一種治療小兒上呼吸道感染的中藥組合物及制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種治療小兒上呼吸道感染的中藥組合物，還涉及該組合物的制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明的中藥組合物，是以青蒿、黃芩、大青葉、竹茹、青翹、姜半夏、青皮、茯苓為原料制備而成；本發(fā)明的制備方法是上述原料經(jīng)過水提、醇沉、濃縮、干燥，得到浸膏；本發(fā)明組合物的用途是在制備治療小兒上呼吸道感染的藥物制劑中的應(yīng)用。
【專利說明】一種治療小兒上呼吸道感染的中藥組合物及制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種治療小兒上呼吸道感染的中藥組合物，還涉及該組合物的制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]“上呼吸道感染”俗稱“感冒”，簡稱“上感”，是最常見的呼吸道疾病之一，調(diào)查顯示，每年大約有70 %的人口至少患一次感冒，其中秋冬季發(fā)病率較高。小兒感冒約占兒科門診的80%，癥狀學(xué)調(diào)查表明，小兒感冒是以流涕、咳嗽、鼻塞、噴嚏及咽部不適等為特征，且發(fā)熱較為常見，發(fā)生率為25.7%。小兒發(fā)熱性感冒發(fā)病率約為每人/年0.8次，其中10.2%并發(fā)中耳炎、肺炎等，嚴(yán)重影響小兒健康。小兒免疫力低，隨著城市人口密度增加、氣候反常、病毒性感冒傳染性增強(qiáng)，小兒感冒發(fā)病率呈不斷上升趨勢。
[0003]目前市場上治療小兒感冒的多為復(fù)方制劑，西藥多含有對乙酰氨基酚、馬來酸氯本那敏和咖啡因等解熱鎮(zhèn)痛類或中樞興奮劑等化學(xué)成分，對小兒胃腸、肝腎功能以至于大腦發(fā)育都存在一定的副作用，且多只是針對感冒的各種癥狀，如鼻塞、流涕、咳嗽等癥狀緩解而已，對引起感冒的病毒本身并無任何治療作用，治標(biāo)不治本。中藥多是發(fā)散為主的復(fù)方或者清熱解毒類藥物，往往對止咳、化痰、抗病毒有作用，解熱效果又欠佳。因此，臨床上對小兒上呼吸道感染的治療，常常是西藥和中藥一起使用。
[0004]本發(fā)明組合物是在長期治療小兒上呼吸道感染經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上總結(jié)出來的，對于小兒上呼吸道感染伴發(fā)熱癥狀具有良好的解熱作用，其療效具有起效時(shí)間快，體溫恢復(fù)正常時(shí)間短，退熱作用穩(wěn)定的特點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

`[0005]針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的是提供一種治療小兒上呼吸道感染的中藥組合物；本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供該中藥組合物的制備方法和應(yīng)用。
[0006]本發(fā)明的治療小兒上呼吸道感染的中藥組合物，是用如下中藥材為原料制備而成:青蒿、黃芩、大青葉各4-20質(zhì)量份、竹茹、青翹、姜半夏、青皮、茯苓各2-10質(zhì)量份。
[0007]優(yōu)選的，本發(fā)明的中藥組合物，是用如下中藥材為原料制備而成:青蒿、黃芩、大青葉各4-10質(zhì)量份、竹茹、青翹、姜半夏、青皮、茯苓各2-5質(zhì)量份。
[0008]更優(yōu)的，本發(fā)明的中藥組合物，是用如下中藥材為原料制備而成:青蒿、黃芩、大青葉各8質(zhì)量份、竹茹、青翹、姜半夏、青皮、茯苓各4質(zhì)量份。
[0009]本發(fā)明的治療小兒上呼吸道感染的中藥組合物的制備方法，其特征是上述原料，經(jīng)過水提、醇沉、濃縮、干燥，得到浸膏。
[0010]進(jìn)一步地，本發(fā)明中藥組合物的制備方法，是按配比稱取原料，加水浸泡、煎煮、濾過，濾液減壓濃縮至相對密度1.05-1.20，加入乙醇至含醇量60-80%，濾過，取濾液減壓回收乙醇至盡，繼續(xù)濃縮至相對密度1.20-1.30，得稠膏，減壓干燥，粉碎，混勻得到浸膏粉。[0011]上述制備方法中，浸泡、煎煮是加10-12倍量水浸泡30min，煎煮2次，每次1_2小時(shí)；減壓濃縮和減壓回收乙醇的條件是溫度80~90°C，真空度-0.09~-0.095Mpa ;減壓干燥的條件是溫度60-80°C，真空度-0.09~-0.095MPa。
[0012]本發(fā)明的治療小兒上呼吸道感染的中藥組合物的應(yīng)用，其特征是用于制備治療小兒上呼吸道感染的藥物制劑。
[0013]所述的藥物制劑形式可以是任何可藥用的口服劑型，這些劑型包括:片劑、糖衣片齊?、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑等。本發(fā)明藥物組合物可以單獨(dú)使用或者進(jìn)一步加入其他藥用輔料制備成臨床上使用的各種劑型，例如添加稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤濕劑、潤滑劑、親水性高分子材料、藥用油、矯味劑和緩釋材料中的一種或多種，制備成口服液、片齊?、微丸、顆粒齊?、膠囊、軟膠囊、滴丸、緩釋片、緩釋微丸或緩釋膠囊等劑型。其中稀釋劑選自淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、硫酸鈣中的一種或幾種；崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、淀粉、羧甲基淀粉鈉、羧丙基淀粉、低取代羥丙基纖維素、海藻酸、皂土、膠體硅酸鎂鋁中的一種或幾種；粘合劑選自羥丙甲纖維素、聚維酮、淀粉漿、糊精、糖漿、膠漿、乙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種；親水性高分子材料選自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、泊洛沙姆188、聚氧乙烯單硬脂酸酯(S-40)、硬脂酸鈉、甘油明膠、尿素中的一種或幾種；藥用油選自大豆油、中鏈甘油三酸酯、聚乙二醇-400、甘油、丙二醇、植物油、芳香油中的一種或幾種；矯味劑選自糖粉、阿斯巴甜、甘油、山梨醇、甘露醇、糖精鈉中的一種或幾種；潤濕劑選自水和/或乙醇，潤滑劑選自滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、氫化植物油、十二烷基硫酸鎂、十二烷基硫酸鈉、硬脂酰富馬酸鈉中的一種或幾種；緩釋材料選自羥丙基甲基纖維素、 甲基纖維素、乙基纖維素、羧乙基纖維素、聚氯乙烯、單硬脂酸甘油脂、醋酸乙烯、卡波姆、丙烯酸樹脂、阿拉伯膠、黃原膠中的一種或幾種。
[0014]本發(fā)明的特點(diǎn):
[0015](I)組方奇妙:本發(fā)明組合物中青蒿清香透絡(luò)，領(lǐng)邪外出，雖較疏達(dá)腠理之柴胡力緩，而辟穢宣絡(luò)之功比柴胡尤勝。《本草新編》謂其“瀉火熱，又不耗傷氣血”，與苦寒之黃芩合用，既可內(nèi)清濕熱，又能透邪外出；大青葉、青翹、青皮、姜半夏、竹茹，清解表邪，疏散風(fēng)熱，降逆化痰；茯苓，清利濕熱，導(dǎo)熱下行。組方特別適合小兒臟腑嬌嫩的體質(zhì)服用，具有清透不傷正，疏風(fēng)清內(nèi)熱的作用。
[0016](2)制劑合理:黃芩、大青葉和青蒿等八味處方飲片的主要有效成分均為水溶性成分，基于臨床經(jīng)驗(yàn)方的有效性，采用共同水煎煮提取。并對影響煎煮效果的主要因素，如浸泡時(shí)間、加水量、煎煮時(shí)間和煎煮次數(shù)以黃芩苷轉(zhuǎn)移率和出膏率為考察指標(biāo)進(jìn)行了考察，確定本方面組合物的提取工藝路線。
[0017](3)療效顯著:本發(fā)明組合物在治療小兒上呼吸道感染方面療效顯著，具有起效快、體溫復(fù)常時(shí)間短、退熱作用穩(wěn)定、緩解癥狀作用明顯、遺留癥狀少等特點(diǎn)。
[0018]目前小兒上呼吸道病毒感染治療中存在遺留癥狀問題,主要為咳嗽,且比較頑固，時(shí)間可達(dá)一周以上。本發(fā)明組合物在療效上有遺留癥狀少，癥狀輕的特點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0019]實(shí)施例1[0020]取青蒿、黃芩、大青葉各400g、竹茹、青翹、姜半夏、青皮、茯苓各200g，加水22L浸泡30min、煎煮I小時(shí)、濾過，再加等量水煎煮I小時(shí)、濾過；合并兩次濾液，減壓濃縮(80°C, -0.09~-0.095MPa)至相對密度1.05 ;加入乙醇至含醇量60%，濾過，取濾液減壓回收(80°C，-0.09~-0.095MPa)乙醇至盡，繼續(xù)濃縮至相對密度1.20，得稠膏，減壓干燥(600C，-0.09~-0.095MPa)，粉碎，混勻而得到的浸膏粉。
[0021]實(shí)施例2
[0022]取青蒿、黃芩、大青葉各2000g、竹茹、青翹、姜半夏、青皮、茯苓各200g，加水84L浸泡30min、煎煮2小時(shí)、濾過，再加等量水煎煮2小時(shí)、濾過；合并兩次濾液，減壓濃縮(80°C, -0.09~-0.095MPa)至相對密度1.20 ;加入乙醇至含醇量80%，濾過，取濾液減壓回收(80°C，-0.09~-0.095MPa)乙醇至盡，繼續(xù)濃縮至相對密度1.30，得稠膏，減壓干燥(600C，-0.09~-0.095MPa)，粉碎，混勻而得到的浸膏粉。
[0023]實(shí)施例3
[0024]取青蒿、黃芩、大青葉各400g、竹茹、青翹、姜半夏、青皮、茯苓各1000g，加水62L浸泡30min、煎煮1.5小時(shí)、濾過，再加等量水煎煮1.5小時(shí)、濾過；合并兩次濾液,減壓濃縮(90°C, -0.09~-0.095MPa)至相對密度1.10 ;加入乙醇至含醇量70%，濾過，取濾液減壓回收(90°C，-0.09~-0.095MPa)乙醇至盡，繼續(xù)濃縮至相對密度1.25，得稠膏，減壓干燥(700C，-0.09~-0.095MPa)，粉碎，混勻而得到的浸膏粉。
[0025]實(shí)施例4
[0026]取青蒿、黃芩 、大青葉各400g、竹茹、青翹、姜半夏、青皮、茯苓各500g，加水44.4L浸泡30min、煎煮I小時(shí)、濾過，再加等量水煎煮I小時(shí)、濾過；合并兩次濾液，減壓濃縮(80°C, -0.09~-0.095MPa)至相對密度1.05 ;加入乙醇至含醇量60%，濾過，取濾液減壓回收(80°C，-0.09~-0.095MPa)乙醇至盡，繼續(xù)濃縮至相對密度1.20，得稠膏，減壓干燥(60°C, -0.09~-0.095MPa)，粉碎，混勻而得到的浸膏粉。
[0027]實(shí)施例5
[0028]取青蒿、黃芩、大青葉各1000g、竹茹、青翹、姜半夏、青皮、茯苓各200g，加水48L浸泡30min、煎煮I小時(shí)、濾過，再加等量水煎煮I小時(shí)、濾過；合并兩次濾液，減壓濃縮(90°C, -0.09~-0.095MPa)至相對密度1.10 ;加入乙醇至含醇量70%，濾過，取濾液減壓回收(90°C，-0.09~-0.095MPa)乙醇至盡，繼續(xù)濃縮至相對密度1.25，得稠膏，減壓干燥(800C，-0.09~-0.095MPa)，粉碎，混勻而得到的浸膏粉。
[0029]實(shí)施例6
[0030]取青蒿、黃芩、大青葉各800g、竹茹、青翹、姜半夏、青皮、茯苓各400g，加水44L浸泡30min、煎煮I小時(shí)、濾過，再加等量水煎煮I小時(shí)、濾過；合并兩次濾液，減壓濃縮(80~90°C, -0.09~-0.095MPa)至相對密度1.10 ;加入乙醇至含醇量60%，濾過，取濾液減壓回收(80°C，-0.09~-0.095MPa)乙醇至盡，繼續(xù)濃縮至相對密度1.25，得稠膏，減壓干燥(70°C, -0.09~-0.095MPa)，粉碎，混勻而得到的浸膏粉。
[0031]實(shí)施例7
[0032]取浸膏粉460g，加糊精266g、乳糖266g和阿司帕坦8g，混合均勻，制成顆粒，包裝，即得。
[0033]實(shí)施例8[0034]取浸膏粉200g，加阿司帕坦8g和苯甲酸鈉3g，加水使成1000ml，攪勻，分裝，滅菌，即得口服液。
[0035]實(shí)施例9
[0036]取浸膏粉200g，加淀粉150g和乳糖150g，混合均勻，制成顆粒，干燥，壓片，包薄膜衣片，即得。
[0037]實(shí)施例10
[0038]取浸膏粉200g，加甘露醇100g和微晶纖維素100g，混合均勻，制成顆粒，裝入膠
囊，即得。
[0039]藥理藥效實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0040]試驗(yàn)?zāi)康膭?dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證本發(fā)明組合物的有效性。
[0041]I試驗(yàn)材料
[0042]1.1受試藥物:本發(fā)明組合物(浸膏)，含量:9.06g生藥/g浸膏。
[0043]1.2陽性對照藥
[0044]利巴韋林顆粒、阿 斯匹林腸溶片、清開靈口服液、急支糖漿。
[0045]1.3試驗(yàn)動(dòng)物
[0046]ICR小鼠(SPF/VAF級)，雌雄兼用；體內(nèi)抗病毒體重為14±lg，其他試驗(yàn)用19±lg ;大鼠，Wistar 種、SD 種(SPF/VAF 級)，體重 150±10g。
[0047]1.4病毒毒株:甲型HlNl流感病毒(FMl株、PR8株)。
[0048]2方法及結(jié)果
[0049]2.1劑量設(shè)計(jì)
[0050]2.1.1本發(fā)明組合物:按實(shí)施例6制備的浸膏，小兒按4-7歲計(jì)算臨床用量為15g顆粒/20kg/d，(相當(dāng)于33g生藥/20kg、且9.06g生藥/g浸膏)小鼠試驗(yàn)用量為2.0g浸膏/kg/d ;大鼠試驗(yàn)用量為1.0g浸膏/kg/d。
[0051]2.1.2利巴韋林顆粒:臨床用量為450mg/60kg/d，換算成小鼠等效劑量為82.5mg/
kg ο
[0052]2.1.3阿司匹林腸溶片:根據(jù)本試驗(yàn)室常規(guī)用量，小鼠用量為200mg/kg/d、大鼠用量為 100mg/kg/d。
[0053]2.1.4清開靈口服液:人臨床用量為60ml/60kg/d，試驗(yàn)時(shí)換算成小鼠等效劑量為I lml/kg/d,大鼠等效劑量為5.6ml/kg/d。
[0054]2.1.5急支糖漿:人臨床用量為40ml/20kg/d，試驗(yàn)時(shí)換算成小鼠等效劑量為22ml/kg/d。試驗(yàn)時(shí)以上各藥物按等容不等濃灌胃給藥，每次給予小鼠0.2ml/10g，大鼠1.0ml/100g。
[0055]2.2體內(nèi)抗病毒試驗(yàn)
[0056]取ICR小鼠按體重等級隨機(jī)分為4組，分別為正常對照組、模型對照組、利巴韋林對照組、本發(fā)明組合物組，每組10只，雌性各半。除正常對照組外，將小鼠用乙醚輕度麻醉，以15個(gè)LD50流感病毒液(FMl和PR8株)滴鼻感染，每只35ul。感染當(dāng)天開始給藥，每次按0.2ml/10g體重灌胃，每天I次，連續(xù)5天，正常對照組和模型對照組在同等條件下蒸餾水灌胃。第5天給藥I小時(shí)后稱重、解剖，稱肺重，計(jì)算肺指數(shù)及肺指數(shù)抑制率。結(jié)果采用組間比較t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。肺指數(shù)=肺濕重(g)/體重(g)
【權(quán)利要求】
1.一種治療小兒上呼吸道感染的中藥組合物，其特征是用如下中藥材為原料制備而成:青蒿、黃芩、大青葉各4-20質(zhì)量份、竹茹、青翹、姜半夏、青皮、茯苓各2-10質(zhì)量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療小兒上呼吸道感染的中藥組合物，其特征是用如下中藥材為原料制備而成:青蒿、黃芩、大青葉各4-10質(zhì)量份、竹茹、青翹、姜半夏、青皮、茯苓各2-5質(zhì)量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療小兒上呼吸道感染的中藥組合物，其特征是用如下中藥材為原料制備而成:青蒿、黃芩、大青葉各8質(zhì)量份、竹茹、青翹、姜半夏、青皮、茯苓各4質(zhì)量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的治療小兒上呼吸道感染的中藥組合物的制備方法，其特征是上述原料，經(jīng)過水提、醇沉、濃縮、干燥，得到浸膏。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療小兒上呼吸道感染的中藥組合物的制備方法，其特征是按配比稱取原料，加水浸泡、煎煮、濾過，濾液減壓濃縮至相對密度1.05-1.20，加入乙醇至含醇量60-80%，濾過，取濾液減壓回收乙醇至盡，繼續(xù)濃縮至相對密度1.20-1.30，得稠膏，減壓干燥，粉碎，混勻得到浸膏粉。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥組合物的制備方法，其特征是浸泡、煎煮方法為加10-12倍量水浸泡30min，煎煮2次，每次1_2小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥組合物的制備方法，其特征是減壓濃縮和減壓回收乙醇的條件是溫度80~90°C，真空度-0.09~-0.095MPa。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所 述的中藥組合物的制備方法，其特征是減壓干燥的條件是溫度60-80°C，真空度-0.09 ~-0.095MPa。
9.一種治療小兒上呼吸道感染的中藥組合物的應(yīng)用，其特征是用于制備治療小兒上呼吸道感染的藥物制劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的中藥組合物的應(yīng)用，其特征是所述藥物制劑是口服制劑。
【文檔編號】A61K36/899GK103768425SQ201210413721
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2012年10月26日 優(yōu)先權(quán)日:2012年10月26日
【發(fā)明者】玄振玉, 陸賽衛(wèi), 王蓉, 郭靜 申請人:蘇州玉森新藥開發(fā)有限公司