專利名稱：一種化癥灌腸劑及其制作工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療婦科疾病的中藥外治制劑，具體為一種治療卵巢囊腫的外用(治)中藥制劑。
背景技術(shù)：
卵巢囊腫是婦科臨床常見病、多發(fā)病，也是婦科的疑難病，中醫(yī)歸屬于“腸覃”，“癥瘕”等范疇。據(jù)我國流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國育齡期女性卵巢囊腫發(fā)病率約占20%左右，并呈逐年上升趨勢。目前西醫(yī)對卵巢囊腫的治療主要以手術(shù)為主，存在術(shù)后刀口瘢痕、易復(fù)發(fā)、腹部不適等缺點(diǎn)，而且患者畏懼手術(shù)，承擔(dān)較高的手術(shù)費(fèi)用。盡管醫(yī)療技術(shù)的不斷革新，出現(xiàn)了腹腔鏡手術(shù)、B超、X線下介入治療等手段，但依然存在術(shù)中風(fēng)險(xiǎn)，術(shù)后并發(fā)感染、易復(fù)發(fā)等弊端，費(fèi)用高昂，尚不能普及應(yīng)用。有待進(jìn)一步研發(fā)更為安全、有效、經(jīng)濟(jì)的治療技術(shù)。近年來中醫(yī)藥在卵巢囊腫的治療上取得了較大進(jìn)步，并顯示出優(yōu)勢。中醫(yī)多以內(nèi)治為主，常用辨證分型治療，獲得了一定療效。據(jù)文獻(xiàn)資料報(bào)道，對卵巢囊腫的外治療法較少，特別是對本病的治療尚無明確劑型的固定制劑，在藥物制劑工藝，毒理、藥理方面尚無探究。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，是彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種簡單、方便、廉價(jià)、良效，療效顯著，經(jīng)濟(jì)實(shí)用的治療卵巢囊腫的純中藥制劑——化癥灌腸劑。一種化癥灌腸劑，其特征在于:包括下列重量份的中藥原料藥:海藻10-15份、昆布12-15份、桂枝6-10份、茯苓10-15份、滑石10-15份、車前子20-30份、鱉甲10-15份、生牡蠣30-40份、路路通5-8份、丹參20-35份、赤芍15-20份、澤瀉10-12份、肉桂5_8份、蒸枝核10-12份。所述的一種化癥灌腸劑，其特征在于:所述的中藥原料藥重量份數(shù):海藻12份、昆布12份、桂枝8份、茯苓10份、滑石12份、車前子30份、鱉甲12份、生牡蠣30份、路路通6份、丹參30份、赤茍15份、澤灣10份、肉桂6份、蒸枝核10份。一種制作所述化癥灌腸劑的工藝，包括如下步驟:按重量份稱取符合中藥典要求的中藥飲片；
⑴將荔枝核粉碎過40目篩，以50%乙醇浸潤24小時(shí)，然后裝滲濾筒，以2ml/min速度滲濾，收取滲濾液，備用；
⑵用蒸餾法提取桂枝、肉桂的揮發(fā)油，取所述揮發(fā)油含量為l_5wt%的水濁液備用；
⑶將荔枝核滲濾渣和桂枝、肉桂的蒸餾殘?jiān)c其余11味藥材加水煎煮兩次，分別過濾，第一次加所述原料藥 重量8倍量水，第二次加所述原料藥重量6倍量水，每次煎煮2小時(shí)，過濾；
⑷將荔枝核滲濾液、桂枝與肉桂揮發(fā)油水濁液與兩次水煎提取濾液混合并放入真空濃縮器內(nèi)，在60°C以下減壓濃縮至1000-1500份，過濾并分裝成IOOml每瓶，得本發(fā)明的化
癥灌腸劑。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)為:提供一種純中藥灌腸劑的固定劑型——化癥灌腸劑，采用灌腸方法治療卵巢囊腫，開創(chuàng)中醫(yī)外治本病新方法，填補(bǔ)了國內(nèi)外外治固定劑型灌腸劑的研發(fā)空白。經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)分析出活性氧代謝紊亂是卵巢囊腫的主要發(fā)病機(jī)理，毒理實(shí)驗(yàn)表明化癥灌腸劑安全無毒副作用，臨床研究表明療效顯著，具有簡單、方便、廉價(jià)、良效，的特點(diǎn)。


圖1是不同治療期患者SOD活性的變化曲線；其中，橫坐標(biāo)為用藥時(shí)間(天)，縱坐標(biāo)為體內(nèi)SOD變化值。圖2是不同治療期患者CTA活性的變化曲線；其中，橫坐標(biāo)為療程(天)，縱坐標(biāo)為CTA 活性值(mmol H202/mlIIImin)。圖3是不同治療期患者gSH-Px活性的變化曲線；其中，橫坐標(biāo)為療程(天)，縱坐標(biāo)為GSH-Px活性變化值(u/g.pr)。圖4是不同治療期患者gSH含量的變化曲線；其中，橫坐標(biāo)為療程(天)，縱坐標(biāo)為GSH 含量變化值(umol/ml III)。

圖5是不同治療期患者M(jìn)DA含量的變化曲線；其中，橫坐標(biāo)為療程(天)，縱坐標(biāo)為脂過氧化物相對含量。圖6是不同治療期患者丙二醛對MDA含量的變化曲線；橫坐標(biāo)為療程(天)，縱坐標(biāo)為丙二醛含量。圖7是化癥灌腸劑抑制NBT還原的作用的曲線圖；圖中橫坐標(biāo)為給藥量(mg)，縱坐標(biāo)為NBT還原率(％)。圖8是化癥灌腸劑清除.0H的實(shí)驗(yàn)結(jié)果曲線圖；圖中橫坐標(biāo)為給藥量(mg)，縱坐標(biāo)為Cyto氧化率(％)。圖9是化癥灌腸劑抑制脂質(zhì)過氧化的作用曲線圖；圖中橫坐標(biāo)為給藥量(mg)，縱坐標(biāo)為IPO產(chǎn)生量(mmol/h)。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的解決方案是基于祖國醫(yī)學(xué)對卵巢囊腫的認(rèn)識與治療。卵巢囊腫歸屬于中醫(yī)“積聚”，“腸覃”，“癥瘕”，等范疇?！鹅`樞.水脹篇》云:“腸覃何如寒氣客于腸外，與衛(wèi)氣相搏，氣不得榮，因有所系，癖而內(nèi)著，惡氣乃起，息肉內(nèi)生，其始生也，大如雞卵，稍以益大，至其成如懷子之狀，久者離歲，按之則堅(jiān)，推之則移，月事以時(shí)下，此其候也……。”而《葉氏女科證治》曰:“痰濕阻胞證可出現(xiàn)癥瘕之痰……皆由脾虛失運(yùn)，濕聚成痰，阻于胞絡(luò)，積而成癥瘕之患?！备鶕?jù)以上理論可知，本病的主要病機(jī)是痰濕凝滯，治療當(dāng)以溫陽化痰、健脾化濕、軟堅(jiān)散結(jié)、活血行氣、疏通經(jīng)絡(luò)。方中用車前子、澤瀉、茯苓乃利水化濕之品，可消除囊腫之水濕，稍佐肉桂大熱之品，以達(dá)暖宮散寒之用，加用桂枝走而不守，通行經(jīng)絡(luò)隱曲之處。配荔枝核行氣疏郁以破結(jié)滯，共達(dá)溫通下焦的目的。婦人以血為本，血行則氣暢，故用丹參等養(yǎng)血活血之品亦有妙理。加生牡蠣、鱉甲、海藻軟堅(jiān)散結(jié)，以消囊腫，用路路通通行脈絡(luò)引藥直達(dá)病所，諸藥合用，功效顯著。
所述藥物可以制成灌腸劑、湯劑。實(shí)施例1:
按符合中藥典的下列中藥原料藥:海藻12克、昆布12克、桂枝8克、云茶10克、滑石12克、車前子30克、鱉甲12克、生牡蠣30克、路路通6克、丹參30克、赤芍15克、澤瀉10克、肉桂6克、荔枝核10克備用。(I)將荔枝核粉碎過40目篩，以50%乙醇浸潤24小時(shí)，然后裝滲濾筒，以2ml/min速度滲濾，收取滲濾液，備用；
⑵用蒸餾法提取桂枝、肉桂的揮發(fā)油，取所述揮發(fā)油含量為l_5wt%的水濁液備用；該水濁液靜置時(shí)水在下面，揮發(fā)油漂在水面。(3)將荔枝核滲濾渣和桂枝、肉桂的蒸餾殘?jiān)c其余11味藥材加水煎煮兩次，并過濾，第一次加所述原料藥重量的8倍量水，第二次加所述原料藥重量的6倍量水，每次煎煮2小時(shí)；
⑷將荔枝核滲濾液、桂枝與肉桂揮發(fā)油水濁液與兩次水煎提取的過濾液混合并放入真空濃縮器內(nèi)，在60°C以下減壓濃縮至1200 ml，過濾分裝成IOOml每瓶，得本發(fā)明的化癥灌腸劑。早晚灌腸一次，每次灌腸IOOml。毒理實(shí)驗(yàn):用本發(fā)明實(shí)施例1所制成的藥物對小鼠毒性試驗(yàn)的研究 觀察本發(fā)明藥物對小鼠的影響，以評價(jià)其安全性。實(shí)驗(yàn)設(shè)備與方法
實(shí)驗(yàn)動物:
40只18-30克的小白鼠(昆明系)雌雄各半，經(jīng)適應(yīng)性飼養(yǎng)10天后，稱重并隨機(jī)分為二組，每組雌雄各半，一組對照，一組給藥。給藥途徑:
按體重經(jīng)腹腔注射“化癥灌腸劑” 1.8-2.5ml。實(shí)驗(yàn)結(jié)果
1、整體情況:
給藥后第一周內(nèi)與對照組相比，給藥小鼠精神狀態(tài)、食欲均較差，特別是給藥初期。以后隨著時(shí)間延長，給藥組動物的精神、食欲逐漸恢復(fù)正常。2、死亡情況:
整個(gè)實(shí)驗(yàn)時(shí)間，對照組死亡5只，給藥組死亡6只。3、體重情況小鼠體重g(X土SD):(見下表)
m m |繪菌后_天|著菌后20天給菌后30天 對麗.^1=20—^ ^I=Ii—^ ^I=Ii—^1 1=15 245土15 24.4 ±3.2 25.5 士 4,4 27.0±4.B 實(shí)驗(yàn)組 1=20 I 1=1 1=15 1=14 _2&2±43 [ 21.1土3.5 [ 25.8土4.3 27.6土6.1
統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:p>0.05，說明兩組無顯著性差異。
實(shí)驗(yàn)結(jié)論根據(jù)上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果，認(rèn)為該灌腸液對小鼠安全，無明顯的毒性。臨床藥理觀察1:用本發(fā)明實(shí)施例1所制成的藥物對卵巢囊腫患者清除活性氧能力的藥理研究。材料及方法
材料及處理:
按給藥前不同療程，治愈不同時(shí)間，定期采用四名卵巢囊腫患者(平均年齡35歲)空腹靜脈血，并以四名正常人為對照?？鼓屑右欢ū壤乃♂?、溶血用于測定谷胱甘肽(gSH)含量，丙二醛(代表脂氧化物〈90)，脂氫過氧化物、過氧化氫酶(CAT)的活性，谷胱甘肽過氧化物酶(gSH-Px)活性。將抗凝血離心，取紅細(xì)胞測定超氧化物歧化酶(SOD)的活性。方法:
gSH含量、gSH-Px活性用DTNB比色法，LPO用TBA比色法，CAT用TICL4比色法，脂氫過氧化物用KI氧化比色法，SOD用NBT還原比色法。結(jié)果分析 :
1、“化癥灌腸劑”對患者活性氧清除酶類的影響。SOD、CAT、gSH-Px等酶類統(tǒng)稱為活性氧清除酶類，SOD可清除0_2、CAT、gSH_Px可清^ H2O2, gSH-Px可清除脂氫過氧化物，他們活性的高低，直接影響著活性氧含量的大小。下面圖表1、2、3列出了患者在不同治療期三種酶類活性的變化，由這些數(shù)據(jù)可知，未給藥前，患者三種酶活性都低于正常人值。當(dāng)治療第一療程時(shí)，三種酶活性開始上升，特別是S0D，其值已超過正常人值，到第三療程酶活性達(dá)到最高，并超過正常人值，治愈后酶活性下降接近正常人值。2、“化癥灌腸劑”對患者gSH的影響。gSH是人體內(nèi)清除活性氧非酶類系統(tǒng)中的重要物質(zhì)，又是gSH-Px的底物。為此我們制定了患者在不同治療期的gSH含量(如圖4).由圖4可知，在未給
藥時(shí)，gSH含量較高，當(dāng)開始給藥時(shí)后，其含量猛然下降，而后逐步上升，到治愈時(shí)，恢復(fù)到正常人水平。3、“化癥灌腸劑”對患者脂質(zhì)過氧化水平的影響
活性氧含量升高，會使人體脂質(zhì)過氧化水平升高，即中間產(chǎn)物脂氫過氧化物(ROOH)和包括丙二醛在內(nèi)的終產(chǎn)物含量升高。由我們的結(jié)果(圖5、6)可知，未給藥時(shí)，患者脂氫過氧化物及丙二醛含量均高于正常人，當(dāng)開始給藥時(shí)，而這含量不斷下降，到治愈時(shí)，已低于正常人水平。結(jié)論
活性氧代謝紊亂，是卵巢囊腫的重要的發(fā)病機(jī)理，“化癥灌腸劑”治愈卵巢囊腫的重要原因在于“化癥灌腸劑”可較大幅度提高活性氧清除酶類地活性，對SOD活性作用尤為突出。另外“化癥灌腸劑”也可提高gSH的含量。由于清除活性氧的酶系統(tǒng)和非酶系統(tǒng)功能都顯著增強(qiáng)。從而使活性氧很快被清除，減少了對細(xì)胞的傷害，卵巢囊腫隨之減少，最后消失。臨床藥理觀察2:本發(fā)明實(shí)施例1所制成的藥物對卵巢囊腫患者清除氧自由基的藥理研究:
方法:清除0_2的作用，以紫外線光輻照核黃素為0_2源，以NBT還原率為0_2產(chǎn)率。清除.0Η作用，以Cu2+—抗壞血酸為.0Η源，以細(xì)胞色素C氧化率為.0Η產(chǎn)率。抑制脂質(zhì)過氧化作用，以Fe2+— H2O2系統(tǒng)產(chǎn)生.0Η。在30°C條件下，使其作用花生勻漿液30分鐘，然后以分光光度法測定丙二醛含量，以其代表脂質(zhì)過氧化物含量。結(jié)果:
(1)、所述的化癥灌劑液清除0_2的作用
圖7可知，化癥灌腸劑可抑制NBT還原，且體系中該藥液濃度越大，抑制作用越強(qiáng)。這說明，該灌腸液具有清除0_2的作用，使用濃度越大，清除0_2作用越強(qiáng)。以每克生藥相當(dāng)于SOD活力單位表示該灌腸液濃度0_2的能力，則其值1849± 162 (u/g)
(2)、“化癥灌腸劑”清除.0Η的作用
由圖8可知，當(dāng)反應(yīng)體系中加入“化癥灌腸劑”后，降低了細(xì)胞色素C的氧化率，且體系中該灌腸液量越大，細(xì)胞色素C氧化率幅度越大。說明“化癥灌腸劑”具有清除.0Η的作用，藥量越大，清除.0Η作用越強(qiáng)。(3)、“化癥灌腸劑”抑制脂質(zhì)過氧化的作用
當(dāng)在Fe-H2O2產(chǎn)生.0Η的體系中加入花生勻漿液，30°C保溫30分鐘后，測得該體系中產(chǎn)生了丙二醛，說明這種反應(yīng)體系可作為.0Η致不飽和脂肪酸氧化為脂質(zhì)過氧化物的反應(yīng)模型。當(dāng)將該灌腸液加入該系統(tǒng)中后，體系產(chǎn)生丙二醛量減少(圖9)。這說明“化癥灌腸劑”可抑制脂質(zhì)過氧化，并由下圖數(shù)據(jù)可知，該灌腸液用量越大，抑制脂過氧化的作用越強(qiáng)。結(jié)論
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，“化癥灌腸 劑”可清除0_2、.0Η，由于“化癥灌腸劑”制劑是50%乙醇為溶齊徊流提取的，制劑中蛋白質(zhì)早已變性，所以有理由認(rèn)為“化癥灌腸劑”清除氧自由基的物質(zhì)是非蛋白成分。臨床藥理觀察3:
卵巢囊腫患者體內(nèi)“化癥灌腸劑”成分直接清除活性氧的實(shí)驗(yàn)研究。材料:
按給藥前不同療程，治愈不同時(shí)間，定期采用四名卵巢囊腫痰濕型患者(平均年齡35歲)空腹靜脈血，并以四名正常人為對照?？鼓屑右欢ū壤乃♂?、溶血用于測定谷胱甘肽(gSH)含量，丙二醛(代表脂氧化物〈90)，脂氫過氧化物、過氧化氫酶(CAT)的活性，谷胱甘肽過氧化物酶(gSH-Px)活性。將抗凝血離心，取紅細(xì)胞測定超氧化物歧化酶(SOD)的活性。方法
將若干抗凝血用水稀釋到100倍后，于沸騰水浴中10分鐘，以殺死SOD等酶活性。取50ml用gSH含量、gSH-PX活性用DTNB比色法，LPO用TBA比色法，CAT用TICL4比色法，脂氫過氧化物用KI氧化比色法，SOD用NBT還原比色法測定清除0_2能力，另取血清用還原高鐵測定血清中Vc含量。結(jié)果
1、不同治療期患者血清中非蛋白物質(zhì)清除0_2的能力
正常人血液中清除0_2的，物質(zhì)主要有SOD和Vc，SOD在沸水浴中10分鐘即失活。我們的蛋白質(zhì)滅活的溶液測定不同治療期患者血液中非蛋白物質(zhì)清除0_2的能力。結(jié)果見下圖10。由圖可知，隨著治療時(shí)間的增加，患者血液中非蛋白物質(zhì)清除0_2的能力不斷提高。我們認(rèn)為，上述變化的可能有二，一是血液中清除0_2的物質(zhì)一Vc含量增加，或由于gSH含量增高，使得反應(yīng)。抗壞血酸+2(Γ2+2Η+ —脫氧抗壞血酸+ H2O2,脫氧抗壞血酸+gSH，抗壞血酸+gSSg速度加快，增加了抗壞血酸的利用率。二是化癥灌腸劑成分直接消除0_2。2、不同治療期患者血清中的VC含量
為了探討VC含量對清除0_2能力的影響，我們測定了不同治療期患者血清中的VC含量表。
權(quán)利要求
1.一種化癥灌腸劑，其特征在于:包括下列重量份的中藥原料藥:海藻10-15份、昆布12-15份、桂枝6-10份、茯苓10-15份、滑石10-15份、車前子20-30份、鱉甲10-15份、生牡蠣30-40份、路路通5-8份、丹參20-35份、赤芍15-20份、澤瀉10-12份、肉桂5_8份、荔枝核10-12份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化癥灌腸劑，其特征在于:所述的中藥原料藥重量份數(shù):海藻12份、昆布12份、桂枝8份、茯苓10份、滑石12份、車前子30份、鱉甲12份、生牡蠣30份、路路通6份、丹參30份、赤芍15份、澤瀉10份、肉桂6份、荔枝核10份。
3.一種制作權(quán)利要求1或2所述的化癥灌腸劑的工藝，包括如下步驟:按重量份稱取符合中藥典要求的中藥飲片； ⑴將荔枝核粉碎過40目篩，以50%乙醇浸潤24小時(shí)，然后裝滲濾筒，以2ml/min速度滲濾，收取滲濾液，備用； ⑵用蒸餾法提取桂枝、肉桂的揮發(fā)油，取所述揮發(fā)油含量為l_5wt%的水濁液備用； ⑶將荔枝核滲濾渣和桂枝、肉桂的蒸餾殘?jiān)c其余11味藥材加水煎煮兩次，分別過濾，第一次加所述原料藥重量8倍量水，第二次加所述原料藥重量6倍量水，每次煎煮2小時(shí)，過濾； ⑷將荔枝核滲濾液、桂枝與肉桂揮發(fā)油水濁液與兩次水煎提取濾液混合并放入真空濃縮器內(nèi)，在60°C以下減壓濃縮至1000 -1500份，過濾并分裝成IOOml每瓶，得本發(fā)明的化癥灌腸劑。
全文摘要
一種化癥灌腸劑，包括的中藥原料藥海藻10-15份、昆布12-15份、桂枝6-10份、茯苓10-15份、滑石10-15份、車前子20-30份、鱉甲10-15份、生牡蠣30-40份、路路通5-8份、丹參20-35份、赤芍15-20份、澤瀉10-12份、肉桂5-8份、荔枝核10-12份。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)為提供一種純中藥灌腸劑的固定劑型——化癥灌腸劑，采用灌腸方法治療卵巢囊腫，開創(chuàng)中醫(yī)外治本病新方法，填補(bǔ)了國內(nèi)外外治固定劑型灌腸劑的研發(fā)空白。經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)分析出活性氧代謝紊亂是卵巢囊腫的主要發(fā)病機(jī)理，毒理實(shí)驗(yàn)表明化癥灌腸劑安全無毒副作用，臨床研究表明療效顯著，具有簡單、方便、廉價(jià)、良效，的特點(diǎn)。
文檔編號A61P15/00GK103223064SQ201210411200
公開日2013年7月31日 申請日期2012年10月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月25日
發(fā)明者王金權(quán) 申請人:王金權(quán)