專利名稱：一種組織蛋白酶k的抑制劑的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥學(xué)和藥理學(xué)領(lǐng)域。更具體的，本發(fā)明涉及一種人組織蛋白酶K(Cathepsin K)升高引起膠原蛋白降解的抑制劑制備用于預(yù)防和/或治療人組織蛋白酶K升高引起膠原蛋白降解相關(guān)的病理癥狀或疾病的藥物、食品、保健品或化妝品中的用途。
背景技術(shù)：
組織蛋白酶K是半胱氨酸蛋白酶的一個成員，存在于多種組織細胞中，參與結(jié)締組織的分解代謝。組織蛋白酶K與家族的其他成員相比，其膠原蛋白酶K活性最強，可以在多個位點解離膠原蛋白的三螺旋結(jié)構(gòu)，降解膠原蛋白(Barry等，J Biol Chem.2012 Jun22, Linnevers 等，Protein Sc1.1997 Apr ；6 (4):919-21)。膠原蛋白主要分布在哺乳動物的結(jié)締組織中，對動物和人體皮膚、血管、骨骼、筋腱、牙齒和軟骨的形成都十分重要，是這些結(jié)締組織的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，因此，膠原蛋白是動物的生命支架。淫羊藿苷，中文別名為淫羊藿式，英文名為Icariin、Icariln、Ieariline,英文化學(xué)名是 3_ [ (6-Deoxy-alpha-L-mannopyranosyl) oxy] _7_ (beta-D-glucopyranosyloxy)-5-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)_8_(3-methyl-2-buten-l-yl)-4H-1-benzopyran-4-one,化學(xué)分子式是:C33H4(i015。天然的淫羊藿苷存在于小檗科淫羊藿屬(E.pimedium)植物中，主要分布于北溫帶，世界上常見的淫羊藿屬植物有23種，中國有13種，例如:淫羊藿(E.brevicornum)，箭葉淫羊藿(E.sagitatum)，朝鮮淫羊藿(E.1coroanum)等。中國專利申請CN1535976A詳細地描述了從淫羊藿屬植物中提取純化淫羊藿甙的方法。從淫羊藿屬植物的干燥莖葉中提取，純化后的淫羊藿苷為淡黃色針狀結(jié)晶粉末。淫羊藿及它的提取物淫羊藿苷，在國內(nèi)已經(jīng)用于中成藥和保健品，多年甚至上千年的使用沒有發(fā)現(xiàn)任何毒副作用，在歐洲用于治療急慢性肝炎，臨床應(yīng)用是安全的?；诎l(fā)明者的知識，目前沒有報道顯示淫羊藿甙與組織蛋白酶活性相關(guān)性，特別是淫羊藿苷及其衍生物在制 備用于預(yù)防和/或治療人組織蛋白酶K活性增高引起膠原蛋白降解相關(guān)的病理癥狀或疾病的藥物、食品、保健品或化妝品的用途更是沒有報道。參考文獻:# Barry ZT, Platt M0.Cathepsin S cannibalism of cathepsin K as amechanism toreduce type I collagen degradation.JBiol Chem.2012 Jun 22.
# Linnevers CJ, McGrath ME, Armstrong R, Mistry FR, Barnes MG, Klaus JL,Palmer JT,Katz BA,BrommeD.Expression of human cathepsin K in Pichiapastorisand preliminary crystallographic studies of an inhibitor complex.ProteinSc1.1997Apr ；6(4):919-21.

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供了一種組織蛋白酶K的抑制劑的新用途，能有效的預(yù)防和/或治療人組織蛋白酶K活性增高引起膠原蛋白降解相關(guān)的病理癥狀或疾病。
基于上述技術(shù)問題，本發(fā)明是通過如下方案來解決的:本發(fā)明提供了組織蛋白酶K的新型抑制劑在制備用于預(yù)防和/或治療人組織蛋白酶K活性增高引起膠原蛋白降解相關(guān)的病理癥狀或疾病的藥物、食品、保健品或化妝品中的用途。本發(fā)明的一方面，所述的病理癥狀或疾病包括由關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性脊椎炎、多發(fā)性骨髓瘤、椎間盤損傷、骨質(zhì)疏松癥、心血管疾病、心肌炎、高血脂、高血壓、代謝紊亂造成的脂類物質(zhì)沉積、肥胖癥、動脈硬化、前列腺炎、呼吸道傳染病、老年癡呆、糖尿病、衰老病、冠心病、性功能不振、慢性阻塞性肺氣腫、肝炎、疲勞癥、神經(jīng)衰弱、腦梗死、哮喘、咳嗽、成人呼吸窘迫綜合征組成的組的一種或多種的疾病。本發(fā)明的一方面，所述的病理癥狀或疾病為關(guān)節(jié)炎或類風(fēng)濕性脊椎炎。本發(fā)明的一方面，組織蛋白酶K的新型抑制劑為淫羊藿苷及其衍生物分別為下式
(I)和(II)所示的淫羊藿 苷及其淫羊藿苷衍生物、其單獨的異構(gòu)體、異構(gòu)體的外消旋或非外消旋混合物、氧化物、或其藥學(xué)上可接受的鹽和水合物。
權(quán)利要求
1.織蛋白酶K的新型抑制劑在制備用于預(yù)防和/或治療人組織蛋白酶K活性增高引起膠原蛋白降解相關(guān)的病理癥狀或疾病的藥物、食品、保健品或化妝品中的用途。
2.按權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于:所述的病理癥狀或疾病包括由關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性脊椎炎、多發(fā)性骨髓瘤、椎間盤損傷、骨質(zhì)疏松癥、心血管疾病、心肌炎、高血脂、高血壓、代謝紊亂造成的脂類物質(zhì)沉積、肥胖癥、動脈硬化、前列腺炎、呼吸道傳染病、老年癡呆、糖尿病、衰老病、冠心病、性功能不振、慢性阻塞性肺氣腫、肝炎、疲勞癥、神經(jīng)衰弱、腦梗死、哮喘、咳嗽、成人呼吸窘迫綜合征組成的組的一種或多種的疾病。
3.按權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于:所述的病理癥狀或疾病為關(guān)節(jié)炎或類風(fēng)濕性脊椎炎。
4.按權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于:組織蛋白酶K的新型抑制劑為淫羊藿苷及其衍生物分別為下式(I)和(II)所定義、包括其單獨的異構(gòu)體、異構(gòu)體的外消旋或非外消旋混合物、氧化物、或其藥學(xué)上可接受的鹽和水合物，
5.按權(quán)利要求1或2所述的用途，其特征在于:所述藥物、食品、保健品或化妝品為口服制劑、外用制劑、吸入制劑、經(jīng)鼻制劑、經(jīng)直腸制劑、經(jīng)皮制劑或注射制劑。
6.按權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于:所述藥物、食品、保健品或化妝品為口服制劑。
7.按權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于:所述用途還包括對人施用預(yù)防和/或治療有效量的含有淫羊藿苷及其衍生物的藥物。
8.按權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于:所述有效量包括對人每天施用約0.lmg/kg至約10000mg/kg體重的藥物。
9.按權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于:所述藥物還包括含有與藥學(xué)上所接受的稀釋劑或載體混合的淫羊藿苷及其衍生物的藥物組合物，在所述的藥物組合物中，淫羊藿苷或者其衍生物所占比例，以重量計，占整個制劑的總重量為10% -80%。
10.按權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于:所述用途還包括將含有淫羊藿苷及其衍生物的組合物制備成適合于食品、保健品或化妝品的形式，對已經(jīng)患有或正在患有或處于人組織蛋白酶K活性增高引起膠原蛋白降解相關(guān)的病理癥狀或疾病的風(fēng)險的所述的人受試者施用預(yù)防和/或治療的有效量的所述組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種組織蛋白酶K的新型抑制劑在制備用于預(yù)防和/或治療人組織蛋白酶K活性增高引起膠原蛋白降解相關(guān)的病理癥狀或疾病的藥物、食品、保健品或化妝品中的用途。使用從天然中草藥中篩選獲得了組織蛋白酶K抑制劑淫羊藿苷及其衍生物，首次有效地防止和/或治療組織蛋白酶K的活性增加使組織膠原蛋白降解而導(dǎo)致的諸如骨質(zhì)疏松癥、關(guān)節(jié)炎、椎間盤損傷、心肌炎，以及代謝紊亂造成的脂類物質(zhì)沉積、肥胖癥、高血脂癥、動脈硬化癥、高血壓病癥。
文檔編號A61P13/08GK103083670SQ20121041481
公開日2013年5月8日 申請日期2012年10月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月26日
發(fā)明者鄧小霞, 龐玉, 劉汝新 申請人:通化新海生物產(chǎn)業(yè)有限公司