專利名稱：Gypensapogenin B在治療腎綜合征出血熱藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及Gypensapogenin B的用途,尤其涉及Gypensapogenin B在制藥領(lǐng)域的用途。
背景技術(shù)：
世界上人類病毒性出血熱共有13種，根據(jù)該病腎臟有無(wú)損害，分為有腎損及無(wú)腎損兩大類，在我國(guó)主要為腎綜合征出血熱(HFRS)，又稱流行性出血熱(EHF);在朝鮮稱朝鮮出血熱(KHF);在蘇聯(lián)稱出血性腎病腎炎(HNN);由于特異性血清學(xué)診斷的確立及病原學(xué)的解決，1982年世界衛(wèi)生組織統(tǒng)一定名為腎綜合征出血熱。本病是由朝鮮出血熱病毒(或稱漢坦病毒)引起，以鼠類為主要傳染源的自然疫源 性疾??；可通過(guò)呼吸道、消化道、接觸傳播、母嬰傳播和蟲媒傳播；以發(fā)熱、出血傾向及腎臟損害為主要臨床特征的急性病毒性傳染病，典型的出血熱一般有發(fā)熱、低血壓、少尿、多尿及恢復(fù)五期經(jīng)過(guò)，如處理不當(dāng)病死率很高；HFRS病毒的傳播幾乎遍及世界各大洲。在我國(guó)已有半個(gè)世紀(jì)的流行吋，八十年代中期以來(lái)，我國(guó)本病年發(fā)病數(shù)逾已10萬(wàn)，已成為除病毒性肝炎外，危害最大的ー種病毒性疾病。研究表明，腎綜合征出血熱的致病機(jī)理主要有(I)早期發(fā)病可能是由于病毒直接作用結(jié)果，與感染病毒株的型別、毒力、數(shù)量以及病毒結(jié)構(gòu)蛋白不同有關(guān)。本病毒為單鏈、負(fù)性RNA型，分大(L)、中(M)、小(S)三不同片段屬布尼亞病毒科的一個(gè)新屬，稱為漢坦病毒屬，病韋蛋白有四個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白組成，即G1'G2為包I吳糖蛋白，NP為核蛋白，L蛋白可能為多聚酶。Gp G2蛋白上存在中和抗原和血凝素抗原，并能誘導(dǎo)中和抗體；(2)由病毒啟動(dòng)的免疫損傷。病毒在機(jī)體內(nèi)大量復(fù)制，同時(shí)刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，并能激活補(bǔ)體系統(tǒng)產(chǎn)生組胺等活性物質(zhì)使血管擴(kuò)張，血漿外滲進(jìn)而形成免疫復(fù)合物在血管、腎小球基底膜、血小板等表面沉積，形成變態(tài)反應(yīng)；(3)微循環(huán)障礙。目前對(duì)腎綜合征出血熱主要采用綜合性治療，特別應(yīng)早期抓好抗病毒治療及液體療法，對(duì)重癥患者要及時(shí)抓緊抗休克、預(yù)防出血及腎功能衰竭的治療，早期積極地抗病毒治療，對(duì)減輕病毒損傷、阻斷病情進(jìn)展具有重要作用。迄今尚缺乏可治愈腎綜合征出血熱的特異藥物。臨床上多采用病毒唑、干擾素等抗病毒治療，效果尚不能肯定。因此，在臨床實(shí)踐中，發(fā)展了多種對(duì)腎綜合征出血熱有一定療效的重要或中西藥復(fù)方制劑，臨床應(yīng)用表明，這些藥物對(duì)緩解癥狀，減少西藥用量，或在一定時(shí)期作為主要治療藥物等均有一定的積極作用。本發(fā)明涉及的化合物Gypensapogenin B是一個(gè)2012年發(fā)表(Li, N. etal.， 2012. Triterpenes possessing an unprecedented skeleton isolated fromhydrolyzate of total saponins from Gynostemma pentaphyllum. European Journalof Medicinal Chemistry 50, 173 - 178.)的新骨架化合物,該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及人腫瘤細(xì)胞株的細(xì)胞毒活性(Li，N. et al., 2012. Triterpenespossessing an unprecedented skeleton isolated irom hydrolyzate of totalsaponins from Gynostemma pentaphyllum. European Journal of Medicinal Chemistry50，173 - 178.),對(duì)于本發(fā)明涉及的Gypensapogenin B在制備治療腎綜合征出血熱藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對(duì)于腎綜合征出血熱病毒抑制活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于治療腎綜合征出血熱顯然具有 顯著的進(jìn)步。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供Gypensapogenin B的新用途，即在制藥中的新用途，具體說(shuō)是提供Gypensapogenin B在制備治療腎綜合征出血熱藥物中的應(yīng)用。所述化合物Gypensapogenin B結(jié)構(gòu)如式(I )所示
權(quán)利要求
1. Gypensapogenin B在治療腎綜合征出血熱藥物中的應(yīng)用，所述化合物Gypensapogenin B 結(jié)構(gòu)如式(I )所示
全文摘要
本發(fā)明公開了Gypensapogenin B在制備治療腎綜合征出血熱藥物中的新用途。Gypensapogenin B在對(duì)腎綜合征出血熱病毒體外、體內(nèi)抑制實(shí)驗(yàn)研究顯示，Gypensapogenin B對(duì)細(xì)胞的毒性作用低、對(duì)腎綜合征出血熱病毒有直接殺滅作用并能明顯抑制該病毒的增值；對(duì)感染該病毒的地鼠有明顯保護(hù)作用，使其發(fā)病時(shí)間推遲、病程延長(zhǎng)、死亡率降低。因此Gypensapogenin B是治療腎綜合征出血熱有效、安全的藥物。
文檔編號(hào)A61K31/58GK102861029SQ20121041701
公開日2013年1月9日 申請(qǐng)日期2012年10月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月26日
發(fā)明者黃晨, 俞驍, 吳俊華 申請(qǐng)人:吳俊華