專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療痛經(jīng)的藥物組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療痛經(jīng)的藥物組合物，屬藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
痛經(jīng)(dysmenorrhea)，是指經(jīng)期前后或行經(jīng)期間，出現(xiàn)下腹部痙攣性疼痛，并有全身不適，嚴(yán)重影響日常生活者，分原發(fā)性和繼發(fā)性兩種。經(jīng)過(guò)詳細(xì)婦科臨床檢查未能發(fā)現(xiàn)盆腔器官有明顯異常者，稱(chēng)原發(fā)性痛經(jīng)，也稱(chēng)功能性痛經(jīng)。繼發(fā)性痛經(jīng)則指生殖器官有明顯病變者，如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、腫瘤等。原發(fā)性痛經(jīng)〔Primary Dysmenorrhea)屬月經(jīng)病范疇,指生埴器官無(wú)明顯器質(zhì)性病變，經(jīng)行前后或行經(jīng)期間下腹疼痛，甚至連及腰骸、墜脹感，有時(shí)伴有頭暈或惡心嘔吐，嚴(yán)重 者可見(jiàn)面色蒼白、周身冷汗出、手足厥冷、劇痛昏倒等危象。原發(fā)性痛經(jīng)好發(fā)于15-25歲，其發(fā)病率呈逐年升高的趨勢(shì)，流行病學(xué)研究表明，我國(guó)發(fā)病率為50. 06% — 76. 36%，國(guó)外最高 達(dá)95%，是青春期常見(jiàn)病、多發(fā)病。隨年齡增長(zhǎng)及結(jié)婚以后痛經(jīng)逐漸減輕，妊娠及分娩后消失?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為原發(fā)性痛經(jīng)病因病機(jī)可能與子宮異常收縮及內(nèi)分泌因素有關(guān)，激素失調(diào)、子宮內(nèi)膜、肌層和經(jīng)血前列腺素(Prosta-glandins, PG)、加壓素(Vasopressin, AVP)、內(nèi)皮素-1 (Endothelin-l,ET_l)、催產(chǎn)素(oxytocin, 0T)、|丐(calcium, Ca)含量過(guò)高，β 一內(nèi)ロ非肽(β -endorphins, β_ΕΡ)、一氧化氮(Nitric oxide, NO)水平降低等原因有關(guān)。西醫(yī)在原發(fā)性痛經(jīng)治療上，主要采用ロ服藥物、物理、手術(shù)等治療措施對(duì)癥處理，而以ロ服非留體抗炎藥及避孕藥物為主。其中非留體抗炎藥(nonsteroidalanti-inflammatory drugs, NSAID)自20世紀(jì)70年代以來(lái),廣泛用于治療原發(fā)性痛經(jīng),成為治療原發(fā)性痛經(jīng)的ー線藥物。但因其副作用多，且只能起到止痛作用，不能從根本上治療疼痛，需長(zhǎng)期服藥，隨著用藥時(shí)間的増加易降低患者對(duì)藥物的敏感性，產(chǎn)生耐藥性而降低療效。消化道癥狀是NSAIDs最主要的不良反應(yīng)，從無(wú)癥狀到消化不良、腹痛、潰瘍、出血至穿孔等；其次為肝腎損害、皮疹、中樞癥狀等。此外，除復(fù)方丹參滴丸以外的其他NSAIDs，可能増加心血管血栓事件的發(fā)生。近年來(lái)國(guó)外有研究表明長(zhǎng)期服用布洛芬等NSAID藥物可能增加?jì)D女乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。ロ服避孕藥對(duì)原發(fā)性痛經(jīng)患者有效率高達(dá)90%，但此類(lèi)藥物對(duì)機(jī)體代謝有明顯的影響，常引起月經(jīng)紊亂，因此具有更多的不良反應(yīng)。中醫(yī)學(xué)把原發(fā)性痛經(jīng)的病因歸為寒、熱、虛、實(shí)四端，四者或単獨(dú)成因或復(fù)合成因，或互為因果，最終導(dǎo)致沖任失調(diào)，不通則痛或不榮則痛，引起痛經(jīng)的發(fā)生，其中不通則痛臨床常見(jiàn)。由于本病病程較長(zhǎng)、易反復(fù)，加之臨床辨證分型多種多樣，中藥湯劑給患者帶來(lái)了諸多不便。為此，探索臨床療效好，療程短，易被廣大患者接受的中成藥具有重要的臨床價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了一種治療痛經(jīng)的藥物組合物，本發(fā)明的另ー技術(shù)方案是提供了該藥物組合物的制備方法和用途。
本發(fā)明提供了一種治療痛經(jīng)的藥物組合物，它含有下述重量配比的原料藥制備而成的制劑柴胡70-210 份、白芍 140-420 份、枳殼 70-210份、丹參 70-210 份、乳香42. 5-127. 5份、甘草 43. 5-130. 5 份、沒(méi)藥 42. 5-127. 5 份。進(jìn)ー步優(yōu)選地，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑柴胡105-175 份、白芍 210-350 份、枳殼 105-175 份、丹參 105-175 份、乳香 64-106份、甘草65-109份、沒(méi)藥64-106份。更進(jìn)ー步優(yōu)選地，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑柴胡140份、白芍280份、枳殼140份、丹參140份、乳香85份、甘草87份、沒(méi)藥85份。
其中，所述的乳香、沒(méi)藥為醋制乳香、醋制沒(méi)藥或炒乳香、沒(méi)藥。所述的柴胡為醋炒柴胡；所述的柴胡來(lái)源于竹葉柴胡竹葉柴胡為傘形科植物膜緣柴胡Bupleurummarginatum Wall, ex DC.、馬尾柴古月 Bupieurummicrocephalum Diels.、馬爾康柴古月 Eupleurum malconense Shan et Y. Li 或小柴古月 Bupleurum tenue Buch. -Ham.ex D. Don的干燥全草；或來(lái)源于傘形科植物柴胡Bupleurum chinense DC.或狹葉柴胡Bupleurumscorzonerifolium Willd.的干媒根。本發(fā)明藥物組合物是由柴胡、白芍、枳殼、丹參、乳香、甘草、沒(méi)藥的原生藥粉或水或有機(jī)溶劑提取物為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學(xué)上常用的制劑。其中，所述的制劑是片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸剤、ロ服液。所述的膠囊劑中每粒含茍藥苷不得少于2. 50mg。本發(fā)明還提供了一種制備所述的藥物組合物的方法，它包括如下步驟a、稱(chēng)取原料藥；b、枳殼、乳香、沒(méi)藥采用水蒸氣蒸餾法收集揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液收集備用，藥渣備用；C、將b步驟的揮加油加入以環(huán)糊精包合，環(huán)糊精與油的重量配比為6-10 :1，包合物備用；d、丹參加入60%_80%的こ醇回流提取，濾過(guò)，濾液回收こ醇并濃縮成清膏，藥渣備用；e、將b、d步驟的藥渣與柴胡、白芍、甘草加水煎煮，濾過(guò)，濾液與b步驟蒸餾后的水溶液混合濃縮，加入d步驟的清膏、c步驟的β -環(huán)糊精包合物，混合，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學(xué)上常用的制劑。其中，d步驟所述的β-環(huán)糊精油比例為10:1，包合條件為包合溫度60°C，包合時(shí)間2h ；e步驟所述的こ醇濃度為60%。本發(fā)明還提供了所述的藥物組合物在制備治療痛經(jīng)的藥物中的用途。進(jìn)ー步優(yōu)選地，所述的藥物是治療肝郁血瘀型痛經(jīng)的藥物。進(jìn)ー步優(yōu)選地，所述的藥物是治療原發(fā)性痛經(jīng)的藥物。其中，所述的藥物是具有鎮(zhèn)痛、抗炎，活血化瘀作用，具有調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜組織前列腺素、N0、ET-1的分泌，増加外周血清β_內(nèi)啡肽含量達(dá)到緩解疼痛的作用的藥物。
據(jù)“月節(jié)律”氣血盈虧變化，女性經(jīng)前、經(jīng)期沖任氣血由盛而滿、由滿而溢、由實(shí)而虛，氣血變化急驟，易失和調(diào)，“經(jīng)欲行而肝不應(yīng)，則拂其氣而痛生?！比羲囟嘁钟?，再傷于情懷，令肝氣拂郁，氣郁不舒，血海氣機(jī)不利，肝郁血瘀，經(jīng)血不暢，胞膜瘀阻，不通則痛而發(fā)為痛經(jīng)。本發(fā)明藥物原料藥全方以養(yǎng)血益肝、行氣助血、祛瘀止痛為法則，方中醋炒柴胡輕升疏達(dá)肝氣；積殼苦降理氣行滯，一升一降調(diào)達(dá)疏理氣機(jī)；白茍柔肝養(yǎng)陰，甘草緩急，ニ藥合用緩急止痛；丹參活血化瘀，通絡(luò)止痛，兼以養(yǎng)血；配伍乳香、沒(méi)藥增強(qiáng)活血行氣，化瘀定痛之效。本藥入肝經(jīng)血分，能通 肝經(jīng)聚血而理沖任，化瘀血而不傷新血，逐瘀通經(jīng)而不傷正氣。諸藥合用疏肝養(yǎng)血、活血止痛，養(yǎng)血以益肝體，行氣以助其用，更以活血之品祛其瘀，排其阻，使氣順血通而痛自除，共奏未痛先防、既痛防變之效。該方藥簡(jiǎn)效佳，每年診治原發(fā)性痛經(jīng)肝郁血瘀型患者I萬(wàn)余例，病員反映效佳。本發(fā)明藥物疏肝養(yǎng)血、活血止痛，養(yǎng)血以益肝體，行氣以助其用，更以活血之品祛其瘀，排其阻，使氣順血通而痛自除，共奏未痛先防、既痛防變之效，用于治療肝郁血瘀型痛經(jīng)，療效肯定，藥效明顯。


圖I正常組大鼠子宮內(nèi)膜組織HE染色x200圖2痛經(jīng)模型組大鼠子宮內(nèi)膜組織HE染色x200圖3本發(fā)明藥物膠囊組大鼠子宮內(nèi)膜組織HE染色x200
圖4田七痛經(jīng)膠囊組大鼠子宮內(nèi)膜組織HE染色X200圖5正常組大鼠子宮內(nèi)膜組織的PGF2a表達(dá)(免疫組化x200)圖6痛經(jīng)模型組大鼠子宮內(nèi)膜組PGF2a表達(dá)(免疫組化x200)圖7本發(fā)明藥物膠囊組大鼠子宮內(nèi)膜組織PGF2a表達(dá)(免疫組化x200)圖8田七痛經(jīng)膠囊組大鼠子宮內(nèi)膜組織PGF2a表達(dá)(免疫組化x200)圖9正常組大鼠子宮內(nèi)膜組織PGE2的表達(dá)(免疫組化x200)圖10痛經(jīng)模型組大鼠子宮內(nèi)膜組織PGE2的表達(dá)(免疫組化x200)圖11本發(fā)明藥物膠囊組大鼠子宮內(nèi)膜組織膜組織PGE2的表達(dá)(免疫組化x200)圖12田七痛經(jīng)膠囊組大鼠子宮內(nèi)PGE2的表達(dá)(免疫組化x200)
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I本發(fā)明藥物膠囊劑的制備I、原料藥處方柴胡140g白芍280g 枳殼140g丹參140g乳香(制)85g 甘草87g 沒(méi)藥(制)85g2、制法以上七味，枳殼、乳香(制)、沒(méi)藥(制)加10倍量水，水蒸氣蒸餾6小時(shí)，收集揮發(fā)油備用，蒸餾后的水溶液另器收集，揮發(fā)油以β-環(huán)糊精油=10 I在60°C下包合2小吋，包合物備用；丹參加6倍量60%的こ醇回流提取三次，每次I小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收こ醇并濃縮成清膏；丹參、枳殼、乳香(制)、沒(méi)藥(制)藥渣與竹葉柴胡、白芍、甘草加10倍量水煎煮三次，毎次I小時(shí)，濾過(guò)，濾液與蒸餾液減壓濃縮至適量，加入上述清膏，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為I. 25 1.35 (60°C)稠膏，干燥，粉碎，加入β -環(huán)糊精包合物，混勻，制粒，整粒，分裝，即得，制備成1000粒膠囊劑。本發(fā)明藥物原料藥分別來(lái)源于柴胡竹葉柴胡竹葉柴胡為傘形科植物膜緣柴胡Bupleurum marginatumffall.ex DC.、馬尾柴古月 Bupleurum microcephalum Diels.、馬小康柴古月 Bupleurum malconenseShan et Y. Li或小柴胡Bupleurum tenue Buch. -Ham. ex D. Don的干燥全草；或來(lái)源于傘形科植物柴胡Bupleurum chinense DC.或狹葉柴胡Bupleurum scorzonerifolium Willd.的干燥根。白巧白茍為毛莨科植物茍藥Paeonia lactiflora Pali.的干燥根。積殼積殼為蕓香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培變種的未成熟果實(shí)。丹參丹參為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根莖。乳香(制)為橄欖科植物卡氏乳香樹(shù)Boswellia carterii Birdw.及其同屬植物皮部滲出的油膠樹(shù)脂。沒(méi)藥(制)沒(méi)藥為橄欖科植物沒(méi)藥樹(shù)Commiphora myrrhaEngl. (C. moImoI Engl.)或其他同屬植物莖干皮部滲出的油膠樹(shù)脂。甘草甘草為豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、賬果甘草G. inf IataBat.或光果甘草(歐甘草)G. glabra L.的根和根莖。實(shí)施例2本發(fā)明藥物片劑的制備取原料藥竹葉柴胡210g、白芍420g、枳殼210g、丹參210g、乳香(制)127. 5g、甘草130. 5g、沒(méi)藥(制)127. 5g,直接打粉，加入硬脂酸鎂，壓片，得片劑。實(shí)施例3本發(fā)明藥物ロ服液制備取原料藥竹葉柴胡70g、白芍140g、枳殼70g、丹參70g、乳香(制)42.5g、甘草43. 5g、沒(méi)藥(制)42. 5g，按實(shí)施例I的方法提取，加入矯味劑，得ロ服液。實(shí)施例4本發(fā)明藥物膠囊劑的制備取實(shí)施例I的原料藥，丹參、乳香、沒(méi)藥粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，備用；枳殼加水蒸餾提取揮發(fā)油，備用；藥渣與其余柴胡等三味，加水煎煮提取，合井水煎液，濾過(guò)，濾液濃縮為稠膏，加入上述細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，噴入上述揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。實(shí)施例5本發(fā)明藥物片劑的制備取實(shí)施例I的原料藥，丹參、乳香、沒(méi)藥粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，備用；枳殼加水蒸餾提取揮發(fā)油，備用；藥渣與其余柴胡等三味，加水煎煮提取，合井水煎液，濾過(guò)，濾液濃縮為稠膏，加入上述細(xì)粉及適量的輔料，混勻，制粒，干燥，加入助流劑適量，噴入上述揮發(fā)油，混勻，壓片，制成1000片，即得。實(shí)施例6本發(fā)明藥物合劑的制備以上七味，枳殼加水蒸餾提取芳香水200ml，備用；藥渣與其余柴胡等六味，加水煎煮提取三次，合井水煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為I. 05 I. 10 (40 50°C)的清膏，加こ醇醇沉，靜置，取上清液，回收こ醇至無(wú)醇味，加入防腐剤，煮沸，混勻，加入上述芳香水，加純化水至1000ml，混勻，分裝，即得。
實(shí)施例7本發(fā)明藥物的制備エ藝篩選試驗(yàn)
I、提取エ藝研究I. I、枳殼、乳香(制)、沒(méi)藥(制)揮發(fā)油提取エ藝研究I)吸水率的考察稱(chēng)取適量藥材置燒杯中稱(chēng)重，加水浸沒(méi)藥材并浸泡至透心后濾去多余的水，量取，計(jì)算。按處方比例稱(chēng)取枳殼、乳香(制)、沒(méi)藥(制)共310g (三份)，加水10倍量，浸泡24小時(shí)，直至透心，濾過(guò)，測(cè)得吸水率為207%。2)浸泡與提取時(shí)間的考察按處方比例稱(chēng)取枳殼、乳香(制)、沒(méi)藥(制)共155g，共兩組，均加8倍量水，ー組浸泡12h，另ー組不浸泡。在相同條件下蒸餾提取8h，參照2005版藥典一部附錄XD揮發(fā)油測(cè)定法測(cè)定揮發(fā)油提取量，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。
表2浸泡與提取時(shí)間的考察
時(shí)間(h) 1 2345678
浸 且φ
；ヒ、0.90 I 55I 85 つ 2U バO 2.50 2 60 2.60
里べmi)
3、三又ノ包,11 U h D 丄 Uu丄か I. 80 ^ iU 一 40 2.50 2 5S
收 S (ml)由表可知，浸泡與否對(duì)揮發(fā)油總收量影響不大，7h后兩組收量差異不大，提取6h后揮發(fā)油收量達(dá)90%以上。因此，以藥材不浸泡，藥材提取時(shí)間為6h為宜。3)加水量的考察按處方比例稱(chēng)取枳殼、制乳香、制沒(méi)藥共155g，共6份，分別加入6、8、10、12、14、16
倍水，在相同條件下蒸餾提取6小時(shí)，收集揮發(fā)油。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3。表3加水量的考察
加水iit (.倍)6810P1416收油讀
,2.30 2.55 2.85 3.00 3.102.60
_( HU ) _由表3可知，加水量對(duì)揮發(fā)油收量有一定影響，加水10倍、12倍、14倍揮發(fā)油量差異不大。故水量以10倍量較合適。4)驗(yàn)證試驗(yàn)按處方比例稱(chēng)取枳殼、乳香(制)、沒(méi)藥(制)共155g，共3份，分別加入10倍水，在相同條件下蒸餾提取6小吋，重復(fù)三次試驗(yàn)，收集揮發(fā)油。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4。 表4揮發(fā)油提取驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果
「_21 _實(shí)驗(yàn)號(hào)_I_2_3_平均值 ■
_味油量(nil) _2. 75_ 2. 70 _2. 85 _2. 77 _由表4可知，驗(yàn)證結(jié)果與實(shí)驗(yàn)結(jié)果相接近，說(shuō)明該提取條件穩(wěn)定可行，由此，枳売、乳香(制)、沒(méi)藥(制)提取揮發(fā)油的條件應(yīng)為加水10倍量，不浸泡，提取6小吋。I. 2、枳殼、乳香(制)和沒(méi)藥(制)揮發(fā)油β -環(huán)糊精包合エ藝研究I)包合方法選擇揮發(fā)油包合常用方法有研磨法、超聲法和攪拌法，選用β -環(huán)糊精加入量，揮發(fā)油加入量，包合時(shí)間，冷藏時(shí)間和烘干時(shí)間、溫度相同，計(jì)算其包合率和收得率，見(jiàn)表5。
包合率=-也1^物_細(xì)、0*量(g)- J00%
揮發(fā)油的投入量(g)x空Cj冋收率
收得率=_包1^勿麗(き)_χ!00%
夕-環(huán)糊精投入量(g) +揮發(fā)油投入量(g)包合物中實(shí)際含油量的測(cè)定取包合物約10g，精密稱(chēng)定，置圓底燒瓶中，加入蒸餾水200ml，連接揮發(fā)油提取器，按《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄XD揮發(fā)油測(cè)定法測(cè)定，加熱煮沸至油量不再增加時(shí)，停止加熱，放置30min后讀取揮發(fā)油量。 揮發(fā)油空白回收率測(cè)定精密量取揮發(fā)油2ml，置圓底燒瓶中，加入200ml蒸餾水，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，至油量不再增加時(shí)停止加熱，測(cè)得回收油I. 9ml，故空白回收率為I. 9/2. 0=95. 0%。表5不同包合方法包合情況表
_包合方法_包合率_收得率_
Mcj92l研磨法44.27%49.96%
超聲法44.27%48.21%
撹拌法77.48°/i72.65%由上表可知，攪拌法比研磨法、超聲法的包合率和收得率都高，所以采用攪拌法進(jìn)行β-環(huán)糊精包合エ藝正交實(shí)驗(yàn)考察考察，結(jié)果為β-環(huán)糊精油比例10:1，包合溫度60°C，包合時(shí)間2h。根據(jù)此條件進(jìn)行重復(fù)性驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)。取揮發(fā)油2ml，按正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)選的包合エ藝進(jìn)行重復(fù)性驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表6。表6 β -環(huán)糊精包合エ藝重復(fù)性驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果
片安包合率 W.+,.,估 RSD 收得率 vRSD
力案頭レ—リ (%) 干料祖 (Ο/ο)(%)(Ο/ο)197.6871.57
A3B3C2 298.48 97.37 1.32 74.50 72.48 2.42
395.9671.36從重復(fù)性驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見(jiàn)，正交優(yōu)選エ藝即環(huán)糊精油比例10:1于60°C恒溫?cái)嚢?h，確為最佳包合エ藝條件，該包合エ藝包合率、收得率穩(wěn)定，重復(fù)性好，可見(jiàn)該包合エ藝是合理、可行的。I. 3、丹參醇提取エ藝研究丹參為臣藥，其主要酯溶性成分為丹參酮II A等，為了保證丹參脂溶性成分能盡可能的提取出來(lái)，故選用こ醇回流法提取。I)正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)采用こ醇濃度、こ醇用量、提取時(shí)間和提取次數(shù)為考察因素，以丹參酮II A含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用正交設(shè)計(jì)優(yōu)選丹參回流提取最佳條件。因素水平設(shè)計(jì)見(jiàn)表7。表7因素水平表
權(quán)利要求
1.一種治療痛經(jīng)的藥物組合物，其特征在于它含有下述重量配比的原料藥制備而成的制劑 柴胡70-210份、白芍140-420份、枳殼70-210份、丹參70-210份、乳香42. 5-127. 5份、甘草 43. 5-130. 5 份、沒(méi)藥 42. 5-127. 5 份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑 柴胡105-175份、白芍210-350份、枳殼105-175份、丹參105-175份、乳香64-106份、甘草65-109份、沒(méi)藥64-106份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑 柴胡140份、白芍280份、枳殼140份、丹參140份、乳香85份、甘草87份、沒(méi)藥85份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在干所述的乳香、沒(méi)藥為醋制乳香、醋制沒(méi)藥或炒乳香、沒(méi)藥；所述的柴胡為醋炒柴胡；所述的柴胡來(lái)源于竹葉柴胡，為傘形科植物膜緣柴胡Bupleurummarginatum Wall, ex DC.、馬尾柴胡Bupleurum microcephalum Diels.、馬爾康柴古月 Bupleurum maiconenseShan et Y. Li 或小柴胡Bupleurum tenueBuch. -Ham. ex D. Don的干燥全草；或來(lái)源于傘形科植物柴胡Bupleurumchinense DC.或狹葉柴古月 Bupleurum scorzonerifolium Willd.的干燥根。
5.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的藥物組合物，其特征在于它是由柴胡、白芍、枳殼、丹參、乳香、甘草、沒(méi)藥的原生藥粉或水或有機(jī)溶劑提取物為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學(xué)上常用的制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于所述的制劑是片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、ロ服液。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于所述的膠囊劑中每粒含芍藥苷不得少于2. 50mg。
8.ー種制備權(quán)利要求2或3所述的藥物組合物的方法，它包括如下步驟 a、稱(chēng)取原料藥； b、枳殼、乳香、沒(méi)藥采用水蒸氣蒸餾法收集揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液收集備用，藥渣備用； C、將b步驟的揮加油以β-環(huán)糊精包合，環(huán)糊精與油的重量配比為6-10 :1，包合物備用； d、丹參加入60%-80%v/v的こ醇回流提取，濾過(guò)，濾液回收こ醇并濃縮成清膏，藥渣備用； e、將b、d步驟的藥渣與柴胡、白芍、甘草加水煎煮，濾過(guò)，濾液與b步驟蒸餾后的水溶液混合濃縮，加入d步驟的清膏、c步驟的β -環(huán)糊精包合物，混合，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學(xué)上常用的制劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物的制備方法，其特征在干d步驟所述的β-環(huán)糊精油比例為10:1，包合條件為包合溫度60°C，包合時(shí)間2h ；e步驟所述的こ醇濃度為60%v/vo
10.權(quán)利要求1-7任意一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備治療痛經(jīng)的藥物中的用途。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的用途，其特征在于所述的藥物是治療肝郁血瘀型痛經(jīng)的藥物。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的用途，其特征在于所述的藥物是治療原發(fā)性痛經(jīng)的藥物。
13.根據(jù)權(quán)利要求10所述的用途，其特征在于所述的藥物是具有鎮(zhèn)痛、抗炎，活血化瘀、調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜組織前列腺素、ΝΟ、ΕΤ-1的分泌或増加外周血清β_內(nèi)啡肽含量達(dá)到緩解疼痛的作用的藥物。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療痛經(jīng)的藥物組合物，它含有下述重量配比的原料藥制備而成的制劑柴胡70-210份、白芍140-420份、枳殼70-210份、丹參70-210份、乳香42.5-127.5份、甘草43.5-130.5份、沒(méi)藥42.5-127.5份。本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法和用途。本發(fā)明藥物疏肝養(yǎng)血、活血止痛，養(yǎng)血以益肝體，行氣以助其用，更以活血之品祛其瘀，排其阻，使氣順血通而痛自除，共奏未痛先防、既痛防變之效，用于治療肝郁血瘀型痛經(jīng)，療效肯定，藥效明顯。
文檔編號(hào)A61P29/00GK102861159SQ201210397748
公開(kāi)日2013年1月9日 申請(qǐng)日期2012年10月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月19日
發(fā)明者曾倩, 鄭琰, 李涓, 徐曉娟, 李健瓊 申請(qǐng)人:成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院