專利名稱：一種預(yù)防或治療腫瘤放療引起的骨髓抑制的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種預(yù)防或治療腫瘤放療引起的骨髓抑制的藥物組合物。
背景技術(shù)：
人體的造血系統(tǒng)由少量骨髓造血干細胞及不同發(fā)育時期不同系列的造血細胞組成，對各種物理化學(xué)及體內(nèi)代謝產(chǎn)生的有害因素非常敏感，比如機體暴露于輻射，以及臨床上接受化療的患者極易受到損傷而出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制，表現(xiàn)為外周血白細胞降低、骨髓增殖功能下降甚至發(fā)生再生障礙性貧血，對患者的生存質(zhì)量造成嚴重的危害甚至危及生命。一旦患上癌癥，病人可能需要放射治療，放療可引起不同程度的骨髓抑制，主要表現(xiàn)為白細胞減少，尤其是中性粒細胞減少最為顯著。目前放療仍然是腫瘤治療中常用的手段，但治療后引起的骨髓造血抑制等并發(fā)癥成為了影響患者生存質(zhì)量的重要原因。許多醫(yī)務(wù)工作者都在致力于尋找一些有效但副反應(yīng)少的藥物，來對抗放療帶給患者的損害。·目前臨床上對出現(xiàn)骨髓抑制多是采用給予各種生長因子，以增加造血細胞的增殖。如近年來剛剛上市的基因重組的造血生長因子如生白能(rhGM-GSF)、惠爾血(rhG-CSF)等，用來升高白細胞效果顯著，但因價格昂貴，并非多數(shù)病人能夠承受，并且rhGM-GSF、rhG-CSF不可以在放療的同時使用，也不可以預(yù)防使用，只能在出現(xiàn)白細胞減少時給予使用，否則會有毒副作用產(chǎn)生。此外，造血生長因子的基因療法如IL-6、IL-3等基因療法尚處于動物試驗階段。因此，尋找一種安全、有效、價廉的方法對抗化療的副反應(yīng)，升高化療后白細胞，對于提高腫瘤的放療效果，延長癌癥患者生存期，改善生存質(zhì)量都有非常重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于現(xiàn)有防治骨髓抑制的藥物在放療應(yīng)用中的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種能與其它抗癌藥物同時使用的治療放療引起的骨髓抑制的藥物組合物。本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的
本發(fā)明預(yù)防或治療腫瘤放療引起的骨髓抑制的藥物組合物，由如下重量份的中藥材制備而成薏仁28_35份、玉竹10-14份、蒲公英18-23份、陳皮15-20份、桃仁15-20份、山楂15-20份、女貞子13-18份、香菇18-22份、黑豆15-22份、黃芪8_12份、知母8_12份、黨參8-12 份。本發(fā)明預(yù)防或治療腫瘤放療引起的骨髓抑制的藥物組合物，由如下優(yōu)選重量份的中藥材制備而成薏仁32份、玉竹12份、蒲公英20份、陳皮18份、桃仁18份、山楂18份、女貞子15份、香菇20份、黑豆20份、黃芪10份、知母10份、黨參10份。本發(fā)明預(yù)防或治療腫瘤放療引起的骨髓抑制的藥物組合物優(yōu)選為口服制劑。本發(fā)明預(yù)防或治療腫瘤放療引起的骨髓抑制的藥物組合物優(yōu)選為口服液或顆粒劑。
根據(jù)中醫(yī)藥史料記載，上述十味中藥具有如下藥理活性
薏仁健脾滲濕，除痹止瀉。主治水腫、腳氣、小便不利、濕痹拘攣、脾虛泄瀉。選用禾本科植物薏該(Coix lachryma-jobi L)的干燥成熟種仁。玉竹滋陰潤肺；養(yǎng)胃生津。主治燥咳；勞嗽；熱病陰液耗傷之咽干口渴；內(nèi)熱消渴；陰虛外感；頭昏眩暈；筋脈攣痛。選用百合科植物(Polygonatum odoratum (Mill.)Druce)玉竹的根莖。蒲公英具有清熱解毒，消腫散結(jié)，利尿通淋的功效。用于疔瘡腫毒，乳癰，瘰癘，目赤，咽痛，肺癰，腸癰，濕熱黃疸，熱淋澀痛。選用干燥蒲公英的全草。陳皮具有理氣健脾，調(diào)中，燥濕，化痰的作用。主治脾胃氣滯之脘腹脹滿或疼痛、消化不良。濕濁阻中之胸悶腹脹、納呆便溏。痰濕壅肺之咳嗽氣喘。選用為蕓香科植物橘及其栽培變種的干燥成熟果皮。
桃仁活血祛瘀，潤腸通便，止咳平喘。用于經(jīng)閉，痛經(jīng)，癥瘕痞塊，跌撲損傷，腸燥便秘。選用薔薇科植物桃Prunus persica (L. ) Batsch或山桃Prunus davidiana(Carr. ) Franch.的干燥成熟種子。山楂開胃消食、化滯消積、活血散瘀、化痰行氣。用于肉食滯積、癥瘕積聚、腹脹痞滿、瘀阻腹痛、痰飲、泄瀉、腸風(fēng)下血等。山楂能防治心血管疾病，具有擴張血管、強心、增加冠脈血流量、改善心臟活力、興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、降低血壓和膽固醇、軟化血管及利尿和鎮(zhèn)靜作用；防治動脈硬化，防衰老、抗癌的作用。山楂酸還有強心作用，對老年性心臟病也有益處。女貞子補肝腎陰，烏須明目。用于肝腎陰虛，腰酸耳鳴，須發(fā)早白；眼目昏暗，視物昏暗；陰虛發(fā)熱，胃病及痛風(fēng)和和高尿酸血癥。選用木犀科植物女貞Ligustrum IucidumAit.的干燥成熟果實。香菇具有補氣養(yǎng)血、開胃助食、抗腫瘤等功用，適用于貧血、胃痛、佝僂病、食欲不振、肝硬化、腫瘤、高脂血癥、小兒麻疹、功能性子宮出血、子宮頸癌及癌癥術(shù)后放療、化療
坐寸ο黑豆性味甘、平、無毒。有活血、利水、祛風(fēng)、清熱解毒、滋養(yǎng)健血、補虛烏發(fā)的功能?！侗静菥V目》說“黑豆入腎功多，故能治水、消脹、下氣、制風(fēng)熱而活血解毒?！?br> 黃芪有益氣固表、斂汗固脫、托瘡生肌、利水消腫之功效。用于治療氣虛乏力，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，癰疽難潰，久潰不斂，血虛萎黃，內(nèi)熱消渴，慢性腎炎，蛋白尿，糖尿病等。炙黃芪益氣補中，生用固表托瘡。知母清熱瀉火，生津潤燥。主治溫?zé)岵　⒏邿釤┛?、咳嗽氣喘、燥咳、便秘、骨蒸潮熱、虛煩不眠、消渴淋池。選用單子葉植物百合科Liliaceae知母Anemarrhenaasphodeloides Bge.的干燥根莖。黨參補中益氣，健脾益肺的功效。用于脾肺虛弱，氣短心悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內(nèi)熱消渴等。選用桔?？浦参稂h參Codonopsis pilosula (Franch. ) Nannf.的干燥根。將上述各中藥材制備成本發(fā)明的中藥制劑的制備方法，包括如下步驟
(1)稱取處方量的上述中藥材,洗凈去雜,晾干,粉碎成顆粒；
(2)再將上述顆粒狀藥材加水漫過藥面2cm，浸泡1-1.2h，撈出藥材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加總藥材8倍量的水，煎煮2h，取煎液，濾過，第二次加總藥材8倍量的水，煎煮2h，取兩次煎液合并，濾過，濃縮至90°C時相對密度為I. 25的濃縮液；
(3)將濃縮液置4°C低溫冷藏24h，將冷藏液加O. 3%的助濾劑硅藻土，濾過，濾液再濃縮至每毫升含3g生藥量，攪拌均勻，置5°C低溫冷藏24h，將冷藏液濾過，得口服液。或者，將濃縮液置4°C低溫冷藏24h，將冷藏液加O. 3%的助濾劑硅藻土，濾過，濾液再濃縮至浸膏，噴霧干燥，添加藥用輔料制成顆粒劑。本發(fā)明的中藥組合物在防治放療引起的骨髓抑制方面具有如下有益的效果在腫瘤放療的同時預(yù)防白細胞降低，甚至提高中性粒細胞的數(shù)量，從而對放射治療過程中產(chǎn)生的骨髓抑制起到預(yù)防或治療作用，提高腫瘤的放療效果，延長癌癥患者生存期，改善生存質(zhì)量。通過實施例4表I的中藥口服液對4Gy照射6tlCo腫瘤小鼠白細胞和血小板的影響數(shù)據(jù)可以看出，本發(fā)明的中藥組合物具有預(yù)料不到的緩解放療產(chǎn)生的骨髓抑制的效果。具體為，與模型組相比，中藥高、低劑量組的白細胞總數(shù)和血小板總數(shù)均有增高，并有極顯著性差異0° < O. OI)或顯著性差異0° < O. 05 )。
具體實施方式
·以下是本發(fā)明的具體實施例，對本發(fā)明的技術(shù)方案做進一步作描述，但是本發(fā)明的保護范圍并不限于這些實施例。凡是不背離本發(fā)明構(gòu)思的改變或等同替代均包括在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。實施例I
生藥處方薏仁320克、玉竹120克、蒲公英200克、陳皮180克、桃仁180克、山楂180克、女貞子150克、香菇200克、黑豆200克、黃芪100克、知母100克、黨參100克。制備工藝
(1)稱取處方量的上述中藥材,洗凈去雜,晾干,粉碎成顆粒；
(2)再將上述顆粒狀藥材加水漫過藥面2cm，浸泡1-1.2h，撈出藥材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加總藥材8倍量的水，煎煮2h，取煎液，濾過，第二次加總藥材8倍量的水，煎煮2h，取兩次煎液合并，濾過，濃縮至90°C時相對密度為I. 25的濃縮液；
(3)將濃縮液置4°C低溫冷藏24h，將冷藏液加O.3%的助濾劑硅藻土，濾過，濾液再濃縮至每毫升含3g生藥量，攪拌均勻，置5°C低溫冷藏24h，將冷藏液濾過，得口服液。實施例2
生藥處方薏仁280克、玉竹140克、蒲公英180克、陳皮150克、桃仁200克、山楂198克、女貞子130克、香菇220克、黑豆220克、黃芪80克、知母120克、黨參80克。制備工藝
(1)稱取處方量的上述中藥材,洗凈去雜,晾干,粉碎成顆粒；
(2)再將上述顆粒狀藥材加水漫過藥面2cm，浸泡1-1.2h，撈出藥材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加總藥材8倍量的水，煎煮2h，取煎液，濾過，第二次加總藥材8倍量的水，煎煮2h，取兩次煎液合并，濾過，濃縮至90°C時相對密度為I. 25的濃縮液；
(3)將濃縮液置4°C低溫冷藏24h，將冷藏液加O.3%的助濾劑硅藻土，濾過，濾液再濃縮至每毫升含3g生藥量，攪拌均勻，置5°C低溫冷藏24h，將冷藏液濾過，得口服液。實施例3
生藥處方薏仁350克、玉竹100克、蒲公英225克、陳皮200克、桃仁150克、山楂150克、女貞子180克、香菇200克、黑豆150克、黃芪120克、知母80克、黨參120克。制備工藝
(1)稱取處方量的上述中藥材,洗凈去雜,晾干,粉碎成顆粒；
(2)再將上述顆粒狀藥材加水漫過藥面2cm，浸泡1-1.2h，撈出藥材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加總藥材8倍量的水，煎煮2h，取煎液，濾過，第二次加總藥材8倍量的水，煎煮2h，取兩次煎液合并，濾過，濃縮至90°C時相對密度為I. 25的濃縮液；
(3)將濃縮液置4°C低溫冷藏24h，將冷藏液加O.3%的助濾劑硅藻土，濾過，濾液再濃縮至每毫升含3g生藥量，攪拌均勻，置5°C低溫冷藏24h，將冷藏液濾過，得口服液。
實施例4中藥口服液對60Co放射小鼠的血細胞數(shù)的影響
昆明小鼠，雌雄各半，7周齡，18 22g，試驗溫度(20±1) °C，濕度40% 70%，自由飲水，正常飼喂。除正常組外，對小鼠進行4Gy照射6tlCo放射，采用一次性照射。于第3、7、10 d分別眶靜脈取血檢測全血細胞數(shù)。將照射后的小鼠隨機分為以下模型對照組、中藥低劑量組、中藥高劑量組，每組16只，雌雄各半。各組分別按如下方式處理或給藥。正常對照組灌胃等體積的純化水；
模型對照組灌胃等體積的純化水；
中藥低劑量組10mL/kg/d實施例I制備的中藥口服液；
中藥高劑量組20mL /kg/d實施例I制備的中藥口服液。各組每天給藥一次，共給藥2周。試驗過程中，每天觀察動物飲食、存活情況及行為活動，每日測量體重，試驗結(jié)束后麻醉解剖，腹主靜脈取血，測血常規(guī)，考察白細胞總數(shù)及血小板總數(shù)。表I中藥口服液對4Gy照射60Co腫瘤小鼠白細胞和血小板的影響
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防或治療腫瘤放療引起的骨髓抑制的藥物組合物，其特征在于由如下重量份的中藥材制備而成薏仁28-35份、玉竹10-14份、蒲公英18-23份、陳皮15-20份、桃仁15-20份、山楂15-20份、女貞子13-18份、香菇18-22份、黑豆15-22份、黃芪8_12份、知母8-12份、黨參8-12份。
2.如權(quán)利要求I所述預(yù)防或治療腫瘤放療引起的骨髓抑制的藥物組合物，其特征在于由如下重量份的中藥材制備而成薏仁32份、玉竹12份、蒲公英20份、陳皮18份、桃仁18份、山楂18份、女貞子15份、香菇20份、黑豆20份、黃芪10份、知母10份、黨參10份。
3.如權(quán)利要求I或2所述預(yù)防或治療腫瘤放療引起的骨髓抑制的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物為口服制劑。
4.如權(quán)利要求3所述預(yù)防或治療腫瘤放療引起的骨髓抑制的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物為口服液或顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種預(yù)防或治療腫瘤放療引起的骨髓抑制的藥物組合物，由如下重量份的中藥材制備而成薏仁28-35份、玉竹10-14份、蒲公英18-23份、陳皮15-20份、桃仁15-20份、山楂15-20份、女貞子13-18份、香菇18-22份、黑豆15-22份、黃芪8-12份、知母8-12份、黨參8-12份。本發(fā)明的藥物組合物在腫瘤放療的同時預(yù)防白細胞降低，甚至提高中性粒細胞的數(shù)量，從而對放射治療過程中產(chǎn)生的骨髓抑制起到預(yù)防或治療作用，提高了腫瘤的放療效果，延長癌癥患者生存期，改善生存質(zhì)量。
文檔編號A61K36/8994GK102885998SQ20121043314
公開日2013年1月23日 申請日期2012年11月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月5日
發(fā)明者劉蓮花, 楊曉峰 申請人:陳興旺