專利名稱：一種柴胡注射液的制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及一種注射液的制備方法，具體涉及一種柴胡注射液的制備方法，屬于中獸藥技術(shù)領域。
背景技術(shù)：
柴胡是我國的傳統(tǒng)中藥和常用中藥，為傘形科柴胡屬植物柴胡(BupleurumchineseDC.)或狹葉柴胡(B. scorzoneri folium ffilld.)的根。柴胡根含揮發(fā)油(鄰-甲氧基苯酚、丁香油酚、甲苯酚、乙基苯酚、百里香酚、檸檬烯等)、皂苷類(柴胡皂苷a、b2、b3、c、d、f、Sl、t、q-1、V、v-2，2 " -0-乙酰皂苷a、2 " _0_乙酰皂苷b2等)、黃酮類(蘆丁、槲皮素、異鼠李素、葛根素、色氨酸等)、木脂素類、香豆素類、留醇類、多糖等，其主要成分為皂苷和揮發(fā)油。柴胡性味苦、辛，微寒，歸肝、膽經(jīng)，能解表退熱，疏肝解郁，省舉陽氣，主治外感發(fā)熱，寒熱往來，瘧疾，肝郁脅痛乳脹，頭痛頭眩，月經(jīng)不調(diào)，氣虛下陷之脫肛、子宮脫垂、胃下 垂等?，F(xiàn)代藥理研究證明柴胡具有抗炎，解熱、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳，保護胃腸道，降脂，抗菌、抗病毒、抗腫瘤及提高機體免疫系統(tǒng)功能的作用，具有極高的藥用價值。柴胡注射液為臨床常用的退熱藥物之一，可用于感冒流感、上呼吸道感染、肺炎等多種發(fā)熱癥，也可用于治療流行性腮腺炎、單皰病毒角膜炎等。但柴胡中揮發(fā)油含量偏低，成分復雜且在水中溶解度不高，因此，制備的注射液常存在有效成分含量低、藥效不顯著，易析出沉淀、澄明度不佳等缺陷。因此，要在實際生產(chǎn)與臨床應用中充分實現(xiàn)柴胡的藥用價值，提高治療效果及制劑的內(nèi)在質(zhì)量，降低毒副作用，選用合理的提取工藝就顯得尤為非常重要的。2011年《中醫(yī)臨床研究》第8期的《柴胡注射液的工藝研究》中對蒸餾法、酸浸法、鹽析法、酸浸鹽析法四種柴胡揮發(fā)油的提取方法進行了比較篩選，其中，酸浸鹽析法的提取工藝最佳，即將50g柴胡切段，加800ml pH值為I的稀鹽酸溶液，在40 50°C下浸泡5h后，加入200g氯化鈉蒸餾提取，初餾液收取200ml，對初餾液進行重蒸餾，重餾液收取50ml，加入O. 15g吐溫-80，攪拌使油完全溶解，再加入O. 45g氯化鈉，溶劑后濾過，加注射用水至50ml，調(diào)pH值為6. I，微孔濾膜精濾、灌封、滅菌即得。然而，此方法的提取工藝尚有待改進。

發(fā)明內(nèi)容
為克服現(xiàn)有技術(shù)制備的柴胡注射液有效成分含量低、性質(zhì)不穩(wěn)定等缺陷，本發(fā)明的目的是提供一種符合傳統(tǒng)中醫(yī)理論，工藝簡單，有效成分提取率高的柴胡注射液的制備方法。為了實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是一種柴胡注射液的制備方法，包括如下步驟(I)準確稱取500 IOOOg柴胡，粉碎，加入30 90g氯化鈉和50 250g pH值為I的無機酸溶液，再加8 10倍量的水，在40 50°C下浸潰I. 5 2. 5小時；(2)將步驟(I)的溫度提升至60 80°C進行提取，藥材與溶劑在浸出容器中沿相反方向運動，連續(xù)而充分地進行接觸，提取的同時收集底部部分提取液，將提取液減壓濃縮，濃縮產(chǎn)生的蒸汽經(jīng)冷凝后作為新溶劑重新加入，提取期間不斷重復此步驟，提取時間為2 3小時，提取完畢將提取物蒸餾，得揮發(fā)油備用；(3)取少量注射用水，加入3 8g吐溫-80和5 IOg氯化鈉，攪拌溶解，再加入步驟(2)的揮發(fā)油，攪拌溶解，濾過，加注射用水至IOOOmL,調(diào)pH值至4. O 7. 0，精濾，灌封，滅菌即得。所述的無機酸為硫酸或鹽酸。所述的減壓濃縮的溫度為50 70°C，壓力為O. 08 O. 09MPa。所述的蒸餾的溫度為50 70°C。本發(fā)明的有益效果
本發(fā)明采用中藥提取與濃縮工藝相結(jié)合的提取方法，綜合煎煮提取、滲漉提取、逆流提取與回流抽取四種提取手段，在提取過程中使藥材與溶劑在浸出容器中沿相反方向運動，連續(xù)充分地接觸，增大了柴胡揮發(fā)油的提取效率。同時抽取部分提取液經(jīng)減壓濃縮、冷凝后作為新溶劑回流，溶劑由上而下通過藥材層，可充分溶解藥材中的有效成分，當溶解藥材的可溶性物質(zhì)到達底部后再次抽取進入濃縮精餾工序，如此反復，使柴胡揮發(fā)油得到了充分提取。本發(fā)明改進了傳統(tǒng)的高溫煎煮工藝，優(yōu)選的，將提取過程中溫度控制在60 80°C，蒸餾溫度控制在50 70°C，保留了藥材中更多的有效成分，最大程度上避免了有效成分的蒸發(fā)流失及鞣質(zhì)等雜質(zhì)的浸出。采用本法制備柴胡注射液可節(jié)省成本O. 3 O. 5倍，其中，節(jié)省電力能源30%以上，減少貯存工序及水用量O. 5 I倍，增大投料量30 60%，揮發(fā)油得率提高10%以上。
具體實施例方式以下結(jié)合具體實施例對本發(fā)明的技術(shù)方案進行詳細說明。實施例I本實施例柴胡注射液的具體制備方法如下(I)稱取柴胡lOOOg，切碎后置于提取罐中形成藥材層，加入90g氯化鈉和250g pH值為I的硫酸溶液，再加10倍量的水沒過藥材層，控制溫度在40°C，浸潰2. 5小時；(2)調(diào)整提取罐的工作溫度為60°C進行提取，藥材與溶劑在浸出容器中沿相反方向運動，連續(xù)而充分地進行接觸，提取過程中從提取罐底部導出部分提取液進行減壓濃縮，濃縮溫度為50°C，壓力為0. 08MPa，濃縮產(chǎn)生的蒸汽經(jīng)冷凝后作為新溶劑返回提取罐中對藥材層進行滲漉提取，如此反復持續(xù)3小時，將提取液在50°C下蒸餾得揮發(fā)油備用；(3)取少量注射用水，加入3g吐溫-80和9g氯化鈉，攪拌溶解，加入步驟(2)中的揮發(fā)油，攪拌使油完全溶解后，濾過，加注射用水至IOOOmL,調(diào)節(jié)PH值至7. 0，0. 45 μ m微孔濾膜精濾，灌封，105°C滅菌30分鐘即得。實施例2本實施例柴胡注射液的具體制備方法如下(I)稱取柴胡lOOOg，切碎后置于提取罐中形成藥材層，加入50g氯化鈉和100g pH值為I的鹽酸溶液，再加8倍量的水沒過藥材層，控制溫度在50°C，浸潰2. 5小時；
(2)調(diào)整提取罐的工作溫度為80°C進行提取，藥材與溶劑在浸出容器中沿相反方向運動，連續(xù)而充分地進行接觸，提取過程中從提取罐底部導出部分提取液進行減壓濃縮，濃縮溫度為70°C，壓力為O. 09MPa，濃縮產(chǎn)生的蒸汽經(jīng)冷凝后作為新溶劑返回提取罐中對藥材層進行滲漉提取，如此反復持續(xù)3小時，將提取液在60°C下蒸餾得揮發(fā)油備用；(3)取少量注射用水，加入5g吐溫-80和5g氯化鈉，攪拌溶解，加入步驟(2)中的揮發(fā)油，攪拌使油完全溶解后，濾過，加注射用水至IOOOml，調(diào)節(jié)PH值至7. 0，O. 45 μ m微孔濾膜精濾，灌封，120°C滅菌20分鐘即得。實施例3本實施例柴胡注射液的具體制備方法如下(I)稱取柴胡500g，切碎后置于提取罐中形成藥材層，加入30g氯化鈉和50g pH 值為I的硫酸溶液，再加8倍量的水沒過藥材層，控制溫度在45°C，浸潰I. 5小時；(2)調(diào)整提取罐的工作溫度為70°C進行提取，藥材與溶劑在浸出容器中沿相反方向運動，連續(xù)而充分地進行接觸，提取過程中從提取罐底部導出部分提取液進行減壓濃縮，濃縮溫度為60°C，壓力為O. 08MPa，濃縮產(chǎn)生的蒸汽經(jīng)冷凝后作為新溶劑返回提取罐中對藥材層進行滲漉提取，如此反復持續(xù)2小時，將提取液在55°C下蒸餾得揮發(fā)油備用；(3)取少量注射用水，加入4g吐溫-80和7g氯化鈉，攪拌溶解，加入步驟(2)中的揮發(fā)油，攪拌使油完全溶解后，濾過，加注射用水至IOOOml，調(diào)節(jié)PH值至4. 0，O. 45 μ m微孔濾膜精濾，灌封，110°C滅菌25分鐘即得。實施例4本實施例柴胡注射液的具體制備方法如下(I)稱取柴胡750g，切碎后置于提取罐中形成藥材層，加入70g氯化鈉和180g pH值為I的鹽酸溶液，再加9倍量的純化水沒過藥材層，控制溫度在40°C，浸潰2小時；(2)調(diào)整提取罐的工作溫度為75°C進行提取，藥材與溶劑在浸出容器中沿相反方向運動，連續(xù)而充分地進行接觸，提取過程中從提取罐底部導出部分提取液進行減壓濃縮，濃縮溫度為55°C，壓力為O. 09MPa，濃縮產(chǎn)生的蒸汽經(jīng)冷凝后作為新溶劑返回提取罐中對藥材層進行滲漉提取，如此反復持續(xù)3小時，將提取液在70°C下蒸餾得揮發(fā)油備用；(3)取少量注射用水，加入8g吐溫-80和IOg氯化鈉，攪拌溶解，加入步驟(2)中的揮發(fā)油，攪拌使油完全溶解后，濾過，加注射用水至IOOOml，調(diào)節(jié)PH值至5. 5，O. 45 μ m微孔濾膜精濾，灌封，120°C滅菌20分鐘即得。對比例I本對比例柴胡注射液的具體制備方法如下(I)稱取柴胡lOOOg，切碎、洗滌，加8倍量的純化水浸潰O. 5小時，后煮沸，蒸餾
2.5小時，收集初濾液，再加入5倍量的純化水，重新蒸餾2. 5小時，收集蒸餾液，合并兩次蒸餾液，過濾，得揮發(fā)油備用；(2)取少量注射用水，加入3g吐溫-80和9g氯化鈉，攪拌溶解，加入步驟(I)中的揮發(fā)油，攪拌使油完全溶解后，濾過，加注射用水至IOOOml，調(diào)節(jié)PH值至7. 0，O. 45 μ m微孔濾膜精濾，灌封，105°C滅菌30分鐘即得。對比例2本對比例柴胡注射液的具體制備方法如下
(I)稱取柴胡1000g，切碎、洗滌，加入8倍量的70%乙醇溶液浸潰O. 5小時，后煮沸，蒸餾2. 5小時，收集初濾液，再加入藥渣8倍量的70%乙醇溶液，重新蒸餾2. 5小時，收集蒸餾液，合并兩次提取液，過濾，得揮發(fā)油備用。(2)取少量注射用水，加入3g吐溫-80和9g氯化鈉，攪拌溶解，加入步驟(I)中的提取液，攪拌使之完全溶解后，濾過，加注射用水至1000ml，調(diào)節(jié)PH值7. 0，O. 45 μ m微孔濾膜精濾，灌封，105°C滅菌30分鐘即得。對比例3本對比例柴胡注射液的具體制備方法如下(I)稱取柴胡lOOOg，切碎、洗滌，加入50g pH值為I的鹽酸溶液和8倍量的水沒過藥材層，控制溫度在50°C，浸潰2. 5小時，再加入50g氯化鈉蒸餾提取2小時，初餾液收取 300ml，對初餾液進行重蒸餾I小時，重餾液收取150ml，；(2)在重餾液中加入5g吐溫-80和5g氯化鈉，攪拌溶解，濾過，加注射用水至1000ml，調(diào)節(jié)PH值至7. 0,0. 45 μ m微孔濾膜精濾，灌封，120°C滅菌20分鐘即得。I、柴胡注射液的質(zhì)量評定參照《中國人民共和國獸藥典2010版》(附錄26頁)紫外-可見分光光度法，測定實施例1、2和對比例1、2中柴胡注射液在277nm波長處的吸光度，結(jié)果見表I。注吸光度應不小于0. 45。實驗方法精密量取各柴胡注射液5mL，置于50mL容量瓶中，加水至刻度，搖勻，作為各供試品溶液；另精密量取各注射液5mL，置于蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，加水使溶解，移入50mL容量瓶中，加水至刻度，搖勻，作為各空白溶液。表I各注射液的揮發(fā)油提取效果
權(quán)利要求
1.一種柴胡注射液的制備方法，其特征在于，包括如下步驟 (1)準確稱取500 IOOOg柴胡，粉碎，加入30 90g氯化鈉和50 250gpH值為I的無機酸溶液，再加8 10倍量的水，在40 50°C下浸潰I. 5 2. 5小時； (2)將步驟(I)的溫度提升至60 80°C進行提取，藥材與溶劑在浸出容器中沿相反方向運動，連續(xù)而充分地進行接觸，提取的同時收集底部部分提取液，將提取液減壓濃縮，濃縮產(chǎn)生的蒸汽經(jīng)冷凝后作為新溶劑重新加入，提取期間不斷重復此步驟， 提取時間為2 3小時，提取完畢將提取物蒸餾，得揮發(fā)油備用； (3)取少量注射用水，加入3 8g吐溫-80和5 IOg氯化鈉，攪拌溶解，再加入步驟(2)的揮發(fā)油，攪拌溶解，濾過，加注射用水至IOOOmL,調(diào)pH值至4. O 7. 0，精濾，灌封，滅菌即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的柴胡注射液的制備方法，其特征在于，所述的無機酸為硫酸或鹽酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的柴胡注射液的制備方法，其特征在于，所述的減壓濃縮的溫度為50 70°C，壓力為O. 08 O. 09MPa。
4.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的柴胡注射液的制備方法，其特征在于，所述的蒸餾的溫度為 50 70°C。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種柴胡注射液的制備方法，屬于中獸藥技術(shù)領域。優(yōu)選的，該方法在提取過程中溫度控制在60～80℃，蒸餾溫度控制在50～70℃，保留了藥材中更多的有效成分，最大程度上避免了有效成分的蒸發(fā)流失及鞣質(zhì)等雜質(zhì)的浸出，提取過程中藥材與溶劑在浸出容器中沿相反方向運動，提取充分，同時抽取部分提取液經(jīng)減壓濃縮、冷凝后作為新溶劑回流，溶劑由上而下通過藥材層，可充分溶解藥材中的有效成分，溶解藥材的可溶性物質(zhì)到達底部后再次抽取進入濃縮精餾工序。該法提取柴胡揮發(fā)油效率高，可節(jié)省成本0.3～0.5倍，其中，節(jié)省電力能源30%以上，減少貯存工序及水溶劑用量0.5～1倍，增大投料量30～60%，揮發(fā)油得率提高10%以上。
文檔編號A61P31/22GK102872174SQ20121041730
公開日2013年1月16日 申請日期2012年10月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月26日
發(fā)明者郭玉凡, 王佳偉, 楊晶, 張寧, 張旭 申請人:鄭州百瑞動物藥業(yè)有限公司