0.1%、余量為去尚子水。
[0033]其中，小核酸活性成分由占小核酸活性成分總重量的百分含量為60%的MITF-sRNA、30%的TYR-sRNA和10%的TYRP-sRNA組成；透皮穿膜肽由占透皮穿膜肽總重量的百分含量為90 %的精氨酸9聚體、3 %的精氨酸6聚體、2 %的精氨酸7聚體和5 %的精氨酸8聚體組成。
[0034]實施例3:
[0035]一種小核酸美白祛斑乳液，包括如下重量百分?jǐn)?shù)的組分:小核酸活性成分0.01 %、透皮穿膜肽0.39%、聚氫化聚癸烯2%、山梨坦橄欖油酸酯I %、硬脂酸2%、鯨蠟醇2%、聚二甲基硅氧烷1.5%、環(huán)五聚二甲基硅氧烷1.5%、雙-PEG-15甲基醚聚二甲基硅氧烷2 %、1、2-戊二醇2 %、丙烯酰二甲基?；撬徜@/VP共聚物0.5 %、牛油果樹果脂2 %、香精0.15 %、氫化橄欖油酸乙基己酯2 %、EDTA 二鈉0.1 %、硫辛酸1.5%、甘油5%、透明質(zhì)酸0.1%、余量為去尚子水。
[0036]其中，小核酸活性成分由占小核酸活性成分總重量的百分含量為90%的MITF-sRNA、5%的TYR-sRNA和5%的TYRP-sRNA組成；透皮穿膜肽由占透皮穿膜肽總重量的百分含量為85%的精氨酸9聚體、3%的精氨酸6聚體、2%的精氨酸7聚體和10%的精氨酸8聚體組成。[0037]該小核酸美白祛斑霜的制備方法，包括如下步驟:
[0038](I)分別將小核酸活性成分和透皮穿膜肽溶解在醫(yī)用級去離子水中，在攪拌狀態(tài)下再將小核酸活性成分的溶液緩慢滴加透皮穿膜肽的溶液中，繼續(xù)攪拌使小核酸活性成分和透皮穿膜肽能充分混合，并自組裝成納米顆粒，備用。
[0039](2)在室溫20_30°C下，向水相鍋里加去離于水，在400rpm高速攪拌下加入透明質(zhì)酸、EDTA 二鈉和甘油，并攪拌至透明，然后升溫至85°C，作為水相原料備用。
[0040](3)在室溫20_30°C的環(huán)境下，把聚氫化聚癸烯、山梨坦橄欖油酸酯、硬脂酸、鯨蠟醇、聚二甲基硅氧烷、環(huán)五聚二甲基硅氧烷、雙-PEG-15甲基醚聚二甲基硅氧烷、牛油果樹果脂和氫化橄欖油酸乙基己酯混合，然后升溫至85°C，作為油相原料備用。
[0041](4)在溫度為85°C下，向真空乳化鍋(德國EKATO Unimix SRC320乳化系統(tǒng))里加入油相原料。然后緩慢加入水相原料混合攪拌，均質(zhì)攪拌5分鐘，加入丙烯酰二甲基?；撬徜@/VP共聚物中和，再加入1、2_戊二醇與硫辛酸混合物，恒溫攪拌30分鐘，開冷卻水冷卻至50°C，真空下脫氣成輔料液，繼續(xù)冷卻至45°C。
[0042](5)冷卻至45°C后，加入納米顆粒和香精，再用檸檬酸將pH調(diào)制到5.8左右，繼續(xù)攪拌10分鐘，再均質(zhì)攪拌5分鐘，降溫并維持真空脫氣。
[0043](6)降溫至40°C，出料得到小核酸美白祛斑霜。
[0044](7)裝瓶。
[0045]本發(fā)明所述的小RNA美白祛斑霜為白色的霜劑，有一絲幽香，pH為5.6-6.2，該產(chǎn)品應(yīng)于4-8°C密封存儲，避免直接受陽光或強(qiáng)光照射，可穩(wěn)定存放2年。該小RNA美白祛斑制劑還可制成水劑、乳液、精華素和面膜等系列產(chǎn)品。
[0046]本發(fā)明中的小核酸活性成分的制備方法如下:
[0047]將4種不同的核苷酸單體經(jīng)RNA/DNA合成儀按特定的設(shè)計序列合成三對不同的小RNA單鏈，這些小RNA單鏈序列如表1所示。合成好的小RNA單鏈再經(jīng)過分離純化除去其它成分，進(jìn)行退火形成三對互補(bǔ)的小RNA雙體。將這三對小RNA雙體冷凍濃縮成干粉作為配方中的小核酸活性成分，在低溫下保存，干粉包括MITF-sRNA、TYR-sRNA和TYRP-sRNA，MITF-sRNA為一種含有MITF基因片段的siRNA，TYR-sRNA為一種含有TYR基因片段的siRNA, TYRP-sRNA為一種含有TYRP基因片段的siRNA，小核酸活性成分是在MITF-sRNA、TYR-sRNA和TYRP-sRNA干粉合成后根據(jù)重量的比例要求加以混合配制。
[0048]表1.小RNA單鏈序列(另一條為互補(bǔ)鏈).[0049]
【權(quán)利要求】
1.一種小核酸美白祛斑霜，其特征在于:該祛斑霜包括如下質(zhì)量百分比的組分:小核酸活性成分0.001-0.01 %、透皮穿膜肽0.04-0.5%和化妝品輔料99.49-99.959%。
2.如權(quán)利要求1所述的美白祛斑霜，其特征在于:所述小核酸活性成分包括如下重量百分?jǐn)?shù)的組分:MITF-sRNA30-90%、TYR-sRNA5-60%和 TYRP-sRNA5_30 %。
3.如權(quán)利要求2所述的美白祛斑霜，其特征在于:所述小核酸活性成分由如下重量百分?jǐn)?shù)的組分:MITF-sRNA60 %、TYR-sRNA30 %、TYRP-sRNAlO %。
4.如權(quán)利要求1所述的美白祛斑霜，其特征在于:所述透皮穿膜肽包括精氨酸6聚體、精氨酸7聚體、精氨酸8聚體和精氨酸9聚體，其中，所述精氨酸9聚體占所述透皮穿膜肽總重量的85%以上。
5.如權(quán)利要求1所述的美白祛斑霜，其特征在于:所述化妝品輔料包括聚氫化聚癸烯、山梨坦橄欖油酸酯、硬脂酸、鯨蠟醇、聚二甲基硅氧烷、環(huán)五聚二甲基硅氧烷、雙-PEG-15甲基醚聚二甲基硅氧烷、1、2_戊二醇、丙烯酰二甲基牛磺酸銨/VP共聚物、牛油果樹果脂、香精、氫化橄欖油酸乙基己酯、EDTA 二鈉、硫辛酸、甘油和透明質(zhì)酸。
6.如權(quán)利要求1所述的美白祛斑霜，其特征在于:所述小核酸活性成分與所述透皮穿膜肽的重量比為1: 2-80。
7.如權(quán)利要求1-6任一所述的美白祛斑霜，其特征在于:該祛斑霜由如下重量百分?jǐn)?shù)的組分組成:小核酸活性成分0.005%、透皮穿膜肽0.195%、聚氫化聚癸烯3%、山梨坦橄欖油酸酯3%、硬脂酸1.5%、鯨蠟醇2%、聚二甲基硅氧烷I %、環(huán)五聚二甲基硅氧烷2%、雙-PEG-15甲基醚聚二甲基硅氧烷5%、1、2_戊二醇3%、丙烯酰二甲基?；撬徜@/VP共聚物0.4%、牛油果樹果脂3 %、 香精0.15 %、氫化橄欖油酸乙基己酯4%、EDTA 二鈉0.1 %、硫辛酸1%、透明質(zhì)酸0.05%、甘油5%、余量為去離子水。
8.—種如權(quán)利要求1所述的小核酸美白祛斑霜的制備方法，其特征在于:包括以下步驟: 1)用醫(yī)用級去離子水分別將小核酸活性成分和透皮穿膜肽溶解，在攪拌狀態(tài)下將小核酸活性成分的溶液緩慢逐滴地加入透皮穿膜肽的溶液中，繼續(xù)攪拌使小核酸活性成分和透皮穿膜肽能充分混合，直至形成納米顆粒，備用； 2)在攪拌狀態(tài)下向水中加入透明質(zhì)酸、甘油和EDTA二鈉，攪拌至透明，加熱形成水相原料，備用； 3)將聚氫化聚癸烯、山梨坦橄欖油酸酯、硬脂酸、鯨蠟醇、聚二甲基硅氧烷、環(huán)五聚二甲基硅氧烷、雙-PEG-15甲基醚聚二甲基硅氧烷、牛油果樹果脂和氫化橄欖油酸乙基己酯混合，加熱至85°C作為油相原料，備用； 4)將加熱后的所述油相原料與所述水相原料混合攪拌，向其內(nèi)加入丙烯酰二甲基?；撬徜@/VP共聚物中和，再向其內(nèi)加入1、2_戊二醇與硫辛酸的混合物，恒溫均質(zhì)攪拌后冷卻至50°C，真空下脫氣形成輔料液，冷卻至45°C ； 5)將步驟I)所得的納米顆粒與香精同時加入步騾4)所得的輔料液中，均質(zhì)攪拌，維持真空脫氣，繼續(xù)降溫至40°C，出料，即得所述的小核酸美白祛斑霜。
9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于:在步驟4)中，所述均質(zhì)攪拌的轉(zhuǎn)速不小于 3000rpm。
10.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于:在步驟4)和步驟5)中，所述真空的真空度為-0.1MPa.
【文檔編號】A61K8/60GK103705392SQ201210369781
【公開日】2014年4月9日 申請日期:2012年9月29日 優(yōu)先權(quán)日:2012年9月29日
【發(fā)明者】黃兵, 殷勤偉 申請人:黃兵, 殷勤偉