專利名稱：腫瘤信號響應(yīng)的主動治療納米光動力藥物載體及制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及過氧草酸酯，染料和光動力藥物的負(fù)載載體，總體而言，是涉及高分子納米微球和多種藥物組合物及制備和用途。
背景技術(shù)：
光動力療法(photodynamic therapy, F1DT)是利用藥物的光動力效應(yīng)進(jìn)行疾病治療的一種新技術(shù)，它采用特定波長的激光激發(fā)光敏劑(光動力藥物)，激發(fā)態(tài)的光敏劑又把能量傳遞給周圍的氧，生成活性很強(qiáng)的單線態(tài)氧，單線態(tài)氧一方面能造成癌瘤中的微血管急性損傷，引起血管阻塞造成局部缺血；另一方面能直接導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡，從而達(dá)到局 部治療腫瘤的目的。而且，只有將外源光聚焦在腫瘤部位，才能使光動力藥物對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生毒殺作用；對于沒有被光照到的部位，如正常的組織和細(xì)胞，則不產(chǎn)生毒害作用。因此，光動力治療的毒副作用很小，并且它不會損害人體造血系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的功能。盡管光動力治療在腫瘤的治療中有很多優(yōu)勢，但取得廣泛的應(yīng)用是還面臨很多的問題(1)大部分的光動力藥物都是疏水性的，需要用一定的有機(jī)溶劑溶解后才能使用，因此很難直接注射到患者的體內(nèi)；(2)光動力藥物在體內(nèi)的代謝較快，因此很難在病灶部位快速、有效的聚集；并且光動力藥物在皮膚、腎臟、脾、肝臟等部位的富集容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)較強(qiáng)的光過敏反應(yīng)；(3)外源激光的波長較短(一般小于700納米)，難于深入照射到患者身體內(nèi)部和深層腫瘤的病灶內(nèi)部。因此，光動力治療的方法一般只能治療淺層的腫瘤，如皮膚癌，或者光纖能夠直接介入的部位，限制了光動力治療技術(shù)的臨床應(yīng)用。近年來，科學(xué)家們將光動力治療手段和納米藥物載體結(jié)合，制備了負(fù)載了光動力藥物的納米藥物載體。與傳統(tǒng)的光動力藥物治療體系相比，納米光動力藥物載體能將脂溶性的光動力藥物負(fù)載在載體內(nèi)，并能有效的提高藥物在腫瘤部位的濃度，提高了光動力治療的效果。然而，光動力藥物要發(fā)揮作用，依然離不開外源激發(fā)光源。常規(guī)所采用的激發(fā)光的波長范圍在600nm到700nm之間，這種光源所產(chǎn)生的激光對組織的穿透能力小于10mm，因此還是無法解決光動力藥物無法治療深層腫瘤的問題。此外，進(jìn)行光動力治療前，還必須對腫瘤的位置進(jìn)行精確的定位，才能使激發(fā)光盡可能在只照射腫瘤組織，因此需要采用光學(xué)手段或者外加磁場的方式精確定位腫瘤位置，這對實際操作帶來不少的難題?；钚匝?reactive oxygen species R0S)是生物體內(nèi)廣泛存在的物質(zhì),通過參與信號途徑來促進(jìn)細(xì)胞表達(dá)多種參與生理、病理過程所需要的分子。過氧化氫是一種非常重要的活性氧，對腫瘤細(xì)胞的生長發(fā)揮作用。有研究報道黑色素瘤、乳腺癌及胰腺癌等腫瘤細(xì)胞能自發(fā)生成大量的過氧化氫，而體內(nèi)的組織如果長時間的暴露在富含過氧化氫的環(huán)境中，會導(dǎo)致組織機(jī)能的衰退，最終發(fā)展為癌變。因此，過氧化氫是一種非常重要的腫瘤信號分子。近年來，關(guān)于細(xì)胞和組織內(nèi)的過氧化氫的檢測已有很多的研究，主要采用熒光技術(shù)，通過檢測熒光強(qiáng)度就可以了解過氧化氫在各個組織中的分布和相應(yīng)的濃度，從而有助于我們理解過氧化氫在生理和病理條件下對機(jī)體的作用。稠環(huán)類硼化合物是一種過氧化氫檢測試劑，但是，這些含硼的稠環(huán)類化合物和過氧化氫反應(yīng)后，只產(chǎn)生一定的熒光，并不具有抗腫瘤效應(yīng)。而且，它們對腫瘤組織沒有特定的富集作用，對過氧化氫也沒有專一的顯影功能，易受背景的干擾。綜上所述，盡管在腫瘤信號分子過氧化氫的檢測和光動力藥物治療過程中取得了一定的研究成果，但都存在一些問題，而且至今沒有一種能夠?qū)⑦^氧化氫快速檢測與光動力治療結(jié)合的技術(shù)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供可用于注射，靜脈滴注或者口服的載有對腫瘤信號響應(yīng)并主動激發(fā)光動力治療的藥物載體及制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案如下一種腫瘤信號響應(yīng)的主動治療光動力藥物納米載體，其特征是能對體內(nèi)腫瘤信號過氧化氫產(chǎn)生響應(yīng)，啟動光動力治療藥物的載體，其粒徑在50-300nm范圍內(nèi)；所述藥物納米載體是包括兩親性的高分子嵌段共聚物和過氧草酸酯制 備而成，所述的對體內(nèi)腫瘤信號響應(yīng)是基于過氧化氫和過氧草酸酯類的化學(xué)反應(yīng)，激發(fā)特征染料產(chǎn)生化學(xué)發(fā)光的過程；所述的光動力治療藥物是在光激發(fā)下產(chǎn)生毒性活性自由基的抗腫瘤藥物,如原卟啉,血卟啉，竹紅素類,酞氰類。過氧草酸酯類是具備過氧草酰結(jié)構(gòu)的小分子(如二苯基草酸酯，1，3，5三氯二苯基草酸酯，2，4- 二硝基二苯基草酸酯)低聚物或高聚物酯類。所述特征染料是能夠?qū)⒒瘜W(xué)能轉(zhuǎn)變?yōu)楣饽艿陌t熒烯，二苯基蒽，羅丹明等的染料。所述的兩親性高分子嵌段共聚物是聚己內(nèi)酯-聚乙二醇(PEG-PCL)，聚丙交酯-聚乙二醇(PLA-PEG)，聚丙交酯-聚乙交酯-聚乙二醇(PLGA-PEG)，聚己內(nèi)酯-聚乙烯基吡咯烷酮(PCL-PVP )，聚丙交酯-聚乙烯基吡咯烷酮(PLA-PVP )，聚丙交酯-聚乙交酯-聚乙烯基吡咯烷酮(PLGA-PVP)等；聚合物的分子量聚己內(nèi)酯(PCL) =2000-50000 ;聚丙交酯(PLA)2000-100000 ;聚丙交酯-聚乙交酯(PLGA);聚乙二醇(PEG) =2000-20000 ;聚乙烯基吡咯烷酮(PVP) :500-20000。制備腫瘤信號響應(yīng)的主動治療納米光動力藥物載體的方法，由下列步驟組成步驟I:將兩親性高分子聚合物和過氧草酸酯按質(zhì)量比10:1的比例溶解于丙酮或四氫呋喃溶液中，可適度加熱，制成lmg/mL"100mg/mL的澄清透明溶液。步驟2 :將染料分子和光動力藥物按質(zhì)量比1:1的比例加入按步驟I配制的溶液中，使藥物濃度在O. Olmg/mL^lmg/mL之間。步驟3 :將步驟2配制的丙酮或四氫呋喃溶液緩慢滴加到水溶液中，在滴加的同時通過磁力攪拌混合均勻。所述的水溶液可以是蒸餾水，生理鹽水，磷酸緩沖液。步驟4 :將步驟3制得的溶液通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)或透析的方法，除去溶液中殘留的有機(jī)溶劑。步驟5 :將步驟4制得水分散液通過濾紙過濾，除去少量高分子聚合體，即制得對過氧化氫響應(yīng)的負(fù)載有動力藥物的納米載體的水分散液。上述步驟3中丙酮或四氫呋喃溶液和水溶液的體積比為I: l(Tl: 100。兩親性高分子聚合物PVP-PCL的制備在裝有適量端羥基聚乙烯吡咯烷酮(PVP-OH)的聚合管中加入計算量的己內(nèi)酯和O. 1% (w/w)的辛酸亞錫，其中PVP的數(shù)均分子量為2000±400，在真空下封管并放入100° C反應(yīng)，反應(yīng)時間24h-72h，得到的粗產(chǎn)物用二氯甲烷溶解后沉淀于大量冷乙醚中，除去未反應(yīng)的單體和其他低分子量的物質(zhì)，然后將沉淀物收集用甲醇洗滌數(shù)次后干燥，得到PVPPCL 二嵌段聚合物。上述的腫瘤信號響應(yīng)的主動治療光動力藥物納米載體，所述的對體內(nèi)腫瘤信號響應(yīng)是基于過氧化氫和過氧草酸酯類的化學(xué)反應(yīng)，激發(fā)特征染料化學(xué)發(fā)光的過程。上述的腫瘤信號響應(yīng)的主動治療光動力藥物納米載體，所述的光動力藥物是一種在光激發(fā)下產(chǎn)生毒性活性自由基的抗腫瘤藥物，如四苯基卟啉。所述的主動治療是光動力藥物的藥物作用發(fā)生于體系內(nèi)化學(xué)發(fā)光，不借助外部光源激發(fā)。 本發(fā)明有益效果是充分利用了過氧草酸酯和過氧化氫作用，可以生成能量較高的過氧草酰中間體。而過氧草酰中間體是一種不穩(wěn)定的中間化合物，它將會降解生成二氧化碳，同時將能量傳遞給附近的分子，能在很寬的能量范圍內(nèi)激發(fā)多種不同熒光染料，發(fā)出不同的熒光，用于檢測體系中的過氧化氫的存在(參見圖I)。過氧草酸酯反應(yīng)敏感性高，可用于檢測生理條件下較低濃度的過氧化氫，并且發(fā)光強(qiáng)度和過氧化氫濃度直接相關(guān)含量(圖2)。由于發(fā)光和化學(xué)反應(yīng)進(jìn)行中能量轉(zhuǎn)移有關(guān)，光強(qiáng)會伴隨反應(yīng)的結(jié)束而衰減。 將光動力抗腫瘤藥物同時包裹在載體內(nèi)部，當(dāng)過氧化氫和過氧草酸酯聚合物發(fā)生反應(yīng)，其產(chǎn)生的高能量中間物將能量傳遞給光動力藥物，激發(fā)光動力藥物產(chǎn)生抗腫瘤效應(yīng)(參見圖3)。由于這種激發(fā)是內(nèi)源性的，不需要外加激光光源，可以部分解決外加激光光源波長短，難于照射到病灶內(nèi)部的缺點(diǎn)。


圖I為過氧草酸酯和過氧化氫反應(yīng)后激發(fā)染料分子的示意圖；圖2為過氧草酸酯納米微粒與不同濃度過氧化氫反應(yīng)的化學(xué)發(fā)光圖片；圖3為光動力藥物受到對過氧化氫響應(yīng)的化學(xué)發(fā)光激發(fā)的示意圖。
具體實施例方式下面結(jié)合實例進(jìn)一步闡明本發(fā)明的內(nèi)容，但是這些實施例并不限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。制備例I :聚乙烯吡咯烷酮-聚己內(nèi)酯兩親嵌段共聚物(PVPPCL)的制備在裝有適量端羥基聚乙烯吡咯烷酮(PVP-OH)的聚合管中加入計算量的己內(nèi)酯(CL，Aldrich)和O. 1% (w/w)的辛酸亞錫，其中PVP的數(shù)均分子量為2000，但并不僅限于這種分子量。在真空下封管并放入100° C反應(yīng)，反應(yīng)時間24h-72h，得到的粗產(chǎn)物用二氯甲烷溶解后沉淀于大量冷乙醚中以除去未反應(yīng)的單體和其他低分子量的物質(zhì)，然后將沉淀物收集用甲醇洗滌數(shù)次后干燥，得到PVPPCL 二嵌段聚合物。制備例2 :聚乙二醇-聚己內(nèi)酯兩親嵌段共聚物(PEG-PCL)的制備在裝有適量端羥基聚乙二醇(PEG-OH)的聚合管中加入計算量的己內(nèi)酯(CL，Aldrich)和O. 1% (w/w)的辛酸亞錫，其中PEG的數(shù)均分子量根據(jù)對產(chǎn)物的要求不同，分別為2000，5000不等，但是并不僅限于這種分子量。在真空下封管并放入130° C反應(yīng)，反應(yīng)時間24h，得到的粗產(chǎn)物用氯仿溶解后沉淀于大量冷乙醚中以除去未反應(yīng)的單體和其他低分子量的物質(zhì)，然后將沉淀物收集用水洗滌數(shù)次后減壓干燥，得到PVP-PCL 二嵌段聚合物。
制備例3 :過氧聚草酸酯的制備在三頸燒瓶中用干燥的四氫呋喃溶解計算量的對羥基苯甲醇和1，8-辛二醇，再加入一定量的三乙氨。然后0° C真空下用注射器加入稍過量的草酰氯，室溫反應(yīng)過夜，用飽和鹽水終止。得到的粗產(chǎn)物用乙酸乙酯提取三次，合并有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥，濃縮后用二氯甲烷/正己烷(V:v=l :1)沉淀，收集并洗滌數(shù)次后真空干燥。實施例I :負(fù)載聚草酸酯，紅熒烯的高分子納米微球的制備將50mgPEG-PCL和5mg聚草酸酯同時溶解于2mL的丙酮中，加入Img的紅熒烯，得到澄清透明的醇溶液，將醇溶液慢慢滴加到20mL水溶液中，適度攪拌混合均勻，得到散射淡藍(lán)色光的納米微粒分散液，減壓蒸餾除去丙酮，用濾紙過濾除去未包裹的藥物沉淀和高分子聚集物，即得到負(fù)載聚酯，紅熒烯的高分子 納米微球的水分散液。通過動態(tài)光散射技術(shù)測得微球平均粒徑為119nm。納米微粒分散液和過氧化氫反應(yīng)的混合液用熒光儀檢測發(fā)射波長在560nm。(以下實施例中如無特別說明，則對載藥微球的基本性質(zhì)表征于此實施例中相同。)實施例2 :負(fù)載小分子草酸酯，紅熒烯的高分子納米微球的制備將50mgPEG-PCL和5mg聯(lián)苯草酸酯同時溶解于2mL的丙酮中，加入Img的紅熒烯，得到澄清透明的醇溶液0，其余過程同實施例I。通過動態(tài)光散射技術(shù)測得微球平均粒徑為105nm。突光儀發(fā)射波長在560nm。實施例3 :負(fù)載聚草酸酯，二苯基蒽的高分子納米微球的制備將50mgPEG-PCL和5mg聚草酸酯同時溶解于2mL的丙酮中，加入Img的二苯基蒽，得到澄清透明的醇溶液，其余過程同實施例I。通過動態(tài)光散射技術(shù)測得微球平均粒徑為122nm。熒光儀發(fā)射波長在433nm。實施例4 :負(fù)載小分子草酸酯，二苯基蒽的高分子納米微球的制備將50mgPEG-PCL和5mg聯(lián)苯草酸酯同時溶解于2mL的丙酮中，加入Img的二苯基蒽，得到澄清透明的醇溶液，其余過程同實施例I。通過動態(tài)光散射技術(shù)測得微球平均粒徑為109nm。熒光儀發(fā)射波長在433nm。實施例5 :負(fù)載聚草酸酯，紅熒烯，四苯基卟啉的高分子納米微球的制備將50mgPEG-PECL和5mg聯(lián)苯草酸酯同時溶解于2mL的丙酮中，加入Img的紅熒烯和Img四苯基卟啉，得到澄清透明的醇溶液，其余過程同實施例I。通過動態(tài)光散射技術(shù)測得微球平均粒徑為119nm。實施例6 :負(fù)載小分子草酸酯，紅熒烯，四苯基卟啉的高分子納米微球的制備將50mgPEG-PECL和5mg聯(lián)苯草酸酯同時溶解于2mL的丙酮中，加入Img的紅熒烯和Img四苯基卟啉，得到澄清透明的醇溶液，其余過程同實施例I。通過動態(tài)光散射技術(shù)測得微球平均粒徑為122nm。實施例7 :負(fù)載聚草酸酯，紅熒烯的高分子納米微球水分散液的化學(xué)發(fā)光特性向96孔板中加入200 μ L的2. 5mg/mL的負(fù)載聚酯，紅熒烯的高分子納米微球的水分散液，再加入50 μ L不同濃度的過氧化氫的磷酸鹽水溶液(O. 1Μ)，立即用化學(xué)發(fā)光成像儀記錄下，并統(tǒng)計出發(fā)光強(qiáng)度。動力學(xué)數(shù)據(jù)由同一濃度下不同時間點(diǎn)的發(fā)光強(qiáng)度構(gòu)成。實施例8 :負(fù)載聚草酸酯，紅熒烯，四苯基卟啉的高分子納米微球的抗腫瘤特性細(xì)胞株為神經(jīng)膠質(zhì)瘤C6和腸癌LoVo,通過MTT法測定了實施例I中制備的納米微球?qū)Π┘?xì)胞的殺傷效果(如表一所不)。可以看出，采用本發(fā)明公布的方法，可以將溶解性很差的光動力藥物四苯基卟啉負(fù)載于生物相容的高分子分子納米微球當(dāng)中，由此得到的藥物組合物能夠在過氧化氫存在下利用藥物載體的自身發(fā)光特性，產(chǎn)生細(xì)胞殺傷能力，獲得抗腫瘤效果。表一不同種納米微球?qū)6和LoVo體外細(xì)胞毒性實驗結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種腫瘤信號響應(yīng)的主動治療光動力藥物納米載體，對體內(nèi)腫瘤信號過氧化氫產(chǎn)生響應(yīng)，啟動光動力治療藥物的載體，其特征是藥物納米載體粒徑在50-300nm范圍內(nèi)；所述藥物納米載體是包括兩親性的高分子嵌段共聚物和過氧草酸酯制備而成，所述的對體內(nèi)腫瘤信號響應(yīng)是基于過氧化氫和過氧草酸酯類的化學(xué)反應(yīng)，激發(fā)特征染料產(chǎn)生化學(xué)發(fā)光的光動力治療過程；所述的光動力治療的藥物是在光激發(fā)下產(chǎn)生毒性活性自由基的抗腫瘤藥物，包括原卟啉、血卟啉、竹紅素類或酞氰類。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的腫瘤信號響應(yīng)的主動治療光動力藥物納米載體，其特征是過氧草酸酯類是具備過氧草酰結(jié)構(gòu)的小分子，包括二苯基草酸酯，1，3，5-三氯二苯基草酸酯或2，4- 二硝基二苯基草酸酯的低聚物或高聚物酯類。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的腫瘤信號響應(yīng)的主動治療光動力藥物納米載體，其特征是所述特征染料是能夠?qū)⒒瘜W(xué)能轉(zhuǎn)變?yōu)楣饽艿陌t熒烯、二苯基蒽或羅丹明等的染料。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的腫瘤信號響應(yīng)的主動治療光動力藥物納米載體，其特征是所述的兩親性高分子嵌段共聚物是聚己內(nèi)酯-聚乙二醇(PEG-PCL)、聚丙交酯-聚乙二醇(PLA-PEG)、聚丙交酯-聚乙交酯-聚乙二醇(PLGA-PEG)，聚己內(nèi)酯-聚乙烯基吡咯烷酮(PCL-PVP)、聚丙交酯-聚乙烯基吡咯烷酮(PLA-PVP)或聚丙交酯-聚乙交酯-聚乙烯基吡咯烷酮(PLGA-PVP);聚合物的分子量為聚己內(nèi)酯(PCL) =2000-50000 ;聚丙交酯(PLA)2000-100000 ;聚丙交酯-聚乙交酯(PLGA);聚乙二醇(PEG) =2000-20000 ;聚乙烯基吡咯烷酮(PVP) : 500-20000。
5.制備腫瘤信號響應(yīng)的主動治療納米光動力藥物載體的方法，其特征是由下列步驟組成 步驟I:將兩親性高分子聚合物和過氧草酸酯按質(zhì)量比10:1的比例溶解于丙酮或四氫呋喃溶液中，可適度加熱，制成lmg/mL"100mg/mL的澄清透明溶液； 步驟2 :將染料分子和光動力藥物按質(zhì)量比1:1的比例加入按步驟I配制的溶液中，使藥物濃度在O. Olmg/mL^lmg/mL之間； 步驟3 :將步驟2配制的丙酮或四氫呋喃溶液緩慢滴加到水溶液中，在滴加的同時通過磁力攪拌混合均勻。所述的水溶液可以是蒸餾水，生理鹽水，磷酸緩沖液； 步驟4 :將步驟3制得的溶液通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)或透析的方法，除去溶液中殘留的有機(jī)溶劑； 步驟5 :將步驟4制得水分散液通過濾紙過濾，除去少量高分子聚合體，即制得對過氧化氫響應(yīng)的負(fù)載有動力藥物的納米載體的水分散液。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備腫瘤信號響應(yīng)的主動治療納米光動力藥物載體的方法，其特征是步驟3中丙酮或四氫呋喃溶液和水溶液的體積比為l:l(Tl:100。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備腫瘤信號響應(yīng)的主動治療納米光動力藥物載體的方法，其特征是兩親性高分子聚合物PVP-PCL的制備在裝有適量端羥基聚乙烯吡咯烷酮(PVP-OH)的聚合管中加入計算量的己內(nèi)酯和O. 1% (w/w)的辛酸亞錫，其中PVP的數(shù)均分子量為2000±400，在真空下封管并放入100° C反應(yīng)，反應(yīng)時間24h-72h，得到的粗產(chǎn)物用二氯甲烷溶解后沉淀于大量冷乙醚中，除去未反應(yīng)的單體和其他低分子量的物質(zhì)，然后將沉淀物收集用甲醇洗滌數(shù)次后干燥，得到PVP-PCL 二嵌段聚合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備腫瘤信號響應(yīng)的主動治療納米光動力藥物載體的方法，其特征是過氧聚草酸酯的制備在三頸燒瓶中用干燥的四氫呋喃溶解計算量的對羥基苯甲醇和1，8-辛二醇，再加入一定量的三乙氨；然后O。C真空下用注射器加入稍過量的草酰氯，室溫反應(yīng)過夜，用飽和鹽水終止；得到的粗產(chǎn)物用乙酸乙酯提取三次，合并有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥，濃縮后用二氯甲烷/正己烷(V V=1 1)沉淀，收集并洗滌數(shù)次后真空干燥。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備腫瘤信號響應(yīng)的主動治療納米光動力藥物載體的方法，其特征是負(fù)載聚草酸酯，紅熒烯的兩親性高分子納米微球的制備將50mgPEG-PCL和5mg聚草酸酯同時溶解于2mL的丙酮中，加入Img的紅熒烯，得到澄清透明的醇溶液，將醇溶液慢慢滴加到20mL水溶液中，適度攪拌混合均勻，得到散射淡藍(lán)色光的納米微粒分散液，減壓蒸餾除去丙酮，用濾紙過濾除去未包裹的藥物沉淀和高分子聚集物，即得到負(fù)載聚酯，紅熒烯的高分子納米微球的水分散液。通過動態(tài)光散射技術(shù)測得微球平均粒徑為119nm。納米微粒分散液和過氧化氫反應(yīng)的混合液用熒光儀檢測發(fā)射波長在560nm。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備腫瘤信號響應(yīng)的主動治療納米光動力藥物載體的方法，其特征是負(fù)載小分子草酸酯，紅熒烯的高分子納米微球的制備，將50mgPEG-PCL和5mg聯(lián)苯草酸酯同時溶解于2mL的丙酮中，加入Img的紅熒烯，得到澄清透明的醇溶液，通過動態(tài)光散射技術(shù)測得微球平均粒徑為105nm ;熒光儀發(fā)射波長在560nm。
全文摘要
一種腫瘤信號響應(yīng)的主動治療光動力藥物納米載體，對體內(nèi)腫瘤信號過氧化氫產(chǎn)生響應(yīng)，啟動光動力治療藥物的載體，藥物納米載體粒徑在50-300nm范圍內(nèi)；所述藥物納米載體是包括兩親性的高分子嵌段共聚物和過氧草酸酯制備而成，所述的對體內(nèi)腫瘤信號響應(yīng)是基于過氧化氫和過氧草酸酯類的化學(xué)反應(yīng)，激發(fā)特征染料產(chǎn)生化學(xué)發(fā)光的光動力治療過程；所述的光動力治療的藥物是在光激發(fā)下產(chǎn)生毒性活性自由基的抗腫瘤藥物，包括原卟啉、血卟啉、竹紅素類或酞氰類。本發(fā)明結(jié)合了納米技術(shù)、化學(xué)發(fā)光檢測和光動力療法，制備出同時負(fù)載有過氧草酸酯聚合物和光動力藥物的納米微粒，適用于腫瘤的早期診斷和治療。本發(fā)明公開了其制法。
文檔編號A61K47/34GK102861334SQ201210382969
公開日2013年1月9日 申請日期2012年10月11日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月11日
發(fā)明者胡勇, 陳瑞, 高建, 蔣錫群, 張魯中 申請人:南京大學(xué)